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文檔簡介
最新中華醫(yī)學會胃癌臨床診療指南(全文版)
胃癌是我國最主要的癌癥病種之一。近年來,胃癌的基礎研究、預防篩查
及診療水平有了很大提高,胃癌的規(guī)范化治療取得較大的進步。中華醫(yī)學
會腫瘤學分會和中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會采用循證醫(yī)學的方法組織
普通外科、腫瘤內科、放療科、內鏡科、病理科、影像科及胃癌基礎研究
等多學科(MDT)中青年學者,對通過檢索和梳理當前國內外文獻診療指
南證據類別的認定:1類(高水平)為嚴謹的meta分析、大型隨機對照
研究;2類(中水平)為一般質量的meta分析、小型隨機對照研究、設
計良好的大型回顧性研究、病例-對照研究;3類(低水平)非對照的單臂
臨床研究、病例報告、專家觀點。圍繞胃癌的臨床實踐制定了《中華醫(yī)學
會胃癌臨床診療指南(2021版)》,涵蓋以下五個方面。
一、預防與篩查
(-)流行病學
據全球最新癌癥負擔數據(Globocan2020),胃癌發(fā)病率居惡性腫瘤第
5位,年齡標化發(fā)病率(age-standardizedincidencerate,ASIR)分
別為男性15.8/10萬、女性7.0/10萬。死亡率居第4位,總體死亡率為
7.7/10萬。近5年全球胃癌平均年發(fā)病例數為180.6萬例其中亞洲139.7
萬例(77.4%),中國68.9萬例(38.2%)。我國2020年胃癌發(fā)病率居
惡性腫瘤第3位,新增47.9萬例,ASIR分別為男性29.5/10萬、女性
12.3/10萬;死亡率居第3位,死亡37.4萬例,死亡率為15.9/10萬。
(二)危險因素與癌前病變
1.胃癌的危險因素主要包括:(1)患以下疾病:幽門螺桿菌(Helicobacter
pylori,的)感染、慢性萎縮性胃炎、惡性貧血、腸化生、胃部息肉、家
族性腺瘤樣息肉病、遺傳性非息肉病性結直腸癌;(2)胃癌家族史;(3)
胃部手術史;(4)不良生活、飲食習慣,如吸煙、飲酒、高鹽飲食、熏
制食物攝入過多、水果蔬菜攝入量低等;(5)年齡>40歲;(6)男性胃
癌發(fā)病率約為女性的2倍。胃癌的發(fā)病機制尚不十分明確,可能由遺傳因
素、疾病、生活習慣等多種因素綜合作用導致。其中你感染在胃癌的發(fā)
生過程中影響最為重大。
2.胃癌的癌前病變主要包括胃黏膜萎縮、腸上皮化生(intestinal
metaplasia,IM)及異性增生[上皮內瘤變(intraepithelialneoplasia,
IN)]。
胃癌的發(fā)生是一個多步驟的過程,一般遵循正常胃黏膜-慢性淺表性胃炎
慢性萎縮性胃炎不伴腸化-完全性腸化生T不完全腸化生T低級別上
皮內瘤變T高級別上皮內瘤變>浸潤性胃癌。胃的癌前病變指的是一類容
易發(fā)生癌變的胃黏膜病理組織學變化。腸型化生發(fā)生于胃黏膜腺體萎縮之
后,由化生的腺體替代原始的胃黏膜腺體,并可分為完全性腸化生及不完
全性腸化生。完全性腸化生是一種相對比較穩(wěn)定的狀態(tài),比較不容易發(fā)生
癌變;而不完全化生則與胃癌的發(fā)生有較為密切的關系,可能使胃癌發(fā)生
風險增加。上皮內瘤變可根據細胞和結構的異型程度分為低級別上皮內瘤
變和高級別上皮內瘤變,其中低級別上皮內瘤變相當于胃黏膜輕、中度異
型增生,屬于胃癌的癌前病變,而高級別上皮內瘤變則相當于重度異型增
生或原位癌。
(三)篩查
