歐盟實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理法規(guī)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)編譯匯編文檔-歐盟實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

歐盟實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理法規(guī)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)編譯匯編第一章英國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理法——《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物毒理學(xué)及安全評(píng)價(jià)研究規(guī)定》英國(guó)內(nèi)政部1986年前言1986年的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法案是為了保護(hù)科學(xué)研究中所使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物而制定的法案。而此法案是由如下機(jī)構(gòu)共同制定的，其中包括，英國(guó)內(nèi)政部，英國(guó)環(huán)境、糧食與農(nóng)村事務(wù)機(jī)構(gòu)(DEFRA)，衛(wèi)生部(DH)，健康安全局(HSE)，英國(guó)藥品和醫(yī)療用品管理機(jī)構(gòu)(MHRA)，農(nóng)藥安全理事會(huì)(PSD)，獸醫(yī)理事會(huì)(VMD)，英國(guó)毒理學(xué)學(xué)會(huì)(BTS)，以及英國(guó)毒理病理學(xué)學(xué)會(huì)(BSTP)。該法案旨在設(shè)計(jì)和規(guī)范實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用中有關(guān)管理毒理學(xué)和安全評(píng)估方面的研究工作。英國(guó)內(nèi)政部和其它英國(guó)管理權(quán)威機(jī)構(gòu)已經(jīng)簽署了一個(gè)有關(guān)獲取利益的原則以及兼顧科研和利益的標(biāo)準(zhǔn)(AnnexⅠ)，盡可能有效執(zhí)行3R原則(即使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的正確觀念)，即：精致化：即在實(shí)驗(yàn)中盡量把痛苦降低最低；減量：盡量減少所使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量，并作出該實(shí)驗(yàn)對(duì)于人，動(dòng)物和環(huán)境的正確風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；取代：選擇一種替代使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)方法，例如采用體外實(shí)驗(yàn)的方法。這項(xiàng)原則旨在減少對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所造成的疼痛，痛苦，不安和持續(xù)性傷害。以保證在管理毒理學(xué)和安全評(píng)估等特殊方面實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的合法性。該法案主要以1986年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法案為依據(jù)，并提供安全評(píng)估方面的程序認(rèn)證，向內(nèi)政部提交的條款必須含有經(jīng)驗(yàn)證符合3R原則的一個(gè)工作計(jì)劃和程序。實(shí)驗(yàn)總的原則主要是針對(duì)實(shí)驗(yàn)中的研究材料(如醫(yī)療器械等方面應(yīng)用的化學(xué)物質(zhì)，藥品，生物殺滅劑及材料)或管理規(guī)程必須滿足規(guī)定。該法案并不羅列、解釋、比較或?qū)芾矶纠韺W(xué)和安全評(píng)估的規(guī)范進(jìn)行證明，它是補(bǔ)充而非取代英國(guó)內(nèi)政部1986年的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法案。1簡(jiǎn)介1．1英國(guó)內(nèi)政部負(fù)責(zé)對(duì)1986年的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法案進(jìn)行增補(bǔ)，并對(duì)受保護(hù)動(dòng)物在科研使用中可能引起動(dòng)物疼痛，痛苦，不安和持續(xù)性傷害等實(shí)驗(yàn)進(jìn)行規(guī)范。1．2此前該法案只對(duì)科研方面的應(yīng)用進(jìn)行了規(guī)定，而沒有對(duì)實(shí)施程序進(jìn)行規(guī)定；這些規(guī)范程序體現(xiàn)了降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物痛苦的原則，并對(duì)所有最新和現(xiàn)有的認(rèn)證程序提出要符合基本倫理學(xué)的要求。1．31986年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法案的目的是制定以動(dòng)物為基礎(chǔ)的管理毒理學(xué)和安全評(píng)估，并提供權(quán)威規(guī)范，為針對(duì)人，動(dòng)物，植物或環(huán)境的安全評(píng)估提供充足的信息；對(duì)于管理毒理學(xué)和安全評(píng)估方面，該法案中利益評(píng)價(jià)的總體原則是對(duì)應(yīng)用進(jìn)行正確規(guī)范，而不是對(duì)終產(chǎn)品實(shí)用性或收益的評(píng)價(jià)。1．4個(gè)體程序認(rèn)證的申請(qǐng)者要對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行特殊的連續(xù)的實(shí)驗(yàn)(如工業(yè)化學(xué)物質(zhì)，藥物，生物殺滅劑)，并要求用特定的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，其中實(shí)驗(yàn)方法要求固定。目前有OECD和ICH兩個(gè)指導(dǎo)指南，然而有時(shí)，管理委員會(huì)需要一些信息指南里沒有涉及，就需要通過與相關(guān)的部門和委員會(huì)聯(lián)系，商討并確定出優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)方案。1．5管理毒理學(xué)和安全測(cè)試是一項(xiàng)復(fù)雜和不斷變化的領(lǐng)域，其可行性、特殊性以及技術(shù)手段必須相互統(tǒng)一。在這個(gè)法案中能體現(xiàn)體諒性，原則性和權(quán)威性。對(duì)于各種權(quán)威認(rèn)證體現(xiàn)有持續(xù)的指導(dǎo)作用，并保證人道的實(shí)驗(yàn)原則。2總的原則2．1認(rèn)證原則必須滿足英國(guó)內(nèi)政部的以下四個(gè)主要要求，即：沒有明顯可以替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的有效實(shí)驗(yàn)方法；只有在對(duì)安全評(píng)估的數(shù)據(jù)合格且必要的情況下才進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；依據(jù)現(xiàn)有的信息和知識(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行最大限度的限制；如果要利用特殊實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，也必須滿足條例的規(guī)定。2．2申請(qǐng)人不可以提出更換測(cè)試方法的要求(測(cè)試方法對(duì)于不同的測(cè)試對(duì)象要一致)。2．3認(rèn)證規(guī)程必須包括管理毒理學(xué)領(lǐng)域的最新知識(shí)，尤其在決定測(cè)試方法時(shí)。他們期望應(yīng)用專業(yè)判斷能力和充分考慮可行性，在設(shè)計(jì)和選擇實(shí)驗(yàn)步驟和方案時(shí)能滿足測(cè)試的特性和測(cè)試的目的。2．4認(rèn)證體系必須了解實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的范圍和有關(guān)限制，優(yōu)化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和制定其它備選方法。盡量尋找不用或少用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的替代方法。2．5主要的測(cè)試程序和規(guī)范是針對(duì)全世界范圍內(nèi)保護(hù)動(dòng)物而制定的。測(cè)試步驟和方法要依照科學(xué)和合理的原則，盡可能設(shè)計(jì)出能滿足有關(guān)管理規(guī)定的方法，最小程度地應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。2．6及時(shí)咨詢相關(guān)規(guī)定，會(huì)有效防止不必要或不重要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，并能有助于規(guī)范測(cè)試規(guī)程。2．7對(duì)于既定實(shí)驗(yàn)，前導(dǎo)實(shí)驗(yàn)優(yōu)先于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。對(duì)前導(dǎo)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行優(yōu)化后再進(jìn)行，確定生物活性和實(shí)驗(yàn)的最終目的，以便于選擇正確的品系。2．8盡量利用已有數(shù)據(jù)，避免利用動(dòng)物進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn)。2．9強(qiáng)烈建議所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的測(cè)試結(jié)果要符合實(shí)驗(yàn)室的管理規(guī)范或其它規(guī)范系統(tǒng)。2．10要保證動(dòng)物的利益。例如，在動(dòng)物和人類的接觸要適當(dāng)，并注意保護(hù)環(huán)境。對(duì)于包括狗，和非人哺乳類動(dòng)物的飼養(yǎng)要合法。2．11以下的法案要保證符合3R原則，在管理毒理學(xué)和安全評(píng)估中合理利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。3已有數(shù)據(jù)3．1所有相關(guān)數(shù)據(jù)，規(guī)范或發(fā)表的文件必須經(jīng)過嚴(yán)格檢查以避免不必要的重復(fù)和以安全評(píng)估為目的的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。