第六章 擬膽堿藥抗膽堿藥課件

擬膽堿藥膽堿受體激動劑膽堿酯酶抑制劑第六章擬膽堿藥抗膽堿藥膽堿受體激動劑Ｍ、N膽堿受體激動藥乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）藥理作用

化學(xué)：(CH3)3-N+-CH2CH2OCOCH31、心血管系統(tǒng)

2、胃腸道

3、泌尿道

4、腺體及其他第六章擬膽堿藥抗膽堿藥Ｍ膽堿受體激動藥毛果蕓香堿（Pilocarpine）[藥理作用]作用機制：選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥1.對眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥(2)降眼壓房水產(chǎn)生及回流第六章擬膽堿藥抗膽堿藥第六章擬膽堿藥抗膽堿藥(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。睫狀肌

懸韌帶

晶狀體第六章擬膽堿藥抗膽堿藥2.對腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥

閉角型：前房角間隙狹窄

青光眼

開角型(單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。

第六章擬膽堿藥抗膽堿藥2.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?。[注意]滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥毒蕈堿（muscarine）

存在于某些野生蕈中(主要是絲蓋傘

菌屬及杯傘菌屬)。中毒時表現(xiàn)強烈的Ｍ

樣癥狀，可用阿托品治療。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥N膽堿受體激動藥煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥[毒性作用]煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥抗AchE藥及膽堿酯酶復(fù)活藥一、膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)丁酰膽堿酯酶(pseudocholinesterase)膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程：二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥作用機理第六章擬膽堿藥抗膽堿藥（一）易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）藥理作用——抑制AchE活性1、興奮胃腸道，作用明顯2、骨骼肌神經(jīng)肌接頭興奮骨骼肌.新斯的明還

能直接激動神經(jīng)肌接頭（N2受體）3、其他：對腺體、心血管系統(tǒng)作用較弱體內(nèi)過程

新斯的明口服吸收很差，不能透過血腦屏障，

T1/2約1-2小時，注射給藥作用持續(xù)2～４小時第六章擬膽堿藥抗膽堿藥臨床應(yīng)用1、重癥肌無力。可改善肌無力，控制癥狀2、腹氣脹和尿潴留

3、陣發(fā)性室上性心動過速4、非除極化型肌松藥（如筒箭毒堿）過量解救不良反應(yīng)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉——Ｍ樣癥狀過量使用可致“膽堿能危象”，使肌無力加重禁用于機械性腸梗阻、尿路梗塞、哮喘患者第六章擬膽堿藥抗膽堿藥毒扁豆堿（physostigmine）

脂溶性高,易透過血腦屏障,中樞作用明顯,毒性較大.外周作用與新斯的明相似.外用滴眼可降低眼內(nèi)壓，治療青光眼作用強而持久，刺激性大。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥吡啶斯的明

用于重癥肌無力，作用較新斯的明弱但維持時間長，適合于晚間給藥。依酚氯銨起效快，維持時間短，用于診斷重癥肌無力安貝氯銨（酶抑寧）用于重癥肌無力加蘭他敏（galanthamine）用于重癥肌無力及小兒麻痹癥后遺癥治療他克林（tacrine）中樞作用顯著，主要用于Alzheimer’sdisease（AD）的治療第六章擬膽堿藥抗膽堿藥（二）難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類（organophosphate）：敵百蟲、樂果、敵敵畏、對硫磷、內(nèi)吸磷、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)中毒機理與AchE難逆性結(jié)合，并會老化第六章擬膽堿藥抗膽堿藥

磷酰化膽堿酯酶膽堿酯酶老化（aging）:

必須等待新生膽堿酯酶解救原則：一旦中毒，盡快！持續(xù)搶救！第六章擬膽堿藥抗膽堿藥西洋菜放倒數(shù)十人

醫(yī)生懷疑是有機磷中毒

醫(yī)生在檢查中毒事件中年齡最小的６歲女孩的病情第六章擬膽堿藥抗膽堿藥2005年11月21日上午，汕頭市海門鎮(zhèn)幾十名村民懷疑因吃了當?shù)匾徊藞@種植的西洋菜而出現(xiàn)不同程度中毒，吃了西洋菜后才出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、四肢無力、口水增多、大汗等癥狀。病情比較嚴重的男患者董某據(jù)其親友介紹，當天上午他一人吃了將近半公斤西洋菜，中午便出現(xiàn)了上述中毒癥狀，當天深夜已神志不清、并且躁動，需要好幾個人合力才能將他制服，經(jīng)搶救目前大部分中毒者病情已經(jīng)穩(wěn)定。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥福建一村56名村民有機磷中毒

