第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)課件

補(bǔ)體系統(tǒng)

Complementsystem雷連成2012.9.13

第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱56°C30min阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復(fù)其活性。Ehrlich在同時獨立發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，將其命名為補(bǔ)體（Complement）第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)第一節(jié)概述一、定義：存在于正常動物的血清中，具有酶原活性的，激活后具有特殊生物學(xué)效應(yīng)的一族不穩(wěn)定的球蛋白。

在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中擔(dān)負(fù)抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用,并參與免疫病理反應(yīng),是天然免疫（Innateimmunity）的重要組成部分第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)C1-C9,B、D、P因子C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶等,MCP,DAF,HRFC1qR、C3b/C4bR(CRI)、3dR(CRII)、H因子受體、C3a和C5a受體等補(bǔ)體固有成份補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白補(bǔ)體受體二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成C1INH脂酶抑制劑；C4BPC4結(jié)合蛋白；MCP膜輔助因子蛋白；DAF：衰變因子；HRF：同源限制因子第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)三、補(bǔ)體成分命名：

固有成分：用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如：C1,C4,C2等；

其他成分：用英文大寫字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等；

裂解片段：小片段用a表示---如：C3a；大片段用b表示---如：C3b。

酶活性成分：符號上劃一橫線，如：C3bBb。滅活補(bǔ)體片段：符號前加i表示，如：iC3b。第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)四、一般性質(zhì)：(1)主要產(chǎn)生細(xì)胞為肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞；(2)多數(shù)組分為糖蛋白；(3)血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少；(4)正常生理情況下，以非活化形式存在；(5)性質(zhì)不穩(wěn)定：加熱56℃，30min失活。第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活三條途徑：

經(jīng)典途徑（classicalpathway）旁路途徑（alternativepathway）

MBL途徑（MBLpathway）第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)一、經(jīng)典途徑:

（classicalpathway）

激活劑：Ag-Ab復(fù)合物(IgG、IgM)

參與成分：C1-C9

激活過程（三個階段）：識別階段活化階段膜攻擊階段

第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)TYFab段Fc段暴露的C1q結(jié)合位點C1q結(jié)合位點被屏障結(jié)合抗原之前結(jié)合抗原之后CH1CH2IgMCH3區(qū)，IgGCH2區(qū)IgG分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)C1：3subunits：C1q、C1r、C1s第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)C1qC1qr2s2C1rC1s<40nm

抗原抗體

抗原

補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑1、識別階段:C1由一個C1q、兩個C1r和兩個C1s分子的共同組成。一個C1q分子如果同時與兩個以上的Fc段結(jié)合將造成其構(gòu)象的變化，繼之使C1r和C1s活化，啟動補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑。第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)C4C2C3C1complex

Ca++C1rC1sC1q2、活化階段：

C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)Ca++C1rC1sC1q

C4C4abGenerationofC3-convertase第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2baC2aC4b2aisC3convertaseGenerationofC3-convertase第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2bC2aC3

C3abC4b2a3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathwayGenerationofC3-convertase第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)C4b2a3b第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)3、膜攻擊階段：

---膜攻擊復(fù)合體(C5b6789n)形成細(xì)胞裂解C4b2a3bC5C5b+C6+C7C5b67+C8C5b678+C9C5b6789n(膜攻擊復(fù)合體)第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)C1q、r、sC1s C1酯酶C4、C2C4b2a C3轉(zhuǎn)化酶 C4a C2bC3C4b2a3bC5轉(zhuǎn)化酶 C3aC5 C5bC6、C7、C8、C9nC5b、6、7、8、9nMAC裂解細(xì)菌、細(xì)胞AgAb第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)二、旁路(替代)激活途徑:(alternativepathway)

激活劑：酵母、細(xì)菌的多糖成分(LPS)，凝聚的IgA、IgE等。

參與成分：B、D、P因子、C3、C5-C9C3BDP第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)BDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activation

theamplificationloopC3C3ab第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)C3aBDBbC3bC3bC3bC3abC3-activation

theamplificationloop第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)C3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3bC3-activation

theamplificationloop第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)C3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3bC3bC3-activation

theamplificationloop第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)C3aC3aBbC3bBbBbC3aC3bC3bC3-activation

theamplificationloop第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)

補(bǔ)體膜攻擊單位結(jié)構(gòu)

MACs造成的細(xì)胞膜損傷C7C6C8C5bC9多聚體C5b+C6+C7+C8+C9=MACs終末途徑第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體殺傷寄生蟲MACs的效應(yīng)對寄生蟲殺傷的第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)三、MBL(甘露糖結(jié)合凝集素)激活途徑:(mannose-bindinglectinpathway)

激活劑：MBL(mannose-bindinglectin)

MBL復(fù)合物：

MBLMASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）

MASP-2

第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)Componentsofmannose-bindinglectinpathwayC4MBLC2MASPMASP2第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)Mannose-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2aC2aC4b2aisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASPMASP2第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)aaa第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)第三節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用一、細(xì)胞的免疫溶解作用：補(bǔ)體系統(tǒng)通過經(jīng)典途徑、旁路途徑或MBL途徑被活化后，可在靶細(xì)胞上形成膜攻擊復(fù)合物，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解，補(bǔ)體的這一功能在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中起重要的防御和免疫監(jiān)視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細(xì)胞。由于補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)具有重要生理意義，因而，當(dāng)某些病人出現(xiàn)先天性或后天性的補(bǔ)體缺陷時，出現(xiàn)的最重要表現(xiàn)是容易遭受病原微生物的侵襲而出現(xiàn)反復(fù)性感染。第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)二、加強(qiáng)吞噬作用：在吞噬細(xì)胞表面有多種補(bǔ)體受體，如CR1，CR2，CR3等，結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補(bǔ)體片段（C3b/C4b)可與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體特異結(jié)合，促進(jìn)兩者的接觸，增強(qiáng)吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終使機(jī)體的抗感染能力增強(qiáng)。細(xì)菌或免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體、結(jié)合C3b/C4b后，若與表面具有相應(yīng)補(bǔ)體受體（CRI）的紅細(xì)胞(RBC)和血小板結(jié)合，則可形成較大的聚合物，通過血液循環(huán)到達(dá)肝臟和脾臟，被巨噬細(xì)胞吞噬。第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)三、對病毒溶解作用：抗體只能包被或凝聚病毒，加入補(bǔ)體后，可明顯增強(qiáng)抗體對病毒的中和作用；在沒有抗體存在時，補(bǔ)體也可對病毒產(chǎn)生溶解滅活作用。作用機(jī)理主要包括：病毒表面的包被、病毒顆粒的凝聚和病毒被溶解。第四講-補(bǔ)體系統(tǒng)四、炎癥反應(yīng)：

C3a，C4a，C5a，具有過敏毒素作用，可使表面具有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑肌收縮和支器官痙攣等的作用；

C3a和C5a對中性粒細(xì)胞具有趨化作用，吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體