而且管理的權(quán)威機(jī)構(gòu)應(yīng)該對(duì)已有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。目前英國(guó)管理權(quán)威機(jī)構(gòu)內(nèi)部已經(jīng)達(dá)成了共享數(shù)據(jù)的有關(guān)協(xié)議。3．2爭(zhēng)取不作其它動(dòng)物實(shí)驗(yàn)僅利用已有數(shù)據(jù)制定有關(guān)的管理規(guī)程。3．3為了符合1986年法案的要求，在設(shè)計(jì)和實(shí)施動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之前，實(shí)驗(yàn)室成員需要采取所有可能的手段獲取和評(píng)價(jià)所有已知的相關(guān)數(shù)據(jù)。3．4申請(qǐng)人在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之前應(yīng)該對(duì)現(xiàn)有方法進(jìn)行描述和評(píng)價(jià)，并證明需要進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，對(duì)于已有信息，申請(qǐng)人必須能夠證明了解，認(rèn)可并有機(jī)會(huì)共享已有數(shù)據(jù)。4替代方法和體外觀察4．1體外觀察的結(jié)果能有助于確定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方案。4．2利用計(jì)算機(jī)能分析化學(xué)物質(zhì)對(duì)動(dòng)物的潛在影響。4．3當(dāng)設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)考慮受測(cè)物質(zhì)的理化特性。例如，惰性不溶物(如果顯示沒有生物利用度)通常不要求做進(jìn)一步的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)。另外，pH值低于2.0和高于11.5時(shí)，離子強(qiáng)度會(huì)過強(qiáng)，具有腐蝕性，因此也不要求做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。4．4已知被測(cè)物中含有毒性物質(zhì)，可以被用于測(cè)試其物質(zhì)中毒物的含量，因此對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)會(huì)有幫助。4．5分部測(cè)試的方法有助于對(duì)結(jié)果進(jìn)行預(yù)測(cè)，同時(shí)減少和精練動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。4．6例如，在OECD的實(shí)驗(yàn)指南中第404和405條中規(guī)定，對(duì)皮膚和眼睛具有腐蝕性的藥物要詳細(xì)寫明實(shí)驗(yàn)步驟，其中包括體外實(shí)驗(yàn)部分。OECD也相應(yīng)調(diào)整了對(duì)皮膚具有腐蝕性藥品體外實(shí)驗(yàn)要求(詳見實(shí)驗(yàn)指南430和43l條)。4．7得到程序認(rèn)證的機(jī)構(gòu)必須證明其在設(shè)計(jì)利用動(dòng)物進(jìn)行安全評(píng)估和毒理學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)中所應(yīng)用的為固定的實(shí)驗(yàn)步驟。4．8測(cè)試程序?qū)τ趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)必須反應(yīng)和結(jié)合最新的信息和倫理標(biāo)準(zhǔn)，并積極從專家(管理學(xué)專家，信息技術(shù)專家，統(tǒng)計(jì)學(xué)專家，動(dòng)物外科學(xué)專家，動(dòng)物護(hù)理和權(quán)利方面的官員)處汲取意見。4．9應(yīng)該重視長(zhǎng)期對(duì)于致癌物的研究，然而由于存在體內(nèi)突變的可能性，利用動(dòng)物進(jìn)行致癌物研究不可能被證實(shí)。4．10程序認(rèn)證的申請(qǐng)者應(yīng)該提供固定的實(shí)驗(yàn)步驟，參考已有數(shù)據(jù)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)?zāi)康模罱K確定恰當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并以陳述或表格形式進(jìn)行描述。試舉例如下：5方法的選擇5．1如果存在著一種以上的備選實(shí)驗(yàn)方法，并都符合通常的規(guī)則，那么從管理毒理學(xué)或安全評(píng)估角度出發(fā)，選擇對(duì)動(dòng)物神經(jīng)生理活動(dòng)影響程度最低，引起的疼痛程度最低，引起的痛苦、不安，以及持續(xù)性的傷害最少，應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量最少的實(shí)驗(yàn)方法。對(duì)于不符合上述標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行修改。5．2以O(shè)ECD為例說明，現(xiàn)在有兩種方法進(jìn)行皮膚敏感性的研究，即用到幾內(nèi)亞豬對(duì)TG406進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，和用鼠對(duì)一種新型的TG429做淋巴結(jié)實(shí)驗(yàn)(LLNA)。其中LLNA就充分考慮到了動(dòng)物的利益，如果要對(duì)TG406進(jìn)行測(cè)試的話，也應(yīng)對(duì)已有的實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行調(diào)整。5．3同樣原則，也要調(diào)整實(shí)驗(yàn)方案以便采用最少數(shù)量的動(dòng)物。6品種的選擇6．11986年法案要求，為達(dá)到既定實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，要采用?duì)動(dòng)物的神經(jīng)生理刺激最低的實(shí)驗(yàn)方案。6．2科學(xué)的優(yōu)化實(shí)驗(yàn)方案要充分考慮到正確選擇動(dòng)物品種對(duì)毒理學(xué)和安全評(píng)估研究的重要性；尤其當(dāng)作為人類的參照樣本，不同品系的敏感性，代謝機(jī)制和一些基本的背景資料都不同。在實(shí)際應(yīng)用中，選擇動(dòng)物前要充分考慮細(xì)節(jié)，如動(dòng)物的體形，妊娠時(shí)間的長(zhǎng)短等。6．3在某些情況下，特殊的實(shí)驗(yàn)要求需要采用特殊的品系，在品系的選擇上范圍很小。6．4在一些其它的情況下，當(dāng)不確定是否選擇了正確的非嚙齒類動(dòng)物后可以進(jìn)行必要的預(yù)實(shí)驗(yàn)。但也可根據(jù)實(shí)際情況，依據(jù)科學(xué)基礎(chǔ)理論直接作出選擇。6．5申請(qǐng)者要提出備選的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系。6．6當(dāng)用貓、狗，馬科以及非人哺乳類動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，要求對(duì)實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行必要的優(yōu)化。對(duì)一些品系的動(dòng)物有額外的限制，如附錄1所示。7數(shù)量7．1在充分考慮動(dòng)物的來(lái)源、年齡、體重和健康狀況后，要盡可能減少應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量。7．2當(dāng)利用動(dòng)物進(jìn)行管理毒理學(xué)和安全評(píng)估時(shí)，動(dòng)物的數(shù)量必須降到最低但要能說明問題。7．3盡管實(shí)驗(yàn)中要遵循最少程度應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的原則，實(shí)際應(yīng)用動(dòng)物的數(shù)量要依據(jù)實(shí)驗(yàn)的性質(zhì)、頻率、強(qiáng)度和個(gè)體差異而定。7．4為了得到精確的數(shù)據(jù)(如為獲得毒物代謝的動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù))，要求小量增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用數(shù)量，而當(dāng)有足夠的信息可為后續(xù)實(shí)驗(yàn)提供有力的提供參照時(shí)，要適當(dāng)調(diào)整實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的用量。7．5許多研究要求有陰性對(duì)照，然而這將增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的用量，所以采用只應(yīng)用單個(gè)對(duì)照群的原則。有些實(shí)驗(yàn)也要求有陽(yáng)性對(duì)照，但通常只有當(dāng)利用陽(yáng)性對(duì)照來(lái)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的正確性時(shí)使用。7．6當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行科學(xué)的調(diào)整后，可以對(duì)動(dòng)物進(jìn)行的再次利用。8計(jì)量的選擇和注射途徑8a急性實(shí)驗(yàn)8．1在做急性毒理實(shí)驗(yàn)時(shí)，單倍劑量而非多倍劑量持續(xù)應(yīng)用24小時(shí)。加大劑量時(shí)要對(duì)實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行必要的優(yōu)化。8．2避免在實(shí)驗(yàn)中致使動(dòng)物死亡(詳見第十部分)。8b劑量重復(fù)實(shí)驗(yàn)8．3重復(fù)劑量進(jìn)行毒理學(xué)和安全評(píng)估的研究，最高劑量的選擇要依據(jù)最終的實(shí)驗(yàn)?zāi)康亩?，而不要?yán)重?fù)p壞動(dòng)物的利益。當(dāng)必要時(shí)，依據(jù)毒物代謝動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)對(duì)劑量重復(fù)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行劑量和時(shí)間的選擇。8c用藥途徑8．4要選擇最優(yōu)的用藥途徑。理論上要依據(jù)預(yù)期的實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇。然而不同的注射途徑引起動(dòng)物的痛苦程度不同，但要考慮與藥物在人體中相似的代謝途徑?？傮w來(lái)說，口服給藥途徑是最優(yōu)的選擇。8．5一系列專家組已經(jīng)提出藥物的最大應(yīng)用劑量，盡量減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的痛苦。申請(qǐng)者要提供盡量?jī)?yōu)化的最大給藥劑量、頻率和途徑等。