第六章 細(xì)胞因子-中文課件

細(xì)胞因子、黏附分子、CD抗原

第六章細(xì)胞因子-中文

第六章細(xì)胞因子

Cytokine(CK)第六章細(xì)胞因子-中文

一細(xì)胞因子概念

由機(jī)體各種細(xì)胞合成分泌的具有多種生理活性和參與病理反應(yīng)的小分子可溶性蛋白質(zhì)。第六章細(xì)胞因子-中文二分類和名稱

(一)、按產(chǎn)生細(xì)胞1淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、

12、13、TNF-

、IFN2單核因子:IL-1、8、TNF-

、IFN第六章細(xì)胞因子-中文（二）、按細(xì)胞因子的功能分類白細(xì)胞介素(interleukin,IL)干擾素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)生長(zhǎng)因子(Growthfactor,GF)趨化因子(chemokineCK)第六章細(xì)胞因子-中文1、白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)

（1）產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等（2）作用介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)（3）種類：IL-1--IL-30第六章細(xì)胞因子-中文4各論

IL-1發(fā)熱,致炎癥，促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化

IL-2T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，增強(qiáng)NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞的殺傷活性

IL-3刺激骨髓多能干細(xì)胞的增殖分化

第六章細(xì)胞因子-中文IL-4：促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgE或IgG類抗體抑制Th1細(xì)胞IL-5:促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgA類抗體刺激T細(xì)胞增殖分化IL-6：致炎癥，促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化第六章細(xì)胞因子-中文IL-8：趨化因子，促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)IL-10：抑制性細(xì)胞因子，抑制TH1細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子IL-13:促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化、產(chǎn)生IgE，抑制單核巨噬細(xì)胞合成分泌炎性細(xì)胞因子（IL-1、6、8和TNF-

）

IL-18：誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN-第六章細(xì)胞因子-中文2干擾素（Interferon,IFN）抵抗病毒的感染,干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，包括

IFN

、、I型干擾素：干擾素α、β來源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞等（白細(xì)胞干擾素）功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長(zhǎng)

免疫調(diào)節(jié)(較弱）應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS第六章細(xì)胞因子-中文II型干擾素：干擾素γ（IFN)來源：活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生功能：免疫調(diào)節(jié)（免疫干擾素）提高單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力增強(qiáng)Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答趨化作用抗病毒和抗腫瘤作用（次要）

第六章細(xì)胞因子-中文3

腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)：可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子，包括TNF-

、TNF-兩種。分類：

TNF-

：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生亦稱惡液質(zhì)素

TNF-：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。兩種TNF的分子量為51kD，結(jié)構(gòu)為同源三聚體，具有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活性第六章細(xì)胞因子-中文TNF的生物學(xué)活性1殺瘤、抑瘤作用（1）直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞（2）激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用（3）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死

2免疫調(diào)節(jié)作用（1）刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等（2）增強(qiáng)T、B細(xì)胞對(duì)抗原和有絲分裂原的增殖反應(yīng)（3）增強(qiáng)Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷活性第六章細(xì)胞因子-中文TNF的生物學(xué)活性3抗病毒作用（1）類似于IFN的作用（2）直接殺傷病毒感染細(xì)胞4促進(jìn)炎癥反應(yīng)（1）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子－1（ICAM-1)

（2）分泌IL-1、IL-8等炎癥分子和趨化因子（3）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能

第六章細(xì)胞因子-中文5致熱作用內(nèi)熱性熱源質(zhì)

(1)直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞（2）刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-16引發(fā)惡液質(zhì)由TNF

引起，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗、分解，引起代謝紊亂表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血第六章細(xì)胞因子-中文分類粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO)干細(xì)胞生成因子（stemcellfactor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF)4集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF):第六章細(xì)胞因子-中文集落刺激因子的作用第六章細(xì)胞因子-中文5生長(zhǎng)因子(Growthfactor)具有促進(jìn)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞因子分類：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生長(zhǎng)因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生的生長(zhǎng)因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepaticgrowthfactor,HGF)第六章細(xì)胞因子-中文

