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中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所1生物醫(yī)學(xué)研究課題中實驗動物的選擇和應(yīng)用和應(yīng)用

代解杰

(Tel:8181259;Email:djj@)前言中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所2126543任何科學(xué)研究、醫(yī)療實踐、生物制品的生產(chǎn)和檢定都離不開實驗動物,為了保證實驗結(jié)果的科學(xué)性、重復(fù)性,必須選擇標(biāo)準(zhǔn)化及與實驗?zāi)康南噙m應(yīng)的實驗動物。在某種意義上講,選擇適宜的實驗動物來進(jìn)行實驗,是科學(xué)研究成功的關(guān)鍵。123456第一節(jié)選擇實驗動物的原則中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所3實驗動物種類繁多,實驗動物的選擇是一個內(nèi)容復(fù)雜的問題,不同的實驗有不同的目的、要求,而各種動物又有各自的生物學(xué)特性和解剖生理特征,因而不能隨便選一種動物來進(jìn)行某項實驗研究。事實上,每項科學(xué)實驗都有其最適合的實驗動物,如果選擇得當(dāng),則可節(jié)約人力、動物和時間,以最小的代價最大限度地獲得可靠的實驗結(jié)果。否則,不僅會造成不必要的浪費,而且會影響實驗結(jié)果的判斷。因此,掌握正確的實驗動物選擇方法非常重要。對于生物醫(yī)學(xué)研究而言,正確選擇實驗動物應(yīng)遵循以下基本原則。一、相似性原則中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所4在動物實驗中,動物的選擇通常依據(jù)對試驗品的敏感程度,或試驗品在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化與人體的相似性來確定。01利用實驗動物某些與人類相近似的特性,通過動物實驗對人類的疾病發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律進(jìn)行推斷和探索。02logo結(jié)構(gòu)、功能及代謝的相似性一般來說,實驗動物進(jìn)化層次愈高,其功能、結(jié)構(gòu)愈復(fù)雜,反應(yīng)也愈接近人類。猴、猩猩、狒狒、長臂猿等靈長類動物是最類似人的實驗動物。它們是研究人類脊髓灰質(zhì)炎、腦炎、痢疾、肝炎、麻疹等傳染病的理想動物,也是放射醫(yī)學(xué)、牙科學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、營養(yǎng)學(xué)的良好動物模型。獼猴生殖生理和人非常相似,是人類生殖課題研究的首選動物。2.年齡的近似性中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所6不同種屬實驗動物的壽命長短不一,但大多0101020304數(shù)比人的壽命短。選擇實驗動物時必須了解有關(guān)動物的壽命,并安排與人的某年齡時期相應(yīng)的動物進(jìn)行實驗研究。020304常用實驗動物的壽命中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所7動物種類

最長壽命(年)平均壽命(年)

