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第五節(jié)雜交F1代動(dòng)物(雜交群)一、基本概念是指兩個(gè)不同近交系之間進(jìn)行有計(jì)劃交配所獲得的第一代動(dòng)物。雜交F1代動(dòng)物不是一個(gè)品系或品種,因?yàn)樗痪哂杏N功能,即不能通過自群繁殖出與雜交F1代相同基因型的動(dòng)物。第四講-第二章第5-6節(jié)用于生產(chǎn)F1的近交系稱為親本品系(parentalstrain),提供雌性的為母系(umummlstrain),提供雄性的為父系(paternalstrain),雜交一代的遺傳組成均等地來自兩個(gè)親本品系,即每個(gè)基因座上的兩個(gè)等位基因分別來自母系和父系。第四講-第二章第5-6節(jié)如果母系與父系在某個(gè)基因座上的基因相同(如都是AA,AA),則F1在這個(gè)位點(diǎn)上就為純合基因(AA);如果親本品系之間某個(gè)基因座上的基因不相同(如分別為AA,aa),則F1在這個(gè)位點(diǎn)上就為雜合基因(Aa)。盡管F1攜帶許多雜合位點(diǎn),但其個(gè)體在遺傳上是—致的(相同基因型動(dòng)物)第四講-第二章第5-6節(jié)二、雜交F1代動(dòng)物的命名雜交F1代命名的習(xí)慣寫法是把母系符號(hào)寫在前邊,后邊是父系符號(hào),以“×”連接,再寫上F1,即為雜交F1代的命名。例如C57BL/6(♀)×DBA/2(♂)F1(B6D2F1)表示用

C57BL/6的雌鼠和DBA/2的雄鼠雜交后的F1代。第四講-第二章第5-6節(jié)常見的F1代小鼠:C57BL/6×DBA/2F1(B6D2F1)AKR×DBA/2F1(AKD2F1)C57BL/6×C3H/HeF1(B6C3F1)BALB/c×AF1(CAF1)C3H/He×DBA/2F1(C3D2F1)BALB/c×C3HF1(CC3F1)第四講-第二章第5-6節(jié)表2-3常見小鼠雜交F1代使用頻率雜交F1代使用頻率顏色B6D2F119.9黑BDF16.6黑NZBNZWF14.2野鼠色B6C3F14.2野鼠色C3D2F13.8野鼠色B6AF13.8黑第四講-第二章第5-6節(jié)注意:當(dāng)用兩個(gè)近交系雜交來生產(chǎn)F1代時(shí),可產(chǎn)生兩種F1代,取決于母系或父系的不同。例如用C57BL/6和DBA/2來生產(chǎn)F1就有兩種情況:

①C57BL/6(♀)×DBA/2(♂)→B6D2F1

②DBA/2(♀)×C57BL/6(♂)→D2B6Fl第四講-第二章第5-6節(jié)這兩種F1的區(qū)別在于:①Y染色體:B6D2F1的雄性攜帶來自DBA/2的Y染色體,而D2B6F1則攜帶來自C57BL/6的Y染色體;②母體因素(包括細(xì)胞質(zhì)成分、子宮環(huán)境和母乳):B6D2F1所接受的母體因素是來自C57BL/6品系,而D2B6F1所接受的母體因素是來自DBA/2品系。第四講-第二章第5-6節(jié)F1本身不能進(jìn)一步繁殖而同時(shí)保持其遺傳組成不變,因?yàn)樗鼈儾荒苷鎸?shí)遺傳。F1帶有許多雜合位點(diǎn),進(jìn)—步交配繁殖雜種二代(F2)就會(huì)出現(xiàn)基因的分離和重組,個(gè)體間的一致性也就隨之消失。第四講-第二章第5-6節(jié)如果要生產(chǎn)F1動(dòng)物,只能維持兩個(gè)親本近交系的存在。如何選擇親本近交系主要取決于實(shí)驗(yàn)研究對(duì)F1遺傳組成的要求。在這個(gè)前提下,可以選擇遺傳上差異較大的品系進(jìn)行雜交以提高雜交優(yōu)勢(shì)的程度。第四講-第二章第5-6節(jié)三、基本特性及應(yīng)用雜交F1有許多優(yōu)點(diǎn),在某些方面比近交系更適用于研究。1、遺傳和表型上的一致性就某些生物學(xué)的特征而言,雜交一代比近交系動(dòng)物具有更高的一致性,不容易受環(huán)境因素變化的影響,廣泛地適用于營(yíng)養(yǎng)、藥物、病原和激素的生物(學(xué))評(píng)價(jià)。第四講-第二章第5-6節(jié)

2.雜交優(yōu)勢(shì)

雜交一代具有較強(qiáng)的生命力,對(duì)疾病的抵抗力強(qiáng),壽命較長(zhǎng),容易飼養(yǎng),適用于攜帶、保存某些有害基因和進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的慢性致死實(shí)驗(yàn),也可作為代乳動(dòng)物以及受精卵、胚胎和卵巢移植的受體。第四講-第二章第5-6節(jié)3、具有同基因性

