第四部分 假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 課件

科學(xué)研究的全過程選題、設(shè)計(jì)階段選題、定題資料、文獻(xiàn)準(zhǔn)備形成假說或工作假設(shè)設(shè)計(jì)調(diào)查或?qū)嶒?yàn)以檢驗(yàn)假說觀察或?qū)嶒?yàn)階段整理總結(jié)階段應(yīng)用推廣階段第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法國著名生理學(xué)家ClaudeBernard

（克洛德·貝爾納）第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法國生理學(xué)家克洛德·貝爾納法國生理學(xué)家。實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)奠基人之一提出“內(nèi)環(huán)境”概念﹐對消化﹑代謝﹑血管運(yùn)動神經(jīng)等均有研究發(fā)現(xiàn)1813年7月12曰生﹐1878年1月10曰卒於巴黎1853年獲動物學(xué)博士學(xué)位1854年任巴黎大學(xué)生理學(xué)教授﹐當(dāng)選科學(xué)院院士1861年為醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士法國舉行國葬的第一個(gè)科學(xué)家第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法國生理學(xué)家克洛德·貝爾納《肝臟的糖合成機(jī)能》《實(shí)驗(yàn)方法論》《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究導(dǎo)論》第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)傳統(tǒng)學(xué)說

尿液渾濁、堿性第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)現(xiàn)實(shí)觀察尿液透明、酸性第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原始想法或問題的提出家兔正處于食肉動物的飲食條件下？？？第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)假說形成饑餓狀態(tài)靠消耗自身蛋白生活尿液透明、酸性?。。∈橙鈩游锏谒牟糠旨僬f形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)-1—喂食青草實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)-2—禁食實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)-3—再喂以青草實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)-4—喂食牛肉證明反證重復(fù)第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)-1—喂食青草

尿液渾濁、堿性第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)-2—禁食饑餓狀態(tài)靠消耗自身蛋白生活尿液透明、酸性！??！食肉動物第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)-3—再喂以青草尿液渾濁、堿性第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)-4—喂食牛肉尿液透明、酸性！??！第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)結(jié)論

空腹

食肉動物尿液透明、酸性第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科研設(shè)計(jì)的一般概念什么是科研設(shè)計(jì)？什么是好的科研設(shè)計(jì)？第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科研設(shè)計(jì)(researchdesign)研究者對所研究課題的研究內(nèi)容、技術(shù)路線、研究方法、研究步驟、預(yù)期目標(biāo)的基本構(gòu)想和計(jì)劃安排第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

運(yùn)用專業(yè)知識擬

目的性

訂調(diào)查或?qū)嶒?yàn)內(nèi)容

運(yùn)用專業(yè)知識和邏 先進(jìn)性

輯方法選擇技術(shù)路線

研究手段和指標(biāo)設(shè)計(jì) 可重復(fù)性

經(jīng)濟(jì)合理性

專業(yè)設(shè)計(jì)科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容科研設(shè)計(jì)的要求統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科研設(shè)計(jì)的重要性能否取得成果成果的大小事半功倍還是事倍功半第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)好的科研設(shè)計(jì)目的明確考慮周密 簡捷明快以最少的投入達(dá)到最佳的結(jié)果第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)有明確的可檢驗(yàn)的假說或工作假設(shè)

19世紀(jì)巴斯德關(guān)于肉湯腐敗的實(shí)驗(yàn)問題一：肉湯腐敗中的微生物來源？天然自生—占統(tǒng)治地位外來繁殖目的明確第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)考慮周密考慮各種可能性，無懈可擊。沒有漏洞，不會得出模棱兩可的結(jié)果19世紀(jì)巴斯德關(guān)于肉湯腐敗的實(shí)驗(yàn)提出假設(shè)：肉湯中的微生物可能來源于空氣解決方法：隔絕空氣究竟是缺乏空氣肉湯不腐敗，還是缺乏空氣中的微生物肉湯不腐??？第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)簡潔明快單刀直入，盡量少走彎路，不做虛功以最少的投入達(dá)到最佳的結(jié)果19世紀(jì)巴斯德關(guān)于肉湯腐敗的實(shí)驗(yàn)允許潔凈的空氣進(jìn)入設(shè)計(jì)細(xì)長的曲頸瓶到阿爾卑斯山頂峰取相對潔凈的空氣第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科研設(shè)計(jì)方案的基本內(nèi)容以國家自然科學(xué)基金為例第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請書課題名稱與簡表立題依據(jù)

