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文檔簡介
最新中華醫(yī)學(xué)會(huì)胃癌臨床診療指南(全文版)
胃癌是我國最主要的癌癥病種之一。近年來,胃癌的基礎(chǔ)研究、預(yù)防篩查
及診療水平有了很大提高,胃癌的規(guī)范化治療取得較大的進(jìn)步。中華醫(yī)學(xué)
會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)和中國抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)采用循證醫(yī)學(xué)的方法組織
普通外科、腫瘤內(nèi)科、放療科、內(nèi)鏡科、病理科、影像科及胃癌基礎(chǔ)研究
等多學(xué)科(MDT)中青年學(xué)者,對(duì)通過檢索和梳理當(dāng)前國內(nèi)外文獻(xiàn)診療指
南證據(jù)類別的認(rèn)定:1類(高水平)為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膍eta分析、大型隨機(jī)對(duì)照
研究;2類(中水平)為一般質(zhì)量的meta分析、小型隨機(jī)對(duì)照研究、設(shè)
計(jì)良好的大型回顧性研究、病例-對(duì)照研究;3類(低水平)非對(duì)照的單臂
臨床研究、病例報(bào)告、專家觀點(diǎn)。圍繞胃癌的臨床實(shí)踐制定了《中華醫(yī)學(xué)
會(huì)胃癌臨床診療指南(2021版)》,涵蓋以下五個(gè)方面。
一、預(yù)防與篩查
(-)流行病學(xué)
據(jù)全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)(Globocan2020),胃癌發(fā)病率居惡性腫瘤第
5位,年齡標(biāo)化發(fā)病率(age-standardizedincidencerate,ASIR)分
別為男性15.8/10萬、女性7.0/10萬。死亡率居第4位,總體死亡率為
7.7/10萬。近5年全球胃癌平均年發(fā)病例數(shù)為180.6萬例其中亞洲139.7
萬例(77.4%),中國68.9萬例(38.2%)。我國2020年胃癌發(fā)病率居
惡性腫瘤第3位,新增47.9萬例,ASIR分別為男性29.5/10萬、女性
12.3/10萬;死亡率居第3位,死亡37.4萬例,死亡率為15.9/10萬。
(二)危險(xiǎn)因素與癌前病變
1.胃癌的危險(xiǎn)因素主要包括:(1)患以下疾病:幽門螺桿菌(Helicobacter
pylori,的)感染、慢性萎縮性胃炎、惡性貧血、腸化生、胃部息肉、家
族性腺瘤樣息肉病、遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌;(2)胃癌家族史;(3)
胃部手術(shù)史;(4)不良生活、飲食習(xí)慣,如吸煙、飲酒、高鹽飲食、熏
制食物攝入過多、水果蔬菜攝入量低等;(5)年齡>40歲;(6)男性胃
癌發(fā)病率約為女性的2倍。胃癌的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確,可能由遺傳因
素、疾病、生活習(xí)慣等多種因素綜合作用導(dǎo)致。其中你感染在胃癌的發(fā)
生過程中影響最為重大。
2.胃癌的癌前病變主要包括胃黏膜萎縮、腸上皮化生(intestinal
metaplasia,IM)及異性增生[上皮內(nèi)瘤變(intraepithelialneoplasia,
IN)]。
胃癌的發(fā)生是一個(gè)多步驟的過程,一般遵循正常胃黏膜-慢性淺表性胃炎
慢性萎縮性胃炎不伴腸化-完全性腸化生T不完全腸化生T低級(jí)別上
皮內(nèi)瘤變T高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變>浸潤性胃癌。胃的癌前病變指的是一類容
易發(fā)生癌變的胃黏膜病理組織學(xué)變化。腸型化生發(fā)生于胃黏膜腺體萎縮之
后,由化生的腺體替代原始的胃黏膜腺體,并可分為完全性腸化生及不完
全性腸化生。完全性腸化生是一種相對(duì)比較穩(wěn)定的狀態(tài),比較不容易發(fā)生
癌變;而不完全化生則與胃癌的發(fā)生有較為密切的關(guān)系,可能使胃癌發(fā)生
風(fēng)險(xiǎn)增加。上皮內(nèi)瘤變可根據(jù)細(xì)胞和結(jié)構(gòu)的異型程度分為低級(jí)別上皮內(nèi)瘤
變和高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變,其中低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變相當(dāng)于胃黏膜輕、中度異
型增生,屬于胃癌的癌前病變,而高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變則相當(dāng)于重度異型增
生或原位癌。
(三)篩查
篩杳是早期發(fā)現(xiàn)胃癌的重要手段,篩查的途徑主要包括全民普查或區(qū)域性
人群普杳、機(jī)會(huì)性篩查以及高危人群篩查?;谀壳拔覈鴩?,推薦在胃
癌高發(fā)地區(qū)進(jìn)行人群篩查,醫(yī)療實(shí)踐中推薦對(duì)高危人群進(jìn)行機(jī)會(huì)性篩查(1
類推薦證據(jù))。
1.篩查對(duì)象:胃癌的發(fā)病率隨年齡增長而升高,40歲以上人群發(fā)病率顯
著上升,因此建議以40歲為胃癌篩杳的起始年齡。約10%的胃癌表現(xiàn)為
家族聚集性,胃癌患者親屬的胃癌發(fā)病率較無家族史者高4倍。
根據(jù)我國胃癌流行病學(xué)特點(diǎn),符合以下第1條和第2~6條中任意一條者
均應(yīng)列為高危人群,建議作為篩查對(duì)象:(1)年齡>40歲,男女不限;
(2)胃癌高發(fā)地區(qū)人群;(3)的感染者;(4)既往患有慢性萎縮性胃
炎、胃潰瘍、胃息肉、手術(shù)后殘胃、肥厚性胃炎、惡性貧血等胃癌前疾?。?/p>
(5)胃癌患者一級(jí)親屬;(6)存在胃癌其他高危因素(高鹽、腌制、熏
制飲食、吸煙、重度飲酒等)。
2.篩查方法:(1)血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)與的抗體聯(lián)
合法(即"ABC"法)用于評(píng)估胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。該法將HPGI<70pg/L
且PGI/PGUW3.0"界定為PG陽性,血清的抗體效價(jià)230U/ml界定
為Hp陽性。需注意的是,當(dāng)萎縮僅局限于胃竇時(shí),PGI濃度和PGI/PG
口比值正常。根據(jù)血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果,將篩查人群分為A組[期-)PG(-)]、
B組[作(+)PG(-)]、C組[的(+)PG(+)]和D組[的(-)PG(+)],
A、B、C、D組的胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)依次逐漸升高,其中C、D組的胃癌發(fā)病
率更高。血清PG水平在短時(shí)間內(nèi)較為穩(wěn)定,可每5年左右重復(fù)進(jìn)行檢測(cè)。
根據(jù)胃癌風(fēng)險(xiǎn)分級(jí),A級(jí)患者可不行內(nèi)鏡檢查,B級(jí)患者至少每3年行1
次內(nèi)鏡檢查,C級(jí)患者至少每2年行1次內(nèi)鏡檢查,D級(jí)患者應(yīng)每年行1
次內(nèi)鏡檢杳。本部分檢測(cè)不針對(duì)食管胃交界部癌(賁門癌)。
(2)胃泌素17(gastrin-17,G-17)檢測(cè)可反映胃竇部黏膜萎縮情況。
與血清PG檢測(cè)相結(jié)合,血清G-17濃度檢測(cè)可診斷胃竇(G-17水平<0.5
pmol/L)或僅局限于胃體(G-17水平>4.7pmol/L)的萎縮性胃炎。因
此,建議聯(lián)合檢測(cè)血清G-17.PG工、PGI/PGII比值和的抗體,以增
加評(píng)估胃黏膜萎縮范圍和程度的準(zhǔn)確性,區(qū)分胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群。