篩杳是早期發(fā)現胃癌的重要手段,篩查的途徑主要包括全民普查或區(qū)域性
人群普杳、機會性篩查以及高危人群篩查?;谀壳拔覈鴩椋扑]在胃
癌高發(fā)地區(qū)進行人群篩查,醫(yī)療實踐中推薦對高危人群進行機會性篩查(1
類推薦證據)。
1.篩查對象:胃癌的發(fā)病率隨年齡增長而升高,40歲以上人群發(fā)病率顯
著上升,因此建議以40歲為胃癌篩杳的起始年齡。約10%的胃癌表現為
家族聚集性,胃癌患者親屬的胃癌發(fā)病率較無家族史者高4倍。
根據我國胃癌流行病學特點,符合以下第1條和第2~6條中任意一條者
均應列為高危人群,建議作為篩查對象:(1)年齡>40歲,男女不限;
(2)胃癌高發(fā)地區(qū)人群;(3)的感染者;(4)既往患有慢性萎縮性胃
炎、胃潰瘍、胃息肉、手術后殘胃、肥厚性胃炎、惡性貧血等胃癌前疾??;
(5)胃癌患者一級親屬;(6)存在胃癌其他高危因素(高鹽、腌制、熏
制飲食、吸煙、重度飲酒等)。
2.篩查方法:(1)血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)與的抗體聯(lián)
合法(即"ABC"法)用于評估胃癌發(fā)生風險。該法將HPGI<70pg/L
且PGI/PGUW3.0"界定為PG陽性,血清的抗體效價230U/ml界定
為Hp陽性。需注意的是,當萎縮僅局限于胃竇時,PGI濃度和PGI/PG
口比值正常。根據血清學檢測結果,將篩查人群分為A組[期-)PG(-)]、
B組[作(+)PG(-)]、C組[的(+)PG(+)]和D組[的(-)PG(+)],
A、B、C、D組的胃癌發(fā)生風險依次逐漸升高,其中C、D組的胃癌發(fā)病
率更高。血清PG水平在短時間內較為穩(wěn)定,可每5年左右重復進行檢測。
根據胃癌風險分級,A級患者可不行內鏡檢查,B級患者至少每3年行1
次內鏡檢查,C級患者至少每2年行1次內鏡檢查,D級患者應每年行1
次內鏡檢杳。本部分檢測不針對食管胃交界部癌(賁門癌)。
(2)胃泌素17(gastrin-17,G-17)檢測可反映胃竇部黏膜萎縮情況。
與血清PG檢測相結合,血清G-17濃度檢測可診斷胃竇(G-17水平<0.5
pmol/L)或僅局限于胃體(G-17水平>4.7pmol/L)的萎縮性胃炎。因
此,建議聯(lián)合檢測血清G-17.PG工、PGI/PGII比值和的抗體,以增
加評估胃黏膜萎縮范圍和程度的準確性,區(qū)分胃癌高風險人群。
(3)上消化道鋼餐檢查:X線領餐檢查發(fā)現可疑病變如胃腔直徑減小、
狹窄、變形、僵硬、壓跡、龕影、充盈缺損、黏膜褶皺變化等則行進一步
內鏡檢杳。隨著內鏡技術的快速發(fā)展,內鏡檢查已基本取代X線鋼餐檢查,
成為最常用的檢查手段。目前結合醫(yī)院實際情況,可酌情考慮使用上消化
道X線鎖餐檢杳進行胃癌篩查。
(4)內鏡篩查:內鏡及其活檢是目前診斷胃癌的金標準,尤其是對平坦
型和非潰瘍性胃癌的檢出率高于X線鋼餐等方法。內鏡檢查依賴設備和內
鏡醫(yī)師資源,且內鏡檢查費用相對較高,具有一定痛苦,患者接受程度較
差。因此,采用非侵入性診斷方法篩選出胃癌高風險人群,繼而進行有目
的的內鏡下精查是較為可行的策略(圖1)。
注:PG為血清胃蛋白酶原;G-17為胃泌素17;Hp為幽門螺桿菌
▲圖1早期胃癌篩查流程圖
二、胃癌的診斷
(-)臨床表現
1.原發(fā)腫瘤表現:在早期,患者可能會出現以下癥狀:(1)消化不良和
胃部不適;(2)進食后有飽脹感;(3)輕度惡心;(4)食欲不振;(5)
