過敏性鼻炎的免疫治療

變應(yīng)性鼻炎的免疫治療變應(yīng)性鼻炎嚴(yán)峻形勢(shì)國(guó)內(nèi)18個(gè)主要城市變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率2ZhangYandZhangL,AllAsthmaImmRes.,2014變應(yīng)性疾病是一種全身疾病變應(yīng)性疾病的自然進(jìn)程3變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制變應(yīng)原刺激IgE-肥大細(xì)胞復(fù)合體，釋放炎癥介質(zhì)，作用到鼻部，引起變應(yīng)性鼻炎。4變應(yīng)性鼻炎的治療策略避免接觸變應(yīng)原藥物治療變應(yīng)原特異性免疫治療（ASIT）醫(yī)生及患者教育手術(shù)治療單純藥物治療的不足-1起效快，能夠快速緩解癥狀維持時(shí)間短，停藥后易復(fù)發(fā)非對(duì)因治療，不能改變過敏性疾病的自然進(jìn)程，缺乏預(yù)防作用單純藥物治療的不足-2對(duì)癥藥物療效維持時(shí)間一般比較短53%的患者表示連續(xù)使用數(shù)周或數(shù)月后對(duì)癥藥物的療效逐漸減弱長(zhǎng)期服用激素類藥物會(huì)引起一定的副作用（小兒身高，鼻出血等）變應(yīng)性鼻炎的免疫治療從1911年到現(xiàn)在，免疫治療越來越受到學(xué)術(shù)界的重視。8JAllergyClinImmunol.2011變應(yīng)性鼻炎的免疫治療免疫治療應(yīng)該升級(jí)為治療變應(yīng)性鼻炎的一線選擇了為什么要使用免疫治療？作為一種治療手段，免疫治療能夠從整體上調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng)趨于正常唯一可能改變疾病自然病程的治療措施（對(duì)因治療）能夠減少/停用對(duì)癥用藥明顯減輕甚至完全緩解癥狀改變患者的生活質(zhì)量為什么要使用免疫治療？作為一種預(yù)防手段，免疫治療能夠預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)，具有長(zhǎng)期療效預(yù)防疾病的加重預(yù)防新的過敏形成降低家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)免疫治療作用機(jī)理12

誘導(dǎo)前體細(xì)胞（Th0)向T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）偏移，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡；

T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）分泌非特異性細(xì)胞因子（IL-10,TGF-β）可促進(jìn)sIgG4等阻斷性抗體的產(chǎn)生；

降低活性介質(zhì)的釋放及炎癥細(xì)胞（嗜堿性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞等）的募集。Th0Th0變應(yīng)性鼻炎的免疫治療免疫治療：唯一可能能夠改變氣道變態(tài)反應(yīng)進(jìn)程的治療手段ArchDisChildEducPracEd.2010變應(yīng)性鼻炎的免疫治療免疫治療阻止變應(yīng)性鼻炎發(fā)展成為哮喘Allergy.2006變應(yīng)性鼻炎的免疫治療免疫治療停止后仍然具有長(zhǎng)期療效Allergy.2006免疫治療有效途徑16皮下注射,傳統(tǒng)方法SubcutaneousImmunotherapy,SCIT舌下含服,新型更安全SublingualImmunotherapy,SLIT舌下特異性免疫治療2001年:ARIA