9取樣9．1對(duì)于一些血液學(xué)、生物化學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，要嚴(yán)格進(jìn)行檢測(cè)。9．2對(duì)于取樣時(shí)間的選擇即給藥多長(zhǎng)時(shí)間后才收集動(dòng)物體液要以之前的研究數(shù)據(jù)作為參照；盡量采用最小時(shí)間，使動(dòng)物承受最少的痛苦。9．3當(dāng)要取多個(gè)樣時(shí)，要盡量減少取樣動(dòng)物數(shù)量，以便有足夠備選取樣動(dòng)物。如果有備選動(dòng)物，要事先準(zhǔn)備好藥品。給藥后，爭(zhēng)取讓藥品在動(dòng)物體內(nèi)存留時(shí)間最短。9．4當(dāng)有多種取樣方式如靜脈、動(dòng)脈和心臟取樣方式時(shí)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，選擇一種對(duì)動(dòng)物造成痛苦最少的方式。9．5一些出版物中建議的取樣計(jì)劃的設(shè)計(jì)都是最大程度考慮動(dòng)物的利益，盡可能少采樣。9．6程序認(rèn)證的申請(qǐng)者應(yīng)該限制采樣量、途徑和頻率，控制食物和飲水的時(shí)間，或提供一個(gè)符合認(rèn)證原則相應(yīng)的目錄，以便在進(jìn)級(jí)時(shí)有備而查。10人道的宗旨10．1在任何情況下，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)程序必須預(yù)先設(shè)計(jì)并以一定的程序執(zhí)行，并在達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡那疤嵯?，?duì)動(dòng)物引起最少痛苦為原則。OECD出版了一個(gè)指導(dǎo)性文件，作為利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行安全評(píng)價(jià)的原則。10．2宗旨從如下三種情況體現(xiàn)對(duì)動(dòng)物損傷最少的原則：當(dāng)損傷的程度超過手冊(cè)中的要求，但根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟荒苓M(jìn)行調(diào)整時(shí)；當(dāng)既定目的不能實(shí)現(xiàn)時(shí)；當(dāng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能說明問題時(shí)。10．3要依照盡量不使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的原則，或給予動(dòng)物必要的救治，或安樂死。10．4當(dāng)動(dòng)物因?qū)嶒?yàn)而承受劇烈疼痛、不安時(shí)，實(shí)驗(yàn)后要對(duì)動(dòng)物施行安樂死。10．5管理毒理學(xué)和安全評(píng)估實(shí)驗(yàn)中，與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的身體接觸(如給藥劑量和取樣方法)通常要經(jīng)過優(yōu)化。然而認(rèn)證者應(yīng)該警惕測(cè)試藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未知或不可想像的負(fù)面影響，以便減小動(dòng)物的痛苦程度。10．6檢查記錄動(dòng)物的行為，精神狀態(tài)，飼料，體重變化，體溫變化，對(duì)動(dòng)物進(jìn)行體檢，臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查(包括血液學(xué)和血清生物化學(xué))以便減輕動(dòng)物的痛苦。10．7在毒理學(xué)研究中通常都會(huì)對(duì)動(dòng)物致病，要對(duì)動(dòng)物表現(xiàn)出的疼痛或不安進(jìn)行治療，對(duì)于經(jīng)濟(jì)價(jià)值高的動(dòng)物更要積極救治。10．8一些針對(duì)特殊品系的“評(píng)分體系”和“應(yīng)用宗旨”已經(jīng)制定出版。這可能會(huì)對(duì)認(rèn)證體系造成限制，促使在對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的實(shí)際應(yīng)用中體現(xiàn)損傷最小的原則。10．9如果“嚴(yán)格的評(píng)分體系”能為認(rèn)證體系提供參考(制定共同的執(zhí)行宗旨)，就能簡(jiǎn)化認(rèn)證程序，直接指導(dǎo)馴養(yǎng)家畜的飼養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)(GLP)體系和標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOPs)。10．10宗旨必須體惜實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的利益。觀察時(shí)間要以保護(hù)動(dòng)物權(quán)益為宗旨盡量縮短，在完成實(shí)驗(yàn)的前提下盡量保護(hù)動(dòng)物免受過多傷害。10．11對(duì)于有重大意義的研究，實(shí)驗(yàn)者在工作日內(nèi)要盡早開始實(shí)驗(yàn)，以便有足夠的實(shí)驗(yàn)時(shí)間，以免不必要的拖延。對(duì)實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行檢測(cè)，并給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必要的照顧。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的觀察時(shí)間要充分考慮到動(dòng)物的權(quán)益。要與外科獸醫(yī)一起對(duì)動(dòng)物施行必要的救治。要有專人對(duì)動(dòng)物定期進(jìn)行觀察和看護(hù)，實(shí)驗(yàn)要在充分考慮動(dòng)物權(quán)益和實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡那闆r下進(jìn)行。10．12要以盡量采用所有可行手段避免動(dòng)物死亡為宗旨。但當(dāng)測(cè)試物通常會(huì)引起動(dòng)物死亡時(shí)，盡量避免動(dòng)物死亡的宗旨就很難達(dá)到了。10．13動(dòng)物意外死亡的數(shù)量應(yīng)力求降到最低。當(dāng)動(dòng)物意外死亡或安樂死時(shí)，要進(jìn)行記錄，但二者要有所區(qū)別。如有能繼續(xù)降低動(dòng)物死亡率的方法要執(zhí)行和采納。對(duì)于意外死亡的動(dòng)物要進(jìn)行尸體剖檢，剖檢結(jié)果或者可以有科學(xué)價(jià)值，或者可以降低動(dòng)物繼續(xù)死亡的數(shù)量。修訂動(dòng)物福利法令的最初要求是采納歐洲的一些制度。與政府相對(duì)立的綠黨和社會(huì)民主黨控制著大部分16L，而基督教社會(huì)主義黨派和自由黨則在國(guó)會(huì)中占有重要位置。L對(duì)動(dòng)物福利事業(yè)的態(tài)度，甚至對(duì)由基督教社會(huì)主義黨派和自由黨所統(tǒng)治的，在研究中要求很多動(dòng)物福利限制條件以及有限數(shù)目動(dòng)物，在其他方面的使用，L也抱著樂觀、希望的態(tài)度。憲法中的動(dòng)物福利事業(yè)多年來(lái)主張動(dòng)物權(quán)利的人試圖把動(dòng)物福利事業(yè)歸到憲法中。他們堅(jiān)持只有如此才可以把動(dòng)物福利事業(yè)變得強(qiáng)大到足以保護(hù)動(dòng)物。直到最近宗教、科學(xué)和藝術(shù)還一直是由德國(guó)戰(zhàn)后憲法所保護(hù)。盡管有動(dòng)物福利條約存在，動(dòng)物仍舊可在特殊的儀式、學(xué)術(shù)或藝術(shù)活動(dòng)中使用。在前東德的所有3L新憲法中包括動(dòng)物福利事業(yè)。隨后柏林也有，現(xiàn)如今該問題已在慕尼黑(巴伐利亞)、斯圖加特(巴登一符騰堡)和漢諾威(薩克森)等的國(guó)會(huì)中進(jìn)行過激烈的討論。動(dòng)物權(quán)力運(yùn)動(dòng)的策略是明顯的：假如大多數(shù)L在他們的憲法中有動(dòng)物福利事業(yè)，則在聯(lián)邦共和國(guó)(Grundgesetz)憲法中成立此項(xiàng)是很有可能的。1994年，為了與東德的統(tǒng)一所進(jìn)行的憲法修改中，動(dòng)物權(quán)利運(yùn)動(dòng)并未得到此目的。目前媒體除對(duì)屠宰場(chǎng)的運(yùn)輸外，對(duì)動(dòng)物的研究并不感興趣，而電視節(jié)目會(huì)直接影響著L的立場(chǎng)。在過去的兩年中，德國(guó)媒體幾乎末對(duì)動(dòng)物研究作出批評(píng)。由Spiegel的出版商所創(chuàng)的季刊SpiegelSpecial在今年一月的雜志中只有兩篇對(duì)動(dòng)物研究做適度評(píng)價(jià)，其中還包括動(dòng)物福利事業(yè)。一些報(bào)紙甚至對(duì)過去幾個(gè)月中某些大學(xué)在動(dòng)物研究和動(dòng)物福利事業(yè)中的工作做了積極的報(bào)道。電視節(jié)目很少有對(duì)動(dòng)物研究的報(bào)道，在2月，一個(gè)前動(dòng)物自由支持者說，當(dāng)他生病的時(shí)候，他會(huì)服用經(jīng)動(dòng)物檢測(cè)過的藥物。德國(guó)民眾現(xiàn)在對(duì)綠黨和動(dòng)物福利事業(yè)已遠(yuǎn)不像五年前那樣感興趣。通過與東德的統(tǒng)一所引起的財(cái)政問題，由于特殊的稅收而影響到私有經(jīng)濟(jì)的每一個(gè)人。社會(huì)安全系統(tǒng)的危機(jī)(健康保險(xiǎn)、養(yǎng)老退休金、失業(yè))仍舊使人們和媒體關(guān)注著實(shí)際的問題。這種情況對(duì)動(dòng)物權(quán)利支持者來(lái)說是非常不利的。2月份在布朗施維格舉辦的動(dòng)物權(quán)利會(huì)議上，發(fā)言人呼吁黨派內(nèi)的交流和黨派間的合作。但是反對(duì)者認(rèn)為：左翼自治的動(dòng)物權(quán)利鼓吹者公開批評(píng)在法蘭克組織的抗活體解剖游行活動(dòng)，卻可以容忍反對(duì)流產(chǎn)和動(dòng)物研究的基督教派參加者。第二章英國(guó)動(dòng)物研究檢驗(yàn)法規(guī)英國(guó)的動(dòng)物研究和檢驗(yàn)法規(guī)英國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法規(guī)遵從1986年通過的動(dòng)物(科學(xué)過程)法規(guī)。這項(xiàng)法律的主要原則是要求研究員獲得個(gè)人和項(xiàng)目許可證，以及執(zhí)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)所需的設(shè)備許可證。立法包括所有的脊椎動(dòng)物，最近又包括了章魚。任何使用這些動(dòng)物的科學(xué)實(shí)驗(yàn)都可能引起傷害、痛苦或永久性傷害，所以在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)前必須獲得許可。