胃部灼熱感等。早期患者多無明顯體征,上腹部深壓痛可能是唯一值得注
意的體征。
2.在進展期,患者可能會出現以下癥狀:(1)便血;(2)嘔吐;(3)
非特異性的體重減輕;(4)持續(xù)性上腹悶痛;(5)黃疸(鞏膜和皮膚變
黃);(6)腹水(腹腔積液);(7)近端胃癌或位于胃食管交界處的癌
癥可出現吞咽困難或反流等。進展期最常見的體征是腹部腫塊、胃型和胃
部震水音(胃梗阻)等。
3.遠處轉移表現:特定器官轉移會出現特定的臨床表現,如:肝轉移(黃
疸、疲乏、虛弱、食欲不振、體重下降、發(fā)熱、腹脹、皮膚瘙癢、下肢浮
腫和腹痛等);肺轉移(咳嗽、胸痛、咳血或表現持續(xù)性肺炎等);骨轉
移(疼痛、病理性骨折、高鈣血癥、活動障礙或受限、骨髓抑制、脊柱不
穩(wěn)和脊髓神經根壓迫的癥狀等);卵巢轉移(陰道流血、月經異常、腹痛、
腹脹以及腹部不適等);腦轉移(頭疼、惡心、嘔吐、共濟失調、有時類
似腦卒中、癡呆或者視神經盤水腫等)??赡馨殡S特定的臨床體征:淋巴
結轉移包括Virchow淋巴結(左鎖骨上淋巴結轉移)、臍周結節(jié)和左腋窩
淋巴結轉移;腹腔轉移可表現為Krukenberg瘤(卵巢種植轉移),結節(jié)
性板樣腹和腹水(腹膜轉移),肝腫大(肝轉移),直腸指診直腸前窩腫
物(直腸前窩種植轉移),腸型、蠕動波、腹肌緊張、壓痛和反跳痛,腸
鳴音亢進、腸鳴音減弱或者消失(完全和不全性腸梗阻的表現)等。
4.其他表現:如副瘤綜合征包括:皮膚?。◤浡灾缧越腔』蚝诩?/p>
病等)、血液學(微血管病性溶血性貧血和高凝狀態(tài)等)以及膜性腎病等。
而自身免疫性疾?。ńY節(jié)性多動脈炎等)是一種胃癌特有的罕見臨床表現。
(二)輔助檢查
輔助檢杳方法主要包括:血清學檢查、X線檢查、CT、MRI、超聲、內窺
鏡檢查、正電子發(fā)射計算機斷層掃描(positronemission
tomography-computedtomography,PET-CT)、腹腔鏡檢查等。
推薦意見1:診治過程中,建議根據不同的檢查目的,合理、有效地選擇
一種或多種檢查方法,用于胃癌的診斷、臨床分期、療效監(jiān)測及預后評估
等。
1.血清學檢查:目前常用的檢測指標包括胃功能檢測(PGI、PGU、PG
I/PGU)、G-17、腫瘤標志物(CEA、CA199、AFP、CA724、CA125
等)。腫瘤標志物在評估分期、判斷預后及動態(tài)監(jiān)測療效等方面發(fā)揮一定
作用,其聯(lián)合檢測可提高臨床診斷的靈敏度和特異度。對于影像學無明確
新發(fā)或進展病灶而腫瘤標志物持續(xù)升高者,應警惕有復發(fā)或進展的可能,
密切隨訪,尋找原因。在長期監(jiān)測過程中,應保證腫瘤標志物一致性,監(jiān)
測過程中改變檢測方法,應重新建立基準線水平,以免產生錯誤的醫(yī)療解
釋(2類推薦證據)。
2.X線攝影:通過口服鋼劑或泛影葡胺,進行上消化道造影檢查。通過對
胃的形態(tài)、黏膜變化、蠕動情況進行觀察,對手術方式及胃切除范圍的選
擇有指導意義(2類推薦證據)0推薦X線造影在食管胃結合部癌的應用,
輔助判斷食管受侵范圍并進行Siewert分型。
3.CT檢杳:多層螺旋CT檢杳除了能夠了解胃腔內和胃壁的情況外,還用
于判斷胃周淋巴結、胃周器官有無轉移或浸潤,應作為胃癌術前TNM分
期的首選方法(1類推薦證據),檢查范圍要包括胸、腹、盆腔。無增強
對比劑使用禁忌時,要采用增強掃描。檢查前飲用500~1000ml溫水或
汽水,可使胃腔充分充盈,胃壁舒展,提高T分期的判斷準確度。檢查時
