腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）制劑制備和質(zhì)量控制指南

T/CMBAGuidelinesforprocessingandqualitycontroloftumorinfiltratingLymphocyte(TIL)preI 2 2 3 3 4 4 4 6腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）制劑制備和質(zhì)量控制指南下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用GB/T36988組織工程用人源組織操T/CMBA021細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)用原材料的質(zhì)量管理規(guī)范（ISO20399:2022，Biotechnology-Ancillarymaterialspresentduringtheproductionofcellulartherapeuticproductsandgenethe注：腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。3.23.3TIL制劑制備過程中，TIL經(jīng)過分離、純化、激活、擴(kuò)增等3.42a）患者管理：宜對患者及其腫瘤組織進(jìn)行傳染病篩查，建立降低病原微生物傳播b）物料管理：宜保證制備所用生物材料來源合法、安全并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，防止引入外源因子。符合環(huán)境控制、設(shè)施設(shè)備、物料和試劑、標(biāo)簽管理、儲運(yùn)等方面采集流程，應(yīng)與患者本人或其法定代理人簽署知情同意）；）；36.6委托采集機(jī)構(gòu)宜詳細(xì)記錄采集過程信息，包括但不限于患者姓名、疾病名稱、樣本采集部位、6.8TIL制劑制備機(jī)構(gòu)宜與運(yùn)輸公司簽訂服務(wù)協(xié)議，明確腫瘤溫度、運(yùn)輸時限和樣品來源信息是否符合要求。滿足以下要求的腫瘤組織方可7.3在檢查結(jié)果完成前宜將不同患者腫瘤組織進(jìn)行隔離，避免交叉污染風(fēng)險。7.6宜根據(jù)培養(yǎng)體系細(xì)胞密度及時更換培養(yǎng)體系，以滿足細(xì)胞增殖所需的空間和營養(yǎng)。程中避免微生物污染的風(fēng)險，以及凍存細(xì)胞的活率、活TIL細(xì)胞總數(shù)b)細(xì)胞亞型及比例：如T細(xì)胞(CD3)比例，NK細(xì)胞(CD56)比c)安全性指標(biāo)：如無菌檢查、支原體檢查等。48.4去除非細(xì)胞成分，采取的方法宜避免對細(xì)胞造成傷害。9.2TIL制劑制備機(jī)構(gòu)宜具有相應(yīng)的檢測能力，并配備相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員和設(shè)制檢測標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程，確立制劑質(zhì)量檢驗和放行的操e)安全性指標(biāo)：無菌檢查、支原體檢查、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、腫瘤細(xì)胞殘留檢查；9.4機(jī)構(gòu)放行前宜核實TIL制劑的溯源信息，確認(rèn)其與患者9.5符合放行標(biāo)準(zhǔn)的TIL制劑應(yīng)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量9.6TIL制劑制備機(jī)構(gòu)宜建立TIL制劑批號編制規(guī)程，每批細(xì)胞制劑應(yīng)編制唯一的批號。編碼宜能10.2TIL制劑制備機(jī)構(gòu)宜建立應(yīng)急處置信息錯誤或脫落、運(yùn)輸過程中溫度超標(biāo)等，宜立即啟動應(yīng)急處置規(guī)程并展開調(diào)查，相關(guān)應(yīng)急處理和10.3制備機(jī)構(gòu)宜制定詳細(xì)的TIL制劑核驗手冊，宜對產(chǎn)品使用機(jī)構(gòu)接收到TIL制劑后核驗內(nèi)容及10.4制備機(jī)構(gòu)宜制定詳細(xì)的TI的溫度和時限、轉(zhuǎn)運(yùn)方式、產(chǎn)品輸注的方法和注意事項等。若產(chǎn)品要求防輻射或避免凍融等，均宜10.5若產(chǎn)品要求防輻射或避免凍融等，均宜在指5按照2020版《中國藥典》三部通則0632滲透壓摩爾濃度測定法進(jìn)行檢測。按照2020版《中國藥典》三部通則0904可見異物檢查法進(jìn)行檢測。采用2020版《中國藥典》三部通則3306[1]免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范），），characteristicsforadoptivecelltherapy.JImmunother[7]OritItzhaki,EinatHovav,etal.EstablishmentandLarTumorinfiltrationTlymphocytesforadoptive[8]WhitesideTL.Tumourinfiltra[9]MiescherS,StoeckM,QiaoL,BarrasC,BarreletL,vonFliednerVProliferativeandcytolyticpotentialsofpurifiedtumourinfiltratingTlymphocytes.Impairedresponsetomitogen-drivenstimulationdespiteTcellreceptorexpressioninfiltratinglymphocytesafteralympho-depleti