腫瘤骨轉(zhuǎn)移金爾力

腫瘤骨轉(zhuǎn)移---鮭魚降鈣素運(yùn)城市中心醫(yī)院放療科張文正腫瘤骨轉(zhuǎn)移腫瘤骨轉(zhuǎn)移的定義腫瘤骨轉(zhuǎn)移是原發(fā)于其他贓器的惡性腫瘤經(jīng)血運(yùn)或其他途徑轉(zhuǎn)移到骨骼的腫瘤任何惡性腫瘤都有發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的可能乳腺癌80%肺癌44%甲狀腺50%腎癌30%前列腺癌85%腫瘤骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率腫瘤骨轉(zhuǎn)移的部位骨轉(zhuǎn)移多發(fā)生在中軸骨，如脊椎骨和骨盆，約占骨轉(zhuǎn)移的80%；其次是肋骨、股骨和肱骨。乳腺癌常轉(zhuǎn)移到胸骨及肱骨近端甲狀腺癌常轉(zhuǎn)移到頸椎、顱骨宮頸癌及前列腺癌常轉(zhuǎn)移到骨盆、腰椎肺癌常轉(zhuǎn)移到肋骨、胸、腰椎脊柱、肋骨和髂骨

—腫瘤骨轉(zhuǎn)移常見的部位數(shù)字1-6依次表示其出現(xiàn)的頻率腫瘤骨轉(zhuǎn)移癥狀局部疼痛與壓痛是首發(fā)癥狀。疼痛有輕有重，夜間為甚。腫塊：骨轉(zhuǎn)移在早期沒有明顯的腫塊，僅在淺表部位時(shí)有可能因轉(zhuǎn)移灶刺激出現(xiàn)骨膨脹變形或軟組織腫塊。病理性骨折：約20%的骨轉(zhuǎn)移合并病理性骨折，部分病人可能以骨折為首發(fā)癥狀腫瘤骨轉(zhuǎn)移的檢查1:化驗(yàn)室檢查骨轉(zhuǎn)移病人一般都有貧血現(xiàn)象:血紅蛋白↓↓、紅細(xì)胞↓↓血沉↑↑血堿性磷酸酶↑-↑↑-↑↑↑血清酸性磷酸酶升高則見于前列腺癌血鈣、血磷濃度多正常腫瘤骨轉(zhuǎn)移的檢查2:影像學(xué)檢查x線：x線一直是診斷骨腫瘤的基本手段，但敏感性較差，骨轉(zhuǎn)移早期能被x線發(fā)現(xiàn)僅30%～50%。分三型溶骨型成骨型混合型腫瘤骨轉(zhuǎn)移X線表現(xiàn)1多發(fā)性骨髓瘤骨溶解病灶腫瘤骨溶解病灶腫瘤骨轉(zhuǎn)移X線表現(xiàn)2-1腫瘤骨轉(zhuǎn)移X線表現(xiàn)2-2腫瘤骨轉(zhuǎn)移X線表現(xiàn)2-3腫瘤骨轉(zhuǎn)移X線表現(xiàn)2-4腫瘤骨轉(zhuǎn)移X線表現(xiàn)2-5腫瘤骨轉(zhuǎn)移X線表現(xiàn)2-6腫瘤骨轉(zhuǎn)移的檢查CT具有很高的軟組織分辨率，能克服組織重疊和腸腔充氣的影響，發(fā)現(xiàn)骨盆、脊椎、椎管內(nèi)外及椎旁軟組織的病灶較x線敏感得多。缺點(diǎn)是：橫斷成像，整體概念較差，對(duì)于輕微的骨膜反應(yīng)不如x線平片。腫瘤骨轉(zhuǎn)移的檢查MRI對(duì)軟組織的顯示能力優(yōu)于cT，在一·張照片上清晰地觀察各椎體及髓核、纖維軟骨及其他附件、蛛網(wǎng)膜下腔的變化。腫瘤骨轉(zhuǎn)移的檢查ECT是放射性核素全身骨骼顯像骨顯像靈敏度高于x線檢查，放射性核素骨顯像所反映的是骨骼局部血供及新骨形成情況，它能在骨病變但外形和結(jié)構(gòu)尚無明顯變化時(shí)即能顯示異常；X線檢查是反映骨骼局部鈣、鱗的密度，只有當(dāng)骨破壞達(dá)到一定范圍，脫鈣30%~50%，x線片上才呈陽性。因而ECT能比x線平片早3～6個(gè)月發(fā)現(xiàn)病灶。骨溶解疾病及其并發(fā)癥的治療破骨細(xì)胞骨溶解抑制劑單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡(jiǎn)意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡(jiǎn)明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。