體位常規(guī)采用仰臥位,對位于胃體下部和胃竇部的腫瘤,可根據檢杳目的
和患者配合情況采用特殊體位,如俯臥位、側臥位等。多期增強掃描、多
平面重建圖像,能更好地判斷腫瘤部位、腫瘤與周圍臟器及血管的關系。
4.MRI檢查:MRI有著無輻射損傷及軟組織分辨率高等優(yōu)點,對于甲亢
或有碘過敏史的患者,可以考慮MRI替代CT檢食尤其是懷疑胃癌肝轉
移時,增強MRI是首選檢杳方法(2類推薦證據)。
5.超聲檢查:作為非創(chuàng)傷性的診斷方法,超聲檢查可以幫助臨床獲得胃壁
腫瘤的部位、大小和形態(tài)等信息,也可以初步了解胃周器官的轉移情況。
但經腹超聲檢查對胃癌的檢出率較低,故不作為常規(guī)的檢查手段。
6.內鏡檢查:胃鏡及胃鏡下活檢是目前診斷胃癌的金標準(1類推薦證據)0
常用的胃鏡檢查技術包括:普通白光內鏡,化學染色內鏡,電子染色內鏡,
放大內鏡,超聲內鏡(endoscopicultrasonography,EUS)等。近年
來,激光共聚焦顯微內鏡和熒光內鏡也得到了一些應用。對于病變或疑似
病變區(qū)域首先進行白光內鏡觀察,記錄病變區(qū)域自然狀態(tài)情況,然后再根
據需要,采用其他內鏡技術進行檢杳。
EUS對于診斷T分期和N分期的準確程度不低于CT,尤其對于早期癌,
EUS判斷浸潤深度要優(yōu)于CT(1類推薦證據)0對于擬施行內鏡下治療
的患者,如內鏡下黏膜切除(endoscopicmucosalresection,EMR)、
內鏡下黏膜剝離術(endoscopicsubmucosaldissection,ESD),在治
療前必須經EUS檢杳。
7.PET-CT檢查:對于常規(guī)檢查,如CT等提示有遠處轉移時,可應用
PET-CT評估患者的全身情況,但不做常規(guī)推薦(2類推薦證據)。對于
某些組織學類型的胃癌,如黏液腺癌、印戒細胞癌、低分化腺癌,對示蹤
劑F-FDG的攝取較少,PET-CT的檢測靈敏度顯著降低,因此,對于此類
患者應謹慎應用。
8.腹腔鏡探查:腹腔鏡檢查是有創(chuàng)檢查,可以直觀地評估腹腔內的轉移情
況,指導制定治療策略。建議對局部進展期患者進行腹腔鏡探查,尤其是
具有腹膜轉移高危因素、擬行術前治療的患者。檢直范圍應包括原發(fā)病灶、
胃周淋巴結、腹腔臟器及腹膜等情況,同時應進行腹腔沖洗,游離癌細胞
檢查(1類推薦證據)?若發(fā)現腹腔內可疑病灶,需做快速冰凍病理檢查,
同時記錄病灶位置、大小、是否融合及腹膜腫瘤指數(peritonealcancer
index,PCI)?;颊呒韧忻鞔_的腹盆腔手術史、嚴重腹腔粘連等無法接
受腹腔鏡手術或心肺功能無法耐受C02氣腹,則不進行腹腔鏡檢杳。
(三)組織學或細胞學檢查
推薦意見2:胃癌組織學或細胞學檢查推薦胃鏡活檢,懷疑發(fā)生腹膜轉移
的患者可對腹水或腹腔沖洗液進行細胞學檢查,有條件的單位及患者可以
進行循環(huán)腫瘤細胞檢測。
1.內鏡活檢:胃鏡活檢是目前胃癌診斷的金標準(1類推薦證據)0內鏡
下檢查是在普通白光內鏡的基礎上,全面清晰地觀察整個胃黏膜,力爭通
過檢查局部黏膜顏色、表面結構等判斷是否存在可疑病變??筛鶕麽t(yī)院
設備和操作者經驗,應用內鏡技術強化鏡下表現,提高胃癌的檢出率,并
提供浸潤深度、范圍、組織病理學等信息。如內鏡下發(fā)現可疑病灶,則需
要取活檢,所取活檢組織塊數應視病灶大小而定。推薦按以下標準進行:
病變>1cm,取標本數22塊;病變>2cm,取標本數23塊;病變>3cm,
取標本數24塊。標本應取足夠大,深度達到黏膜肌層。