猩猩3720

狒狒2415

猴3010

犬2010

貓3012

家兔158

豚鼠75

大鼠53

小鼠32

豬2716

山羊189

田鼠32人和各種實驗動物的年齡對應(yīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所8

3.疾病特點的相似性中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所9許多自發(fā)或誘發(fā)性疾病模型能局部或全部地01反映出與人類相似的疾病過程臨床表現(xiàn)。其疾02病特點,有些可經(jīng)遺傳育種方法逐漸固定于動03物品系之中;有些則可用各種手段在動物身上04誘發(fā)復(fù)制??筛鶕?jù)研究目的,選擇合適的疾病05動物模型進(jìn)行實驗研究。064.操作實感的相似性中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所10為臨床操作打基礎(chǔ)的動物實驗,應(yīng)選用與01臨床操作較接近的動物。如模擬人類心臟移植,02練習(xí)手術(shù)操作的動物實驗,可選擇豬器官作實03驗材料,因為豬的心臟形態(tài)大小與人很接近。04差異性原則利用各種實驗動物在基因型、組織型、代謝型、易感性等特點上的差別,選用不同種系實驗動物的某些特殊反應(yīng),更適合于不同研究目的的需求。如:家兔頸部的交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)、減壓神經(jīng)是分別存在、獨立行走的,而人、豬、犬、貓等減壓神經(jīng)并不單獨行走,如果要觀察減壓神經(jīng)對心臟的作用,選擇家兔更合適。二、差異性原則中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所1201家犬是紅綠色盲,不能以紅綠為刺激條件進(jìn)行條件反射實02驗;其汗腺不發(fā)達(dá),不宜選作發(fā)汗實驗;胰腺小,適宜作胰腺03摘除術(shù);胃小,易作胃導(dǎo)管,便于進(jìn)行胃腸道生理的研究。04大鼠無膽囊,不會嘔吐,不能做膽功能觀察或催吐實驗。05狗、貓、猴等動物嘔吐反應(yīng)敏感,則宜選用。06家兔對體溫變化十分敏感,宜選做發(fā)熱、解熱和檢查熱原07的實驗研究,大鼠、小鼠體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定,不宜選用。08一般動物可自身合成維生素C,豚鼠則不能合成,因而可用09來做Vc缺乏試驗。三、易化性原則中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所1312543在動物實驗過程中,進(jìn)化程度高、結(jié)構(gòu)功能復(fù)雜的實驗動物,有時會給實驗條件控制和實驗結(jié)果分析帶來難以預(yù)料的困難。因此,在確保研究目標(biāo)的前提下,可選擇結(jié)構(gòu)、功能較簡單的實驗動物。12345四、相容或相匹配原則中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所14在設(shè)計動物實驗時,所選用的動物質(zhì)量等級要與實驗設(shè)計、實驗條件、實驗者的技術(shù)、方法及試劑性能等相匹配。避免應(yīng)用高精儀器、先進(jìn)的技術(shù)方法、高純度的試劑與低質(zhì)量、非標(biāo)準(zhǔn)化、反應(yīng)性能低的動物相匹配,或利用低性能的測試手段、非標(biāo)準(zhǔn)化的實驗設(shè)施與高質(zhì)量、高反應(yīng)性能的動物相匹配。如果將經(jīng)過微生物控制的SPF動物或無菌動物購回后,飼養(yǎng)在普通環(huán)境中進(jìn)行實驗,無疑也是對實驗動物資源的一種浪費。五、可獲性原則中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所15實驗大鼠、小鼠是在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域用量多,01用途最廣的實驗動物。而靈長類大型實驗動物,02雖然在許多方面有著不可替代的優(yōu)越性,但由03于繁殖周期長,繁殖率低,飼養(yǎng)管理困難,價04格昂貴等因素而影響了其易獲性,不能得到普05及使用。在不影響實驗質(zhì)量的前提下,選用最06易獲得、最經(jīng)濟、最易飼養(yǎng)管理的動物是實驗07研究時必須堅持的原則。08六、重復(fù)性和均一性原則中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所16重復(fù)性和均一性是實驗結(jié)果可靠、穩(wěn)定的重要保證。生物醫(yī)學(xué)實驗應(yīng)選用標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物,才能排除因遺傳上的不均質(zhì)引起的個體反應(yīng)差異,排除動物所攜帶微生物、寄生蟲和潛在疾病對實驗結(jié)果的影響,獲得可靠的實驗結(jié)果,并便于在國際上與同類研究進(jìn)行比較和交流。在標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物中,近交系n代動物、突變系動物均有很好的遺傳均質(zhì)性,個體差異小,而SPF動物則是排除了一切疾病影響的健康動物。醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中應(yīng)杜絕使用隨意交配而來的雜種動物或未經(jīng)任何微生物控制的非標(biāo)準(zhǔn)動物。第二節(jié)選擇實驗動物應(yīng)注意的問題01.動物對外界刺激的反應(yīng)存在著個體差異。02.為了減少實驗誤差,在動物的選擇上還應(yīng)注意03.動物年齡、體重、性別、生理狀態(tài)、健康狀況04.及動物品系、等級等因素。