（鮭魚降鈣素）放療鎮(zhèn)痛治療矯形治療化療內(nèi)分泌治療新方法降鈣素的開發(fā)1968年，Neher測(cè)定人降鈣素的氨基酸序列，Sieber人工合成人降鈣素1969年，Niall測(cè)定鮭魚降鈣素的氨基酸序列，Guttmann人工合成鮭魚降鈣素之后，降鈣素上市，并在全球范圍取得成功降鈣素的發(fā)現(xiàn)1961年，Copp首次發(fā)現(xiàn)高鈣液灌注離體的甲狀腺和甲狀旁腺，流出液注給狗可使血鈣下降，命名為Calcitonin1963年，Hirch證實(shí)降鈣素由甲狀腺分泌Foster進(jìn)一步證實(shí)，降鈣素在哺乳類由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞、在低等動(dòng)物類由終腮體細(xì)胞分泌人工合成降鈣素添加標(biāo)題鮭魚降鈣素(sCT)添加標(biāo)題人降鈣素(hCT)添加標(biāo)題鰻魚降鈣素(eCT)添加標(biāo)題豬降鈣素(pCT)降鈣素的結(jié)構(gòu)32個(gè)氨基酸組成的多肽在所有降鈣素中鮭魚降鈣素的生物活性最高，是人降鈣素的40-50倍金爾力、固泰寧為人工合成鮭魚降鈣素17CYSCYSPRONHH從骨組織消失慢由腎臟排出體外蛋白結(jié)合率30%~40%鼻噴劑的生物利用度為注射劑的50%藥代動(dòng)力學(xué)降鈣素的生理作用添加標(biāo)題能使尿鈣排出增加，同時(shí)也促進(jìn)尿鈉、鉀、鎂、氯等的排泄添加標(biāo)題調(diào)鈣的作用主要是通過抑制骨的溶解，使骨鈣釋放減少添加標(biāo)題還是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，控制疼痛，并可改善情緒、緩解緊張?zhí)砑訕?biāo)題降鈣素與1.25-(OH)2D3和PTH是調(diào)鈣激素，維持血鈣平衡破骨細(xì)胞與骨吸收破骨細(xì)胞在吞噬骨頭，在骨小梁上形成吸收陷窩降鈣素與破骨細(xì)胞01降鈣素作用于破骨細(xì)胞上的特異性降鈣素受體02降鈣素降鈣素減少骨吸收的機(jī)理 101通過抑制破骨細(xì)胞的活性減少骨吸收添加標(biāo)題02在體外實(shí)驗(yàn)中，給予降鈣素前破骨細(xì)胞充滿活力添加標(biāo)題03給予降鈣素15分鐘后，破骨細(xì)胞萎縮，并失去活性添加標(biāo)題通過減少破骨細(xì)胞的數(shù)量減少骨吸收降鈣素不導(dǎo)致 破 骨細(xì)胞凋亡， 使用更加安全降鈣素減少骨吸收的機(jī)理 2干細(xì)胞破骨細(xì)胞前體破骨細(xì)胞

單核細(xì)胞吞噬細(xì)胞降鈣素對(duì)骨形成的作用FarleyJR,etal.CalcifTissueInt.1991體外實(shí)驗(yàn)顯示：降鈣素可以刺激成骨細(xì)胞增殖堿性磷酸酶水平升高，成骨細(xì)胞活性提高降鈣素的鎮(zhèn)痛作用機(jī)理作用于中樞神經(jīng)抑制骨吸收減少骨溶解降鈣素抑制炎癥組織生成前列素調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子度升高-內(nèi)啡肽降鈣素的鎮(zhèn)痛作用機(jī)理FischerJA,etal.Acad.Sci.USA1981降鈣素作用于神經(jīng)中樞的特異性降鈣素受體，它們主要分布在控制疼痛的下丘腦區(qū)域垂體尾狀核下丘腦中央灰質(zhì)降鈣素結(jié)合點(diǎn)位組織濃度(fmol/mg)(5例動(dòng)物實(shí)驗(yàn))0.01-0.050.08-0.12>0.7用放射標(biāo)記的碘125鮭魚降鈣素的結(jié)合位點(diǎn)在大腦的分布