一般動(dòng)物在用于實(shí)驗(yàn)或別的計(jì)劃前被人為致死。大多數(shù)正常的實(shí)驗(yàn)種屬要求獲得該法規(guī)下的育種和出售儀器設(shè)備的合格證。貓和狗要求直接從飼養(yǎng)員獲得合格證。個(gè)人許可證列出了個(gè)人在允許使用動(dòng)物時(shí)的技術(shù)。每當(dāng)研究者需要使用一項(xiàng)新的技術(shù)時(shí)，許可證中必須增補(bǔ)。儀器裝備的合格證發(fā)給指定的個(gè)人，該人能夠合法地承當(dāng)保證儀器恰當(dāng)運(yùn)行。該人一般為管理或代理機(jī)構(gòu)的長(zhǎng)者或高層領(lǐng)導(dǎo)。他們要求指定一個(gè)負(fù)責(zé)動(dòng)物日常護(hù)理和福利的飼養(yǎng)人員。他們還要求指定一個(gè)隨時(shí)待命的獸醫(yī)外科人員。在任何前提下對(duì)動(dòng)物進(jìn)行科學(xué)化的育種和飼養(yǎng)時(shí)需要申請(qǐng)相似的合格證。在研究中動(dòng)物管理和畜牧飼養(yǎng)要求達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)、育種和動(dòng)物裝備的提供被限定在主辦公室出版的實(shí)踐法規(guī)中。項(xiàng)目許可證被主管特殊工程或檢驗(yàn)項(xiàng)目的上級(jí)調(diào)查人員所持有。申請(qǐng)時(shí)，必須寫清該研究項(xiàng)目或檢驗(yàn)計(jì)劃的科學(xué)目的，需要使用的動(dòng)物數(shù)量和種類，動(dòng)物需要執(zhí)行的過程以及采取某個(gè)過程時(shí)可能造成動(dòng)物減少和可能帶來(lái)的疼痛、痛苦與傷害。項(xiàng)目許可證至多在5年內(nèi)有效。在這個(gè)項(xiàng)目計(jì)劃許可證的所有過程(不論是溫和的、適中的還是嚴(yán)重的)都有嚴(yán)格限制。任何動(dòng)物在計(jì)劃下使用不能超過嚴(yán)格期限，除非許可證經(jīng)檢查人員許可下作了變動(dòng)。項(xiàng)目許可證的申請(qǐng)書必須服從于主辦公室，該辦公室由約20個(gè)檢查人員組成，他們持有獸醫(yī)合格證且具有相對(duì)經(jīng)驗(yàn)和訓(xùn)練。這些檢查員將會(huì)對(duì)申請(qǐng)書做出評(píng)估，在頒發(fā)許可證之前，對(duì)項(xiàng)目計(jì)劃的申請(qǐng)書作些修改。主辦公室檢查員將會(huì)暗查在執(zhí)行計(jì)劃時(shí)使用的儀器裝備是否合格，他們有權(quán)修改或停止許可證，如果必要的話，立即停止對(duì)全面研究?jī)x器的合格證，終止所有動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)。在個(gè)人獲得許可證前，要求完成特殊的訓(xùn)練，該過程正常需要持續(xù)2或3天。相似的訓(xùn)練要求最早出現(xiàn)在1995年4月，項(xiàng)目許可證申請(qǐng)人第一次接受訓(xùn)練。項(xiàng)目許可證持有人員要求詳細(xì)記錄所有動(dòng)物使用情況，并每年上報(bào)主辦公室。這些公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明使用動(dòng)物的類型與數(shù)量，如同使用動(dòng)機(jī)和使用時(shí)的裝備一樣公布。國(guó)家委員會(huì)(動(dòng)物工程委員會(huì))，由研究人員、獸醫(yī)師、醫(yī)生、律師、哲學(xué)家和動(dòng)物權(quán)利保護(hù)專家(建議政府執(zhí)行相關(guān)動(dòng)物法規(guī))。這個(gè)委員會(huì)能夠決定執(zhí)行主體。通過調(diào)查特定分類(化妝品檢驗(yàn)、煙草研究等)中的所有項(xiàng)目申請(qǐng)書，有權(quán)利看其他的項(xiàng)目申請(qǐng)書。盡管英國(guó)系統(tǒng)是復(fù)雜而且被認(rèn)為有些太官僚，但總的來(lái)說，它被英國(guó)研究員當(dāng)作公平的、合理的系統(tǒng)。一些關(guān)注在于主辦公室，關(guān)于項(xiàng)目許可證，要求寫得太詳細(xì)。既然很難預(yù)測(cè)基本研究過程的發(fā)展方式，研究人員可能要求服從一些要違反了主辦公室的要求，將會(huì)延遲研究計(jì)劃的執(zhí)行。第三章德國(guó)動(dòng)物研究檢驗(yàn)法規(guī)德國(guó)動(dòng)物福利事業(yè)法律的改變?cè)?994年，德國(guó)政府開始考慮修正控制動(dòng)物研究和試驗(yàn)的立法?？蒲袌F(tuán)體主要關(guān)注動(dòng)物研究方案的應(yīng)用和由此對(duì)研究方案推遲的施行時(shí)間。他們向政府提交一系列關(guān)于減少推遲時(shí)間和所涉官員的建議。動(dòng)物保護(hù)運(yùn)動(dòng)則提出一些相反的建議，目的是要求立法更嚴(yán)謹(jǐn)。這些修正方案引起大量的爭(zhēng)論，瑞士聯(lián)邦議會(huì)(德國(guó)國(guó)會(huì)上議院)和國(guó)聯(lián)邦議院(下議院)采用了不同的立場(chǎng)。由此，在兩院?jiǎn)柍闪⒘酥虚g委員會(huì)，經(jīng)過了長(zhǎng)久和艱巨的協(xié)商達(dá)成了一個(gè)協(xié)議。在三月底兩院通過此協(xié)議，在六月份生效?？偟膩?lái)說，該變化對(duì)德國(guó)生物化學(xué)的研究是有幫助的。修正案對(duì)當(dāng)局關(guān)于動(dòng)物方案施行的考慮有一時(shí)間限制。若他們?cè)谌齻€(gè)月內(nèi)還未對(duì)應(yīng)用與否作出決定，則申請(qǐng)會(huì)自動(dòng)通過。因?yàn)樵撚?jì)劃只涉及到結(jié)束麻醉的動(dòng)物(在它們恢復(fù)意識(shí)前殺掉)，時(shí)間限制只有兩個(gè)月。此外，在實(shí)施該方案過程中對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)所作出的小變動(dòng)，只需通知官方，研究者不再為這些小的變動(dòng)而進(jìn)行申請(qǐng)和批準(zhǔn)。盡管如此，在1998年選舉后，綠黨和SPD(社會(huì)民主黨)已表態(tài)，他們不會(huì)贊成立法的這些變動(dòng)，而且他們要尋求更大的變動(dòng)來(lái)加強(qiáng)動(dòng)物福利事業(yè)。SPD期望選舉后他們能有更穩(wěn)固的立場(chǎng)，或者成為統(tǒng)治聯(lián)盟的一部分，那樣的話就可使他們處于能執(zhí)行這些變化的位置。在相對(duì)發(fā)展過程中，F(xiàn)DP(德國(guó)自由黨)表明他們想在憲法中增加一篇關(guān)于動(dòng)物福利的文章。這一舉指得到SPD的支持。SPD和綠黨兩國(guó)會(huì)議院已開始著手對(duì)此提議的檢測(cè)。德國(guó)憲法早已經(jīng)在關(guān)于維護(hù)學(xué)術(shù)研究的自由方面包括了這一條款。該條款曾在一個(gè)動(dòng)物研究者在研究靈長(zhǎng)類動(dòng)物時(shí)遭到當(dāng)局者反對(duì)時(shí)得到運(yùn)用。因?yàn)樗杂裳芯康臋?quán)利是由憲法作保證的，憲法支配著國(guó)家在動(dòng)物福利事業(yè)上的立法。在憲法中加入關(guān)于對(duì)動(dòng)物福利的文章有可能阻止這種對(duì)立法的挑戰(zhàn)。第四章瑞士動(dòng)物研究檢驗(yàn)法規(guī)瑞士的生化研究和動(dòng)物福利制度瑞士目前的動(dòng)物福利法規(guī)是基于1973年一篇聲明動(dòng)物福利事業(yè)是聯(lián)邦所關(guān)心的憲法文章上建立起來(lái)的。在此文章基礎(chǔ)上發(fā)行了法律條令，總體上建立了保護(hù)動(dòng)物的框架和關(guān)于動(dòng)物試驗(yàn)的一些規(guī)定。保護(hù)動(dòng)物主義者得到了公投反對(duì)此法律，其中一個(gè)論點(diǎn)認(rèn)為法律從原則上并未阻止對(duì)動(dòng)物的試驗(yàn)。盡管如此，公投于1978年12月遭到反對(duì)并于1981年實(shí)施。具體是如何執(zhí)行的可從1981年的動(dòng)物保護(hù)條例中得知。自那以后，瑞士人民在基于保護(hù)動(dòng)物組織的動(dòng)機(jī)上關(guān)于動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行了三次公投。其中兩次由于過于極端，以致于沒有機(jī)會(huì)而遭到70％投票者的反對(duì)，這在瑞士公投歷史上也是較極端的結(jié)果。然而，由瑞士動(dòng)物福利事業(yè)協(xié)會(huì)所舉行的要求，禁止較殘忍動(dòng)物試驗(yàn)的公投中，56％遭到反對(duì)。由于在公眾和國(guó)會(huì)中關(guān)于對(duì)公投的討論，似乎能嚴(yán)重破壞生化研究的越有可能被接受，國(guó)會(huì)決定修正1981年的秩序。修正案除禁止殘忍的動(dòng)物試驗(yàn)和動(dòng)物福利組織反對(duì)由官方發(fā)行的許可的權(quán)利外，還包括一些動(dòng)物福利協(xié)會(huì)的要求。這一修正案得到了學(xué)術(shù)界和工業(yè)研究團(tuán)體的支持，于1991年開始實(shí)行。所以目前瑞士關(guān)于動(dòng)物試驗(yàn)的制度基于1978年的動(dòng)物福利事業(yè)法令和1981年、1991年的動(dòng)物保護(hù)條例。此外，一些有法律效力的方針主要對(duì)許可的細(xì)節(jié)、籠的要求、記錄等進(jìn)行約束。聯(lián)邦立法的執(zhí)行依賴于市區(qū)(國(guó)家)當(dāng)局，在市區(qū)之間會(huì)導(dǎo)致一定(或少量)的差異。任一用動(dòng)物所作的試驗(yàn)都必須向州當(dāng)局報(bào)告(通常是市獸醫(yī)辦公室)。動(dòng)物試驗(yàn)被定義為任一用活體動(dòng)物對(duì)科學(xué)假設(shè)所進(jìn)行的檢測(cè)、對(duì)動(dòng)物進(jìn)行特定措施能獲得信息或證實(shí)其效應(yīng)，以及利用動(dòng)物對(duì)試驗(yàn)行為的研究。凡是能引起痛苦、嚴(yán)重焦慮和大量減弱動(dòng)物生存條件的試驗(yàn)都要求得到許可。對(duì)制度的安全性檢測(cè)也要這些許可，每?jī)赡旮乱淮?。一個(gè)未被處理過的動(dòng)物在常規(guī)麻醉后立即被殺掉或放血、沒有預(yù)處理和常規(guī)麻醉對(duì)動(dòng)物進(jìn)行體液采集，以及簡(jiǎn)單的觀察和飼養(yǎng)等試驗(yàn)都需向官方進(jìn)行報(bào)道。只有以下的目的才可獲得許可：基礎(chǔ)的科學(xué)研究、復(fù)合產(chǎn)品的生產(chǎn)、免疫血清和疫苗、對(duì)物理和藥理功能和條件的研究、在大學(xué)中任教及進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)(如試驗(yàn)技術(shù)員)。經(jīng)過許可的動(dòng)物試驗(yàn)只可以在學(xué)院或?qū)嶒?yàn)室中進(jìn)行，因?yàn)樗麄儞碛刑囟ǖ募夹g(shù)人員和提供試驗(yàn)動(dòng)物品種居住的設(shè)施，負(fù)責(zé)的人有很強(qiáng)的能力、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。