一、年齡與體重中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所18年齡是一個重要的生物量,實驗動物的機體反應(yīng)性隨年齡而有明顯變化。幼年動物往往較成年動物敏感。不同年齡尤其是年齡差距較大的動物,對藥物的毒性反應(yīng)亦有差異。因此,急性毒性試驗規(guī)定小鼠體重在18—22g,其目的在于減少由體重、年齡差距造成的影響。同一實驗中,動物體重應(yīng)盡可能一致,若相差懸殊,則易增加動物反應(yīng)的個體差異,影響實驗結(jié)果的正確性。二、性別中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所19實驗動物對藥物的毒性反應(yīng)有性別差異,并01主要表現(xiàn)在成年動物。一般而言,雌性動物對02藥物的敏感性高于雄性,但隨著受試物不同而03異。04在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中,通常選擇實驗動物應(yīng)05雌雄各半。若發(fā)現(xiàn)有明顯的性別差異時,則應(yīng)06分別測定不同性別實驗動物的LD50值。07三、生理及功能狀態(tài)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所20實驗動物在處于特殊的生理狀態(tài)如懷孕、哺乳時,其體重及某些生理生化指標(biāo)將有所不同。一般實驗研究不宜采用懷孕、哺乳的實驗動物。但為了某種特定的實驗?zāi)康?,如為了闡明藥物對妊娠及產(chǎn)前胎兒的影響時,就必須選用妊娠和哺乳期的實驗動物。環(huán)境條件可影響實驗動物的生化指標(biāo)。如:在15~17℃溫度下禁食12h的成年大鼠,腎上腺的維生素C含量為306mg/100g,但在20~22℃狀態(tài)下飼養(yǎng)10d,腎上腺的維生素C含量則升為456mg/100g四、健康狀況中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所21動物健康狀況對實驗結(jié)果正確與否有直接01的影響?;疾游飳λ幬锏哪褪苄暂^健康動物02小,因而患病動物容易在實驗過程中中毒死亡。03為確保實驗動物健康,要做好實驗前的動物健04康檢查工作。對于實驗動物疾病,原則上只作05預(yù)防,不作治療。但對于一些珍貴的動物,發(fā)06現(xiàn)異常表現(xiàn)時,應(yīng)確診其疾病,并采取相應(yīng)的07防治措施。08品系與等級品系和等級能分別表示實驗動物按遺傳學(xué)控制和微生物控制的標(biāo)準(zhǔn)化條件。01第三節(jié)動物實驗準(zhǔn)備與描述02動物實驗準(zhǔn)備是決定動物實驗成敗的一個重要環(huán)節(jié),而動物實驗的描述則關(guān)系到研究論文質(zhì)量高低。一、動物實驗的準(zhǔn)備與管理中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所24動物實驗室(實驗?zāi)康?、實驗?guī)模、動物實驗周期)標(biāo)準(zhǔn)動物實驗室(實驗前的徹底清洗與消毒)實驗過程中應(yīng)按設(shè)計要求和飼養(yǎng)操作規(guī)程進(jìn)行飼養(yǎng)管理實驗室面積(動物種類、數(shù)量和飼養(yǎng)時間,對室內(nèi)溫度、濕度、氨濃度等環(huán)境條件的調(diào)控)動物的器具、器材(飲水瓶籠盒及蓋至少準(zhǔn)備2套,準(zhǔn)備好籠卡、記錄本、墊料、飼料、臺秤、溫度計、濕度計等必需物品)12345二、動物的購入中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所25從具有相應(yīng)質(zhì)量合格證的實驗動物供應(yīng)單位訂購所需要的實驗動物。購人時,應(yīng)向供應(yīng)單位及時索取動物的遺傳背景、微生物背景、質(zhì)量合格證、動物年齡、體重、健康營養(yǎng)狀況等資料,必要時要求對方提供方便運輸?shù)挠嘘P(guān)證明材料。購入動物回本單位后,檢測動物運輸容器是否完好,驗收確認(rèn)動物是否與訂購要求一致,發(fā)現(xiàn)并剔除異常動物。雌雄分開,隔離飼養(yǎng)一段時間,使購入動物適應(yīng)新的飼養(yǎng)環(huán)境。三、動物實驗的描述中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所26動物實驗研究報告或論文中關(guān)于實驗動物和動物實驗的描述主要有以下內(nèi)容。實驗動物體重、性別、年齡。實驗動物和動物實驗設(shè)施合格證實驗動物的品種(系)實驗動物種名論文題目應(yīng)標(biāo)明實驗動物種名實驗動物來源、遺傳背景、微生物背景三、動物實驗的描述中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所27實驗室環(huán)境溫度、濕度、照度、噪聲、光照周期、氨濃度、季節(jié)等應(yīng)描述清楚。如果使用的是清潔級以上環(huán)境,還應(yīng)敘述換氣次數(shù)、壓差、潔凈等級等內(nèi)容。動物飼養(yǎng)方式(密度、墊料、飼料飲水、籠盒等)技術(shù)路線方式(給藥方式,腹腔注射,手術(shù)過程等)其他說明的內(nèi)容(麻醉和麻醉方法,取材方法,材料固定液,動物處死方法等)三、動物實驗的描述中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所28總之,動物實驗的描述應(yīng)全面、詳細(xì)、準(zhǔn)確、簡練。對實驗動物和動物實驗描述清楚的研究論文,不僅可避免學(xué)術(shù)交流中爭論,而且可提高論文質(zhì)量,對于從事系列研究和高、精、尖的研究尤為重要。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所29第四節(jié)生物醫(yī)學(xué)研究中實驗動物應(yīng)用