(3)上消化道鋼餐檢查:X線領(lǐng)餐檢查發(fā)現(xiàn)可疑病變?nèi)缥盖恢睆綔p小、
狹窄、變形、僵硬、壓跡、龕影、充盈缺損、黏膜褶皺變化等則行進(jìn)一步
內(nèi)鏡檢杳。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的快速發(fā)展,內(nèi)鏡檢查已基本取代X線鋼餐檢查,
成為最常用的檢查手段。目前結(jié)合醫(yī)院實(shí)際情況,可酌情考慮使用上消化
道X線鎖餐檢杳進(jìn)行胃癌篩查。
(4)內(nèi)鏡篩查:內(nèi)鏡及其活檢是目前診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn),尤其是對(duì)平坦
型和非潰瘍性胃癌的檢出率高于X線鋼餐等方法。內(nèi)鏡檢查依賴設(shè)備和內(nèi)
鏡醫(yī)師資源,且內(nèi)鏡檢查費(fèi)用相對(duì)較高,具有一定痛苦,患者接受程度較
差。因此,采用非侵入性診斷方法篩選出胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群,繼而進(jìn)行有目
的的內(nèi)鏡下精查是較為可行的策略(圖1)。
注:PG為血清胃蛋白酶原;G-17為胃泌素17;Hp為幽門螺桿菌
▲圖1早期胃癌篩查流程圖
二、胃癌的診斷
(-)臨床表現(xiàn)
1.原發(fā)腫瘤表現(xiàn):在早期,患者可能會(huì)出現(xiàn)以下癥狀:(1)消化不良和
胃部不適;(2)進(jìn)食后有飽脹感;(3)輕度惡心;(4)食欲不振;(5)
胃部灼熱感等。早期患者多無明顯體征,上腹部深壓痛可能是唯一值得注
意的體征。
2.在進(jìn)展期,患者可能會(huì)出現(xiàn)以下癥狀:(1)便血;(2)嘔吐;(3)
非特異性的體重減輕;(4)持續(xù)性上腹悶痛;(5)黃疸(鞏膜和皮膚變
黃);(6)腹水(腹腔積液);(7)近端胃癌或位于胃食管交界處的癌
癥可出現(xiàn)吞咽困難或反流等。進(jìn)展期最常見的體征是腹部腫塊、胃型和胃
部震水音(胃梗阻)等。
3.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移表現(xiàn):特定器官轉(zhuǎn)移會(huì)出現(xiàn)特定的臨床表現(xiàn),如:肝轉(zhuǎn)移(黃
疸、疲乏、虛弱、食欲不振、體重下降、發(fā)熱、腹脹、皮膚瘙癢、下肢浮
腫和腹痛等);肺轉(zhuǎn)移(咳嗽、胸痛、咳血或表現(xiàn)持續(xù)性肺炎等);骨轉(zhuǎn)
移(疼痛、病理性骨折、高鈣血癥、活動(dòng)障礙或受限、骨髓抑制、脊柱不
穩(wěn)和脊髓神經(jīng)根壓迫的癥狀等);卵巢轉(zhuǎn)移(陰道流血、月經(jīng)異常、腹痛、
腹脹以及腹部不適等);腦轉(zhuǎn)移(頭疼、惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、有時(shí)類
似腦卒中、癡呆或者視神經(jīng)盤水腫等)??赡馨殡S特定的臨床體征:淋巴
結(jié)轉(zhuǎn)移包括Virchow淋巴結(jié)(左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)、臍周結(jié)節(jié)和左腋窩
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;腹腔轉(zhuǎn)移可表現(xiàn)為Krukenberg瘤(卵巢種植轉(zhuǎn)移),結(jié)節(jié)
性板樣腹和腹水(腹膜轉(zhuǎn)移),肝腫大(肝轉(zhuǎn)移),直腸指診直腸前窩腫
物(直腸前窩種植轉(zhuǎn)移),腸型、蠕動(dòng)波、腹肌緊張、壓痛和反跳痛,腸
鳴音亢進(jìn)、腸鳴音減弱或者消失(完全和不全性腸梗阻的表現(xiàn))等。
4.其他表現(xiàn):如副瘤綜合征包括:皮膚?。◤浡灾缧越腔』蚝诩?/p>
病等)、血液學(xué)(微血管病性溶血性貧血和高凝狀態(tài)等)以及膜性腎病等。
而自身免疫性疾病(結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等)是一種胃癌特有的罕見臨床表現(xiàn)。
(二)輔助檢查
輔助檢杳方法主要包括:血清學(xué)檢查、X線檢查、CT、MRI、超聲、內(nèi)窺
鏡檢查、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(positronemission
tomography-computedtomography,PET-CT)、腹腔鏡檢查等。
推薦意見1:診治過程中,建議根據(jù)不同的檢查目的,合理、有效地選擇
一種或多種檢查方法,用于胃癌的診斷、臨床分期、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估
等。
1.血清學(xué)檢查:目前常用的檢測(cè)指標(biāo)包括胃功能檢測(cè)(PGI、PGU、PG
I/PGU)、G-17、腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA199、AFP、CA724、CA125
等)。腫瘤標(biāo)志物在評(píng)估分期、判斷預(yù)后及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)療效等方面發(fā)揮一定
作用,其聯(lián)合檢測(cè)可提高臨床診斷的靈敏度和特異度。對(duì)于影像學(xué)無明確
新發(fā)或進(jìn)展病灶而腫瘤標(biāo)志物持續(xù)升高者,應(yīng)警惕有復(fù)發(fā)或進(jìn)展的可能,
密切隨訪,尋找原因。在長期監(jiān)測(cè)過程中,應(yīng)保證腫瘤標(biāo)志物一致性,監(jiān)
測(cè)過程中改變檢測(cè)方法,應(yīng)重新建立基準(zhǔn)線水平,以免產(chǎn)生錯(cuò)誤的醫(yī)療解
釋(2類推薦證據(jù))。
2.X線攝影:通過口服鋼劑或泛影葡胺,進(jìn)行上消化道造影檢查。通過對(duì)
胃的形態(tài)、黏膜變化、蠕動(dòng)情況進(jìn)行觀察,對(duì)手術(shù)方式及胃切除范圍的選
擇有指導(dǎo)意義(2類推薦證據(jù))0推薦X線造影在食管胃結(jié)合部癌的應(yīng)用,
輔助判斷食管受侵范圍并進(jìn)行Siewert分型。
3.CT檢杳:多層螺旋CT檢杳除了能夠了解胃腔內(nèi)和胃壁的情況外,還用
于判斷胃周淋巴結(jié)、胃周器官有無轉(zhuǎn)移或浸潤,應(yīng)作為胃癌術(shù)前TNM分
期的首選方法(1類推薦證據(jù)),檢查范圍要包括胸、腹、盆腔。無增強(qiáng)
對(duì)比劑使用禁忌時(shí),要采用增強(qiáng)掃描。檢查前飲用500~1000ml溫水或
汽水,可使胃腔充分充盈,胃壁舒展,提高T分期的判斷準(zhǔn)確度。檢查時(shí)
體位常規(guī)采用仰臥位,對(duì)位于胃體下部和胃竇部的腫瘤,可根據(jù)檢杳目的
和患者配合情況采用特殊體位,如俯臥位、側(cè)臥位等。多期增強(qiáng)掃描、多
平面重建圖像,能更好地判斷腫瘤部位、腫瘤與周圍臟器及血管的關(guān)系。
4.MRI檢查:MRI有著無輻射損傷及軟組織分辨率高等優(yōu)點(diǎn),對(duì)于甲亢
或有碘過敏史的患者,可以考慮MRI替代CT檢食尤其是懷疑胃癌肝轉(zhuǎn)
移時(shí),增強(qiáng)MRI是首選檢杳方法(2類推薦證據(jù))。
5.超聲檢查:作為非創(chuàng)傷性的診斷方法,超聲檢查可以幫助臨床獲得胃壁
腫瘤的部位、大小和形態(tài)等信息,也可以初步了解胃周器官的轉(zhuǎn)移情況。
但經(jīng)腹超聲檢查對(duì)胃癌的檢出率較低,故不作為常規(guī)的檢查手段。
6.內(nèi)鏡檢查:胃鏡及胃鏡下活檢是目前診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)(1類推薦證據(jù))0
常用的胃鏡檢查技術(shù)包括:普通白光內(nèi)鏡,化學(xué)染色內(nèi)鏡,電子染色內(nèi)鏡,
放大內(nèi)鏡,超聲內(nèi)鏡(endoscopicultrasonography,EUS)等。近年