許可證還可給予有大學(xué)文憑，從事生物、醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)和相關(guān)科學(xué)領(lǐng)域或進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)達(dá)三年以上的研究人員。研究者必須對(duì)特定類型的試驗(yàn)動(dòng)物要熟悉，它們的需求和疾病、在試驗(yàn)中的用處及給予它們足夠的關(guān)心等。這就意味著在第一次申請(qǐng)的時(shí)候須備有簡(jiǎn)歷。要制定出一個(gè)完整的試驗(yàn)報(bào)告且保存三年以上。為了得到許可，研究者首先需填一張申請(qǐng)表，寫明研究的目的、研究步驟的細(xì)節(jié)和理由。申請(qǐng)要遞交到市獸醫(yī)辦公室，然后根據(jù)一位從事科學(xué)和動(dòng)物福利事業(yè)的專家的建議來(lái)作出決定。申請(qǐng)的通過與否是基于該項(xiàng)目研究目的是否在法律允許的范圍內(nèi)，即采用的方法能達(dá)到研究的目標(biāo)、所用動(dòng)物的種類和數(shù)目盡量最低，以及對(duì)動(dòng)物的居住設(shè)施，動(dòng)物來(lái)源和研究者的能力的要求。如果說有其他合理的方法存在、救生和對(duì)動(dòng)物與人健康的關(guān)心間無(wú)聯(lián)系、在基礎(chǔ)的生物過程中沒有新知識(shí)的獲得、對(duì)化合物測(cè)試的信息已知或可從以前的調(diào)查信息中獲得、所帶來(lái)的疼痛，傷害和損傷的程度并不能與所獲知識(shí)相符等，則都不可以獲得許可。不過申請(qǐng)者和聯(lián)邦獸醫(yī)辦公室對(duì)市當(dāng)局的決定不贊成。后一種可能性在1991年作為可供選擇的請(qǐng)求得到運(yùn)用，動(dòng)物福利事業(yè)團(tuán)體有此權(quán)利。其優(yōu)點(diǎn)就是在市與市問得到了協(xié)調(diào)。許可證的最大有效期為兩年，兩年后需更新。這一許可還適用于一系列單獨(dú)試驗(yàn)所用數(shù)目并末超出所界定的數(shù)目?；厥兹鹗繌膭?dòng)物福利事業(yè)立法開始到其發(fā)展所經(jīng)過的20年，可以說支持保護(hù)動(dòng)物的團(tuán)體和動(dòng)物福利事業(yè)立法本身，并未對(duì)在大學(xué)和工業(yè)中所進(jìn)行的生化研究有過分的阻止，也未對(duì)單獨(dú)從事生化試驗(yàn)的個(gè)人進(jìn)行過攻擊。只有在很少的例子中，主要是因?yàn)榉爆嵑烷L(zhǎng)期的申請(qǐng)程序而從某些地方轉(zhuǎn)到國(guó)外繼續(xù)研究。當(dāng)?shù)谝淮稳嬗行У恼{(diào)查后，從1977年每年所用動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)的數(shù)目減少了75％以上，從1983年則減少了60％以上。這主要是由于在制藥工業(yè)上大量的動(dòng)物試驗(yàn)已在體外對(duì)藥物機(jī)制進(jìn)行檢測(cè)和分類所取代(占瑞士試驗(yàn)動(dòng)物的75％)。甚至有瑞士立法機(jī)關(guān)對(duì)改善動(dòng)物居住環(huán)境的要求已不是問題，因?yàn)槎鄶?shù)情況下，要求改善時(shí)籠子所用材料已進(jìn)行了更新。事實(shí)上與十年前相比，很大部分的試驗(yàn)動(dòng)物能保存較長(zhǎng)的一段時(shí)間，而且特別的要求導(dǎo)致研究者對(duì)動(dòng)物的理解而不僅僅是把動(dòng)物帶到實(shí)驗(yàn)室。除了動(dòng)物福利的其他因素，加工作人員防御危險(xiǎn)的保護(hù)，動(dòng)物疾病的保護(hù)等均可導(dǎo)致相同的結(jié)果。盡管如此，在1991年的修正法案后還存在一些關(guān)注。得到許可證的期限目前達(dá)三個(gè)月且管理的路子也變得越來(lái)越寬敞。目前的申請(qǐng)書要比以前的包括更多的細(xì)節(jié)(并非所有情況都不好)，但下一步關(guān)于一年內(nèi)有多少動(dòng)物用于試驗(yàn)的詳細(xì)報(bào)道，有多少將在第二年執(zhí)行(反之亦然)，在試驗(yàn)過程中所經(jīng)歷的疼痛、苦難和其他傷害的程度還依然保密。對(duì)于一個(gè)較大的機(jī)構(gòu)來(lái)說，運(yùn)用與動(dòng)物福利可疑關(guān)聯(lián)的高級(jí)軟件程序就可完成。另一個(gè)較關(guān)注的就是來(lái)自于動(dòng)物保護(hù)團(tuán)體的持續(xù)壓力，他們堅(jiān)持反對(duì)許可證和禁止特定的試驗(yàn)，并且在一些市已取得成功。這些結(jié)果在將來(lái)的法律形勢(shì)下是不確定的，對(duì)于制藥工業(yè)和其他長(zhǎng)期學(xué)術(shù)項(xiàng)目而言是不利的。對(duì)基因技術(shù)來(lái)說也存在一懸而末決的公投，若接受的話，將會(huì)阻止在瑞士的所有轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。隨著瑞士動(dòng)物福利組織要求更多的感情，以及廢除主義者越來(lái)越占上風(fēng)的趨勢(shì)下，生物醫(yī)學(xué)研究也越來(lái)越令人擔(dān)心。當(dāng)最近文獻(xiàn)報(bào)道學(xué)校孩子作的動(dòng)物試驗(yàn)時(shí)，顯示出越來(lái)越強(qiáng)的不可容忍和歧視，并不是明顯的反對(duì)而是信息的不均衡。因此生物醫(yī)學(xué)團(tuán)體削弱上一次反活體解剖，重新進(jìn)行公眾關(guān)系的運(yùn)動(dòng)是必要的?？偠灾罕M管越來(lái)越多的阻礙存在，在大學(xué)進(jìn)行的生物醫(yī)學(xué)研究和化學(xué)制藥工業(yè)在目前形勢(shì)下依然可存活。將來(lái)所關(guān)注的是障礙產(chǎn)生的速度和動(dòng)物福利事業(yè)團(tuán)體對(duì)動(dòng)物保護(hù)極端化的速度。軍事攻擊的危險(xiǎn)并不是最重要的，因?yàn)槔霉秮?lái)反映民眾的意見從而消除大量的壓力和暴力依舊認(rèn)為不是好策略。另一方面，重復(fù)的公投也要求付出很多努力去教育人民了解動(dòng)物試驗(yàn)的需要。第五章瑞典動(dòng)物研究檢驗(yàn)法規(guī)瑞典實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究法規(guī)瑞典動(dòng)物研究調(diào)控系統(tǒng)執(zhí)行總的法規(guī)，控制動(dòng)物福利，即1988年制定的動(dòng)物保護(hù)法規(guī)和動(dòng)物保護(hù)法令。為重視這些調(diào)控動(dòng)物研究的方式，必須用瑞典現(xiàn)行的立法去解釋。每個(gè)政府部長(zhǎng)都有一些執(zhí)行董事服從其指使。議會(huì)通過立法處理總的原則，然后代表們制定特定的法規(guī)。在瑞典農(nóng)業(yè)部的指導(dǎo)下，專門成立國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物董事會(huì)，負(fù)責(zé)七個(gè)地區(qū)道德委員會(huì)的建立，每個(gè)委員會(huì)的成員一半由科技專家和醫(yī)學(xué)專家組成，另一半是后備人員。動(dòng)物福利代表能占到委員會(huì)成員的三分之一。每個(gè)委員會(huì)主席是高級(jí)律師，通常是法官。委員會(huì)的操作細(xì)則由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)家董事會(huì)提供。委員們?cè)诳紤]所有的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和檢驗(yàn)方案時(shí)，要求估計(jì)實(shí)驗(yàn)的重要性和動(dòng)物可能遭受的痛苦。計(jì)劃最多用3年通過。盡管這些委員們只有建議權(quán)，但他們的推薦總是附在法規(guī)后的。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)執(zhí)行如沒有道德委員會(huì)的批淮，在動(dòng)物保護(hù)法規(guī)中，基本動(dòng)物福利供給是不合法的。沒有任何呼吁來(lái)反對(duì)道德委員會(huì)的決定。所有動(dòng)物研究計(jì)劃要求有道德委員會(huì)的批準(zhǔn)，包括飼料研究、末端麻醉試驗(yàn)和殺死動(dòng)物移取組織用于體外生物醫(yī)學(xué)研究等。值得一提的是瑞典立法包括所有的動(dòng)物，并不僅僅是脊椎動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須遵守總的法規(guī)，特定飼養(yǎng)，但是一些特例與正常實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隔離，特例包括野生哺乳動(dòng)物。瑞典法律不禁止這些動(dòng)物的再使用，但必須在道德委員會(huì)評(píng)估計(jì)劃時(shí)考慮到。從當(dāng)?shù)鼗虻胤竭x出權(quán)威性獸醫(yī)檢查人員，檢驗(yàn)設(shè)備，確保執(zhí)行委員會(huì)的決定。哪兒出現(xiàn)問題，他們有權(quán)執(zhí)行委員會(huì)的建議或?qū)嵤┝P款。然而，實(shí)驗(yàn)員在必要時(shí)有權(quán)反對(duì)地方權(quán)威。在1990年，法律修訂案，優(yōu)先考慮道德委員會(huì)的決定，檢查人員的意見隨后考慮。修正案還指出，當(dāng)動(dòng)物研究計(jì)劃被道德委員會(huì)批準(zhǔn)，并根據(jù)該委員會(huì)批準(zhǔn)的草案執(zhí)行時(shí)，檢查人員無(wú)權(quán)終止該計(jì)劃。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物董事會(huì)要求負(fù)責(zé)對(duì)使用動(dòng)物的類型和數(shù)量，進(jìn)行記錄和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。他們也要對(duì)實(shí)驗(yàn)員和技術(shù)師的培訓(xùn)和教育負(fù)責(zé)，并資助實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用時(shí)替代方法的發(fā)展。在國(guó)家農(nóng)業(yè)董事會(huì)，獸醫(yī)司在建立或調(diào)整修改實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究設(shè)施之前進(jìn)行批難，設(shè)施許可必須符合溫度控制、濕度、籠子大小等。每個(gè)設(shè)備要求有專人管理，該人必須由國(guó)家農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)任命。這個(gè)董事會(huì)也監(jiān)管登記和批準(zhǔn)動(dòng)物育種和出售。所有動(dòng)物研究人員、技術(shù)師和動(dòng)物護(hù)理員要求有兩年的經(jīng)驗(yàn)才能開始動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。