第34章 皮質激素類課件

第34章皮質激素類

腎上腺皮質激素類藥物

第34章皮質激素類球狀帶（15%）束狀帶（78%）網(wǎng)狀帶（7%）AD、NAadrenocorticalhormones腎上腺皮質激素(adrenocorticalhormones)

第34章皮質激素類分類

球狀帶—鹽皮質激素（醛固酮、去氧皮質酮）影響水鹽代謝，受腎素-血管緊張素調節(jié)

束狀帶—糖皮質激素（氫化可的松、可的松）影響糖代謝，受腺垂體ACTH調節(jié)網(wǎng)狀帶—性激素（雄激素、少量雌激素）腎上腺皮質激素(adrenocorticalhormones)

腎上腺皮質所分泌的激素的總稱第34章皮質激素類第一節(jié)糖皮質激素

Glucocorticoids

第34章皮質激素類腎上腺皮質激素基本結構

基本結構甾核

C3的酮基

C4-5的雙鍵

C20的羰基第34章皮質激素類糖皮質激素

glucocorticoids可的松、氫化可的松構效關系

C17有羥基，C11有氧或羥基，抗炎作用強第34章皮質激素類糖皮質激素化學結構*C1～2雙鍵：糖代謝及抗炎作用增加，水鹽代謝減弱第34章皮質激素類常用的糖皮質激素類別藥物抗炎作用(比值)水鹽代謝(比值)半衰期(h)維持時間(h)短效氫化可的松111.58-12可的松0.80.81.58-12潑尼松40.3>3.33-潑尼松龍50.3>3.33-中效曲安西龍50-12-36對氟米松100-12-36長效地塞米松300>5.036-54倍他米松25-400>5.036-54外用氟輕松40第34章皮質激素類體內過程吸收：口服、注射均可吸收，局部應用分布：90%與血漿蛋白結合（80%與皮質激素轉運球蛋白（CBG）結合）10%為游離型肝、腎疾病時，游離型GC增加代謝：肝功不良代謝減慢合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速第34章皮質激素類體內過程主要在肝中代謝

可的松與潑尼松在肝內（C環(huán)C11）分別轉化為氫化可的松與潑尼松龍而生效嚴重肝功能不全者給予氫化可的松與潑尼松龍第34章皮質激素類

1.糖代謝

↑血糖,促進肝、肌糖原合成

①促進糖異生②減少組織對葡萄糖的攝取利用

※

誘發(fā)和加重糖尿病

2.蛋白質代謝

促分解，抑合成→負氮平衡

※

生長緩慢、肌肉萎縮、骨質疏松、傷口愈合緩慢

3.脂肪代謝

皮下脂肪分解，抑制合成

※

脂肪重新分布→滿月臉、水牛背向心性肥胖

4.核酸代謝

5.水鹽代謝

弱保鈉排鉀

※

水腫、高血壓、低鉀、低鈣→骨質疏松生理作用:對代謝的影響第34章皮質激素類允許作用(permissiveaction)

糖皮質激素給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。

如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用；增強胰高血糖素的升血糖作用第34章皮質激素類

生理劑量影響正常代謝，維持機體自身穩(wěn)定超生理劑量時，可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用，影響正常物質代謝(不良反應）【藥理作用】

◆

廣泛第34章皮質激素類

1.抗炎作用：強大非特異性抗炎作用抑制各種原因引起的炎癥反應對炎癥反應的各個階段均有抑制作用?

炎癥初期→↓紅、腫、熱、痛癥狀

?

炎癥后期→防止瘢痕形成及減輕后遺癥

注意:無抗菌抗病毒作用抗炎作用的雙重性降低機體防御功能→感染擴散炎癥后期→阻礙創(chuàng)口愈合第34章皮質激素類抗炎作用作用機制基因效應：糖皮質激素受體介導炎癥介質細胞因子粘附分子NOS激素結合區(qū)DNA結合區(qū)免疫原區(qū)第34章皮質激素類炎癥相關蛋白質①炎癥介質:前列腺素(PG)、白三烯（LT）磷脂PLA2AA

PG、LT

脂皮素1③細胞因子及粘附分子：白介素（IL）、腫瘤壞死因子（TNF）、γ-IFN②抑制NOS、COX-2的基因表達，NO生成減少?④促進炎細胞凋亡第34章皮質激素類2.免疫抑制作用與抗過敏作用

