實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 動(dòng)物模型鑒定與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范 征求意見(jiàn)稿

2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型鑒定與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范本文件規(guī)定了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型鑒定和評(píng)價(jià)的術(shù)語(yǔ)和定義、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型分類(lèi)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型命名規(guī)則、鑒定和評(píng)價(jià)內(nèi)容、程序和要求。本文件適用于與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)的科學(xué)研究、生物醫(yī)藥和健康產(chǎn)品研發(fā)等所需要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的鑒定和評(píng)價(jià)。下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注明日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T35892-2018實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南GB/T34791-2017實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制要求GB/T35823-2018實(shí)驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通用要求GB14925-2023實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施GB/T43051-2023實(shí)驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)生物安全通用要求GB19489-2008實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求規(guī)范性引用文件術(shù)語(yǔ)及以下術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。3.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型Animalmodels以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為載體，采用誘導(dǎo)、基因工程和自發(fā)培育等技術(shù)研發(fā)的與人類(lèi)疾病、中醫(yī)證候和亞健康狀態(tài)發(fā)生機(jī)制和臨床表現(xiàn)高度相似的生物樣本；包括用于科學(xué)研究和產(chǎn)品評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，以及為防治疾病提供人源化組織器官和血液制品等定向培育的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)、中醫(yī)藥、食品安全和軍事醫(yī)學(xué)等科學(xué)研究，以及生物醫(yī)藥和健康產(chǎn)品研發(fā)的基礎(chǔ)載體。3.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型鑒定Animalmodelidentification對(duì)研發(fā)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，從整體行為-組織器官和細(xì)胞分子分水平，從表觀效度、預(yù)測(cè)效度、結(jié)構(gòu)效度方面，判斷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型與人類(lèi)疾病、中醫(yī)證候和亞健康狀態(tài)的臨床表現(xiàn)是否吻合，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是否成功。33.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型評(píng)價(jià)Animalmodelevaluation按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型誘導(dǎo)因素、整體、組織、細(xì)胞和分子生化指標(biāo)評(píng)價(jià)該實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型與臨床疾病的相似度，結(jié)合生物安全性和應(yīng)用效果。對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的重要性和創(chuàng)新性進(jìn)行分類(lèi)綜合性等級(jí)評(píng)價(jià)。3.4表觀效度Facevalidity模型動(dòng)物的整體表現(xiàn)特性與所模擬的人類(lèi)疾病、中醫(yī)證候和亞健康狀態(tài)的臨床特征、證候和功能損傷的吻合程度。3.5結(jié)構(gòu)效度Structuralvalidity模型動(dòng)物在發(fā)病原因、發(fā)病過(guò)程、病理變化與所模擬的人類(lèi)疾病、中醫(yī)證候和亞健康狀態(tài)的臨床特征、證候和功能損傷的吻合程度。3.6預(yù)測(cè)效度Predictivevalidity臨床上能改善人類(lèi)疾病、中醫(yī)證候和亞健康狀態(tài)的藥物，能糾正模型動(dòng)物異常的整體行為、組織、細(xì)胞和分子生化指標(biāo)改變；臨床上對(duì)某個(gè)（某些）作用靶點(diǎn)進(jìn)行特異的激動(dòng)劑（拮抗劑）的作用靶點(diǎn)呈現(xiàn)的有效性，能在模型動(dòng)物上得到相似的呈現(xiàn)。