直到他們完成培訓(xùn)并通過考試，他們才能在監(jiān)督下工作。國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物董事會(huì)已經(jīng)制定了一些主題項(xiàng)目，要求包括技術(shù)訓(xùn)練，盡管還沒有正式的規(guī)定，或者訓(xùn)練持續(xù)期也沒契約化約定。國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物董事會(huì)也可對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)記錄和報(bào)道的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)作出調(diào)整。調(diào)整包括一些必須執(zhí)行的特定過程的調(diào)整。而這些過程包括免疫、單克隆抗體的生產(chǎn)和急性中毒實(shí)驗(yàn)。第六章荷蘭的動(dòng)物試驗(yàn)法規(guī)荷蘭的新法規(guī)1997年2月5日一條修定的動(dòng)物試驗(yàn)條令在荷蘭實(shí)行。在1977年的立法指導(dǎo)下，基于施行動(dòng)物試驗(yàn)類型的描述，福利事業(yè)部門、公眾健康和文化事務(wù)通過了科研機(jī)構(gòu)的申請(qǐng)。然而，對(duì)于個(gè)人研究項(xiàng)目并沒有外界控制。每一個(gè)機(jī)構(gòu)都必須委任一位動(dòng)物福利官員，以對(duì)動(dòng)物的福利進(jìn)行監(jiān)督。此外，負(fù)責(zé)動(dòng)物試驗(yàn)的人必需在相關(guān)領(lǐng)域取得博士學(xué)位。法律還包括根據(jù)EU法令86/609的別的規(guī)定。修訂法案的最主要變化是要求得到一倫理評(píng)論委員對(duì)研究計(jì)劃的批準(zhǔn)，這就要考慮到試驗(yàn)所帶來(lái)的利益及能否證明對(duì)所用動(dòng)物帶來(lái)的傷害。對(duì)研究的最大期限并未作出規(guī)定。對(duì)申請(qǐng)的通過與否，要求委員們?cè)谌齻€(gè)月內(nèi)作出決定，假如研究計(jì)劃未被通過，申請(qǐng)人就可向在以前立法基礎(chǔ)上建立起來(lái)的中央動(dòng)物評(píng)論委員會(huì)提出上訴。盡管在修訂法案中并未規(guī)定，似乎看上去是當(dāng)?shù)貍惱碓u(píng)論委員特定針對(duì)大的項(xiàng)目。小的研究項(xiàng)目則需委員們?cè)诖蟮捻?xiàng)目上確立。這些委員的組成在新的法案中有規(guī)定，至少包括7個(gè)人，來(lái)自于(1)動(dòng)物試驗(yàn)員；(2)可供選擇的方法；(3)動(dòng)物福利事業(yè)和(4)倫理評(píng)論家的專家數(shù)目相同。少于兩個(gè)成員不能從事動(dòng)物試驗(yàn)，最少三個(gè)成員包括主席不能是科研機(jī)構(gòu)委任的委員。道德評(píng)論委員會(huì)必須被部長(zhǎng)所認(rèn)識(shí)，他將被中央動(dòng)物評(píng)論委員會(huì)指導(dǎo)。這個(gè)機(jī)制可確保他們恰當(dāng)?shù)夭僮鳎瑯拥厮形瘑T們要求作年度報(bào)告給部長(zhǎng)。由于委員們能提供可靠的信息而深得人們信賴。立法的一項(xiàng)附加條件是要求觀察者認(rèn)識(shí)到動(dòng)物生命的內(nèi)在價(jià)值。然而僅僅表明：遵從或追求這一法規(guī)的任何權(quán)利，應(yīng)該在認(rèn)識(shí)動(dòng)物生命的內(nèi)在價(jià)值上執(zhí)行。很明顯的是道德評(píng)論委員會(huì)在評(píng)估研究計(jì)劃時(shí)并沒要求考慮這點(diǎn)。在修訂法規(guī)禁令時(shí)引進(jìn)LD50和LC50檢測(cè)，但是如果其他方法不能執(zhí)行檢驗(yàn)時(shí)允許例外?；瘖y品和化妝成分的檢驗(yàn)完全被禁止。動(dòng)物育種和出售的許可證要求提供那些動(dòng)物裝備的合格證。先前法規(guī)并不要求育種和出售許可證，意味著荷蘭沒有恰當(dāng)?shù)貓?zhí)行直接議案86/609，該議案要求如此注冊(cè)。對(duì)此項(xiàng)議案的糾正是很重要的。研究計(jì)劃評(píng)論系統(tǒng)的引進(jìn)基于成本一收益原則，也是一個(gè)積極的動(dòng)機(jī)。帶動(dòng)荷蘭執(zhí)行系統(tǒng)接近于英國(guó)和德國(guó)。然而對(duì)LD50這個(gè)禁令的引進(jìn)和徹底廢除化妝品檢驗(yàn)的禁令，荷蘭系統(tǒng)已經(jīng)比歐洲其他國(guó)家顯得更為重要和深遠(yuǎn)。自然地，它大多會(huì)依照新的執(zhí)行法規(guī)如何完成，但是，在起草立法的基礎(chǔ)上，這個(gè)也出現(xiàn)在荷蘭的嚴(yán)格調(diào)控系統(tǒng)中。第七章歐盟化妝品替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)法規(guī)在歐盟投入到市場(chǎng)化妝品產(chǎn)品，在正常合理或預(yù)先知道的條件下，必須不能對(duì)消費(fèi)者的健康造成損害(Art．2，Directive76/768/EEC，Directive93/35/EEC修訂)。此Directive中啟動(dòng)了幾個(gè)原理，以便完善有關(guān)消費(fèi)者健康保護(hù)方面的主要要求，也即通過禁止使用一定的有害化妝品成分，或者通過限制使用達(dá)到一定水平后，對(duì)消費(fèi)者造成傷害的成分，或通過認(rèn)證有特殊功能的物質(zhì)。對(duì)于其它毒性檢驗(yàn)(殺蟲劑，藥物，食品添加劑，工業(yè)化學(xué)品等)。有關(guān)檢驗(yàn)程序參見CommisionDirective84/449/EEC和CommisionDirective92/69/EEC的附錄；OECD對(duì)化學(xué)品檢驗(yàn)指南也適用于化妝品的安全評(píng)價(jià)(OECD，Vol．1，1993年2月)。大多數(shù)官方和國(guó)際檢驗(yàn)程序是建立在使用動(dòng)物模型基礎(chǔ)之上；在過去30年中，有數(shù)千個(gè)研究，已對(duì)結(jié)果加以討論、解釋，并且在人類暴露于這些化學(xué)品時(shí)，應(yīng)用動(dòng)物模型來(lái)對(duì)人類所承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行鑒別和管理(CommisionRegulationl488/94)，對(duì)化妝品Directive76/768/EEC的第六次修訂加入了新的內(nèi)容：“對(duì)含有化妝品s以及終端產(chǎn)品使用安全評(píng)價(jià)，應(yīng)該考慮Directive86/609/EEC的要求，這個(gè)條例說明對(duì)用于實(shí)驗(yàn)和其它科學(xué)目的的動(dòng)物保護(hù)方面的內(nèi)容?！痹跉W洲委員會(huì)，Directive86/609/EEC中，強(qiáng)調(diào)幾個(gè)一般原則，即必須規(guī)范在有關(guān)化學(xué)品的毒性實(shí)驗(yàn)中使用動(dòng)物這樣一些原則。雖然這些原則與以前的原則有差異，但對(duì)于化學(xué)物質(zhì)的毒性效應(yīng)方法學(xué)的研究和發(fā)展方面制定策略有利，是可替代的，科學(xué)上有效的原則。Directive86/609/EEC強(qiáng)調(diào)除非下列條件，其它任何使用動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)都是禁止的：1．用于保護(hù)物種的研究。2．必要的生物藥品研究，實(shí)驗(yàn)中使用的物種是進(jìn)行該研究能使用的唯一物種。這就是說，原則上動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在毒性研究和上述情況中，以及對(duì)人類有同等效應(yīng)的研究中，這種限定相當(dāng)欠缺。上述提到的規(guī)則特別聲明了(Art．7．2)“如果另外科學(xué)上滿意的方法能夠獲得結(jié)果，而不需要使用動(dòng)物，并且這種方法是合理的，實(shí)踐中可操作的，則動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)該不得進(jìn)行?！苯Y(jié)果，CouncilDirective93/35/EEC通過修訂成為CouncilDirective76/768/EEC，補(bǔ)加了禁止在動(dòng)物上進(jìn)行1998年1月1日以來(lái)的各成分或成分組合的檢驗(yàn)(修訂的CouncilDirective76/768/EEC，Art．4(1)(i))。但是，第6次修訂聲明如果沒有滿意的方法來(lái)代替動(dòng)物檢驗(yàn)，尤其是另外的檢驗(yàn)方法，基于OECD毒性檢驗(yàn)指南上，在保護(hù)消費(fèi)者方面不能達(dá)到同等的科學(xué)上有效的水平，Commision會(huì)遞交草案來(lái)延長(zhǎng)該條例實(shí)施日期，一般不少于兩年。在遞交這樣的草案前，Commision將咨詢美容術(shù)科學(xué)委員會(huì)。很明顯，在有其它可選擇的方法情況下，立法者目的是禁止在動(dòng)物上進(jìn)行化妝品成分或終端產(chǎn)品實(shí)驗(yàn)，這些實(shí)驗(yàn)涉及到這些特殊成分或復(fù)合物的毒性或安全評(píng)價(jià)。替代方法是指對(duì)現(xiàn)有的毒性檢驗(yàn)程序加以修正，引進(jìn)不同的毒理學(xué)研究模式，用于終端化妝品產(chǎn)品中各成分的安全評(píng)價(jià)。替代方法提供的對(duì)消費(fèi)者保護(hù)水平，必須與在動(dòng)物上進(jìn)行的毒理學(xué)研究提供的水平相當(dāng)；這就意味著替代方法必須是科學(xué)上有效。在科學(xué)文獻(xiàn)中已報(bào)道用于評(píng)價(jià)化妝品成分毒性的體外方法，或在近3年遞交進(jìn)行有效研究，在對(duì)人的毒性風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中還沒有證明是有用的體外方法，其預(yù)測(cè)精確度很低，因此實(shí)際應(yīng)用這樣的預(yù)測(cè)還存在問題(M．Ballseta1.，ToxicologyInVitro，9，871-929，1995)。體內(nèi)研究中，將動(dòng)物暴露于與人暴露相同的條件下，有利于研究化妝品成分的毒性作用。并且可測(cè)定不可觀察到的副作用水平(NOAEL)，以及高暴露的副作用。以下陳述表明替代方法的進(jìn)展和有效性，依據(jù)DGXXIV-EC，并咨詢Cosmetology科學(xué)委員會(huì)的建議。1．終端產(chǎn)品SCC確證評(píng)價(jià)終端產(chǎn)品安全性總的來(lái)說，依據(jù)該成分毒性，除非有些條件下，可獲得以下補(bǔ)充資料：A．如果使用的溶劑與毒性檢驗(yàn)使用的不同，并且對(duì)皮膚滲透或皮膚刺激性增高；B．如果終端產(chǎn)品中各復(fù)合成分產(chǎn)生了新的毒性物質(zhì)。C．化妝品主要公司著重對(duì)終端產(chǎn)品的體外檢驗(yàn)。D．據(jù)該成分毒性資料表明，對(duì)終端產(chǎn)品的檢驗(yàn)僅限于體外檢驗(yàn)，但是，體外替代方法檢驗(yàn)在有效性研究中還未有成功之例。2．