2.腹腔脫落細胞:通過對腹水或腹腔沖洗液行腹腔脫落細胞學檢查,是目
前診斷腹腔內游離癌細胞的金標準(1類推薦證據)?盡管其敏感度較低,
但仍有助于臨床醫(yī)生發(fā)現肉眼無法識別的微轉移灶。腹腔內游離癌細胞是
腹膜轉移形成的重要先決條件,是胃癌預后不良的獨立影響因素。腹腔內
游離癌細胞陽性可作為IV期胃癌的輔助診斷指標,因此診斷性腹腔鏡檢查
時應進行腹腔游離癌細胞檢查。腹腔內游離癌細胞檢查的操作如下:(1)
腹水的收集:如有足夠量(>200ml)腹水則直接取腹水進行細胞學檢查,
如無腹水或腹水<200ml者,則用>250ml溫生理鹽水溶液依次沖洗雙
側膈頂、肝下區(qū)、大網膜、雙側結腸旁溝和道格拉斯窩,避免直接沖洗原
發(fā)病灶;于雙側膈下區(qū)、肝下區(qū)和道格拉斯窩收集>100ml灌洗液,行細
胞學檢杳。(2)標本的制作:腹水或腹腔沖洗液離心后,取細胞沉淀直
接涂片,固定,蘇木精-伊紅或巴氏染色法染色。(3)腹腔脫落細胞學檢
測結果陰性的患者記錄為CY0,陽性的患者記錄為CY1O
3.循環(huán)腫瘤細胞(circulatingtumorcell,CTC)檢查:CTC是指由實
體腫瘤組織中脫落并進入外周血液循環(huán)的腫瘤細胞,可以作為腫瘤的生物
標志,在評估治療療效、復發(fā)檢測、動態(tài)監(jiān)測、靶向藥物選擇等均有一定
的指導作用(3類推薦證據)。研究表明,CTC陽性胃癌患者發(fā)生轉移的
概率較高,生存時間短;CTC檢測陽性率在I/n期與m/iv期、彌漫型和
腸型胃癌、有或無淋巴管浸潤、有或無血管浸潤間均差異有統(tǒng)計學意義。
由于血液中CTC含量極低,在檢測技術上還面臨著一些挑戰(zhàn);加之尚無統(tǒng)
一檢測標準,檢測費用較為昂貴,因此在臨床應用方面尚不成熟,僅推薦
有條件的醫(yī)院進行檢測。
4.其他檢查:其他細胞學或組織學檢查還包括:(1)胃液檢查:癌灶發(fā)
生壞死破潰時,可能在抽取的胃液中發(fā)現游離腫瘤細胞;(2)穿刺細胞
學檢查:對懷疑發(fā)生轉移的體表淋巴結(如鎖骨上淋巴結等)進行穿刺活
檢,亦可明確診斷。
三、病理診斷
(-)病理概念
1.早期胃癌:局限于胃黏膜或黏膜下層的侵襲性癌,不論是否有淋巴結轉
移。
2.進展期胃癌:癌組織侵達胃固有肌層或更深者,不論是否淋巴結轉移。
3.食管胃結合部腺癌(adenocarcinomaoftheesophagogastric
junction,AEG):腫瘤中心處于食管-胃解剖交界線上下5cm區(qū)間以內
的腺癌,并跨越或接觸食管胃結合部(
esophagogastricjunction,EGJ)0
4.癌結節(jié)(tumordeposit):定義為在胃周淋巴結引流區(qū)域內,與胃周
脂肪組織相鄰,獨立存在的腫瘤結節(jié),其內沒有可辨認的淋巴結、血管、
神經結構,又稱淋巴結外軟組織轉移。胃癌TNM分期建議每個癌結節(jié)都
當作一個轉移的淋巴結納入N分期,但是此方法僅為經驗性推薦,需要更
多高等級循證醫(yī)學證據的支持。
(二)標本類型與取材
1.標本類型:常見標本類型包括內鏡活檢標本、EMR/ESD標本、手術切
除標本(近端胃大部切除標本、遠端胃切除標本和全胃切除標本)及細胞
學標本。
2.取材及大體描述規(guī)范:(1)活檢標本:送檢黏膜全部取材,描述組織
的大小及數目;展平黏膜進行立式包埋及切片。建議每張玻片含6~8個連
續(xù)組織片,便于連續(xù)觀察。(2)EMR/ESD標本:記錄黏膜顏色,病變輪
廓、隆起或凹陷,糜爛或潰瘍等;記錄病變大小、大體分型及病變距各切