6

趨化因子(Chemokine):

一組具有趨化作用的細(xì)胞因子,能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。第六章細(xì)胞因子-中文

根據(jù)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類：

CXC（

）趨化因子：CXC______CC（

）趨化因子:CC______C（

）趨化因子:C______CX3C（

）趨化因子:CXXXC______C為半胱氨酸,X為任意氨基酸第六章細(xì)胞因子-中文三細(xì)胞因子的共同特性（一）理化特性和分泌特點(diǎn)分泌型小分子糖蛋白（MW<60kD),單鏈或雙鏈，TNF三聚體具有旁分泌（paracrine)和自分泌（autocrine)效應(yīng)，內(nèi)分泌：IL-1和Multi-CSF第六章細(xì)胞因子-中文自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)胞自身細(xì)胞因子分泌的方式第六章細(xì)胞因子-中文細(xì)胞分子以自分泌、

旁內(nèi)泌、內(nèi)分泌的形式作用第六章細(xì)胞因子-中文（二）細(xì)胞因子來源和產(chǎn)生特點(diǎn)1細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性（1）活化的免疫細(xì)胞（2）基質(zhì)細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等（3）某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞2細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性（1）一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子（2）幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子（3）一種細(xì)胞因子可以作用于不同的細(xì)胞第六章細(xì)胞因子-中文

細(xì)胞因子的產(chǎn)生

正常細(xì)胞不產(chǎn)生，必須被活化

如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。IL-1、IL-6、IL-12和IL-18、TNF與TNF受體超家族——主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子第六章細(xì)胞因子-中文（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)1發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無抗原特異性和MHC限制性2通過與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，量微而作用強(qiáng)3發(fā)揮效應(yīng)的多效性4發(fā)揮效應(yīng)的重疊性5發(fā)揮效應(yīng)的拮抗性、協(xié)同性、增強(qiáng)性和網(wǎng)絡(luò)性5具有雙重作用：（1）有利：免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)造血、抗感染，抗腫瘤（2）有害：炎癥、休克、發(fā)熱、自身免疫病、腫瘤第六章細(xì)胞因子-中文肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4

多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖第六章細(xì)胞因子-中文IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B細(xì)胞IL-4IFN-g

拮抗性antagonism

重疊性redundancy協(xié)同性synergy均有刺激B細(xì)胞增殖的功能更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換IFN-g阻斷IL-4誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用，IL-4抑制IFN-gBBB第六章細(xì)胞因子-中文多相性網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)第六章細(xì)胞因子-中文四細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用1抗感染和抗腫瘤2免疫調(diào)節(jié)作用3刺激造血細(xì)胞增殖分化4參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)5其它第六章細(xì)胞因子-中文第七章黏附分子和CD抗原黏附分子(celladhesionmolecules,CAM)：介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子以受體-配體（互為配體）相互結(jié)合的形式發(fā)揮作用第六章細(xì)胞因子-中文黏附分子的分類1免疫球蛋白超家族：

CD4—MHC-II,CD8—MHC-I,CD28/CTLA-4—CD80/CD86,ICAM-1（細(xì)胞間黏附分子）2整合素家族：

VLA（遲晚抗原）

LFA（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原）3選擇素家族：L-,P-,E-4其他：粘蛋白樣血管地址素、鈣粘附素等第六章細(xì)胞因子-中文黏附分子的主要免疫生物學(xué)作用1免疫調(diào)節(jié)作用：調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化2介導(dǎo)炎癥反應(yīng)中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附與滲出3介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢第六章細(xì)胞因子-中文炎性滲出中中性粒細(xì)胞與黏附分子

相互作用的關(guān)系第六章細(xì)胞因子-中文淋巴細(xì)胞再循環(huán)模式圖第六章細(xì)胞因子-中文初始T細(xì)胞進(jìn)入淋巴結(jié)過程中

與黏附分子相互作用的關(guān)系第六章細(xì)胞因子-中文CD分子1概念：

Clusterofdifferentiation,CD:分化群白細(xì)胞分化抗原群分化抗原：細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化不同階段，以及成熟