來,激光共聚焦顯微內(nèi)鏡和熒光內(nèi)鏡也得到了一些應(yīng)用。對(duì)于病變或疑似
病變區(qū)域首先進(jìn)行白光內(nèi)鏡觀察,記錄病變區(qū)域自然狀態(tài)情況,然后再根
據(jù)需要,采用其他內(nèi)鏡技術(shù)進(jìn)行檢杳。
EUS對(duì)于診斷T分期和N分期的準(zhǔn)確程度不低于CT,尤其對(duì)于早期癌,
EUS判斷浸潤深度要優(yōu)于CT(1類推薦證據(jù))0對(duì)于擬施行內(nèi)鏡下治療
的患者,如內(nèi)鏡下黏膜切除(endoscopicmucosalresection,EMR)、
內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)(endoscopicsubmucosaldissection,ESD),在治
療前必須經(jīng)EUS檢杳。
7.PET-CT檢查:對(duì)于常規(guī)檢查,如CT等提示有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí),可應(yīng)用
PET-CT評(píng)估患者的全身情況,但不做常規(guī)推薦(2類推薦證據(jù))。對(duì)于
某些組織學(xué)類型的胃癌,如黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌、低分化腺癌,對(duì)示蹤
劑F-FDG的攝取較少,PET-CT的檢測(cè)靈敏度顯著降低,因此,對(duì)于此類
患者應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用。
8.腹腔鏡探查:腹腔鏡檢查是有創(chuàng)檢查,可以直觀地評(píng)估腹腔內(nèi)的轉(zhuǎn)移情
況,指導(dǎo)制定治療策略。建議對(duì)局部進(jìn)展期患者進(jìn)行腹腔鏡探查,尤其是
具有腹膜轉(zhuǎn)移高危因素、擬行術(shù)前治療的患者。檢直范圍應(yīng)包括原發(fā)病灶、
胃周淋巴結(jié)、腹腔臟器及腹膜等情況,同時(shí)應(yīng)進(jìn)行腹腔沖洗,游離癌細(xì)胞
檢查(1類推薦證據(jù))?若發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)可疑病灶,需做快速冰凍病理檢查,
同時(shí)記錄病灶位置、大小、是否融合及腹膜腫瘤指數(shù)(peritonealcancer
index,PCI)。患者既往有明確的腹盆腔手術(shù)史、嚴(yán)重腹腔粘連等無法接
受腹腔鏡手術(shù)或心肺功能無法耐受C02氣腹,則不進(jìn)行腹腔鏡檢杳。
(三)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查
推薦意見2:胃癌組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查推薦胃鏡活檢,懷疑發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移
的患者可對(duì)腹水或腹腔沖洗液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查,有條件的單位及患者可以
進(jìn)行循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)。
1.內(nèi)鏡活檢:胃鏡活檢是目前胃癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)(1類推薦證據(jù))0內(nèi)鏡
下檢查是在普通白光內(nèi)鏡的基礎(chǔ)上,全面清晰地觀察整個(gè)胃黏膜,力爭通
過檢查局部黏膜顏色、表面結(jié)構(gòu)等判斷是否存在可疑病變。可根據(jù)各醫(yī)院
設(shè)備和操作者經(jīng)驗(yàn),應(yīng)用內(nèi)鏡技術(shù)強(qiáng)化鏡下表現(xiàn),提高胃癌的檢出率,并
提供浸潤深度、范圍、組織病理學(xué)等信息。如內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)可疑病灶,則需
要取活檢,所取活檢組織塊數(shù)應(yīng)視病灶大小而定。推薦按以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行:
病變>1cm,取標(biāo)本數(shù)22塊;病變>2cm,取標(biāo)本數(shù)23塊;病變>3cm,
取標(biāo)本數(shù)24塊。標(biāo)本應(yīng)取足夠大,深度達(dá)到黏膜肌層。
2.腹腔脫落細(xì)胞:通過對(duì)腹水或腹腔沖洗液行腹腔脫落細(xì)胞學(xué)檢查,是目
前診斷腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞的金標(biāo)準(zhǔn)(1類推薦證據(jù))?盡管其敏感度較低,
但仍有助于臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)肉眼無法識(shí)別的微轉(zhuǎn)移灶。腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞是
腹膜轉(zhuǎn)移形成的重要先決條件,是胃癌預(yù)后不良的獨(dú)立影響因素。腹腔內(nèi)
游離癌細(xì)胞陽性可作為IV期胃癌的輔助診斷指標(biāo),因此診斷性腹腔鏡檢查
時(shí)應(yīng)進(jìn)行腹腔游離癌細(xì)胞檢查。腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞檢查的操作如下:(1)
腹水的收集:如有足夠量(>200ml)腹水則直接取腹水進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查,
如無腹水或腹水<200ml者,則用>250ml溫生理鹽水溶液依次沖洗雙
側(cè)膈頂、肝下區(qū)、大網(wǎng)膜、雙側(cè)結(jié)腸旁溝和道格拉斯窩,避免直接沖洗原
發(fā)病灶;于雙側(cè)膈下區(qū)、肝下區(qū)和道格拉斯窩收集>100ml灌洗液,行細(xì)
胞學(xué)檢杳。(2)標(biāo)本的制作:腹水或腹腔沖洗液離心后,取細(xì)胞沉淀直
接涂片,固定,蘇木精-伊紅或巴氏染色法染色。(3)腹腔脫落細(xì)胞學(xué)檢
測(cè)結(jié)果陰性的患者記錄為CY0,陽性的患者記錄為CY1O
3.循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulatingtumorcell,CTC)檢查:CTC是指由實(shí)
體腫瘤組織中脫落并進(jìn)入外周血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞,可以作為腫瘤的生物
標(biāo)志,在評(píng)估治療療效、復(fù)發(fā)檢測(cè)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、靶向藥物選擇等均有一定
的指導(dǎo)作用(3類推薦證據(jù))。研究表明,CTC陽性胃癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的
概率較高,生存時(shí)間短;CTC檢測(cè)陽性率在I/n期與m/iv期、彌漫型和
腸型胃癌、有或無淋巴管浸潤、有或無血管浸潤間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
由于血液中CTC含量極低,在檢測(cè)技術(shù)上還面臨著一些挑戰(zhàn);加之尚無統(tǒng)
一檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn),檢測(cè)費(fèi)用較為昂貴,因此在臨床應(yīng)用方面尚不成熟,僅推薦
有條件的醫(yī)院進(jìn)行檢測(cè)。
4.其他檢查:其他細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢查還包括:(1)胃液檢查:癌灶發(fā)