緣的距離;標本應垂直于最近側切緣全部取材,并標記口側與肛側。每間
隔2~3mm平行切開,全部取材。若標本太大,可將1條分為多條,分
別標記a、b等。(3)根治術標本:記錄腫瘤部位、大小、數目、大體分
型、浸潤深度、浸潤范圍以及切緣距離等;觀察腫瘤以外的胃壁黏膜、漿
膜面是否有其他改變。取材時,在癌灶中心從口側至肛側切緣取一條包含
腫物全層的組織分塊包埋,包括了腫瘤、腫瘤旁黏膜及兩端切緣。單獨送
檢的閉合器切緣應剔除閉合器后全部取材觀察。對腫瘤侵犯最深處及可疑
環(huán)周切緣受累處應重點取材。對早期癌或新輔助治療后病變不明顯的根治
術標本,建議將可疑病變區(qū)和瘤床全部取材。近端胃癌建議報告與食管胃
交界部的關系;累及食管胃交界部者,記錄腫瘤中心距食管胃交界部的距
離;遠端胃癌建議報告與十二指腸的關系。(4)淋巴結撿取及取材:取
材時應描述淋巴結的數目及大小(建議W2.0cmxl.5cmx0.3cm)、融
合及粘連情況。第8版胃癌TNM分期推薦至少檢出16枚淋巴結。我國
多中心回顧性數據分析顯示:送檢淋巴結數目不低于16枚方可保證pNO
期患者的淋巴結分期的準確性,而對于pNl-3b的患者,要求送檢淋巴結
最低數目不低于30枚。止匕外,應根據局部解剖,分組送檢淋巴結,可反
映胃各區(qū)域淋巴結轉移情況和D2根治手術的質量,從而反映出淋巴結清
掃的規(guī)范性。
(三)大體類型
1.早期胃癌的大體分型:(1)普通型早期胃癌的大體分型:早期胃癌分
為:I(隆起型)、口(淺表型)、m(凹陷性)3型,其中淺表型又分
成na(淺表隆起型)、nb(淺表平坦型)、Ue(淺表凹陷型)3個亞
型。此外,若有2種或2種以上類型同時存在則為混合型早期胃癌。(2)
特殊類型的早期胃癌的大體分型:主要包括淺表擴散性早期胃癌、微小胃
癌(直徑W0.5cm)和小胃癌(0.5cm(直徑W1.0cm)0
2.進展期胃癌的大體分型:進展期胃癌大體分型建議采用Borrmann分
型,主要依據胃癌在黏膜表面肉眼所見的形態(tài)特征和在胃壁內的浸潤生長
方式進行分類,將胃癌分為4型:1型(結節(jié)隆起型)、2型(局限潰瘍
型)、3型(浸潤潰瘍型)、4型(彌漫浸潤型,革囊胃)。胃癌的Borrmann
分型可反映胃癌的浸潤生長能力和主要浸潤生長方向。
(四)組織學分型與分級
1.組織學分型:建議同時使用世界衛(wèi)生組織(WorldHealth
Organization,WHO)(消化系統(tǒng)腫瘤)和Lauren分型對胃癌進行組
織學分類。Lauren分型根據胃癌組織學生長方式將胃腺癌分為腸型、彌
漫型、混合型或不確定型。
2.組織學分級:依據胃癌組織細胞的分化程度分為高分化(G1)、中分
化(G2)和低分化/未分化(G3)。
3.漿膜分型:胃癌漿膜分型與其大體類型、生長方式之間有密切的規(guī)律性
關系,可分為正常型、反應型、突出結節(jié)型、扁平結節(jié)型、腱狀型和多彩
彌漫型。
(五)分期
推薦意見3:胃癌的臨床病理分期推薦采用美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)和國
際抗癌聯(lián)盟(UICC)聯(lián)合制定的第8版胃癌分期。新版分期包括臨床分
期(cTNM)、病理分期(pTNM)及新輔助治療后病理分期(ypTNM)。
新輔助治療后手術切除標本的病理學評估,建議根據腫瘤細胞殘留及纖維
增生程度將腫瘤退縮分級分為:0級(完全緩解,無癌細胞殘留)、1級
(部分緩解,見單個或小灶癌細胞殘留)、2級(療效小,殘留癌灶伴纖