一、免疫學(xué)研究中實驗動物的選擇

(一)大鼠:大鼠對綿羊紅細(xì)胞和牛r球蛋白的免疫反應(yīng)有品系差異。大鼠有抗體IgE,蠕蟲感染常能誘發(fā)大量的IgE抗體,它們存在于血液循環(huán)中,常規(guī)的免疫法只能使大鼠產(chǎn)生少量的抗體,在體內(nèi)存在的時間較短。百日咳桿菌免疫大鼠主要產(chǎn)生IgE,如在此抗原中加入福氏完全佐劑,免疫大鼠則產(chǎn)生IgG。小鼠:小鼠的免疫球蛋白有IgM、IgA、IgE、IgGI、IgG2a和IgG2b。小鼠很少見到典型的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),也不象其它動物那樣有規(guī)律。能誘發(fā)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng),其全身性過敏反應(yīng)的特點是循環(huán)不暢,循環(huán)性虛脫,常在幾小時甚至10到20分鐘死亡。BALB/c小鼠常用于制備單克隆抗體。豚鼠:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所31豚鼠中已確定的免疫球蛋白有:IgG(IgGI、IgG2)、IgA和IgE。IgGI是變態(tài)反應(yīng)的媒介,IgG2在抗原抗體的反應(yīng)中起結(jié)合補體的作用。作為補體的來源外,還被用于結(jié)核菌素的皮內(nèi)試驗和接觸過敏物質(zhì)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的研究。豚鼠和人的結(jié)核菌素反應(yīng)差別是有無細(xì)胞浸潤,另外豚鼠的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)在24-48h達(dá)到高峰,人在48-96h達(dá)到高峰。12兔:新西蘭白兔常用于實驗室制備抗體,及被用來作過敏反應(yīng)的研究。由IgG和IgE引出的過敏反應(yīng)臨床癥狀相似,機理都是抗原抗體結(jié)合和血小板-白細(xì)胞凝集形成沉淀物,釋放藥理活性物質(zhì)(組織胺和5-羥色胺)進(jìn)入肺循環(huán),在右心的流出道中產(chǎn)生一種機械和藥理的聯(lián)合作用,導(dǎo)致循環(huán)性虛脫。狗:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所33狗的免疫球蛋白有IgG、IgM、IgA、IgG1、IgG2。在狗花粉病和各種蠕蟲感染中發(fā)現(xiàn)IgE。is等認(rèn)為狗對顆粒性抗原能較好地產(chǎn)生抗體,但新生狗初次免疫反應(yīng)所產(chǎn)生的抗體幾乎是IgM類,成年狗產(chǎn)生的抗體幾乎是IgM和IgG,這兩種球蛋白的數(shù)量與初生狗的IgM幾乎相等。新生狗在再次反應(yīng)中能合成IgG和IgM。外,狗是研究人的變態(tài)反應(yīng)和氣喘的適宜的實驗?zāi)P?。狗由豚草花?Raweedpillens)致敏后,血液和皮膚中出現(xiàn)IgE抗體。123二、腫瘤學(xué)研究中實驗動物的選擇中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所34(一)昆明小鼠