生壞死破潰時(shí),可能在抽取的胃液中發(fā)現(xiàn)游離腫瘤細(xì)胞;(2)穿刺細(xì)胞
學(xué)檢查:對(duì)懷疑發(fā)生轉(zhuǎn)移的體表淋巴結(jié)(如鎖骨上淋巴結(jié)等)進(jìn)行穿刺活
檢,亦可明確診斷。
三、病理診斷
(-)病理概念
1.早期胃癌:局限于胃黏膜或黏膜下層的侵襲性癌,不論是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)
移。
2.進(jìn)展期胃癌:癌組織侵達(dá)胃固有肌層或更深者,不論是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
3.食管胃結(jié)合部腺癌(adenocarcinomaoftheesophagogastric
junction,AEG):腫瘤中心處于食管-胃解剖交界線上下5cm區(qū)間以內(nèi)
的腺癌,并跨越或接觸食管胃結(jié)合部(
esophagogastricjunction,EGJ)0
4.癌結(jié)節(jié)(tumordeposit):定義為在胃周淋巴結(jié)引流區(qū)域內(nèi),與胃周
脂肪組織相鄰,獨(dú)立存在的腫瘤結(jié)節(jié),其內(nèi)沒有可辨認(rèn)的淋巴結(jié)、血管、
神經(jīng)結(jié)構(gòu),又稱淋巴結(jié)外軟組織轉(zhuǎn)移。胃癌TNM分期建議每個(gè)癌結(jié)節(jié)都
當(dāng)作一個(gè)轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)納入N分期,但是此方法僅為經(jīng)驗(yàn)性推薦,需要更
多高等級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持。
(二)標(biāo)本類型與取材
1.標(biāo)本類型:常見標(biāo)本類型包括內(nèi)鏡活檢標(biāo)本、EMR/ESD標(biāo)本、手術(shù)切
除標(biāo)本(近端胃大部切除標(biāo)本、遠(yuǎn)端胃切除標(biāo)本和全胃切除標(biāo)本)及細(xì)胞
學(xué)標(biāo)本。
2.取材及大體描述規(guī)范:(1)活檢標(biāo)本:送檢黏膜全部取材,描述組織
的大小及數(shù)目;展平黏膜進(jìn)行立式包埋及切片。建議每張玻片含6~8個(gè)連
續(xù)組織片,便于連續(xù)觀察。(2)EMR/ESD標(biāo)本:記錄黏膜顏色,病變輪
廓、隆起或凹陷,糜爛或潰瘍等;記錄病變大小、大體分型及病變距各切
緣的距離;標(biāo)本應(yīng)垂直于最近側(cè)切緣全部取材,并標(biāo)記口側(cè)與肛側(cè)。每間
隔2~3mm平行切開,全部取材。若標(biāo)本太大,可將1條分為多條,分
別標(biāo)記a、b等。(3)根治術(shù)標(biāo)本:記錄腫瘤部位、大小、數(shù)目、大體分
型、浸潤深度、浸潤范圍以及切緣距離等;觀察腫瘤以外的胃壁黏膜、漿
膜面是否有其他改變。取材時(shí),在癌灶中心從口側(cè)至肛側(cè)切緣取一條包含
腫物全層的組織分塊包埋,包括了腫瘤、腫瘤旁黏膜及兩端切緣。單獨(dú)送
檢的閉合器切緣應(yīng)剔除閉合器后全部取材觀察。對(duì)腫瘤侵犯最深處及可疑
環(huán)周切緣受累處應(yīng)重點(diǎn)取材。對(duì)早期癌或新輔助治療后病變不明顯的根治
術(shù)標(biāo)本,建議將可疑病變區(qū)和瘤床全部取材。近端胃癌建議報(bào)告與食管胃
交界部的關(guān)系;累及食管胃交界部者,記錄腫瘤中心距食管胃交界部的距
離;遠(yuǎn)端胃癌建議報(bào)告與十二指腸的關(guān)系。(4)淋巴結(jié)撿取及取材:取
材時(shí)應(yīng)描述淋巴結(jié)的數(shù)目及大?。ńㄗhW2.0cmxl.5cmx0.3cm)、融
合及粘連情況。第8版胃癌TNM分期推薦至少檢出16枚淋巴結(jié)。我國
多中心回顧性數(shù)據(jù)分析顯示:送檢淋巴結(jié)數(shù)目不低于16枚方可保證pNO
期患者的淋巴結(jié)分期的準(zhǔn)確性,而對(duì)于pNl-3b的患者,要求送檢淋巴結(jié)
最低數(shù)目不低于30枚。止匕外,應(yīng)根據(jù)局部解剖,分組送檢淋巴結(jié),可反
映胃各區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和D2根治手術(shù)的質(zhì)量,從而反映出淋巴結(jié)清
掃的規(guī)范性。
(三)大體類型
1.早期胃癌的大體分型:(1)普通型早期胃癌的大體分型:早期胃癌分
為:I(隆起型)、口(淺表型)、m(凹陷性)3型,其中淺表型又分
成na(淺表隆起型)、nb(淺表平坦型)、Ue(淺表凹陷型)3個(gè)亞
型。此外,若有2種或2種以上類型同時(shí)存在則為混合型早期胃癌。(2)
特殊類型的早期胃癌的大體分型:主要包括淺表擴(kuò)散性早期胃癌、微小胃
癌(直徑W0.5cm)和小胃癌(0.5cm(直徑W1.0cm)0
2.進(jìn)展期胃癌的大體分型:進(jìn)展期胃癌大體分型建議采用Borrmann分
型,主要依據(jù)胃癌在黏膜表面肉眼所見的形態(tài)特征和在胃壁內(nèi)的浸潤生長
方式進(jìn)行分類,將胃癌分為4型:1型(結(jié)節(jié)隆起型)、2型(局限潰瘍
型)、3型(浸潤潰瘍型)、4型(彌漫浸潤型,革囊胃)。胃癌的Borrmann
分型可反映胃癌的浸潤生長能力和主要浸潤生長方向。
(四)組織學(xué)分型與分級(jí)
1.組織學(xué)分型:建議同時(shí)使用世界衛(wèi)生組織(WorldHealth
Organization,WHO)(消化系統(tǒng)腫瘤)和Lauren分型對(duì)胃癌進(jìn)行組
織學(xué)分類。Lauren分型根據(jù)胃癌組織學(xué)生長方式將胃腺癌分為腸型、彌
漫型、混合型或不確定型。
2.組織學(xué)分級(jí):依據(jù)胃癌組織細(xì)胞的分化程度分為高分化(G1)、中分
化(G2)和低分化/未分化(G3)。
3.漿膜分型:胃癌漿膜分型與其大體類型、生長方式之間有密切的規(guī)律性
關(guān)系,可分為正常型、反應(yīng)型、突出結(jié)節(jié)型、扁平結(jié)節(jié)型、腱狀型和多彩
彌漫型。
(五)分期
推薦意見3:胃癌的臨床病理分期推薦采用美國癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)和國
際抗癌聯(lián)盟(UICC)聯(lián)合制定的第8版胃癌分期。新版分期包括臨床分
期(cTNM)、病理分期(pTNM)及新輔助治療后病理分期(ypTNM)。
新輔助治療后手術(shù)切除標(biāo)本的病理學(xué)評(píng)估,建議根據(jù)腫瘤細(xì)胞殘留及纖維
增生程度將腫瘤退縮分級(jí)分為:0級(jí)(完全緩解,無癌細(xì)胞殘留)、1級(jí)
(部分緩解,見單個(gè)或小灶癌細(xì)胞殘留)、2級(jí)(療效小,殘留癌灶伴纖
維增生)、3級(jí)(療效差/療效微小或無療效,廣泛殘余癌細(xì)胞)。但是放
化療后可能出現(xiàn)大的無細(xì)胞黏液湖,不能將其認(rèn)為腫瘤殘余。
AEG的分型包括Siewert分型及日本Nishi分型。我國推薦采用Siewert
分型,包括I型:腫瘤中心位于EGJ以上1~5cm并向下生長累及EGJ;
口型:腫瘤中心位于EGJ以上1cm到EGJ以下2cm,并累及EGJ;m
型:腫瘤中心位于以下并向上生長累及第版
EGJ2~5cmEGJ08
AJCC/UICC分期將腫瘤侵犯EGJ且中心位于EGJ下方2cm內(nèi)的腫瘤按
照食管癌進(jìn)行分期;對(duì)腫瘤中心位于EGJ下方2cm以內(nèi)但未侵犯EGJ,
或腫瘤中心位于EGJ下方2cm以外的腫瘤,遵循胃癌分期標(biāo)準(zhǔn)。本指南
建議目前采用8版pTNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行AEG分期,同時(shí)準(zhǔn)確記錄腫瘤中
心距EGJ的距離。
(六)分子病理檢測(cè)
推薦意見4:胃癌的規(guī)范化和個(gè)體化治療需基于病理學(xué)的精準(zhǔn)診斷和分型。
