第30章 腎上腺皮質(zhì)激素課件

第30章腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素類藥第30章腎上腺皮質(zhì)激素大綱要求

掌握糖皮質(zhì)激素類（氫化可的松、潑尼松和地塞米松）體內(nèi)過程特點(diǎn)，藥理作用、主要作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌證第30章腎上腺皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素性激素腎上腺皮質(zhì)球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶腎上腺皮質(zhì)結(jié)構(gòu)腎第30章腎上腺皮質(zhì)激素分泌受下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)，即受促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）-促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）-皮質(zhì)醇調(diào)節(jié)系統(tǒng)調(diào)節(jié)特點(diǎn)：晝夜節(jié)律性。午夜12時(shí)血中濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時(shí)最高過冷、過熱、損傷和感染應(yīng)激時(shí)激活丘腦-垂體-腎上腺系統(tǒng)腎上腺皮質(zhì)分泌調(diào)節(jié)第30章腎上腺皮質(zhì)激素下丘腦腺垂體CRHGlucocorticoidsACTH腎上腺皮質(zhì)（－）（－）第30章腎上腺皮質(zhì)激素第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素

Glucocorticoids【化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系】甾體化合物第30章腎上腺皮質(zhì)激素

皮質(zhì)激素為甾體化合物，共同特點(diǎn)：C4-5之間有一雙鍵，C3上有酮基，C17上有二碳側(cè)鏈（即C20上羰基和C21上羥基），保持其生理活性所需的腎上腺皮質(zhì)激素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)第30章腎上腺皮質(zhì)激素【Structure-effectsrelationships】C1~2雙鍵的引入：可的松潑尼松氫化可的松潑尼松龍C6甲基的引入：潑尼松龍甲潑尼龍C9氟,C16α羥基的引入：潑尼松龍曲安西龍C16α或β-CH3引入：潑尼松龍地塞米松倍他米松抗炎作用及糖代謝作用增強(qiáng)常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較類別藥物糖代謝（比值）水鹽代謝抗炎作用等效劑量半衰期（min）短效氫化可的松1．01．01．020mg90可的松0．80．80．825mg90中效潑尼松3．50．63．55mg>200潑尼松龍4．00．64．05mg>200甲潑尼龍5．00．55．04mg>200曲安西龍5．005．04mg>200長效地塞米松300300．75mg>300倍他米松30～35025～350．60mg>300外用氟氫可的松

12

氟輕松

40

第30章腎上腺皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素類藥物作用廣泛復(fù)雜，且隨劑量而變化第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥第30章腎上腺皮質(zhì)激素【體內(nèi)過程】

吸收：口服、注射均可吸收，亦可從皮膚、黏膜吸收分布：入血后90％與血漿蛋白結(jié)合，肝中分布最多，血漿次之，腦脊液再次之代謝：經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化排泄：腎臟排泄第30章腎上腺皮質(zhì)激素【作用機(jī)制】

抗炎作用的基本機(jī)制

——基因效應(yīng)

非基因快速效應(yīng)：非基因的受體介導(dǎo)效應(yīng)和生化效應(yīng)第30章腎上腺皮質(zhì)激素（1）抗炎作用強(qiáng)大的抗炎作用特點(diǎn)：抑制各種原因引起的炎癥抑制炎癥反應(yīng)的不同時(shí)期一定程度地降低機(jī)體的防御功能

【藥理作用】第30章腎上腺皮質(zhì)激素抗炎作用抗炎作用三個(gè)主要環(huán)節(jié)1.對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響2.對(duì)細(xì)胞因子及粘附分子的影響3.對(duì)炎細(xì)胞凋亡的影響第30章腎上腺皮質(zhì)激素

1）對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用，機(jī)制：對(duì)體液免疫及細(xì)胞免疫的影響對(duì)細(xì)胞因子的影響對(duì)免疫細(xì)胞的其他影響小劑量抑制細(xì)胞免疫大劑量抑制體液免疫（2）免疫抑制與抗過敏作用第30章腎上腺皮質(zhì)激素免疫抑制與抗過敏作用2）抗過敏作用減少肥大細(xì)胞脫顆粒和釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等過敏介質(zhì)，抑制過敏反應(yīng)的病理變化第30章腎上腺皮質(zhì)激素抑制炎癥因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)綜合征及組織損傷穩(wěn)定溶酶體膜，阻止蛋白水解酶釋放，減少心肌抑制因子的形成增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張痙攣收縮的血管，并能降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài)（3）