肉瘤180(S180)、肉瘤37(S37)、艾氏癌腹水型(EAC)、艾氏癌實體型(EC)、肝癌實體型(Heps)、Harding-Passey黑色素瘤等,可接種昆明小鼠制備實驗?zāi)[瘤模型。(二)615小鼠:

用于小鼠網(wǎng)織細(xì)胞白血病L615的實驗?zāi)P汀?三)DBA/2小鼠:用于小鼠淋巴細(xì)胞白血病L1210的實驗?zāi)P汀?四)C57BL/6小鼠:用于Lewis肺癌,黑色素瘤B16,小鼠乳腺癌M5076的實驗?zāi)P汀?五)Wistar大鼠:用于瓦克癌肉瘤W256,軟骨肉瘤,吉田肉瘤腹水型的實驗?zāi)P?。三、藥理學(xué)研究中實驗動物的選擇中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所35藥理學(xué)研究中一般選用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等。性試驗

常用小鼠,體重18~22g,雌雄均可。每次5~10只,尾靜脈注射或腹腔注射一定劑量藥液,觀察有無不良反應(yīng)(如驚厥、四肢癱瘓、步伐不穩(wěn)、豎毛、呼吸抑制等)或死亡現(xiàn)象。一般觀察24~48小時。亞急性和慢性毒性試驗鼠,方法和急性毒性試驗基本相似,但劑量小,小鼠按體重計算每天用人用劑量的20~50倍口服或腹腔注射,連續(xù)觀察1~8周。慢性毒性試驗則需3~6個月。觀察體重、進(jìn)食量、進(jìn)水量的變化,以及有無其它不良反應(yīng)或死亡(包括內(nèi)臟肉眼觀察或組織切片檢查)。必要時作血象、肝腎功能化驗檢查。該項實驗也常用大鼠。(三)半數(shù)致死量的測定