研究的目的意義國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢并附參考文獻(xiàn)以上項(xiàng)目回答做什么？為什么做？第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請書研究方案研究目標(biāo)、工作假設(shè)、研究內(nèi)容技術(shù)路線、研究方法、可行性分析研究進(jìn)度預(yù)期結(jié)果以上項(xiàng)目回答怎么做？第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請書工作基礎(chǔ)研究工作基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)條件專業(yè)水平、技術(shù)條件以上項(xiàng)目回答我能做！第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)題目忌大而空包括關(guān)鍵詞主題和分題第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)任務(wù)來源國家、部委等自選單位資助第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)目的和意義本研究要解決的問題本研究的必要性和迫切性第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢本課題是否有人做過？相關(guān)或同類研究的水平？為解決的問題，主要分歧和爭論焦點(diǎn)？今后研究動向附參考文獻(xiàn)第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)研究內(nèi)容工作假設(shè)研究目標(biāo)擬解決的關(guān)鍵問題受試對象觀察指標(biāo)第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)路線與研究方法實(shí)驗(yàn)分組觀察指標(biāo)實(shí)驗(yàn)期限和安排資料的收集記錄方法統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用標(biāo)準(zhǔn)動物模型第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)研究進(jìn)度和預(yù)期結(jié)果階段目標(biāo)總結(jié)內(nèi)容規(guī)定時(shí)間第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)設(shè)備條件和經(jīng)費(fèi)預(yù)算本實(shí)驗(yàn)室擁有可利用條件經(jīng)費(fèi)預(yù)算的某些指定要求第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)課題組成員和分工責(zé)任明確，要求具體合作單位的分工和具體要求第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科研投標(biāo)的一般策略（generalphilosophy）人無我有，人有我超；標(biāo)新立異，起點(diǎn)要高。

知己知彼，投向選準(zhǔn)；一絲不茍，周密嚴(yán)謹(jǐn)。

特點(diǎn)鮮明，準(zhǔn)備有素；地利人和，只欠資助。第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科研投標(biāo)的一般策略（generalphilosophy）立意一定要新“Nosubstituteforgoodidea”“Stayawayfromoldtopics”

評閱人很容易就指出：這是20多年的老問題，沒有什么新東西；“我的一個(gè)博士生早就做過比他想做的還深的多”第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科研投標(biāo)的一般策略（generalphilosophy）知己知彼，選準(zhǔn)投向“Stayawayfrombigresearchlaboratories”“讓開大路，占領(lǐng)兩廂”嚴(yán)密嚴(yán)謹(jǐn)，從形式到內(nèi)容都無懈可擊“don’tgiveanyeasychancetorejectyourproposal”Anotherwisegoodproposalcanbedestroyedbythemisuseofaterm,whichmayindicatetosomepamembersthatyoudon’tknowwhatyou’retalkingabout第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科研投標(biāo)的一般策略（generalphilosophy）避短揚(yáng)長，強(qiáng)調(diào)你的特點(diǎn)，拿出自己的看家本領(lǐng)，證明你確有能力完成，別人無法代替不怕挫折，敢于嘗試，當(dāng)成一種經(jīng)常性的工作學(xué)科帶頭人或?qū)W術(shù)骨干，手頭應(yīng)經(jīng)常準(zhǔn)備好若干份科研設(shè)計(jì)方案，以便隨時(shí)參與競爭，迎接挑戰(zhàn)第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本要素受試對象處理因素實(shí)驗(yàn)效應(yīng)第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)受試對象（object）

臨床醫(yī)學(xué)研究流行病學(xué)研究

實(shí)驗(yàn)動物實(shí)驗(yàn)研究離體器官、組織、細(xì)胞、

細(xì)胞內(nèi)組分、細(xì)胞外基質(zhì)等受試對象第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床研究—病人診斷明確金標(biāo)準(zhǔn)其他因素限定年齡、職業(yè)、地區(qū)等第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)流行病學(xué)—人群樣本大小合適防止過大或過小受試對象均衡、可比對照、不同人群等第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則三原則包括對照+均衡、隨機(jī)化、重復(fù)四原則均衡、對照、隨機(jī)化、重復(fù)五原則四原則加盲法第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對照（control）