免疫抑制作用

治療量可抑制細胞免疫,大劑量可抑制體液免疫機制①干擾淋巴細胞的分裂和增殖;加速淋巴細胞的破壞和解體;阻斷致敏淋巴細胞誘發(fā)的單核細胞和巨噬細胞的聚集②使抗體生成減少③消除免疫反應引起的炎癥?？惯^敏作用

抑制抗原-抗體反應引起肥大細胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應物質、緩激肽→過敏性癥狀第34章皮質激素類3.抗休克作用提高機體對細菌內毒素的耐受力（抗毒作用）穩(wěn)定溶酶體膜→

↓MDF→防止心肌收縮力減弱，心輸出量減少作用擴張痙攣收縮的血管、改善微循環(huán)抑制某些炎癥因子產(chǎn)生四抗作用第34章皮質激素類4.其他作用

退熱作用抑制體溫中樞對致熱原的反應、穩(wěn)定溶酶體膜，減少內源性致熱原的釋放發(fā)熱未診斷前不可濫用,以免掩蓋癥狀血液與造血系統(tǒng)

紅細胞、血紅蛋白增加、血小板增多提高中性白細胞數(shù)量，但其功能下降

LC、嗜酸、堿性粒細胞數(shù)量減少第34章皮質激素類中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少腦中γ

–氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性;癲癇患者慎用消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍骨骼骨質疏松第34章皮質激素類嚴重感染或炎癥

嚴重急性感染嚴重感染伴有休克(中毒性菌痢、中毒性肺炎)*

必須配伍用足量的抗生素(先用抗菌藥后用皮質激素，先停皮質激素后?？咕?病毒感染一般不用結核性腦膜炎、胸膜炎、腹膜炎等，早期應用抗結核藥的同時輔以皮質激素—↓炎癥滲出、后遺癥第34章皮質激素類

眼部炎癥非特異性眼炎(結膜炎、角膜炎等)

抗炎治療及防止某些炎癥后遺癥

結核性腦膜炎、胸膜炎、心包炎、風濕性心瓣膜病、損傷性關節(jié)炎等，早期應用－↓炎性滲出、避免粘連影響功能第34章皮質激素類1.自身免疫性疾病風濕疾?。ㄐ募⊙?、關節(jié)炎），全身紅斑性狼瘡、皮肌炎、腎病綜合征等2.器官移植提高移植器官的存活率3.過敏性疾病蕁麻疹、血管神經(jīng)水腫、輸血反應、過敏性鼻炎、支氣管哮喘、過敏性休克等第34章皮質激素類抗休克治療

感染中毒性休克

，及早、短時、大劑量沖擊療法

過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用

心源性休克，低血容量性休克，須結合病因治療

血液病

急淋、再障、粒細胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等

局部應用接觸性皮炎、濕疹等

第34章皮質激素類

替代療法：

急慢性腎上腺皮質功能不全垂體前葉機能減退癥腎上腺次全切除術后

第34章皮質激素類不良反應

長期大劑量應用引起的不良反應消化系統(tǒng)并發(fā)癥誘發(fā)或加重感染醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進（圖）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥骨質疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲糖尿病癲癇和精神失常第34章皮質激素類圖-1第34章皮質激素類

停藥反應醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全或萎縮原因：抑制垂體-腎上腺皮質軸表現(xiàn)：

惡心、嘔吐、腹瀉、低血壓、低血糖、心率快、乏力、淡漠、嗜睡、休克、昏迷

措施：

緩慢減量，停藥后應連續(xù)用ACTH7天左右停藥后應激情況下補充給藥第34章皮質激素類下丘腦-腺垂體-腎上腺軸下丘腦腺垂體腎上腺皮質CRHACTH糖皮質激素長反饋短反饋（-）（-）（-）糖皮質激素分泌的調節(jié)第34章皮質激素類-反跳現(xiàn)象：疾病復發(fā)或加重

措施:加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸減量后停藥

停藥反應第34章皮質激素類禁忌癥（相對）

嚴重精神病和癲癇活動性消化性潰瘍骨折、創(chuàng)傷修復期腎上腺皮質功能亢進癥嚴重高血壓，糖尿病，孕婦抗菌藥不能控制的感染等第34章皮質激素類用法與療程

大劑量突擊療法嚴重中毒性感染、休克

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