4.1.1神經(jīng)精神疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；4.1.2心腦血管疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；4.1.3腫瘤實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；4.1.4傳染性疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；4.1.5代謝性疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；4.1.6呼吸系統(tǒng)疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；4.1.7消化系統(tǒng)疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；44.1.8骨骼運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；4.1.9泌尿和生殖系統(tǒng)疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；4.1.10免疫性疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；4.1.11五官和皮膚疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；4.1.12遺傳性疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；4.1.13血液系統(tǒng)疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；4.2.1腎虛實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型4.2.2脾虛實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型4.2.3血虛實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型4.2.4氣虛實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型4.2.5其他證候?qū)嶒?yàn)動(dòng)物模型4.2.6中醫(yī)藥病癥結(jié)合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型4.3.1基因工程實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；4.3.2誘發(fā)性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；4.3.3自發(fā)性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。4.4.2大鼠4.4.3豚鼠4.4.4兔4.4.5犬4.4.6豬54.4.7線蟲(chóng)4.4.8斑馬魚(yú)4.4.9非人靈長(zhǎng)類(lèi)4.4.10其他依據(jù)動(dòng)物模型的創(chuàng)新性、應(yīng)用價(jià)值和公認(rèn)程度，鑒定和評(píng)價(jià)的動(dòng)物模型分為A、B、C三級(jí)。滿足國(guó)家重大戰(zhàn)略需求、技術(shù)上有重大創(chuàng)新，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)外空白的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，且在國(guó)家級(jí)科研機(jī)構(gòu)、國(guó)家級(jí)平臺(tái)（實(shí)驗(yàn)室、中心和基地）等相關(guān)機(jī)構(gòu)應(yīng)用。服務(wù)于國(guó)家重大戰(zhàn)略需求、技術(shù)上有明顯創(chuàng)新或改進(jìn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，且在省部級(jí)科研機(jī)構(gòu)、平臺(tái)（實(shí)驗(yàn)室、中心和基地）或以上相關(guān)機(jī)應(yīng)用。服務(wù)于國(guó)家戰(zhàn)略需求，技術(shù)上有創(chuàng)新或改進(jìn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，且在相關(guān)機(jī)構(gòu)應(yīng)用。需用中英兩種文字命名。根據(jù)不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物類(lèi)型命名，需含有“造模方法+動(dòng)物種類(lèi)或品種+疾病名稱(chēng)”。6.1基因工程實(shí)驗(yàn)動(dòng)物命名規(guī)則：基因+動(dòng)物種類(lèi)或品種+疾病模型。6.2誘發(fā)性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型命名規(guī)則：誘發(fā)因子（物理、化學(xué)）+動(dòng)物種類(lèi)或品種+疾病模型。6.3自發(fā)性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型命名規(guī)則：自發(fā)性+動(dòng)物種類(lèi)或品種+疾病模型。6.4混合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型命名規(guī)則：上述二種或二種以上名稱(chēng)的聯(lián)合應(yīng)用。67.1.1應(yīng)模擬臨床癥狀或證候特點(diǎn)，按4.2技術(shù)手段，介紹制作模擬人類(lèi)疾?。üδ芪蓙y或亞健康）狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的制備過(guò)程，包括采用的動(dòng)物品系、年齡（月齡、周齡、日齡）、性別；致病（誘導(dǎo)）因子、染病途徑、劑量和時(shí)間。7.1.2應(yīng)介紹動(dòng)物模型的制備操作步驟，標(biāo)明制備實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的環(huán)境條件。7.1.3模型制備過(guò)程應(yīng)遵循《GB/T35892-2018實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南》中的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理福利需求7.1.4制備場(chǎng)所應(yīng)符合《GB/T35823-2018實(shí)驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通用要求》和《GB14925-2023實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施》的要求。