除了傳統(tǒng)的組織病理學(xué)診斷方法之外,推薦免疫組化
(immunohistochemistry,IHC)、原位雜交(insituhybridization,
ISH)和基因測(cè)序等技術(shù)檢測(cè)一些生物標(biāo)志物,有助于胃癌的精準(zhǔn)病理診
斷。
1.診斷和鑒別診斷相關(guān)標(biāo)志物:(1)胃癌伴淋巴樣間質(zhì),占所有胃癌病
例的1%~7%,該類腫瘤的共同特征是癌組織內(nèi)或其周圍可見CD8+淋巴
細(xì)胞為主的浸潤或聚集,提示預(yù)后相對(duì)較好。目前分為兩類:其中80%以
上與EB病毒(E-Bvirus,EBV)感染有關(guān),近20%與錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)
缺失(mismatchrepairproteindeficient,dMMR)有關(guān),可通過聚合
酶鏈反應(yīng)(PCR)方法檢測(cè)微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(highmicrosatellite
instability,MSI-H)或IHC方法檢測(cè)dMMR狀態(tài)而進(jìn)行篩查。(2)肝
樣腺癌和伴腸母細(xì)胞分化的胃腺癌,很可能是同一分化譜系但分化程度不
同的胃癌類型,均屬于產(chǎn)生AFP腺癌的范疇,分別處于低分化和高中分化
譜系的兩端,可檢測(cè)一組免疫標(biāo)志物如HepPar.l.AFP、GPC3、SALL4、
Claudin.6.CK19和CDX2等有助于鑒別診斷。(3)胃大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分
泌癌或小細(xì)胞癌,需進(jìn)行突觸素(Syn)、嗜鋁粒素A(CgA)、CD56
和Ki-67等的IHC檢測(cè)。神經(jīng)內(nèi)分泌癌分為高分化NET將低分化NEC),
NEC常表現(xiàn)為RB基因表達(dá)丟失和p53表達(dá)異常而NET則常無該特征,
有助于進(jìn)行鑒別診斷。(4)遺傳性彌漫性胃癌,形態(tài)學(xué)特征為印戒細(xì)胞
癌,需要進(jìn)行E-cadherin的IHC檢測(cè)和CDH1等基因胚系突變檢測(cè),以
便篩選或確診。亞洲胃癌人群中E-cadherin異常表達(dá)比例約為44.5%,
其低表達(dá)是胃癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。(5)疑有脈管浸潤/瘤栓時(shí),可采
用D2-40、CD34、CKIHC檢測(cè)加以確認(rèn),若懷疑癌組織侵犯神經(jīng)時(shí),可
標(biāo)記NF或S-100等加以驗(yàn)證。
2.胃癌分子靶向治療相關(guān)標(biāo)志物:腫瘤分子標(biāo)記物是由腫瘤細(xì)胞的基因表
達(dá)而合成分泌的,或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生的物質(zhì),包括蛋白質(zhì)、
激素、酶(同工酶)及癌基因產(chǎn)物等。
(1)人類表皮生長因子受體2(humanepidermalgrowthfactor
receptor2,HER-2)檢測(cè):HER-2整體陽性率為14%,中國人群為
8%~12%,是胃癌靶向治療的經(jīng)典靶點(diǎn)。ToGA試驗(yàn)顯示,化療聯(lián)合曲妥
珠單抗治療可顯著延長HER-2陽性進(jìn)展期胃癌患者的生存期,基于此,
曲妥珠單抗已被批準(zhǔn)用于HER-2陽性的胃及EGJ癌患者。HER-2表達(dá)建
議盡可能采用IHCJSH等方法其中IHC為目前首選方法。在胃癌HER-2
診斷標(biāo)準(zhǔn)中,IHC2+或IHC3+不需要完全的細(xì)胞膜染色,在胃癌中U形
染色(即部分細(xì)胞外膜中、高度染色)即為陽性。IHC3+的病例直接判定
為HER-2陽性川C1+和IHC0的病例直接判定為HER-2陰性。IHC2+
的病例為"不確定"病例,需進(jìn)一步行ISH檢測(cè)明確HER-2狀態(tài),如有
擴(kuò)增判定為HER-2陽性,如無擴(kuò)增則判定為HER-2陰性。
(2)VEGFR2、EGFR和MET等標(biāo)志物的IHC和(或)ISH檢測(cè)也具有
潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值,但需要進(jìn)一步研究和臨床驗(yàn)證。
3.胃癌免疫治療相關(guān)標(biāo)志物:研究發(fā)現(xiàn)EBV陽性、MSI及基因高突變負(fù)
荷的晚期胃癌患者是免疫檢查點(diǎn)抑制劑應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)人群,必要時(shí)可以進(jìn)行
聯(lián)合檢測(cè)。
(1)程序性細(xì)胞死亡蛋白-1(programmeddeath-1,PD-1)及其配體
(PD-L1)檢測(cè):針對(duì)PD-L1IHC結(jié)果推薦采用聯(lián)合陽性評(píng)分(compined
positivescore,CPS)方法進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于PD-L1檢杳陽性患者,尤其
是CPSN10%時(shí),可以采用帕博利珠單抗(pembrolizumab)單藥用于
胃癌的三線及以上治療。
(2)EBER檢測(cè):EBERISH法為診斷EBV相關(guān)胃癌(EBVaGC)的金標(biāo)
準(zhǔn)。EBVaGC患者對(duì)免疫治療較敏感,是免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的獲益人
群。
(3)MSI/dMMR檢測(cè):MSI已被批準(zhǔn)作為腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療,
尤其是PD-1單抗的分子診斷標(biāo)志物。MSI檢測(cè)內(nèi)容包括MLH1、MSH2
和、
PMS2MSH60
(4)腫瘤突變負(fù)荷(tumormutationburden,TMB)檢測(cè):高TMB
通常意味著高頻率新抗原產(chǎn)生是IQ療效較佳的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。目前TMB
檢測(cè)主要通過全外顯子組基因測(cè)序或基于一組較大的突變基因組和Panel
換算進(jìn)行。
4.胃癌化療相關(guān)標(biāo)志物:建議對(duì)胃腺癌組織常規(guī)進(jìn)行Ki-67檢測(cè)以評(píng)估癌
細(xì)胞的增殖狀態(tài),并為術(shù)后化療療效提供參考。MSI-H胃癌預(yù)后相對(duì)較好,
但新輔助/輔助化療療效不佳,可作為術(shù)后化療療效參考指標(biāo)。
5.二代測(cè)序(next-generationsequencing,NGS):NGS可評(píng)估胃癌
的遺傳改變從而指導(dǎo)胃癌的精準(zhǔn)治療。在晚期胃癌中使用NGS被NCCN
指南列為2A類建議,用于確定治療方案和(或)臨床試驗(yàn)入組參考,特
別對(duì)于藥物治療無效或病理組織取材有限的病例考慮行NGS指導(dǎo)治療,
也用于MSI、TMB及ctDNA檢測(cè)。
四、胃癌的治療
(-)早期胃癌的治療
1.基本原則:早期胃癌在治療前必須通過規(guī)范化病理、影像和內(nèi)鏡進(jìn)行術(shù)
前評(píng)估,以明確腫瘤的病理類型、病變范圍、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況
等;治療以內(nèi)鏡治療和外科手術(shù)為主,應(yīng)該遵循規(guī)范化、MDT和個(gè)體化
的原則。內(nèi)鏡治療是無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的早期胃癌患者的首選微創(chuàng)性治療
方式。對(duì)于非內(nèi)鏡治療適應(yīng)證的患者,可進(jìn)行開腹手術(shù)或腹腔鏡及機(jī)器人
手術(shù)治療。