減少和抵消種種非處理因素應(yīng)遵循對等、同步、專設(shè)的原則無對照或?qū)φ詹缓侠?、不完善仍是國?nèi)醫(yī)學(xué)論文的的一大弊病第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對照（control）空白對照不施加任何因素疫苗接種誘發(fā)癌腫第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對照（control）實(shí)驗(yàn)對照實(shí)驗(yàn)組操作條件相同假投藥假手術(shù)安慰劑第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對照（control）有效對照陽性藥物等常規(guī)方法比較無法使用安慰劑第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對照（control）配對對照減少或消除抽樣誤差同源配對同一個(gè)體前后不同時(shí)間、左右對稱部分條件最相近的兩個(gè)個(gè)體第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對照（control）組間對照非配對對照，亦稱相互對照各實(shí)驗(yàn)組間互為對照就反映實(shí)驗(yàn)效果的平均數(shù)或百分率等進(jìn)行組間比較第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)歷史對照和正常值對照用自己或他人過去的觀察結(jié)果做對照公認(rèn)的正常值對照

慎用對照（control）第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)A藥抗骨質(zhì)疏松研究空白對照組假手術(shù)組（實(shí)驗(yàn)對照）模型組陽性藥物對照組（有效對照）A藥低劑量組A藥中劑量組A藥高劑量組第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)均衡（balance）也叫齊同實(shí)際上可包含在對照原則之內(nèi)，因?yàn)閷φ盏幕驹瓌t是使之均衡，使研究的兩組或多組之間有可比性動物實(shí)驗(yàn)比較容易做到均衡，包括種屬、體重、性別、飼養(yǎng)條件等臨床試驗(yàn)或現(xiàn)場試驗(yàn)包括年齡、性別、職業(yè)、生活條件等第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)化（randomization）抽樣、分配隨機(jī)：樣本從總體中無選擇地抽取，有完全均等的機(jī)會分配到各個(gè)組實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī)：實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī)地、非選擇地安排第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)化（randomization）隨機(jī)化方法抽簽、摸球等隨機(jī)數(shù)字表法電腦或計(jì)算器隨機(jī)數(shù)法第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)化（randomization）目前許多國內(nèi)論文寫的隨機(jī)分組并非真正的隨機(jī)化未能完全具備對照、隨機(jī)化等實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要求的實(shí)驗(yàn)稱之為類實(shí)驗(yàn)（quasi-experiment），主要用于現(xiàn)場試驗(yàn)第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)按體重分組稱出實(shí)驗(yàn)動物的體重范圍制定并分出體重不同段動物按一定順序每組分配達(dá)到目的—每組動物平均體重接近第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)重復(fù)（replication）主要指結(jié)果在該試驗(yàn)同一條件下的多次重復(fù)出現(xiàn)，即應(yīng)有一定的樣本含量樣本大小可按以往經(jīng)驗(yàn)粗估或用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法做樣本量估計(jì)第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)重復(fù)（replication）開放法（opentrial）盲法（blindness）為了排除受試對象（對象是人）心理因素或研究者主觀意識所帶來的偏倚第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)重復(fù)（replication）單盲法（single-blind）受試對象不知道自己屬哪個(gè)組，但有研究者方面的偏倚雙盲法（double-blind）研究者和受試對象都不知道每個(gè)對象被分到哪個(gè)組，由第三者負(fù)責(zé)安排和監(jiān)控整個(gè)實(shí)驗(yàn)，實(shí)施較困難三盲法（tripleblind）研究者、受試對象、負(fù)責(zé)監(jiān)控和分析資料的第三者全不了解分組情況，很難做到第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)研究的全過程選題、設(shè)計(jì)階段選題、定題資料、文獻(xiàn)準(zhǔn)備形成假說或工作假設(shè)設(shè)計(jì)調(diào)查或?qū)嶒?yàn)以檢驗(yàn)假說觀察或?qū)嶒?yàn)階段整理總結(jié)階段應(yīng)用推廣階段實(shí)施調(diào)查或?qū)嶒?yàn)第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)預(yù)備性實(shí)驗(yàn)