降鈣素的鎮(zhèn)痛作用機(jī)理鮭魚降鈣素對(duì)疼痛閾值的影響PecileA,etal.Experientia19759876543210-20020406080100120時(shí)間(分鐘)腦內(nèi)注射生理鹽水大白兔腦內(nèi)注射鮭魚降鈣素2mg/kg疼痛閾值(V)腫瘤骨轉(zhuǎn)移對(duì)骨組織破壞的作用方式腫瘤細(xì)胞直接釋放化學(xué)因子過度激活破骨細(xì)胞功能腫瘤細(xì)胞對(duì)骨基質(zhì)的直接破壞血液、體液介導(dǎo)的腫瘤釋放化學(xué)因子激活破骨細(xì)胞功能，骨代謝失平衡，骨丟失加速骨痛、骨折及高鈣血癥

—骨溶解破壞最主要的臨床表現(xiàn)腫瘤性骨溶解疾病的治療原則增加患者生存機(jī)會(huì)提高患者生活質(zhì)量鮭魚降鈣素顯著緩解腫瘤骨轉(zhuǎn)移溶骨性骨痛鮭魚降鈣素顯著緩解腫瘤骨轉(zhuǎn)移溶骨性骨痛鮭魚降鈣素有效防治高鈣血癥促進(jìn)腎臟對(duì)鈣離子的排泄抑制破骨細(xì)胞的過度活性減少胃腸道對(duì)鈣的吸收降低骨轉(zhuǎn)換率，減少骨吸收鮭魚降鈣素顯著快速降低高鈣血癥治療前

治療一個(gè)月后18016014012010080GennariC.etal.1981血鈣濃度(mg/l)16位患有高鈣血癥的病人每日肌注鮭魚降鈣素100IU，治療30天治療前后對(duì)比p<0.001降鈣素治療沒有血鈣過低的危險(xiǎn)鮭魚降鈣素Pk二磷酸鹽二磷酸鹽不良反應(yīng)較多如發(fā)熱、乏力、胸痛、腿浮腫；惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛；低鉀血癥，低鎂血癥、低磷血癥、低鈣血癥、粒細(xì)胞減少、血小板減少、全血細(xì)胞減少；骨痛，關(guān)節(jié)痛，肌肉痛；血清中肌酸酐值升高；失眠，焦慮，興奮，頭痛，嗜眠；呼吸困難，咳嗽，胸腔積液；流感樣癥狀，注射部位出現(xiàn)紅腫，皮疹，搔癢等。價(jià)格昂貴鮭魚降鈣素療效確切，鎮(zhèn)痛起效快應(yīng)用方便，患者易接受副反應(yīng)少價(jià)格經(jīng)濟(jì)降鈣素的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松性疼痛和骨質(zhì)疏松的治療注射劑第一周：每日50IU，第二周及以后：隔日50IU，3個(gè)月為一個(gè)療程鼻噴劑每日或隔日120-240IU，治療時(shí)間6個(gè)月以上降鈣素的臨床應(yīng)用腫瘤骨轉(zhuǎn)移溶骨性疼痛：降鈣素120-240IU/日噴鼻，治療后疼痛明顯減輕高鈣血癥：降鈣素100IU/日，高鈣危象時(shí)5-10IU/kg/日溶于生理鹽水500ml中靜滴Sudeck’s病或急性粉碎性骨折所致的疼痛：前兩周100IU/日，以后每周3次100IU肌注鼻噴劑與注射劑對(duì)骨折導(dǎo)致疼痛的效果比較GennariC.OsteopressApSKopenhagen1990鼻噴100IU/日肌注100IU/日＊＊＊＊＊051015202530天

15129630自發(fā)性疼痛的程度＊＊＊n=23＊=p<0.05，＊＊=p<0.01鮭魚降鈣素的鎮(zhèn)痛效果鼻噴劑有和安慰劑相似的耐受性鼻炎 15.3 22.1 0.01鼻出血 8.5 7.9 NS鼻竇炎 2.9 2.5 NS面紅 1.0 2.1 NS惡心 5.9 4.1 NS消化不良 2.0 2.0 NS副作用 安慰劑組 降鈣素組 P值Chesnutetal；AmJMed2000;109副作用，藥物相互作用，禁忌證副作用：與給藥方式與劑量有關(guān)注射劑：面部潮紅伴有熱感，惡心、嘔吐 （可采用睡前用藥，加維生素B6 等措施），極少出現(xiàn)過敏反應(yīng)鼻噴劑：副作用少而輕微無藥物相互作用