維增生)、3級(療效差/療效微小或無療效,廣泛殘余癌細胞)。但是放
化療后可能出現大的無細胞黏液湖,不能將其認為腫瘤殘余。
AEG的分型包括Siewert分型及日本Nishi分型。我國推薦采用Siewert
分型,包括I型:腫瘤中心位于EGJ以上1~5cm并向下生長累及EGJ;
口型:腫瘤中心位于EGJ以上1cm到EGJ以下2cm,并累及EGJ;m
型:腫瘤中心位于以下并向上生長累及第版
EGJ2~5cmEGJ08
AJCC/UICC分期將腫瘤侵犯EGJ且中心位于EGJ下方2cm內的腫瘤按
照食管癌進行分期;對腫瘤中心位于EGJ下方2cm以內但未侵犯EGJ,
或腫瘤中心位于EGJ下方2cm以外的腫瘤,遵循胃癌分期標準。本指南
建議目前采用8版pTNM分期標準進行AEG分期,同時準確記錄腫瘤中
心距EGJ的距離。
(六)分子病理檢測
推薦意見4:胃癌的規(guī)范化和個體化治療需基于病理學的精準診斷和分型。
除了傳統(tǒng)的組織病理學診斷方法之外,推薦免疫組化
(immunohistochemistry,IHC)、原位雜交(insituhybridization,
ISH)和基因測序等技術檢測一些生物標志物,有助于胃癌的精準病理診
斷。
1.診斷和鑒別診斷相關標志物:(1)胃癌伴淋巴樣間質,占所有胃癌病
例的1%~7%,該類腫瘤的共同特征是癌組織內或其周圍可見CD8+淋巴
細胞為主的浸潤或聚集,提示預后相對較好。目前分為兩類:其中80%以
上與EB病毒(E-Bvirus,EBV)感染有關,近20%與錯配修復蛋白表達
缺失(mismatchrepairproteindeficient,dMMR)有關,可通過聚合
酶鏈反應(PCR)方法檢測微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(highmicrosatellite
instability,MSI-H)或IHC方法檢測dMMR狀態(tài)而進行篩查。(2)肝
樣腺癌和伴腸母細胞分化的胃腺癌,很可能是同一分化譜系但分化程度不
同的胃癌類型,均屬于產生AFP腺癌的范疇,分別處于低分化和高中分化
譜系的兩端,可檢測一組免疫標志物如HepPar.l.AFP、GPC3、SALL4、
Claudin.6.CK19和CDX2等有助于鑒別診斷。(3)胃大細胞神經內分
泌癌或小細胞癌,需進行突觸素(Syn)、嗜鋁粒素A(CgA)、CD56
和Ki-67等的IHC檢測。神經內分泌癌分為高分化NET將低分化NEC),
NEC常表現為RB基因表達丟失和p53表達異常而NET則常無該特征,
有助于進行鑒別診斷。(4)遺傳性彌漫性胃癌,形態(tài)學特征為印戒細胞
癌,需要進行E-cadherin的IHC檢測和CDH1等基因胚系突變檢測,以
便篩選或確診。亞洲胃癌人群中E-cadherin異常表達比例約為44.5%,
其低表達是胃癌患者的獨立預后因素。(5)疑有脈管浸潤/瘤栓時,可采
用D2-40、CD34、CKIHC檢測加以確認,若懷疑癌組織侵犯神經時,可
標記NF或S-100等加以驗證。
2.胃癌分子靶向治療相關標志物:腫瘤分子標記物是由腫瘤細胞的基因表
達而合成分泌的,或是由機體對腫瘤反應而異常產生的物質,包括蛋白質、
激素、酶(同工酶)及癌基因產物等。
(1)人類表皮生長因子受體2(humanepidermalgrowthfactor
receptor2,HER-2)檢測:HER-2整體陽性率為14%,中國人群為
8%~12%,是胃癌靶向治療的經典靶點。ToGA試驗顯示,化療聯(lián)合曲妥