抗休克作用第30章腎上腺皮質(zhì)激素（4）抗毒素作用

提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)素毒素的耐受力，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥狀。對(duì)外毒素則無防御作用第30章腎上腺皮質(zhì)激素1.生理效應(yīng)糖代謝：增加肝、肌糖原含量和升高血糖蛋白質(zhì)代謝：肝外組織中促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，造成負(fù)氮平衡，大劑量抑制蛋白質(zhì)合成（5）物質(zhì)代謝的影響第30章腎上腺皮質(zhì)激素生理效應(yīng)脂肪代謝：短期應(yīng)用無明顯影響。大劑量長期應(yīng)用可致向心性肥胖核酸代謝：對(duì)各種代謝的影響，主要是通過影響敏感組織中的核酸代謝來實(shí)現(xiàn)的水和電解質(zhì)代謝：保鈉排鉀第30章腎上腺皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素對(duì)某些組織細(xì)胞雖無直接作用，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件表現(xiàn)：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用增強(qiáng)胰高血糖素升高血糖的作用(6)允許作用permissiveaction

第30章腎上腺皮質(zhì)激素刺激骨髓造血，增加紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞的數(shù)量減少外周血液中淋巴細(xì)胞的數(shù)量1）對(duì)血液成分的影響（7）其他作用第30章腎上腺皮質(zhì)激素2）中樞作用

提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠，可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥第30章腎上腺皮質(zhì)激素3）骨骼和骨骼肌

長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可致骨質(zhì)疏松。允許濃度對(duì)維持正常功能是必須的，缺乏表現(xiàn)為軟弱、疲勞，過量可致類固醇肌病第30章腎上腺皮質(zhì)激素4）消化系統(tǒng)

胃酸和胃蛋白酶分泌增多，增加食欲，促進(jìn)消化。大劑量誘發(fā)潰瘍

5）退熱和增強(qiáng)應(yīng)激能力作用第30章腎上腺皮質(zhì)激素【臨床應(yīng)用】（1）嚴(yán)重感染或預(yù)防炎癥后遺癥1）嚴(yán)重急性感染：用于中毒性感染或同時(shí)伴有休克。一般性感染不用2）防止某些炎癥的后遺癥：減少炎性滲出，減輕愈合過程中纖維組織過度增生，抑制粘連及瘢痕形成第30章腎上腺皮質(zhì)激素（2）自身免疫性疾病、器官移植排斥和過敏性疾病1）對(duì)多數(shù)自身免疫性疾病可以緩解癥狀但不能根治。對(duì)多發(fā)性皮肌炎、重癥肌無力、重癥SLE是首選藥2）器官移植排斥：常與其他免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用

3)過敏性疾病第30章腎上腺皮質(zhì)激素3）抗休克治療

對(duì)感染中毒性休克，在有效抗感染治療下，可及早、短時(shí)間突擊使用大量糖皮質(zhì)激素類藥物，待癥狀改善后，停藥在抗菌素之前。過敏性休克是次選藥。對(duì)低血容量性休克的，在充分補(bǔ)液基礎(chǔ)上合用超大劑量糖皮質(zhì)激素第30章腎上腺皮質(zhì)激素（4）替代療法

用于急性和慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，腦垂體功能減退癥和腎上腺次全切除術(shù)后

第30章腎上腺皮質(zhì)激素

(5)局部應(yīng)用

用于常見的皮膚病：接觸性皮炎、瘙癢、濕疹、牛皮癬、神經(jīng)性皮炎等也用于眼色素層炎、外眼炎癥性疾病第30章腎上腺皮質(zhì)激素（6）血液病

急性淋巴細(xì)胞性白血病、淋巴瘤、再障、過敏性紫癜等（7）其他減輕腦水腫。急性脊髓損傷等第30章腎上腺皮質(zhì)激素【用法與劑量】大劑量沖擊療法一般劑量長期療法小劑量替代療法

適用于急性、重度、危及生命的疾病的搶救

適用于治療急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉（腺垂體）功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后

多用于結(jié)締組織病和腎病綜合征等第30章腎上腺皮質(zhì)激素【不良反應(yīng)】單劑大量或應(yīng)用數(shù)日，除非劑量特大，一般不產(chǎn)生不良反應(yīng)第30章腎上腺皮質(zhì)激素

醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，又叫庫欣綜合征，脂肪和水鹽代謝紊亂的結(jié)果【不良反應(yīng)】

1.長期大劑量應(yīng)用引起的反應(yīng)表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿病等第30章腎上腺皮質(zhì)激素長期大劑量應(yīng)用引起的反應(yīng)誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥

骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等誘發(fā)精神異常第30章腎上腺皮質(zhì)激素2．停藥反應(yīng)1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全長期大量使用本類藥物，反饋性抑制下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸，引起皮質(zhì)萎縮長期使用后突然停藥或減量過快，出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全或危象處理：逐步減量第30章腎上腺皮質(zhì)激素2）反跳現(xiàn)象和停藥癥狀反跳現(xiàn)象指癥狀控制之后減量太快或突然停藥可使原病復(fù)發(fā)或加重停藥時(shí)，有的會(huì)出現(xiàn)肌痛、關(guān)節(jié)痛，肌強(qiáng)直、無力、情緒消沉，發(fā)熱等停藥癥狀第30章腎上腺皮質(zhì)激素禁忌證