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所37簡稱LD50.表示藥物的毒性時比較靈敏準(zhǔn)確。一般1以每Kg多少mg表示(藥物劑量/體重)。臨床應(yīng)用時一2般取1/5~1/10LD50開始試用,觀察毒性和療效。3由小劑量,到大劑量逐步試用至不能耐受為止。4測定LD50時常選用小鼠,體重18~22g,雌雄均可,5每次實驗需30-60只,一般分5~6組,每組6~10只。6給藥途徑與臨床應(yīng)用相同,有口服、腹腔注射、靜脈7注射。給藥容量以每鼠0.5ml左右為宜。根據(jù)藥物出8現(xiàn)作用的快慢,一般觀察1~4d或24~72小時。以9死亡為主要指標(biāo)。10取豚鼠6只,體重250~350g,隔日腹腔注射藥液0.5ml,共注射3次。然后分成2組,分別在第一次注射藥物的第14天及21天再從頸靜脈注射原藥液1ml。如有過敏反應(yīng),則在注射藥物后幾分鐘內(nèi),豚鼠表現(xiàn)興奮不安,呼吸困難,迅速窒息死亡。過敏試驗(五)熱原檢查中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所39logo熱原是由細(xì)菌產(chǎn)生的一種毒素。注射劑中若含有熱原,會使人發(fā)燒。原使用的動物是家兔,一般選用3只,體重1.5kg以上,注射藥物前測量肛門體溫3次,取平均值(家兔的正常體溫38.5~39.6℃)。然后耳靜脈注射藥液(1~2ml/Kg),注射藥物后1小時、2小時、3小時各測體溫1次。如3兔體溫升高均不超過0.6℃,即合格,說明無熱原。四、其它醫(yī)學(xué)研究中實驗動物的選擇01計劃生育中實驗動物的選擇02常選用成年大白鼠,靈長類動物等,如觀察藥物對實驗動物的生殖率、精子數(shù)、精子活動力以及對雄性激素的影響,和雌性的生殖與避孕以及雌性激素的影響。(二)病毒學(xué)研究中實驗動物的選擇病毒學(xué)研究中常選用的實驗動物有金黃地01鼠、小白鼠、豚鼠、家兔、綿羊、禽類、猴等。02分離病毒廣泛使用的是乳鼠,它對柯薩琪病毒、03呼吸道病毒和蟲媒病毒感染有很高的易感性。04驗動物不僅考慮它的易感性,還考05慮接種途徑,例單純皰疹病毒的易感動物為家06兔、豚鼠,接種途徑分別是角膜、腦內(nèi)和肉趾。07實驗動物在人類病毒學(xué)發(fā)展史上起重要作用,主要用作分離病毒、抑制病毒的藥物篩選、疫苗效果及安全性鑒定、制備病毒診斷試劑等。1.黃熱病毒中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所43病毒的作用,而當(dāng)應(yīng)用稀釋血清時,抗體濃度不足,亡。這一奇特現(xiàn)象的理由,可能是由于病人體內(nèi)血清小鼠對黃熱病毒也敏感,純血清接種的小白鼠尚但病毒在稀釋后仍然具有活力??贵w早期出現(xiàn)之故。應(yīng)用純血清時,這些抗體中和了靈長類動物都易感,最為敏感的動物是恒河猴。能存活,而以稀釋血清接種的小白鼠卻于較短時間死2.乙腦病毒中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所4401乙腦病毒屬于披蓋病毒的B組蟲蝶病毒。實驗室02內(nèi),乳鼠和成年小白鼠腦內(nèi)接種后發(fā)生致死性腦炎,03腹腔內(nèi)接種后乳鼠發(fā)生致死性腦炎。恒河猴、食蟹猴04和成年倉鼠腦內(nèi)接種后發(fā)生致死性腦炎,但周圍途徑05接種時只發(fā)生無癥狀的病毒血癥。豚鼠和兔腦內(nèi)或周06圍接種,蝙蝠、小雞、和蒼鷺周圍接種后都只發(fā)生無07癥狀的病毒血癥。蝙蝠可保持感染,經(jīng)過冬眠后重新08發(fā)生病毒血癥。3.脊髓灰質(zhì)炎病毒中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所45恒河猴、長尾猴類以及狒狒類對脊髓灰質(zhì)炎病毒較敏感。模型動物的接種方法可用腹腔注射、坐骨神經(jīng)附近的深部肌肉注射、鼻腔滴注。實際操作中最好以不同方法混合接種。4.流感病毒中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所46屬于正粘液病毒屬。動物模型最好選用雪貂,也可用小白鼠、金黃地鼠、豚鼠、猴及豬。5.麻疹病毒中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所47除靈長類外,一般動物均不易感。1911年首次成功的傳給獼猴。以后證明,除了接種和吸入外,其它種類的猴,如:猿類、恒河猴、崇猴、爪哇猴、矮猴等,對各種不同接種途徑也易感染。其癥狀類似人類麻疹。潛伏期為3-22天,病毒血癥期為4-15天,約一半動物有皮疹、結(jié)膜炎、卡它和發(fā)熱。6.甲型和乙型肝炎病毒中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所4801狨猴、黑猩猩、紅面猴對HAV均易感,經(jīng)02口或靜脈注射接種病毒后,可產(chǎn)生肝炎。03黑猩猩是HBV的易感動物,狨猴雖可感染04但不如前者敏感。因此用黑猩猩研究HBV的發(fā)05病機理、檢測自動免疫、被動免疫的效果以及06HBV疫苗的安全性。年病研究中實驗動物的選擇用于老年醫(yī)學(xué)研究的

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