皮膚吸收歐洲化妝品工業(yè)對(duì)于體外皮膚吸收檢驗(yàn)，在1996年5月的OECD指南里有具體的陳述，并描述了基本的原則，以及檢驗(yàn)程序中的標(biāo)準(zhǔn)。Colipa在遞交OECD，ECVAM以及SCC的文件中支持這一指南。USA和EU在體外方法上存在爭(zhēng)執(zhí)。1996年9月18~19日與巴黎召開的第7次會(huì)議上，國(guó)家協(xié)作組織決定：建立工作站來(lái)研究已經(jīng)存在的體外皮膚吸收資料；OECD秘書組在未來(lái)的一年，制定一個(gè)有關(guān)替代方法有效性和可接受標(biāo)準(zhǔn)的指南(基于Solna工作站報(bào)告)在體外文件快速進(jìn)展情況下，制定體內(nèi)和體外檢驗(yàn)的雙重指南。由于有關(guān)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部或?qū)嶒?yàn)室之間交換，以及各媒介物在化妝品成分發(fā)放中的影響，雖然SCC強(qiáng)調(diào)工業(yè)上所使用的檢驗(yàn)程序無(wú)法應(yīng)對(duì)正常的有效性檢驗(yàn)，并推薦將現(xiàn)有的文件加以補(bǔ)充，SC℃深信體外方法相關(guān)性，并在近幾年同意在評(píng)價(jià)人類使用的幾種化妝品成分安全性上，參考體外皮膚吸收資料。3．光毒性/光刺激性在EU/COLIPA體外光刺激性研究中，首先通過細(xì)胞活率檢驗(yàn)(323NRU)分析獲得的結(jié)果，從而檢測(cè)光刺激因素，來(lái)區(qū)別是否為光刺激物質(zhì)。截止到1996年4月15日，完整的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明對(duì)于大多數(shù)被檢物質(zhì)，NRU檢驗(yàn)?zāi)苷_地預(yù)測(cè)其對(duì)人的刺激性。依照SCC推薦方法，該方法主要證明運(yùn)用NRU檢驗(yàn)在評(píng)價(jià)附錄7中UV濾片的安全性上具有重要作用，并重點(diǎn)指出制備優(yōu)化程序，以提交給OECD一個(gè)有關(guān)體外光刺激性的指南。這三階段的結(jié)果應(yīng)于1997年9月完成。國(guó)家協(xié)作OECD組織決定在1997年年底完成體外方法。如果到時(shí)還未完成，OECD將制定體內(nèi)方法。4．對(duì)眼睛的刺激國(guó)際EC/HO對(duì)Draize眼睛刺激性檢驗(yàn)的有效性研究，沒有獲得預(yù)期的目標(biāo)，但建立了ECVAM工作站，進(jìn)行有效性的實(shí)踐方面、有效性研究日程以及Colipa研究的設(shè)計(jì)方面的工作。Colipa的國(guó)際有效性研究替代Draize檢驗(yàn)，在少量操作中，僅獲得有限的結(jié)果。Colipa組織人員對(duì)第2次實(shí)驗(yàn)有效性階段加以討論。由于對(duì)第1階段結(jié)果的分析表明體內(nèi)實(shí)驗(yàn)差異大，Colipa認(rèn)為使用特定的檢驗(yàn)材料，審核更為具體的方法。目前，沒有有效的可替代的方法能夠代替OECD404體內(nèi)對(duì)眼睛刺激性檢驗(yàn)，Colipa預(yù)計(jì)在2000年前不會(huì)有重大突破。然而，通過與合適的物質(zhì)進(jìn)行對(duì)照，從而來(lái)評(píng)價(jià)多種成分性質(zhì)，這一靈活方法令人鼓舞。5．皮膚刺激性目前，沒有有效的可替代的方法能夠代替OECD404對(duì)皮膚刺激性體內(nèi)檢驗(yàn)。檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)對(duì)皮膚刺激性的一個(gè)草案正在OECD國(guó)家協(xié)作組織進(jìn)行運(yùn)作。接著1995年對(duì)皮膚腐蝕檢驗(yàn)的有效性檢驗(yàn)后，ECVAM進(jìn)行了一個(gè)正式的有效性檢驗(yàn)，包括4個(gè)皮膚腐蝕檢驗(yàn)和60個(gè)檢驗(yàn)材料，他們的結(jié)果可望于1997年完成。6．急性毒性在評(píng)價(jià)化妝品產(chǎn)品安全性指南的附錄Ⅰ的草訂版里，SCC提出只有當(dāng)急性毒性資料已經(jīng)可以獲得的情況下，才可以提供(如，依照第7次修訂版Directive67/5481EEC有關(guān)危險(xiǎn)物告示、分類和標(biāo)簽條款)。OECD最近采用了兩種體內(nèi)急性毒性方法(固定劑量方法，急性毒性分類方法)，與經(jīng)典方法相比(OECD401)，有助于減少檢測(cè)動(dòng)物的數(shù)目和痛苦。OECD在指南40l中提出與動(dòng)物福利有關(guān)的聲明，即除非有正當(dāng)理由，否則不推薦并且不應(yīng)當(dāng)使用這種方法。7．皮膚過敏測(cè)定對(duì)皮膚過敏作用，也稱接觸過敏，對(duì)于評(píng)價(jià)化妝品成分安全性有重要作用。由于該過程復(fù)雜性和個(gè)體反應(yīng)的差異性，因此只可能在中等期限可獲得一定結(jié)果。1991年啟動(dòng)了一項(xiàng)提議，即發(fā)展一種體外檢測(cè)方法(DGXⅡ)，來(lái)探測(cè)具有過敏作用的化學(xué)物質(zhì)。自那以后，已經(jīng)進(jìn)行了重要研究工作，來(lái)闡明引起皮膚過敏的機(jī)制。1995年4月由ECVAM設(shè)立的工作站所做的報(bào)告目前正在印刷。8．亞慢性毒性SCC認(rèn)為使用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)研究一個(gè)或多個(gè)潛在毒性效應(yīng)(例如，亞慢性毒性)，仍然存在科學(xué)上必要性。SCC強(qiáng)調(diào)具備化學(xué)物質(zhì)通告程序的新成分顯然可以獲得毒性資料。在由SCC評(píng)價(jià)的具有特殊生物學(xué)特性的成分，生產(chǎn)者可以不依照化學(xué)物質(zhì)通告條例。即使供人使用的新產(chǎn)品批量生產(chǎn)，從而不需要完全通告，但在該新產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)中，系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)仍然是關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。9．致突變性/遺傳毒性由OECD國(guó)家協(xié)作組織在1996年9月19日采用的6個(gè)短期檢測(cè)和一個(gè)新檢測(cè)方法中，其中三個(gè)體外檢測(cè)結(jié)合：在細(xì)菌上的反向突變分析(OECD47l/472)；在體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞上進(jìn)行染色體畸變檢驗(yàn)(OECD473)；在體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞上進(jìn)行基因突變檢驗(yàn)(OECD416)?？蓹z測(cè)致突變和域遺傳毒性效應(yīng)，已經(jīng)應(yīng)用于化妝品成分安全性評(píng)價(jià)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)在確認(rèn)體外觀察到的致突變活性上功能有限。10．光突變性1990年SCC采用推薦方法來(lái)檢測(cè)UV射線吸收物質(zhì)的光突變性。自1990年以來(lái)，Colipa已遞交有關(guān)UV濾器，包含從不同類型實(shí)驗(yàn)中獲得的光突變性資料。而且，Colipa組織分析家們獲得的結(jié)果，有利于發(fā)展符合已知光突變操作程序的標(biāo)準(zhǔn)。SCC推薦Colipa使用的檢驗(yàn)程序在有效性研究中是一項(xiàng)主要工作。直到現(xiàn)在還使用這種推薦方法，是因?yàn)樵谌狈w內(nèi)參考資料情況下，很難制定有效性研究。第八章歐洲對(duì)用于實(shí)驗(yàn)和其他科學(xué)目的的脊椎動(dòng)物的保護(hù)前言歐洲委員會(huì)各成員國(guó)謹(jǐn)示歐洲委員會(huì)的目的是使各成員國(guó)更加團(tuán)結(jié)，在保護(hù)用于實(shí)驗(yàn)和其他科學(xué)目的活動(dòng)物方面，期望與其他政府一起合作。人類有道德上的義務(wù)來(lái)尊重所有動(dòng)物，有責(zé)任來(lái)考慮到它們承受痛苦和記憶的能力；接受人類在探索未知世界中，由于身體以及安全上的考慮，因而使用動(dòng)物期望獲得的結(jié)果能擴(kuò)展對(duì)未知的了解，或者完全有益于人類或動(dòng)物，就保人類使用動(dòng)物作為食物、衣服。盡量限制使用動(dòng)物用于實(shí)驗(yàn)和其他科學(xué)目的，特別是尋求替代方法，并鼓勵(lì)使用這些替代方法；鼓勵(lì)采用普通的條例，來(lái)保護(hù)用于實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物可能造成的疼痛，不安或長(zhǎng)期損害，并確保在不可避免的情況下，將這些傷害降低到最小。第Ⅰ部分總的原則條款l1．這一慣例適用于任何用于實(shí)驗(yàn)或其他科學(xué)操作中的動(dòng)物，并且這些操作會(huì)對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生疼痛，不安或長(zhǎng)期傷害。不適用于任何非實(shí)驗(yàn)或臨床獸醫(yī)實(shí)踐。2．此慣例中：a．“動(dòng)物”是指任何活的非人類脊椎動(dòng)物，包括自由生活和/或繁殖形式的幼蟲，但不包括胎兒或胚胎。b．“試圖用于”是指繁殖或保存是用于出售，在任何實(shí)驗(yàn)或其他科學(xué)操作中處理或使用。c．“操作程序”是指任何使用動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)或其他科學(xué)用途，引起動(dòng)物疼痛，不安或長(zhǎng)期損害，包括在這種條件下致使動(dòng)物出生的行為，但不包括殺死或出售動(dòng)物的行為(也即“殘忍”方法)。一種操作程序是從動(dòng)物首次使用開始，到無(wú)法做進(jìn)一步觀察為止；通過麻醉或無(wú)痛覺處理或其他方法成功消除疼痛，不安或長(zhǎng)期損害，這種動(dòng)物使用仍然屬于這一范圍。d．“有能力的人”是指某一團(tuán)體認(rèn)為某人在其領(lǐng)域內(nèi)有能力來(lái)完成此慣例中的相關(guān)任務(wù)。e．“構(gòu)建”是指任何穩(wěn)定或移動(dòng)設(shè)施，任何房屋，建筑群體或其他房屋地產(chǎn)，包括沒有完整包圍或覆蓋的地方。f．“飼養(yǎng)場(chǎng)所”是指飼養(yǎng)用于實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物場(chǎng)所。g．“補(bǔ)給場(chǎng)所”是指除飼養(yǎng)場(chǎng)所外，補(bǔ)給用于實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物場(chǎng)所。h．“使用場(chǎng)所”是指進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的場(chǎng)所。i．“屠宰動(dòng)物的殘忍方法”是指屠宰時(shí)，使用適合于該種屬造成最小生理或精神上損傷的方法。條款2所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)僅用于以下目的，遵從此慣例的限制條件：a．