指南建議，ASIT可作為避免變應(yīng)原的一種補(bǔ)充措施，最好用于疾病的早期，以減少發(fā)生副作用的危險(xiǎn)和預(yù)防進(jìn)一步發(fā)展為嚴(yán)重疾病。2006年:EAACI標(biāo)準(zhǔn)指出，ASIT是一種改變疾病發(fā)展過程的對(duì)因療法，應(yīng)該盡早使用，以防止受累器官的黏膜發(fā)生不可逆損傷。2013年:WAOSLITPositionPaper指出在呼吸道變應(yīng)性疾病的治療策略中，SLIT可作為初始、早期的治療手段應(yīng)用于臨床。舌下特異性免疫治療WAO舌下免疫治療意見書認(rèn)為SLIT治療I型變態(tài)反應(yīng)疾病是安全有效的塵螨舌下免疫治療對(duì)兒童過敏性鼻炎和哮喘是安全有效的2013(WAOSLITPOSITIONPAPER)舌下特異性免疫治療國(guó)內(nèi)舌下免疫治療發(fā)展2002年，我武公司成立2006年，國(guó)內(nèi)唯一舌下產(chǎn)品暢迪問世2012年，舌下免疫治療市場(chǎng)占有率達(dá)61.27%2014年，我武公司成功上市舌下特異性免疫治療作用機(jī)制Allergy.2011舌下特異性免疫治療SLIT通過舌下途徑給予變應(yīng)原，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫耐受與SCIT相似,SLIT可降低sIgE水平并誘生保護(hù)性IgG4，同時(shí)抑制皮膚黏膜局部炎癥效應(yīng)細(xì)胞的募集及活性SLIT能將Th2型為主的免疫反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)門h1型反應(yīng)Treg參與了變應(yīng)性疾病的控制,可能在SLIT中起重要作用更多Treg與變應(yīng)原外周免疫耐受之間關(guān)系的研究,將有助于SLIT機(jī)制的進(jìn)一步闡明舌下特異性免疫治療特點(diǎn)舌下粘膜組織菲薄，含豐富的朗罕氏細(xì)胞，血供豐富，舌下給予過敏原疫苗能迅速被吸收防止口服給藥在胃內(nèi)被各種消化酶和胃酸的破壞給藥方便，依從性好，并且安全有效舌下特異性免疫治療發(fā)展如此迅速的原因：療效與傳統(tǒng)相當(dāng)中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志.2010舌下特異性免疫治療與SCIT的療效比較2013(WAOSLITPOSITIONPAPER)舌下特異性免疫治療優(yōu)勢(shì)：安全性舌下是天然的耐受部位，且給藥時(shí)間可控性強(qiáng)；舌下炎癥細(xì)胞含量少；藥物被舌下APC主動(dòng)捕獲，區(qū)別于傳統(tǒng)皮下注射的被動(dòng)吸收形式，進(jìn)一步降低了不良反應(yīng)的發(fā)生。

27TRSS:總鼻炎癥狀評(píng)分；RMS：用藥評(píng)分28TASS:總哮喘癥狀評(píng)分AMS：哮喘用藥評(píng)分PEF：呼氣量峰值29TNSS:TASS:AMS：VAS：總鼻炎癥狀評(píng)分總哮喘癥狀評(píng)分哮喘用藥評(píng)分視覺模擬評(píng)分過敏兒童（４-１３y）：112? 單一塵螨過敏? 對(duì)多種過敏原過敏565630INSS:單個(gè)鼻部癥狀評(píng)分TNSS：鼻部總癥狀評(píng)分變應(yīng)性鼻炎（5-１4y）：116? well-controlled? partlycontrolled? uncontrolled43.1%32.8%24.1%31小結(jié)免疫治療對(duì)于由吸入變應(yīng)原IgE致敏并產(chǎn)生臨床癥狀的所有患者都是有治療價(jià)值的國(guó)際指南推薦呼吸道過敏應(yīng)在早期、初始階段使用舌下特異性免疫治療對(duì)由確定變應(yīng)原引起的中度變應(yīng)性哮喘患者，如果哮喘得到控制而且FEV1高于70%，也可以考慮施行免疫治療獨(dú)立的研究證實(shí)，如果使用得當(dāng)，皮下和舌下徑路免疫治療對(duì)變應(yīng)性鼻炎都是有效的小結(jié)盡管免疫治療在施行2-4月后就能產(chǎn)生初步效