骨質(zhì)疏松的藥物治療

骨質(zhì)疏松的藥物治療骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是一種全身代謝性骨病，以骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)破壞，進而骨脆性增高和易發(fā)生骨折為特征。骨質(zhì)疏松好發(fā)于老年人，其患病率隨著人群年齡的增加而增高。我國是骨質(zhì)疏松高發(fā)地區(qū)，40歲以上人群骨質(zhì)疏松患病率為13%，其中男性為11%，女性為14%;60歲以上老年人骨質(zhì)疏松患病率為36%，其中男性為23%，女性為49%。Introduction簡介SWOT隨著人口老齡化局勢的加劇，骨質(zhì)疏松患者逐漸增多，骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)廣泛存在的公共健康問題。藥物治療是應(yīng)對骨質(zhì)疏松癥積極且有效的手段。臨床上用于治療骨質(zhì)疏松的藥物包括促進骨形成藥、抑制骨吸收藥和兼具上述兩種療效的雙重作用藥物。骨質(zhì)疏松癥屬于慢性疾病，用藥時間長且聯(lián)合用藥普遍，因此臨床上更應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，為患者制定個體化給藥方案。CONTENTS促進骨形成藥物第一抑制骨吸收藥物第二鈣劑和維生素D甲狀旁腺素類似物辛伐他汀雙膦酸鹽類降鈣素雌激素類雙重作用藥物第三促進骨形成藥物鈣劑和維生素D鈣劑和維生素D一般作為原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者的基礎(chǔ)用藥，與其他抗骨質(zhì)疏松藥聯(lián)合使用，一般不單獨應(yīng)用。補充鈣劑和維生素D需適量，鈣劑推薦每日攝入量為1000～1200mg，分次服;維生素D推薦每日攝入量為800～1000U。鈣劑和(或)維生素D補充過量可能會引起腎結(jié)石、高鈣血癥、心肌梗死等非骨骼系統(tǒng)的疾病。IntroductionClickheretoeditthecontentyouwanttorecommendthatyouusethe甲狀旁腺素類似物——特立帕肽甲狀旁腺素類似物(PTHa)可促進骨形成，被廣泛應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療。小劑量間斷應(yīng)用PTHa，可刺激成骨細胞活性，促進成骨活動。隨著PTHa劑量的增大，上述作用可減弱或逆轉(zhuǎn)。特立帕肽是重組人甲狀旁腺素氨基端1－34活性片段，其生物活性和人甲狀旁腺激素相同。Clickheretoeditthecontentyouwanttorecommendthatyouusethe辛伐他汀辛伐他汀(SIM)可抑制內(nèi)源性膽固醇生成，是臨床常用的降血脂藥。研究發(fā)現(xiàn)，SIM對骨代謝也有調(diào)節(jié)作用。SIM通過刺激Hedgehog信號通路調(diào)節(jié)骨髓間充質(zhì)干細胞的增殖和相關(guān)基因表達，促進其成骨分化。增強單軸靜態(tài)牽張力誘導(dǎo)的成骨細胞runx2、al-pmＲNA的表達。Clickheretoeditthecontentyouwanttorecommendthatyouusethe抑制骨吸收藥物雙膦酸鹽類降鈣素雌激素類Clickheretoeditthecontentyouwanttorecommendthatyouusethe雙膦酸鹽類——阿侖膦酸鈉(AS)、唑來膦酸鈉(ZA)和利塞膦酸鈉AS可降低血Ⅰ型膠原N末端肽(NTX)，升高骨鈣素(，BGP)，NTX和BGP分別是反映破骨細胞、成骨細活性的特異性指標(biāo)。在糖尿病性骨質(zhì)疏松患者中，早期應(yīng)用ZA注射液能夠取得更好療效。ZA可用于治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移造成的骨溶解，需頻繁地長期使用。雙膦酸鹽類(BPs)為老年骨質(zhì)疏松患者的首選藥物，含P－C－P基團，對骨骼的無機成分羥基磷灰石具有很高的親和力。