Ⅰ．使人類、脊椎動(dòng)物或無(wú)脊椎動(dòng)物或植物免受或預(yù)防疾病、有損健康或其他異常效應(yīng)，包括對(duì)藥物，物質(zhì)或產(chǎn)品的生產(chǎn)、質(zhì)量、效果和安全進(jìn)行測(cè)試。Ⅱ．用于人類、脊椎或無(wú)脊椎動(dòng)物或植物疾病、有損健康或其他異常效應(yīng)的診斷和治療。b．生理?xiàng)l件對(duì)人類、脊椎和無(wú)脊椎動(dòng)物或植物作用的探察，評(píng)價(jià)，規(guī)范或修正。c．環(huán)境保護(hù)。d．科學(xué)研究。e．教育和培訓(xùn)。f．法律調(diào)查。條款3每個(gè)執(zhí)行所有必須步驟的團(tuán)體，應(yīng)使該慣例的各條例產(chǎn)生效應(yīng)，盡可能保證有效的控制和監(jiān)察系統(tǒng)，并應(yīng)在實(shí)施該慣例起，五年內(nèi)完成。條款4此慣例不限制任何團(tuán)體在保護(hù)用于實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物，或控制和限制使用動(dòng)物方面采取更為嚴(yán)厲的措施。第Ⅱ部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的日常管理和設(shè)施條款51．必須給任何用于或即將用于實(shí)驗(yàn)操作的動(dòng)物提供必要的設(shè)施，該設(shè)施至少可以讓動(dòng)物自由的運(yùn)動(dòng)、攝取食物，有必要的防護(hù)，適合于動(dòng)物的健康。根據(jù)現(xiàn)實(shí)條件對(duì)動(dòng)物實(shí)施的限制必須滿足動(dòng)物的生理和生態(tài)的需要。在實(shí)施該條款時(shí)，必須遵守設(shè)施的使用指南，按照本協(xié)定附件A部分所規(guī)定的原則對(duì)動(dòng)物進(jìn)行日常的管理。2．對(duì)動(dòng)物進(jìn)行繁育、飼養(yǎng)和進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的環(huán)境必須每天都進(jìn)行檢查。3．對(duì)動(dòng)物的健康和身體狀況必須密切關(guān)注，防止動(dòng)物有疼痛感或可以避免的痛苦、不安和持續(xù)傷害的發(fā)生。4．對(duì)動(dòng)物設(shè)施的任何一部分要確?？梢詫?dǎo)致動(dòng)物痛苦的缺陷盡可能快的糾正。第Ⅲ部分操作程序條款61．如果有其他合理、有效的方法可以避免使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，同樣可以獲得科學(xué)的令人滿意的結(jié)果的話，那么本操作程序不適用于條款2所規(guī)定的任何條款。2．本程序鼓勵(lì)發(fā)展科學(xué)研究的新方法，但是這種新方法必須可以獲得與本程序所規(guī)定的實(shí)驗(yàn)方法同樣的結(jié)果。條款7當(dāng)必須執(zhí)行某一實(shí)驗(yàn)程序時(shí)，樣品的選擇必須仔細(xì)斟酌，哪些樣品是必須的，必須有可靠的依據(jù)來(lái)解釋。按照本程序的規(guī)定，樣品的采集必須采用最少數(shù)目的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)獲得滿意的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在實(shí)驗(yàn)過程中，對(duì)動(dòng)物引起的疼痛、痛苦、不安和持續(xù)的傷害要降低到最小程度。條款8使用本操作程序必須使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處于全身麻醉、局部麻醉或其他無(wú)痛苦的狀態(tài)下，應(yīng)該盡可能的減輕動(dòng)物的疼痛、痛苦、不安和傷害，除非：a．按操作程序引起的疼痛對(duì)動(dòng)物健康的損害比對(duì)動(dòng)物實(shí)施麻醉或無(wú)痛法低。b．根據(jù)實(shí)驗(yàn)的目的不適合采用麻醉或其他無(wú)痛苦方法。在這種情況下可以采用其他適當(dāng)?shù)墓芾泶胧﹣?lái)補(bǔ)救。條款91．如果按照本程序操作，動(dòng)物承受非常嚴(yán)重的痛苦，本程序必須明確的注釋或做適當(dāng)?shù)恼{(diào)整并給出可靠的理論依據(jù)。2．采取適當(dāng)?shù)拇胧┍苊獯祟惽闆r的發(fā)生，這些措施包括：——根據(jù)可靠的理論依據(jù)采取的任何特殊的措施；——該措施不符合管理的規(guī)定，但是滿足人和動(dòng)物的基本需要，可以解決科學(xué)問題。條款10在操作時(shí)，使用動(dòng)物必須符合條款5的規(guī)定，除非是這些條款不適合于實(shí)驗(yàn)?zāi)康?。條款111．在實(shí)驗(yàn)操作結(jié)束時(shí)，必須決定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是否采用人工方法處死或飼養(yǎng)起。即使是動(dòng)物的各個(gè)方面都很正常，但是仍然要承受持續(xù)的痛苦和不安，在這種情況下實(shí)驗(yàn)動(dòng)物要處死。2．必須由能勝任的人作出本條款第1段所提到的決定，這些人包括獸醫(yī)人員或條款13中所規(guī)定的對(duì)操作負(fù)責(zé)或執(zhí)行操作的人。3．在操作結(jié)束時(shí)a．若保持實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存活，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)施的管理必須保證其健康，由獸醫(yī)工作人員或條款5所規(guī)定的人員進(jìn)行監(jiān)督。在獸醫(yī)人員的建議下，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施條件加以改進(jìn)，動(dòng)物不能痛苦，除非：b．動(dòng)物不能存活或按條款5的規(guī)定不能保持其健康時(shí)必須采用人工方法盡快處死。4．不論采用麻醉或其他無(wú)痛苦方法，都不能使動(dòng)物承受嚴(yán)重的痛苦。如果動(dòng)物可以恢復(fù)健康，可以進(jìn)一步應(yīng)用本程序。A．進(jìn)一步的操作是除非動(dòng)物死亡，一直對(duì)其進(jìn)行全身麻醉。B．進(jìn)一步的操作是只對(duì)動(dòng)物實(shí)施微小的干涉。條款12盡管本協(xié)定的有些條款，按照法律程序，不使用于本協(xié)定，但它提供了使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接受最大程度的現(xiàn)實(shí)保障和關(guān)照動(dòng)物的健康。用于教務(wù)和培訓(xùn)目的的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是否放生，有單獨(dú)的規(guī)定。第Ⅲ部分授權(quán)條款13條款2中提到的操作目的只能由被授權(quán)的人操作或在被授權(quán)人的指導(dǎo)下進(jìn)行。如果實(shí)驗(yàn)或其他科學(xué)項(xiàng)目被法律條款所授權(quán)，被授權(quán)的操作人員必須有能力進(jìn)行此項(xiàng)操作。第Ⅴ部分繁育和供給法規(guī)條款14除條款2l和23所豁免的機(jī)構(gòu)外，其他的育種和供給機(jī)構(gòu)必須到相應(yīng)的權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊(cè)，注冊(cè)的機(jī)構(gòu)必須遵守條款5的要求。條款15按照條款14的規(guī)定，注冊(cè)的機(jī)構(gòu)必須有獨(dú)立的法人代表，法人代表對(duì)本機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的日常管理、育種及供給負(fù)責(zé)。條款161．育種、供給機(jī)構(gòu)的日常管理記錄的內(nèi)容包括動(dòng)物的品種、數(shù)量，售出動(dòng)物的品種、日期，購(gòu)買者的姓名和地址。2．育種、供給機(jī)構(gòu)的日常管理記錄的內(nèi)容還包括流人和流出本機(jī)構(gòu)的動(dòng)物的品種、數(shù)量和交易的日期，相關(guān)動(dòng)物的來(lái)源，購(gòu)買者的姓名和地址。3．根據(jù)本條款第l段和第2段的內(nèi)容要求，主管機(jī)構(gòu)將對(duì)育種供給單位的日常記錄進(jìn)行核查。一般情況下，這種記錄至少要保存3年以上的時(shí)間。條款171．本協(xié)定規(guī)定每只狗和貓都必須單獨(dú)飼養(yǎng)，并且在斷奶前對(duì)其進(jìn)行永久標(biāo)志，對(duì)其進(jìn)行標(biāo)志時(shí)要采用痛苦最小的方法。2．根據(jù)本協(xié)定的規(guī)定，如果狗或貓?jiān)跀嗄毯蟀l(fā)現(xiàn)沒有對(duì)其進(jìn)行標(biāo)志，那么必須盡快對(duì)其進(jìn)行標(biāo)志。3．狗或貓?jiān)跀嗄糖皬囊坏剞D(zhuǎn)移到另一地時(shí)，如果還沒有對(duì)其進(jìn)行標(biāo)志，必須有全面的記錄，并特別標(biāo)注其母親的檔案文件，這種文件要保存到對(duì)動(dòng)物進(jìn)行標(biāo)志后。4．狗或貓的身份標(biāo)志或血統(tǒng)必須載人本法規(guī)所規(guī)定的檔案中。第Ⅵ部分使用規(guī)范條款18動(dòng)物使用機(jī)構(gòu)必須注冊(cè)或由上級(jí)主管部門授權(quán)后方可使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，并遵循條款5的規(guī)定。條款19實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用單位必須安裝適合于該品種動(dòng)物健康的設(shè)備，并按照本協(xié)定所規(guī)定的程序進(jìn)行操作。按照的設(shè)備必須可以保證實(shí)驗(yàn)操作過程中的操作效率高，對(duì)動(dòng)物引起的疼痛、痛苦、不安和持續(xù)傷害最小，并且保證使用最小數(shù)量的動(dòng)物，并可以獲得滿意的結(jié)果。條款20在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用機(jī)構(gòu)：a．必須有負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和維持設(shè)備功能的人；b．有訓(xùn)練有素的工作團(tuán)隊(duì)；c．有根據(jù)獸醫(yī)人員建議和處理的足夠準(zhǔn)備；d．由獸醫(yī)或其他被授權(quán)的人員對(duì)動(dòng)物的健康進(jìn)行監(jiān)督。條款211．本條款所列的動(dòng)物品種必須直接或間接由動(dòng)物育種機(jī)構(gòu)提供，除非有根據(jù)條例可以豁免的動(dòng)物品種。鼠(Musmusculus)鼠(Rattusnorvegicus)及利亞豬(Caviaporcellus)金黃地鼠(Mesocricetusauratus)兔(Oryctolaguscuniculus)狗(CanisFamiliaris)貓(Felisvatus)鵪鶉(Coturnixcoturnix)2．本條款第1段所列的動(dòng)物品種，特別是靈長(zhǎng)類，必須由品種