4人生命垂危第六章擬膽堿藥抗膽堿藥浦城縣官路鄉(xiāng)李處村56名村民喝完滿月酒后，因食被農(nóng)藥毒死的狗肉而集體食物中毒。鄭女士喝完喜酒回到家，就感到渾身乏力并嘔吐。后又多次全身抽搐，上吐下瀉，大小便完全失禁。

56歲的黃章壽和其他的一些病人則是另一種怪癥狀。家屬告訴記者，病人不停舞動手腳，表現(xiàn)得非常煩躁，要幾個人用大力氣才能將病人按在床上接受醫(yī)生治療。用藥（阿托品等）后，這些病人又開始說胡話、罵人。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥有機磷中毒機制：抑制乙酰膽堿酯酶AchE，引起Ach蓄積，使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動，導(dǎo)致先興奮后衰竭的一系列的毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀；嚴重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡.第六章擬膽堿藥抗膽堿藥有機磷中毒的搶救一、迅速清除毒物立刻離開現(xiàn)場，二、膽堿酯酶復(fù)活藥肟類化合物解磷定(PAM)和氯磷定(PAM-Cl)三、抗膽堿藥阿托品但對煙堿樣癥狀和恢復(fù)膽堿酯酶活力沒有作用。四、對癥治療有機磷殺蟲藥中毒主要的死因是肺水腫、呼吸肌癱瘓或呼吸中樞衰竭

第六章擬膽堿藥抗膽堿藥中毒表現(xiàn)1、急性中毒Ｍ、Ｎ1受體激動：口吐白沫、呼吸困難、大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP

(2)N2受體激動:肌束抽搐、震顫、肌無力(3)CNS:先興奮，如不安、驚厥；后抑制，如意識模糊、共濟失調(diào)、昏迷、呼吸麻痹，最終死亡第六章擬膽堿藥抗膽堿藥2、慢性中毒急性中毒的治療1、迅速清除毒物2、盡快使用阿托品（應(yīng)連續(xù)用藥至阿托品化）盡快使用膽堿酯酶復(fù)活藥第六章擬膽堿藥抗膽堿藥（三）膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定（派姆，PAM）解毒機理臨床應(yīng)用對多數(shù)有機磷中毒有效，但對樂果中毒無效。為避免AchE老化，應(yīng)及早使用氯解磷定（PAM-Cl）給藥方便（可肌注、靜注），不良反應(yīng)小第六章擬膽堿藥抗膽堿藥Chemistry

Ach

(CH3)3-N+-CH2CH2OC

OCH3

AchE

----

//////:N-OH///Anti-AchEA.easilyreversibleNeostigmine:(CH3)3-N+////

C=OB.hardlyreversibleOrganophosphate:////

P///AchEreactivators:PAM:(CH3)3-N+////=N-HO第六章擬膽堿藥抗膽堿藥要點總結(jié)有機磷的中毒機制解救措施新斯的明禁用于（）。A重癥肌無力B陣發(fā)性室上性心動過速C手術(shù)后腹氣脹D尿路梗塞第六章擬膽堿藥抗膽堿藥擬膽堿藥物包括2類：毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應(yīng)用：1膽堿能神經(jīng)興奮時不會產(chǎn)生（）效應(yīng)。A心臟抑制、血管擴張、血壓下降B瞳孔縮小C骨骼肌收縮D內(nèi)臟平滑肌松弛第六章擬膽堿藥抗膽堿藥2乙酰膽堿作用的消失，主要通過（）途徑A被MAO破壞B被攝取C被突觸部位的膽堿酯酶水解D擴散到血液中，在肝、腎等處被破壞3毛果蕓香堿滴眼可引起（）。A縮瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣B縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣C擴瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹D擴瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹第六章擬膽堿藥抗膽