如果探索一個(gè)未知的領(lǐng)域，還沒有形成明確的，待驗(yàn)證的假說，此時(shí)可以先做一些“試試看的實(shí)驗(yàn)”《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究導(dǎo)論》p165-167

目的是初步觀察到一些現(xiàn)象，開辟新的研究途徑第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)研究方法科學(xué)觀察科學(xué)實(shí)驗(yàn)第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)觀察觀察（observation），指研究者在自然發(fā)生條件下，通過感官或借助于檢測儀器，對客觀事物、自然現(xiàn)象所進(jìn)行的一種有目的、有計(jì)劃的感知活動。這是狹義的科學(xué)觀察概念第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)觀察實(shí)驗(yàn)條件下的觀察對于不是在自然條件下而是在人為控制下或干預(yù)下的感知活動科學(xué)調(diào)查（survey）實(shí)質(zhì)上也屬于觀察范疇。調(diào)查還包含有詢問、查閱文獻(xiàn)資料、了解歷史沿革等內(nèi)容第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)觀察機(jī)體的發(fā)生、發(fā)育，機(jī)體在生理、病理?xiàng)l件下的結(jié)構(gòu)、功能與代謝變化臨床醫(yī)學(xué)關(guān)于疾病發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸的認(rèn)識公共衛(wèi)生學(xué)中關(guān)于現(xiàn)況研究（prevalencestudy）、病例對照研究（case-controlstudy）、隊(duì)列研究（cohortstudy）等第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)（experiment）是在人為控制條件下，通過變革、復(fù)制、模擬自然事物或現(xiàn)象而進(jìn)行的研究與考察實(shí)驗(yàn)提供了更多、更便利的觀察機(jī)會任何實(shí)驗(yàn)都離不開科學(xué)觀察，都包含著觀察活動可以有非實(shí)驗(yàn)的（自然條件下）觀察，沒有無觀察的實(shí)驗(yàn)第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)在現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)特別是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)各個(gè)學(xué)科中，觀察與實(shí)驗(yàn)是互相滲透、互為補(bǔ)充的胚胎學(xué)實(shí)驗(yàn)胚胎學(xué)描述胚胎的自然演發(fā)過程干預(yù)或采取手段改變胚胎的自然演發(fā)過程，觀察其演發(fā)機(jī)制觀察實(shí)驗(yàn)第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)在現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)特別是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)各個(gè)學(xué)科中，觀察與實(shí)驗(yàn)是互相滲透、互為補(bǔ)充的病理學(xué)實(shí)驗(yàn)病理學(xué)疾病病理變化的自然發(fā)展過程復(fù)制動物模型觀察實(shí)驗(yàn)第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)的思想和方法已廣泛滲入到以觀察為基礎(chǔ)的臨床醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)領(lǐng)域，如：各種臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）干預(yù)研究（interventionstudy）社區(qū)人群試驗(yàn)（communitytrial）等第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)研究—實(shí)驗(yàn)動物3R原則ReductionRefinementReplacement第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)研究—實(shí)驗(yàn)動物相似性實(shí)驗(yàn)動物模型適用性經(jīng)濟(jì)性可重復(fù)性第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)動物分級遺傳角度微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)遺傳角度近交系動物(InbredStrain)—嚙齒類動物同胞兄妹連續(xù)交配20代以上,近交系數(shù)98.6%以上的品系。實(shí)驗(yàn)反應(yīng)一致封閉群動物（Closedcolony）—非近親交配方式進(jìn)行連續(xù)4代以上繁殖生產(chǎn)，并在5年以上不從外部引種的封閉群體。封閉群保持了一般遺傳的雜合性，如Wistar大鼠。遺傳工程培育的新品系—包括轉(zhuǎn)基因小鼠、嵌合體小鼠、雙倍體動物第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)一級：普通動物（conventionalanimal，CV）不攜帶主要人獸共患病原和動物的烈性傳染病的病原。用于教學(xué)二級：清潔動物（cleananimal,CL）除不能有一級病原外，不攜帶對動物危害大和對科研干擾大的病原。用于一般研究第四部分假說形成和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)三級：無特定病原體動物（specificpathoge