嚴(yán)重的精神病(過去或現(xiàn)在)和癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合術(shù)，創(chuàng)傷修復(fù)期，骨折，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥，糖尿病，嚴(yán)重高血壓，孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等第30章腎上腺皮質(zhì)激素【合理應(yīng)用原則】嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、禁忌證合理選擇，足量足療程應(yīng)逐步減量停藥，以防引起舊病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全及時(shí)應(yīng)用其他輔助藥物

第30章腎上腺皮質(zhì)激素第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素類藥物

以醛固酮為主的鹽皮質(zhì)激素的合成和分泌主要受血漿電解質(zhì)組成和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)主要用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（艾迪生?。?。過量或長期用易引起水、鈉潴留、高血壓、心臟擴(kuò)大和低鉀血癥等第30章腎上腺皮質(zhì)激素第三節(jié)促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制劑一、促皮質(zhì)素又叫ACTH，合成和分泌受CRH調(diào)控，對(duì)維持機(jī)體腎上腺正常形成和功能具有重要作用主要用于長期皮質(zhì)激素類藥物治療后的撤停，以促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)，或用于診斷垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)功能水平第30章腎上腺皮質(zhì)激素二、皮質(zhì)激素抑制劑

抗醛固酮類藥物中螺內(nèi)酯。糖皮質(zhì)激素抑制劑主要用于皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征氨魯米特

阻斷膽固醇轉(zhuǎn)變成孕烯醇酮，抑制所有具有激素活性類固醇的合成，加速某些類固醇的消除。與美替拉酮或酮康唑合用可用于治療ACTH過度分泌誘發(fā)的庫欣綜合征。不良反應(yīng)：嗜睡、乏力、頭暈等中樞癥狀第30章腎上腺皮質(zhì)激素1.糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機(jī)制是A.快速效應(yīng)B.基因效應(yīng)C.膜效應(yīng)D.細(xì)胞因子效應(yīng)E.轉(zhuǎn)錄因子效應(yīng)2.下面哪項(xiàng)不是糖皮質(zhì)激素抗炎作用的機(jī)制A.影響花生四烯酸代謝的連鎖反應(yīng)B.抑制一氧化氮合酶和環(huán)氧化酶-2的表達(dá)C.抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá)D.增加肝、肌糖原含量E.非基因快速效應(yīng)答案答案第30章腎上腺皮質(zhì)激素3.下面哪項(xiàng)不是糖皮質(zhì)激素的藥理作用A.抗炎作用B.免疫抑制C.抗過敏D.降血脂E.抗休克4.下面哪項(xiàng)不是糖皮質(zhì)激素抗休克作用的機(jī)制A.抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生B.穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成C.降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性D.提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力E.降低心臟收縮力，緩解心肌缺血狀態(tài)答案答案第30章腎上腺皮質(zhì)激素5.經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理活性的糖皮質(zhì)激素是：A.潑尼松B.氫化可的松C.地塞米松D.倍他米松E.氟輕松6.長期用糖皮質(zhì)激素，突然停藥產(chǎn)生反跳現(xiàn)象的原因：A.ACTH分泌增多B.甲狀腺功能亢進(jìn)C.腎上腺功能亢進(jìn)D.患者對(duì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制E.患者對(duì)激素產(chǎn)生了成癮性答案答案第30章腎上腺皮質(zhì)激素7.糖皮質(zhì)激素抗毒作用機(jī)理是：A.對(duì)抗細(xì)菌外毒素B.中和細(xì)菌內(nèi)毒素C.提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力D.加速細(xì)菌內(nèi)毒素的排泄E.加速機(jī)體對(duì)細(xì)菌外毒素的代謝8.可用糖皮質(zhì)激素治療的是：A.嚴(yán)重哮喘伴有高血壓B.病毒感染C.精神病人服用苯巴比妥引起的過敏性皮炎D.急性淋巴細(xì)胞性白血病E.帶狀皰疹答案答案第30章腎上腺皮質(zhì)激素9.糖皮質(zhì)激素誘發(fā)消化系統(tǒng)并發(fā)癥的原因，錯(cuò)誤的是：A.抑制胃粘液分泌B.增加胃酸分泌C.增加胃蛋白酶分泌D.降低前列腺素保護(hù)胃粘膜的功能E.直接損傷胃腸粘膜10.糖皮質(zhì)激素治療哪種休克效果最佳：A.感染中毒性休克B.低血容量性休克C.過敏性休克D.心源性休克E.疼痛性休克答案答案第30章腎上腺皮質(zhì)激素簡答題1.簡述糖皮質(zhì)激素的主要藥理作用。2.簡述糖皮質(zhì)激素抗炎作用的機(jī)制。3.簡述糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有哪些。第30章腎上腺皮質(zhì)激素選擇題答案：1B6D7C8D9E10A2D3D4E5A1.糖皮質(zhì)激素具有多種藥理學(xué)作用，包括：(1)抗炎作用糖皮