雜交FI代雖然具有雜合的遺傳組成,但其可接受不同個(gè)體甚至接受兩個(gè)親本品系的細(xì)胞、組織、器官和腫瘤的移植,適用于免疫學(xué)和發(fā)育生物學(xué)等研究領(lǐng)域。例如在免疫學(xué)中單克隆抗體研究中第四講-第二章第5-6節(jié)過去單克隆抗體研究一般都用BALB/c品系小鼠,由此獲得的雜交瘤細(xì)胞注入該小鼠腹腔后即可產(chǎn)生腫瘤,同時(shí)產(chǎn)生高效價(jià)抗體的腹水?,F(xiàn)在大多采用BALB/c×AF1、BALB/c×C3HF1,用F1代小鼠作單克隆抗體研究,比單獨(dú)用小鼠要好,其F1代小鼠的脾臟比同日齡BALB/c小鼠的脾臟要大。第四講-第二章第5-6節(jié)4、作為某些疾病研究的模型

NZB×NZWF1是自身免疫缺陷疾病的模型;C3H×IF1是肥胖病和糖尿病的模型。此外,還常用于干細(xì)胞研究(注:胚胎干細(xì)胞=全能細(xì)胞)、移植免疫研究、細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究。第四講-第二章第5-6節(jié)

第六節(jié)封閉群動(dòng)物一、基本概念:國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)(InternationalCouncilonLaboratoryAnimalScience,ICLAS)規(guī)定:“以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個(gè)種群,在不從外部引入新的血緣條件下,至少連續(xù)繁殖4代以上稱為封閉群”封閉群動(dòng)物(closedcolony)為又可分為兩類:遠(yuǎn)交種(outbredstock)和突變種第四講-第二章第5-6節(jié)遠(yuǎn)交種:是一個(gè)長(zhǎng)時(shí)期與外界隔離,雌雄個(gè)體之間能夠隨機(jī)交配的動(dòng)物群。其遺傳組成比較接近于自然狀態(tài)下的動(dòng)物群體結(jié)構(gòu)。常見的遠(yuǎn)交種有:NIH小鼠、ICR小鼠、KM小鼠、LACAWistar大鼠、SD(Sprague-Dawley)DunkinHarley豚鼠新西蘭兔,日本大耳白兔等。第四講-第二章第5-6節(jié)突變種:是指攜帶有個(gè)別突變基因的封閉群動(dòng)物。突變基因可以是純合的、也可以是雜合的形式存在與群體中。培育者除了考慮封閉群的遺傳組成之外,更加注重研究突變基因在封閉群中的保存和遺傳規(guī)律,及其應(yīng)用價(jià)值。在封閉群內(nèi),個(gè)體間的差異程度主要取決于其祖代來源,若祖代來自一般雜種動(dòng)物,則個(gè)體差異較大,若祖代來自同一個(gè)品系的近交系動(dòng)物,差異則較少。第四講-第二章第5-6節(jié)二、封閉群動(dòng)物的命名遠(yuǎn)交種的命名:除了一些由于歷史原因已廣泛使用的名稱之外(如Wistar大鼠),一般用2~4個(gè)大寫英文來命名,如NIH小鼠。有時(shí)要標(biāo)明培育者或保持者英文名字的縮寫,并且與品種名稱用冒號(hào)隔開,如N:NIH是指由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院保存的NIH小鼠,Han:NMRI是指由德國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育中心研究所保存的NMRI小鼠。第四講-第二章第5-6節(jié)突變種的命名:是在遠(yuǎn)交種命名的基礎(chǔ)上加上適當(dāng)基因符號(hào),并且用連字號(hào)相連?;蚍?hào)應(yīng)該用斜體印刷如:N:NIH-nu/nu表示由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院保存的,帶有純合裸基因的NIH小鼠;Lac:LACA-Dh/+,表示英國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心保存的帶有雜合半肢畸形基因的LACA小鼠。第四講-第二章第5-6節(jié)三、封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)保持一定的雜合性保持相對(duì)的穩(wěn)定性個(gè)體間差異的大小取決于祖代繁殖力、抗病力強(qiáng)群體中存在有模型價(jià)值的突變基因第四講-第二章第5-6節(jié)四、封閉群動(dòng)物的應(yīng)用1.遠(yuǎn)交種動(dòng)物的遺傳組成具有很高的雜合性,因此在遺傳學(xué)中可作為選擇實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)群體,用于對(duì)某些性狀遺傳力的研究。遠(yuǎn)交種可攜帶大量的隱性有害突變基因,可用于估計(jì)群體對(duì)自發(fā)或誘發(fā)突變的遺傳負(fù)荷能力遠(yuǎn)交種具有類似于人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組成,因此在人類遺傳研究、藥物篩選和毒性試驗(yàn)等方面起著不可替代的作用。第四講-第二章第5-6節(jié)2.遠(yuǎn)交種具

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