7.1.5動(dòng)物來(lái)源應(yīng)可靠，并符合《GB/T34791-2017實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制要求》的要求。7.1.6對(duì)涉及的實(shí)驗(yàn)試劑、細(xì)胞系和微生物菌株，以及檢測(cè)儀器應(yīng)標(biāo)明型號(hào)、生產(chǎn)廠家和批號(hào)，并符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定。7.1.7應(yīng)介紹動(dòng)物模型制備過(guò)程中的監(jiān)督管理、處置措施等，對(duì)環(huán)境和生態(tài)影響等應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)法律規(guī)定。7.2.1檢測(cè)方法應(yīng)以整體實(shí)驗(yàn)為主，構(gòu)建整體行為-組織器官-細(xì)胞分子一體化的檢測(cè)方法體系。包括但不限于行為外觀、影像、生理生化和組織切片病理學(xué)、分子生物學(xué)等檢測(cè)技術(shù)。7.2.2應(yīng)介紹檢測(cè)方法的操作步驟，標(biāo)明檢測(cè)過(guò)程中的環(huán)境條件。其中涉及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的檢測(cè)過(guò)程應(yīng)遵循《GB/T35892-2018實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南》中的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理福利需求，檢測(cè)場(chǎng)所應(yīng)符合《GB/T35823-2018實(shí)驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通用要求》和《GB14925-2023實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施》的要求。7.2.3操作步驟的描述應(yīng)科學(xué)規(guī)范。應(yīng)按時(shí)間順序介紹采用的檢測(cè)方法。7.2.4同一只（同一批）動(dòng)物需采用多個(gè)檢測(cè)方法時(shí)，應(yīng)優(yōu)先采用對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生理心理刺激性小的檢測(cè)方法。7.2.5對(duì)涉及的實(shí)驗(yàn)試劑、檢測(cè)儀器應(yīng)標(biāo)明型號(hào)、生產(chǎn)廠家和批號(hào)，并符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定。7.3.1核心指標(biāo)。應(yīng)模擬該疾病（功能損傷）的臨床病癥主要特點(diǎn)，易感器官的特征性改變和特異性生物標(biāo)志物。對(duì)于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜或功能性損傷疾病，應(yīng)以模擬該疾病（功能損傷）的核心臨床癥狀的整體改變（行為、生理、生化）作為核心指標(biāo)。7.3.2重要指標(biāo)。7應(yīng)模擬該疾?。üδ軗p傷）的臨床病癥主要特點(diǎn)，易感器官和相關(guān)生物標(biāo)志物與臨床有相似的改變。7.3.3如果該疾病臨床有已知的陽(yáng)性藥，評(píng)價(jià)指標(biāo)中應(yīng)包括有效治療措施對(duì)其指標(biāo)的證實(shí)效應(yīng)。7.3.4評(píng)價(jià)指標(biāo)中應(yīng)說(shuō)明模型重復(fù)驗(yàn)證的批數(shù)。7.3.5中醫(yī)證候?qū)嶒?yàn)動(dòng)物模型和病證結(jié)合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型應(yīng)有體現(xiàn)中醫(yī)特點(diǎn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)合中醫(yī)理論，建立基于整體行為評(píng)價(jià)的中醫(yī)證候模型評(píng)價(jià)量表等方法。7.4.1動(dòng)物模型制備和檢測(cè)過(guò)程中涉及生物安全的應(yīng)符合《GB/T43051-2023實(shí)驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)生物安全通用要求》和《GB19489-2008實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》的要求。7.4.2微生物菌株管理，包括菌株保存、培養(yǎng)、銷(xiāo)毀條件和方法；菌株生物安全風(fēng)險(xiǎn)和管控手段。7.4.3細(xì)胞系描述，包括細(xì)胞種類(lèi)，來(lái)源，建系方式，遺傳特征等。7.4.4遺傳分析，包括模型動(dòng)物遺傳背景，制備過(guò)程的修改及可能造成的風(fēng)險(xiǎn)分析。7.4.5對(duì)環(huán)境和生態(tài)影響評(píng)估。7.4.6模型動(dòng)物對(duì)人類(lèi)社會(huì)公共安全的影響。7.5.1第三方單位應(yīng)用該模型的證明。7.5.2第三方對(duì)該模型發(fā)表在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物上的文章和引用證明。7.5.3基于該模型獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)證明。7.5.4該模型的轉(zhuǎn)讓證明。8.1.1應(yīng)設(shè)立正常對(duì)照組、模型實(shí)驗(yàn)組。8.1.2每組動(dòng)物數(shù)量應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。8.1.3如果該疾病臨床有已知的陽(yáng)性藥，應(yīng)設(shè)立陽(yáng)性對(duì)照組。應(yīng)選擇與人體臨床作用機(jī)制相似的藥物作為陽(yáng)性對(duì)照。8.2.1對(duì)于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的人類(lèi)疾?。üδ芪蓙y）動(dòng)物模型，應(yīng)選擇二種或以上不同致病原理誘導(dǎo)的動(dòng)物模型，每種模型選擇至少2種整體行為檢測(cè)方法。88.2.2每種模型下的每種實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)至少重復(fù)一次，避免個(gè)體差異帶來(lái)的誤判；8.2.3模型組的檢測(cè)數(shù)據(jù)與正常對(duì)照組應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異。