BPs對骨代謝較為活躍的骨表面結(jié)合力強，通過抑制法尼基焦磷酸合成(FPPS)的活性，抑制破骨細胞活性，從而抑制骨吸收。目前尚無明確證據(jù)說明BPs在育齡期婦女應(yīng)用會造成生殖畸形，但由于該類藥物會在骨骼中長期存在，有妊娠需求的女性應(yīng)謹(jǐn)慎使用BPs或在妊娠前適時提前停藥。Clickheretoeditthecontentyouwanttorecommendthatyouusethe降鈣素——益鈣寧(EL)、密鈣息(MI)01020304降鈣素(CT)是一種鈣調(diào)節(jié)激素，通過抑制破骨細胞的增殖并降低破骨細胞的活性，同時緩解骨質(zhì)疏松造成的疼痛，臨床上廣泛應(yīng)用于骨質(zhì)疏松伴疼痛患者的治療。EL可使骨髓細胞高度表達成骨特性降鈣素受體，抑制前破骨細胞分化為破骨細胞，抑制失負荷引發(fā)的骨丟失。CT、鈣劑、維生素D的聯(lián)合療法可有效阻止慢性心臟病患者骨質(zhì)丟失，減少其患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險，其中CT起到了關(guān)鍵作用。目前一些國家的骨質(zhì)疏松癥診療指南不再推薦CT作為該病的一線用藥，這可能與其有潛在導(dǎo)致癌癥的風(fēng)險相關(guān)。我國推薦CT用于新發(fā)骨折圍手術(shù)期的藥物治療和骨質(zhì)疏松癥伴疼痛者，用藥療程建議在3個月內(nèi)。Clickheretoeditthecontentyouwanttorecommendthatyouusethe雌激素類——鹽酸雷諾昔芬（ＲH）絕經(jīng)后女性罹患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險大大增加，這和絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素分泌水平下降密切相關(guān)。因此，補充雌激素是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的措施之一。SEＲMs與不同亞型的雌激素受體(EＲ)結(jié)合后可產(chǎn)生激動或拮抗的效應(yīng)。鹽酸雷諾昔芬（ＲH）屬于SEＲMs中苯并噻吩類藥物，在骨組織中是EＲ激動劑，可通過多條信號通路抑制破骨細胞活性。在乳腺和子宮組織中則是EＲ拮抗劑。因此ＲH在發(fā)揮其抗絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松作用時，并不會增加患乳腺癌等的風(fēng)險。直接使用雌激素會增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者發(fā)生某些癌癥的概率，如:乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等。臨床上多采用選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SEＲMs)代替雌激素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。雙重作用藥物01020304鍶通過對成骨細胞的促進作用、對破骨細胞的抑制作用以及間充質(zhì)干細胞(MSCs)的調(diào)控發(fā)揮其抗骨質(zhì)疏松作用。雷奈酸鍶(SＲ)是常用的鍶鹽藥物。動物實驗發(fā)現(xiàn)，SＲ可對抗糖皮質(zhì)激素類藥物引起的骨質(zhì)疏松。SＲ用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥時療效優(yōu)于阿法骨化醇。鍶是在人體內(nèi)的一種微量元素，幾乎全位于骨骼中。Clickheretoeditthecontentyouwanttorecommendthatyouusethe雙重作用藥物——雷奈酸鍶(SＲ)聯(lián)合用藥方面，SＲ與特立帕肽聯(lián)合應(yīng)用對增加去勢大鼠BMD有協(xié)同作用。SＲ與密鈣息合用對骨折疏松患者的壓縮性骨折療效較好。鍶的主要不良反應(yīng)有皮膚反應(yīng)和心肌梗死，這也是導(dǎo)致鍶未在臨床廣泛應(yīng)用于治療骨