2.早期胃癌的內(nèi)鏡治療:隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展和臨床證據(jù)的積累,內(nèi)鏡治
療已成為治療早期胃癌的重要方法主要有EMR和ESD(1類推薦證據(jù)X
ESD能夠?qū)崿F(xiàn)較大病變的整塊切除,提供準(zhǔn)確的病理學(xué)診斷,保證病變的
切緣陰性,成為早期胃癌的首選和標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)鏡治療方式。
推薦意見5:應(yīng)嚴(yán)格遵守適應(yīng)證,根據(jù)術(shù)后病理診斷和治愈性評(píng)分以明確
后續(xù)的隨訪和治療方案。
(1)內(nèi)鏡治療的適應(yīng)證:早期胃癌的內(nèi)鏡治療已經(jīng)獲得國際多個(gè)重要指
南的推薦,我國于2018年也發(fā)布了早期胃癌內(nèi)鏡下規(guī)范化切除的專家共
識(shí)意見,治療要嚴(yán)格遵循適應(yīng)證(包括絕對(duì)適應(yīng)證、擴(kuò)大適應(yīng)證和相對(duì)適
應(yīng)證,表1)和高質(zhì)量規(guī)范化的操作,包括術(shù)前評(píng)估規(guī)范化、術(shù)中切除規(guī)
范化、術(shù)后處理規(guī)范化、病理評(píng)估規(guī)范化及術(shù)后隨訪規(guī)范化等。
表1早期胃癌內(nèi)鏡治療適應(yīng)證
絕對(duì)適應(yīng)證擴(kuò)大適應(yīng)證相對(duì)適應(yīng)證
①無合并潰瘍的分化①病灶42cm、無潰①伴有高危因素的低
型黏膜內(nèi)癌(cTla)瘍的未分化型黏膜內(nèi)級(jí)別上皮內(nèi)瘤變患者
②病灶大小W3cm、癌(cTla)②病變可疑黏膜下淺
有潰瘍的分化型②黏膜下浸潤深度不層浸潤,但內(nèi)鏡下評(píng)估
黏膜內(nèi)癌(cTla)超過500直徑W困難,
③胃黏膜高級(jí)別上皮3cm的內(nèi)鏡切除或外科手術(shù)
內(nèi)瘤變分化型腺癌(cTlb)難以決策的患者
③適應(yīng)證以外的早期
胃癌,但老齡,一般狀
況差或
者存在外科手術(shù)禁忌
或拒絕外科手術(shù)的患
者
(2)內(nèi)鏡治療療效評(píng)估和隨訪管理策略:內(nèi)鏡治療的療效評(píng)估必須包括
內(nèi)鏡治療是否為治愈性切除(表2)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)(表3)。國內(nèi)
主要參考日本《胃癌治療指南》的"eCurasystem"將內(nèi)鏡治療效果分為
治愈性切除、相對(duì)治愈性切除和非治愈性切除(如表2)。內(nèi)鏡治療綜合
評(píng)估決定患者后續(xù)是否密切隨訪觀察、追加內(nèi)鏡治療或者外科手術(shù)等隨訪
治療決策(圖2)。絕對(duì)性治愈切除eCuraA型患者,建議隨訪觀察,術(shù)
后每6~12個(gè)月進(jìn)行內(nèi)鏡隨訪。相對(duì)性治愈切除eCuraB型的患者,建議
隨訪觀察,建議在每6~12個(gè)月內(nèi)鏡隨訪的基礎(chǔ)上,加做腹部B超或者
CT檢查。非治愈性切除eCuraC-1型患者可以補(bǔ)充手術(shù)治療、再次ESD、
內(nèi)鏡下消融或者密切隨訪觀察。非治愈性切除eCuraC-2型患者因淋巴結(jié)
轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高,強(qiáng)烈建議補(bǔ)充手術(shù)治療。eCuraC型胃癌患者補(bǔ)充手術(shù)治療
后,如術(shù)后病理分期為I期,繼續(xù)隨訪觀察,無需輔助治療。而對(duì)于非病
理I期的患者,遵循n~ni期的胃癌根治術(shù)后輔助治療原則。
表2早期胃癌內(nèi)鏡治療eCura治愈評(píng)分系統(tǒng)
項(xiàng)目內(nèi)鏡治療要求
eCuraA(絕對(duì)治愈性切除)①無潰瘍(ULO)并同時(shí)滿足以下條件:
整塊切除,無論腫瘤大小,分化型腺癌,
pTla,水平切緣陰性(HMO),
垂直切緣陰性(VMO),無淋巴脈管浸
潤(LyO,VO)
②有潰瘍(UL1)并同時(shí)滿足以下條件:
整塊切除,腫瘤直徑W3cm,分化型腺
癌,HMO,VMO,LyO,V0
③未分化型腺癌并同時(shí)滿足以下條件:
整塊切除,腫瘤直徑42cm,pTla,H
MO,VMO,LyO,VO
eCuraB(相對(duì)治愈性切除)pTlb(SM1)并同時(shí)滿足以下條件:p
Tib(SM1,黏膜下浸潤深度不超過50
0pm),整塊切除,HM0,VMO,Ly
0,
V0,腫瘤直徑43cm
eCuraC-1(非治愈性切除分化型腺癌中,滿足eCureA或B的其
1型)他條件,但未實(shí)現(xiàn)整塊切除或水平切緣
陽性的患者
eCuraC-2(非治愈性切除-除上述分類以外,其余內(nèi)鏡治療類型患
2型)者納入eCureC-2型
表3早期胃癌內(nèi)鏡治療后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和生存率
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(%)5年胃癌特定生存
險(xiǎn)因素評(píng)分險(xiǎn)等級(jí)率(%)
①淋巴管侵犯低危(0~12.599.6
(3分)分)
②腫瘤直徑2
3cm(1分)
③垂直切緣陽中危(2~36.796.0
性(1分)分)
④脈管侵犯
(1分)
⑤PTlbNSM高危(4~722.790.1
2(黏膜下層分)
侵犯深度>50
0pm)(1
分)
▲圖2早期胃癌內(nèi)鏡治療后不同療效類型患者的管理決策圖
3.早期胃癌的手術(shù)治療
推薦意見6:手術(shù)應(yīng)包括完整的腫瘤病灶切除(切緣22cm)、相應(yīng)的淋
巴結(jié)清掃和消化道重建。對(duì)于cN(+)早期胃癌患者,標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)為遠(yuǎn)端胃
或全胃切除術(shù)聯(lián)合D2淋巴結(jié)清掃術(shù);對(duì)于cTINO早期胃癌患者,可以根
據(jù)腫瘤的位置考慮縮小切除范圍和淋巴結(jié)清掃范圍。
(1)對(duì)于cN(+)早期胃癌患者,標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)為遠(yuǎn)端胃切除術(shù)或全胃切除
術(shù)和D2淋巴結(jié)清掃術(shù)(1類推薦證據(jù))。
(2)對(duì)于cTINO早期胃癌患者,可以根據(jù)腫瘤的位置考慮以下類型的縮
小切除范圍和D1/D1+淋巴結(jié)清掃范圍(1類推薦證據(jù))。旨在保留胃的
解剖和生理功能,降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率,并改善患者的術(shù)后生活質(zhì)量。
①保留幽門的胃切除術(shù)(PPG):用于腫瘤位于胃中部,腫瘤遠(yuǎn)端距幽門
至少4cm。②胃近端切除術(shù)(PG):適用于更多的近端腫瘤可以保留遠(yuǎn)
端胃的一半以上。③胃局部切廓口節(jié)段性胃切除術(shù)仍應(yīng)視為研究治療。
以根治為前提,具有低侵襲、良好預(yù)后和生活質(zhì)量的各類縮小手術(shù)成為早
期胃癌手術(shù)主流。如早期胃癌淋巴結(jié)清掃范圍的縮小,大網(wǎng)膜切除的省略,
保留幽門、保留迷走神經(jīng)的縮小手術(shù)的開發(fā),腹腔鏡胃切除手術(shù)和達(dá)芬奇
機(jī)器人手術(shù)的導(dǎo)入,腹腔鏡與內(nèi)鏡雙鏡聯(lián)合胃局部切除,前哨淋巴結(jié)導(dǎo)航
手術(shù)的興起等,安全、有效、低侵襲、高生活質(zhì)量(QOD)的手術(shù)方法為
更多的循證醫(yī)學(xué)研究證明。
對(duì)于CT1NO-1期胃癌的腹腔鏡遠(yuǎn)端胃切除術(shù),大規(guī)模前瞻性隨機(jī)對(duì)照研
究JCOG0912和KLASS-O1均已證實(shí):腹腔鏡手術(shù)效果和開腹手術(shù)的安