9.1申請(qǐng)人應(yīng)向?qū)嶒?yàn)動(dòng)物領(lǐng)域國(guó)家級(jí)學(xué)會(huì)或行業(yè)主管部門(mén)鑒定和評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)秘書(shū)處提交申請(qǐng)材料（附錄A、附錄B、附錄C）。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)申報(bào)資料中研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。9.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型鑒定與評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)秘書(shū)處依據(jù)提交申請(qǐng)的動(dòng)物模型類(lèi)別，從動(dòng)物模型鑒定和評(píng)價(jià)專(zhuān)家?guī)熘?，選擇該動(dòng)物模型所在領(lǐng)域的權(quán)威專(zhuān)家3-5名，對(duì)技術(shù)材料進(jìn)行初評(píng)。專(zhuān)家組成需涵蓋實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)和臨床領(lǐng)域?qū)＜?。如果是特定領(lǐng)域的動(dòng)物模型，應(yīng)邀請(qǐng)?jiān)擃I(lǐng)域的專(zhuān)家參加。9.3通過(guò)專(zhuān)家組評(píng)審的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型鑒定與評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)秘書(shū)處組織由該機(jī)構(gòu)全體委員參加的會(huì)議討論。需經(jīng)參與討論人數(shù)總數(shù)的三分之二委員數(shù)同意視為通過(guò)。9.4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型鑒定與評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)通過(guò)后的動(dòng)物模型，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物領(lǐng)域國(guó)家級(jí)學(xué)會(huì)或行業(yè)主管部門(mén)網(wǎng)站上公示一個(gè)月，收集國(guó)內(nèi)外同行意見(jiàn)。9.5公示無(wú)異議的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物領(lǐng)域國(guó)家級(jí)學(xué)會(huì)或行業(yè)主管部門(mén)鑒定和評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)核發(fā)相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型證書(shū)。9.6如有需要完善的材料，由申請(qǐng)人（單位）按提出的要求，在規(guī)定的日期內(nèi)，進(jìn)行補(bǔ)充和完善。符合要求后核發(fā)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型證書(shū)。附錄A資料性附錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型鑒定與評(píng)價(jià)申請(qǐng)材料清單請(qǐng)?jiān)谒峁┵Y料前的□內(nèi)打“√”□1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型鑒定與評(píng)價(jià)申請(qǐng)表□2.申請(qǐng)人營(yíng)業(yè)執(zhí)照或身份證或其它機(jī)構(gòu)合法登記證明文件復(fù)印件□3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研發(fā)報(bào)告?！?.證明材料?！?.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用資質(zhì)及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)源證明（掃描件□4.2動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查證明（掃描件□4.3第三方機(jī)構(gòu)的應(yīng)用證明，包括應(yīng)用過(guò)程及結(jié)果等（原件）。□4.4委托合同，如有的話（掃描件）。如申請(qǐng)A級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，還需提供：□4.5有資質(zhì)機(jī)構(gòu)的查新證明（原件□4.6申請(qǐng)人對(duì)他人已取得的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書(shū)□5.其它有助于審評(píng)的資料。其它需要說(shuō)明的問(wèn)題資料性附錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型鑒定與評(píng)價(jià)申請(qǐng)表申請(qǐng)人（單位）地址聯(lián)系人及聯(lián)系方式實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型名稱(chēng)申請(qǐng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型等主要參與人員摘要（主要內(nèi)容、創(chuàng)新點(diǎn)）申請(qǐng)人保證書(shū)本產(chǎn)品申請(qǐng)人保證：本申請(qǐng)表中所申報(bào)的內(nèi)容和所附資料均真實(shí)、合法，所附資料中的數(shù)據(jù)均為研究和檢測(cè)該產(chǎn)品得到的數(shù)據(jù)。如有不實(shí)之處，本申請(qǐng)人愿負(fù)相應(yīng)法律責(zé)任，并承擔(dān)由此造成的一切后果。申請(qǐng)人（簽章）法定代表人(簽字）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型鑒定與評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)意見(jiàn)：主任委員（簽名