2024年減肥增肌靶點調(diào)研及非臨床研究策略報告-智慧芽

前言234圖1如何同時做到減重增肌4圖2接受GLP-1RA治療后肌肉量明顯減少圖片來源:scholarROCK最新公司介紹2第一章Activin-ActRII-ActRI通路介紹第二章ActRII通路中的重點藥物第三章其他治療肥胖以及肌肉流失癥的藥物20第四章總結(jié)2731.1Activin-ActRII-ActRI通路中的靶點信息557圖3激活素A受體的結(jié)構(gòu)7857圖4ActRII信號通路71.2Activin-ActRIIl-ActRI通路的作用機制常見的配體包括如下:常見的配體包括如下:常見的受體包括如下:87常見的受體包括如下:871.3靶向Activin-ActRIIl-ActRI通路的療法BMS抗體樣蛋白SMA再生元Garetosmab臨床3期肥胖臨床2期再生元肥胖1.3.2可溶性ActRII-FC受體陷阱(靶向配體)機構(gòu)藥物最高研發(fā)階段靶點適應(yīng)癥默沙東sotatercept獲批上市肺動脈高壓(PAH)BMSLuspatercept獲批上市KER-050臨床2期骨髓纖維化&MDSKER-012臨床2期肺動脈高壓(PAH)1.3.3ActRII抑制劑/單抗(靶向受體)機構(gòu)藥物最高研發(fā)階段靶點療法適應(yīng)癥EliLillyBimagrumab臨床2期肥胖LAE102臨床1期ActRIIA單抗肥胖/腫瘤1.3.4ActRI(ALK4、ALK5或ALK7)抑制劑8圖5靶向ActRII的藥物搜索界面sotaterceptACVR2A融合蛋白融合蛋白臨床3期Bimagrumab肥胖、超重單抗臨床2期LAE-102ACVR2A單抗臨床1期IMM7211bACVR2A融合蛋白臨床前ACE-2494LAE-123ACE-2494融合蛋白肌肉萎縮融合蛋白藥物發(fā)現(xiàn)融合蛋白融合蛋白批準上市ActR-FC-nLG3肌肉減少癥融合蛋白臨床前STM-434ACVR2B卵巢癌融合蛋白ActR-FC-nLG3肌肉減少癥融合蛋白臨床前ALG-802ACVR2B蛋白類藥物AliveGenusA,Inc.臨床前靶向靶向ActRIIl的重點藥物以融合蛋白和單抗為主藥物靶點適應(yīng)癥藥物類型原研機構(gòu)最高研發(fā)階段BIIB-110ACVR2B生物藥AliveGenusA,Inc.LAE-103ACVR2B肌肉缺失抗體在藥物發(fā)現(xiàn)ANB-012ACVR2B單抗表1靶向ActRIl的重點藥物肥胖和超重肥胖和超重LAE102圖8LAE102的核心專利圖9豪森引進KER-050cibotercept這13個藥物都是生物藥,不包含小分子,整理如下表。重點關(guān)注處于臨床階段的前6個藥物。藥物靶點適應(yīng)癥藥物類型原研機構(gòu)最高研發(fā)階段MSTN融合蛋白臨床3期單克隆抗體AAV1-FS344FSTXMSTN臨床2期藥物靶點適應(yīng)癥藥物類型原研機構(gòu)最高研發(fā)階段肥胖、肌肉萎縮單克隆抗體臨床2期EL-22MSTN肥胖益生菌MOALifeplusco.,Ltd.臨床1期ActR-FC-nLG3肌肉減少癥融合蛋白ActR-FC-nLG3肌肉減少癥融合蛋白臨床前EL-32MSTN肥胖益生菌MOALifeplusco.,Ltd.臨床前KMM001MSTN肌肉萎縮反義寡核酸kobeGakuinuniversity臨床前PF-354MSTNPF-354MSTN單克隆抗體肌肉減少癥pfizerInc.臨床前MSTN肌營養(yǎng)不良合成多肽臨床前EL-32MSTN單克隆抗體肥胖scholarROCK,Inc.臨床前KMKMM001MSTN生物藥肥胖iBio,Inc.藥物發(fā)現(xiàn)表2靶向MSTN的重點藥物圖11SRK439的臨床前藥效數(shù)據(jù)Emugrobart22222.3靶向骨形態(tài)發(fā)生蛋白的重點藥物LH-021BMP2小分子化藥臨床1期CSJ-137缺鐵性貧血單克隆抗體NovartispharmaAG臨床2期HS-214BMP4膠質(zhì)瘤生物藥stemgenspA臨床2期表3靶向BMP的重點藥物藥物靶點適應(yīng)癥藥物類型原研機構(gòu)最高研發(fā)階段ARO-INHBEINHBEsiRNA臨床前INHBE肥胖siRNA臨床前腹部肥胖腹部肥胖臨床前siRNAINHBEINHBEsiRNA上海舶望制藥有限公司臨床前WVE-007INHBEsiRNAwaveLifesciencesLtd.臨床前ARO-ALK7ALK7肥胖siRNA臨床前表4靶向INHBE和ALK7的重點藥物3.1其他治療肥胖的藥物23圖14肥胖適應(yīng)癥的其他藥物23藥物靶點在研適應(yīng)癥藥物類型原研機構(gòu)肥胖最高階段MC4RMC4R脫氧膽酸GPCR局部肥胖小分子化藥MooncolliderLtd.批準上市小分子化藥小分子化藥CCR2XCCR5臨床3期布美諾肽MC4R合成多肽臨床2期藥物靶點適應(yīng)癥藥物類型原研機構(gòu)肥胖最高階段酶polarisInc.臨床2期小分子化藥VTX-3232NLRP3EnobosarmAR肥胖、肌肉萎縮小分子化藥GTX,Inc.臨床2期MonlunabantCB1小分子化藥小分子化藥臨床1期KN-069生物藥蘇州康寧杰瑞臨床1期表5減肥適應(yīng)癥重點藥物22AzelaAzelaprag24圖15與禮來和諾和諾德24圖15與禮來和諾和諾德GLP1多肽激動劑聯(lián)用藥物藥物適應(yīng)癥藥物類型原研機構(gòu)最高研發(fā)階段多肽Astrazeneca臨床2期ANPA-0073小分子化藥ANPA-0073小分子化藥碩迪生物臨床1期2型糖尿病合成多肽2型糖尿病合成多肽臨床1期APT-101肌肉減少癥APT-101肌肉減少癥小分子化藥ApieTherapeutics,23LPCN-1148AR小