全性相當(dāng),長期預(yù)后無明顯差異,可作為遠(yuǎn)端胃早期胃癌的常規(guī)治療手段
進(jìn)行開展(1類推薦證據(jù))。早期胃癌的腹腔鏡全胃切除術(shù)或近端胃切除
的手術(shù)安全性分別在中日韓三國的CLASS-02,KLASS-03及JCOG1401
臨床研究中證實(shí),但遠(yuǎn)期效果尚未報(bào)道。
4.早期胃癌的藥物治療:按照第8版AJCCTNM分期,早期胃癌患者群
體對(duì)應(yīng)于pTlNO(IA期)、pTINI(IB期)、pTlN2(UA期)、
pTIN3a(UB期)及pTlN3(HIB期),對(duì)于不同病理分期患者在完成
根治性治療后的輔助治療原則有所差異。對(duì)于病理分期為I期的早期胃癌
患者總體預(yù)后良好,根治性治療后不建議輔助化療,僅建議隨訪觀察(1
類推薦證據(jù))。而對(duì)于病理分期為u~ni期的早期胃癌患者,藥物治療是
根治性手術(shù)的重要補(bǔ)充,遵循本指南的輔助治療原則進(jìn)行。
推薦意見7:對(duì)于病理分期為I期的早期胃癌患者根治性治療后不建議輔
助化療。而對(duì)于病理分期為Ii~ni期的早期胃癌患者,遵循本指南的輔助
化療原則進(jìn)行。
(二)進(jìn)展期胃癌的治療
1.非根治性手術(shù)主要包括姑息手術(shù)和減瘤手術(shù)。姑息手術(shù)主要目的是解除
出血、穿孔、梗阻等腫瘤并發(fā)癥癥狀、提高生活質(zhì)量。減瘤手術(shù)主要針對(duì)
存在不可治愈因素(肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移、腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等),在
沒有出現(xiàn)腫瘤并發(fā)癥時(shí)所進(jìn)行的胃切除手術(shù)。
推薦意見8:應(yīng)當(dāng)力爭根治性手術(shù)切除,完整切除原發(fā)病灶,徹底清掃區(qū)
域淋巴結(jié),必要時(shí)可擴(kuò)大手術(shù)包括聯(lián)合臟器切除和(或)D2以上淋巴結(jié)
清掃的擴(kuò)大手術(shù)(1類推薦證據(jù))。對(duì)呈局限性生長的胃癌,切緣距病灶
應(yīng)當(dāng)至少3cm;對(duì)呈浸潤性生長的胃癌,切緣距病灶應(yīng)當(dāng)超過5cm。鄰
近食道及十二指腸的胃癌,應(yīng)當(dāng)盡量完整切除病灶,必要時(shí)行術(shù)中冰凍病
理檢杳,以保證切緣無癌殘留。腹腔鏡是發(fā)展較快的微創(chuàng)手術(shù)技術(shù),目前
已經(jīng)有大型的臨床研究證實(shí)其在進(jìn)展期胃癌中的安全性及有效性,建議在
技術(shù)水平成熟的醫(yī)院開展(1類推薦證據(jù))。
2.外科治療的重要性:對(duì)于可切除的進(jìn)展期胃癌,外科治療在切除原發(fā)灶
的同時(shí)要對(duì)引流區(qū)淋巴結(jié)進(jìn)行廓清,從而達(dá)到R0根治的效果。外科手術(shù)
切除的標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)檢查可以提供更加準(zhǔn)確的病理分期信息,尤其是準(zhǔn)
確的T分期和N分期信息,這些都是其他治療方法無法做到的,而準(zhǔn)確的
病理分期是后續(xù)輔助治療方案制定的基礎(chǔ)。對(duì)于有梗阻、出血等合并癥的
進(jìn)展期胃癌,有時(shí)候外科治療是解除梗阻,控制出血的有效手段甚至是唯
一有效的手段。
3.可切除進(jìn)展期胃癌的綜合治療:(1)整體治療策略:進(jìn)展期胃癌的目
前治療是標(biāo)準(zhǔn)D2手術(shù)切除聯(lián)合術(shù)后輔助化療。對(duì)于分期較晚(臨床分期
m期或以上)的可切除胃癌,新輔助治療也是推薦方案之一,對(duì)于因個(gè)體
因素不適合接受手術(shù)治療的可切除胃癌患者,放化療可作為一種治療選擇,
但必須充分考慮個(gè)體特殊性,選擇最佳治療策略。
推薦意見9:對(duì)進(jìn)展期胃癌,推薦行足夠范圍的胃切除合并D2淋巴結(jié)清
掃;建議探究并明確擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃(D2+、D3)的適應(yīng)證。
(2)手術(shù)治療:①手術(shù)治療原則:可切除的腫瘤:Tla-T3期腫瘤應(yīng)進(jìn)
行足夠范圍的胃切除,并保證顯微鏡下切緣陰性;T4期腫瘤則需將累及組
織整塊切除。胃切除術(shù)需包括區(qū)域淋巴結(jié)清掃術(shù)(表4)。推薦D2淋巴
結(jié)清掃,送檢至少30個(gè)或以上淋巴結(jié)(2類推薦證據(jù))0對(duì)于D2范圍以
外轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高的淋巴結(jié),可考慮選擇性進(jìn)行擴(kuò)大的淋巴結(jié)清掃(D2+、
D3):對(duì)于脾門淋巴結(jié),腫瘤位于小彎側(cè)且直徑<4cm進(jìn)展期胃癌,可
不必行脾門(10組)淋巴結(jié)清掃;但當(dāng)腫瘤位于大彎側(cè)或直徑>6cm且
術(shù)前分期為T3或T4的中上部胃癌,推薦行10組淋巴結(jié)清掃,不推薦以
淋巴結(jié)清掃為目的的脾切除(2類推薦證據(jù))。預(yù)防性16組淋巴結(jié)清掃
并不能提高遠(yuǎn)期生存,對(duì)于合并16a2/bl組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,新輔助
化療后行D2+PAND可提高部分患者預(yù)后(2類推薦證據(jù))。
表4胃癌根治術(shù)淋巴結(jié)清掃范圍
手術(shù)方式D0DID1+D2
遠(yuǎn)端胃切除<D1No.l,3,4sb,Dl+No.8a,Dl+No.8a,9,
4d,5,6,79lip,12a
近端胃切除<D1No.l,2,3a,4Dl+No.8a,
sa,4sb,79,llpaNo.l
10
全胃切除<D1No.l-7Dl+No.8a,Dl+No.8a,9,
9,llpaNo.lllp,lld,12aa
10No.19,20,11
0,111
注:a腫瘤侵及食管
無法切除的腫瘤(姑息治療):姑息治療不需進(jìn)行淋巴結(jié)清掃,若無癥狀
亦不進(jìn)行姑息性胃切除術(shù)。短路手術(shù)可有助于緩解梗阻癥狀,其他措施還
包括胃造口術(shù)和(或)放置空腸營養(yǎng)管。
②胃切除范圍:胃切除范圍依據(jù)腫瘤部位決定,關(guān)鍵是保證足夠的陰性切
緣:T2以上的BorrmannI~n型胃癌,近切緣至少3cm,Borrmannin
~IV型至少5cm(l類推薦證據(jù))0若腫瘤侵犯食管或幽門,5cm的切
緣是非必需的,但需冰凍病理檢查以保證R0切除。個(gè)別特殊病例癌細(xì)胞
可在黏膜下潛行浸潤,具體表現(xiàn)為肉眼切緣陰性,但冰凍病理陽性,經(jīng)補(bǔ)
充再切后切緣快速冰凍病理仍見黏膜下癌細(xì)胞浸潤,是否再次補(bǔ)充切除需
持謹(jǐn)慎態(tài)度。
推薦意見10:切除范圍應(yīng)確保足夠的陰性切緣,必要時(shí)需行冰凍病理切
片。
③消化道重建:對(duì)于遠(yuǎn)端胃切除,Billroth工式、BillrothII式、Billroth
II+Braun,Roux-en-Y和UncutRoux-en-Y吻合是最常用的方法,
BillrothI式操作簡便,符合生理途徑;對(duì)于腫瘤位置靠近幽門,尤其是
已侵犯幽門及十二指腸的進(jìn)展期胃癌建議不行BillrothI式吻合。
BillrothII式吻合改變了正常的解剖生理狀態(tài),反流性胃炎、傾倒綜合征
等合并癥發(fā)生率高,故可加行Braun吻合以減少膽汁胰液反流(1類推薦
證據(jù))。UncutRoux-en-Y吻合具備BillrothII式優(yōu)點(diǎn),且無需離斷空
腸,保留了輸入禊蠕動(dòng)的連續(xù)性,可以減少術(shù)后滯留綜合征、膽汁反流等
不適,預(yù)防殘胃炎的發(fā)生,目前受到越來越多的關(guān)注(2類推薦證據(jù))。
對(duì)于近端胃切除,食管殘胃吻合為目前最常用的吻合方式,但食管反流常
見且嚴(yán)重??漳c間置以及雙通道法相比于食管胃吻合,雖然可減少中重度
食管反流的發(fā)生,但其手術(shù)操作復(fù)雜,其優(yōu)勢(shì)尚待進(jìn)一步證實(shí)(2類推薦
證據(jù))o對(duì)于全胃切除,Roux-en-Y法是首選吻合方法(1類推薦證據(jù)),
褸式吻合不推薦使用。
推薦意見11:在不影響胃癌手術(shù)根治性的前提下,消化道重建方式可以
依據(jù)患者自身情況及術(shù)者的手術(shù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行選擇。
④腹腔鏡手術(shù):對(duì)于cTINO及cTINl期胃癌的遠(yuǎn)端胃切除術(shù),腹腔鏡對(duì)
比開腹手術(shù)其安全性相當(dāng),短期預(yù)后無明顯差異,因此可以作為常規(guī)治療
選擇(1類推薦證據(jù))。進(jìn)展期胃癌的腹腔鏡手術(shù)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為仍需持審
慎的態(tài)度,需更多臨床研究結(jié)果的支持,建議在技術(shù)規(guī)范性和安全性可以
保障的前提下,可以在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)院開展(1類推薦證據(jù))。
推薦意見12:腹腔鏡切除可作為I期胃遠(yuǎn)端胃癌患者的常規(guī)選擇;腹腔
鏡在進(jìn)展期胃癌中的應(yīng)用尚待循證醫(yī)學(xué)結(jié)果明確。
(3)圍手術(shù)期治療:①術(shù)后輔助治療:輔助化療適用于D2根治術(shù)后病理
分期為口期及in期患者,方案推薦氟尿喀碇類藥物聯(lián)合粕類的兩藥聯(lián)合方
案。n期胃癌以XELOX為優(yōu)先推薦(1類推薦證據(jù)),對(duì)體力狀況差、
高齡、不耐受兩藥聯(lián)合方案者,應(yīng)積極考慮采用口服氟尿喀咤類藥物的s-i
單藥化療(I類推薦證據(jù));XP(1類推薦證據(jù))、SOX(1類推薦證據(jù))
及FLOFOX(2類推薦證據(jù))方案也可考慮。m期患者,優(yōu)先推薦XELOX
(1類推薦證據(jù))與SOX(1類推薦證據(jù))方案,而DS序貫S-l(1類
推薦證據(jù))和FOLFOX(2類推薦證據(jù))方案可作為一般推薦。術(shù)前接受
新輔助治療的患者,如新輔助治療有效,術(shù)后可繼續(xù)術(shù)前方案治療,圍手
術(shù)期治療時(shí)長通常為4~6個(gè)月。對(duì)于dMMR/MSI-H型局部進(jìn)展期胃癌
患者,術(shù)后輔助化療并未帶來無進(jìn)展生存期(DFS)或總生存期(OS)獲
益。因此針對(duì)此類患者,推薦參加臨床研究,或選擇密切隨訪。
根據(jù)現(xiàn)有的臨床研究證據(jù),D2根治術(shù)后不常規(guī)推薦術(shù)后輔助放療。如未
達(dá)到D2根治術(shù)水平(1類推薦證據(jù)),或?yàn)镽1/R2手術(shù)(2類推薦證據(jù)),
推薦術(shù)后接受放化療:DT45-50.4Gy(同步氟尿喀碇類)。
其他輔助用藥,胸腺法新可誘導(dǎo)T細(xì)胞的成熟分化,刺激外周血多種細(xì)胞
因子的產(chǎn)生,增強(qiáng)機(jī)體免疫,對(duì)患者的放化療有一定增敏作用。也有研究
推薦使用一些生物制劑如紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架皮下注射,促進(jìn)機(jī)體免
疫,配合系統(tǒng)用藥。
推薦意見13:推薦對(duì)D2術(shù)后的口、in期患者,予以氟尿喀碇類藥物聯(lián)合
粕類的兩藥聯(lián)合方案;當(dāng)新輔助化療有效時(shí),維持術(shù)前方案。
②術(shù)前新輔助治療:對(duì)于局部進(jìn)展期胃癌,特別是cT3-4aN+M0,術(shù)前
新輔助治療可提高R0切除率和病理緩解率,進(jìn)而帶來生存獲益。因此對(duì)
于術(shù)前分期為cm期的患者,可采用"術(shù)前新輔助治療+手術(shù)+術(shù)后輔助治
療”的綜合治療模式。
對(duì)于非AEG,首選三藥或兩藥聯(lián)合化療,可選的化療方案包括:SOX(1
類推薦證據(jù))、FLOT4(1類推薦證據(jù))、DOS(1類推薦證據(jù))、XELOX
(2類推薦證據(jù))、FOLFOX(2類推薦證據(jù))等,其中優(yōu)先推薦SOXo
對(duì)于AEG,優(yōu)先推薦新輔助放化療:DT45~50.4Gy,同步氟尿喀咤類、
粕類或紫杉類化療(1類推薦證據(jù));FLOT4(1類推薦證據(jù))、SOX(1
類推薦證據(jù))、DOS(1類推薦證據(jù))以及XELO*2類推薦證據(jù)XFOLFOX
(2類推薦證據(jù))等方案也可考慮應(yīng)用。cT4bNanyM0,無不可切除因素
的cIVa期患者,應(yīng)行MDT討論個(gè)體化治療方案,可行新輔助放化療,并
積極納入臨床試驗(yàn)。胃癌輔助化療周期數(shù)尚無定論,時(shí)限一般不超過3個(gè)
月;新輔助化療后應(yīng)及時(shí)評(píng)估療效。
對(duì)于術(shù)前新輔助治療,除化療和放化療之外,聯(lián)合分子靶向藥物或免疫檢
查點(diǎn)抑制劑的方案,有可能提高R0切除率、病理緩解率及降期率,但能
否帶來長期生存獲益,目前仍在探索中。此外,對(duì)于進(jìn)展期胃癌,術(shù)前新
輔助治療與術(shù)后輔助治療,哪種治療模式更優(yōu),目前尚存在一定爭議,推
薦參加相關(guān)臨床研究。
推薦意見14:推薦對(duì)cT3-4aN+M0患者行"術(shù)前新輔助治療+手術(shù)+術(shù)
后輔助治療"的綜合治療,并積極探索分子靶向藥物或免疫檢查點(diǎn)抑制劑
在新輔助治療中的療效。
4.不可切除局部進(jìn)展期胃癌的綜合治療:不可切除的局部進(jìn)展期胃癌,包
括以下兩種情況:(1)腫瘤原因:如腫瘤巨大,與周圍的正常組織關(guān)系
密切,或包繞大血管;區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量多,固定或融合成團(tuán),或轉(zhuǎn)移
的淋巴結(jié)超出手術(shù)可清掃范圍等。(2)患者原因:存在手術(shù)禁忌癥,包
括全身一般狀況差,合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病,導(dǎo)致無法耐受手術(shù);或患者拒絕
手術(shù)治療。
對(duì)于腫瘤原因?qū)е碌牟豢汕谐缁颊咭话銧顩r良好,推薦進(jìn)行轉(zhuǎn)化治療,
可選擇同步放化療或化療。如治療后腫瘤退縮較好,建議再次MDT評(píng)估
手術(shù)的可行性,爭取根治性切除。
對(duì)于患者因素導(dǎo)致的不可切除,如合并腫瘤相關(guān)性消化道梗阻、梗阻性黃
疸等,建議行空?qǐng)鰻I養(yǎng)管置入、支架置入、胃腸道短路手術(shù)、或局部姑息
放療等,可提高生活質(zhì)量,改善一般狀況。如一般狀況有所改善,可考慮
化療。對(duì)于高齡或合并基礎(chǔ)疾病無法耐受化療的患者,建議給予最佳支持
治療。
其他綜合用藥,如胸腺法新皮下注射、紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架等生物制
劑的使用,可以增強(qiáng)機(jī)體免疫,使用中醫(yī)中藥等有助于改善患者生活質(zhì)量。
推薦意見15對(duì)于不可切除的局部進(jìn)展期胃癌推薦通過MDT團(tuán)隊(duì)討論,
制定治療方案,需結(jié)合腫瘤因素、患者因素及是否合并腫瘤相關(guān)癥狀等綜
合考慮。
(三)轉(zhuǎn)移性胃癌的治療
1.晚期轉(zhuǎn)移性胃癌的治療:對(duì)于無手術(shù)根治機(jī)會(huì)的轉(zhuǎn)移性患者,應(yīng)采取以
藥物治療為主的綜合治療,貫穿MDT診療的理念,包括姑息性手術(shù)、放
射治療、射頻消融及腹腔灌注等局部治療手段。同時(shí),
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