珠單抗治療可顯著延長HER-2陽性進展期胃癌患者的生存期,基于此,
曲妥珠單抗已被批準用于HER-2陽性的胃及EGJ癌患者。HER-2表達建
議盡可能采用IHCJSH等方法其中IHC為目前首選方法。在胃癌HER-2
診斷標準中,IHC2+或IHC3+不需要完全的細胞膜染色,在胃癌中U形
染色(即部分細胞外膜中、高度染色)即為陽性。IHC3+的病例直接判定
為HER-2陽性川C1+和IHC0的病例直接判定為HER-2陰性。IHC2+
的病例為"不確定"病例,需進一步行ISH檢測明確HER-2狀態(tài),如有
擴增判定為HER-2陽性,如無擴增則判定為HER-2陰性。
(2)VEGFR2、EGFR和MET等標志物的IHC和(或)ISH檢測也具有
潛在的臨床應用價值,但需要進一步研究和臨床驗證。
3.胃癌免疫治療相關標志物:研究發(fā)現EBV陽性、MSI及基因高突變負
荷的晚期胃癌患者是免疫檢查點抑制劑應用的優(yōu)勢人群,必要時可以進行
聯(lián)合檢測。
(1)程序性細胞死亡蛋白-1(programmeddeath-1,PD-1)及其配體
(PD-L1)檢測:針對PD-L1IHC結果推薦采用聯(lián)合陽性評分(compined
positivescore,CPS)方法進行評估。對于PD-L1檢杳陽性患者,尤其
是CPSN10%時,可以采用帕博利珠單抗(pembrolizumab)單藥用于
胃癌的三線及以上治療。
(2)EBER檢測:EBERISH法為診斷EBV相關胃癌(EBVaGC)的金標
準。EBVaGC患者對免疫治療較敏感,是免疫檢查點抑制劑治療的獲益人
群。
(3)MSI/dMMR檢測:MSI已被批準作為腫瘤免疫檢查點抑制劑治療,
尤其是PD-1單抗的分子診斷標志物。MSI檢測內容包括MLH1、MSH2
和、
PMS2MSH60
(4)腫瘤突變負荷(tumormutationburden,TMB)檢測:高TMB
通常意味著高頻率新抗原產生是IQ療效較佳的預測標志物。目前TMB
檢測主要通過全外顯子組基因測序或基于一組較大的突變基因組和Panel
換算進行。
4.胃癌化療相關標志物:建議對胃腺癌組織常規(guī)進行Ki-67檢測以評估癌
細胞的增殖狀態(tài),并為術后化療療效提供參考。MSI-H胃癌預后相對較好,
但新輔助/輔助化療療效不佳,可作為術后化療療效參考指標。
5.二代測序(next-generationsequencing,NGS):NGS可評估胃癌
的遺傳改變從而指導胃癌的精準治療。在晚期胃癌中使用NGS被NCCN
指南列為2A類建議,用于確定治療方案和(或)臨床試驗入組參考,特
別對于藥物治療無效或病理組織取材有限的病例考慮行NGS指導治療,
也用于MSI、TMB及ctDNA檢測。
四、胃癌的治療
(-)早期胃癌的治療
1.基本原則:早期胃癌在治療前必須通過規(guī)范化病理、影像和內鏡進行術
前評估,以明確腫瘤的病理類型、病變范圍、浸潤深度、淋巴結轉移情況
等;治療以內鏡治療和外科手術為主,應該遵循規(guī)范化、MDT和個體化
的原則。內鏡治療是無淋巴結轉移風險的早期胃癌患者的首選微創(chuàng)性治療
方式。對于非內鏡治療適應證的患者,可進行開腹手術或腹腔鏡及機器人
手術治療。
2.早期胃癌的內鏡治療:隨著內鏡技術的發(fā)展和臨床證據的積累,內鏡治
療已成為治療早期胃癌的重要方法主要有EMR和ESD(1類推薦證據X
ESD能夠實現較大病變的整塊切除,提供準確的病理學診斷,保證病變的
切緣陰性,成為早期胃癌的首選和標準內鏡治療方式。
推薦意見5:應嚴格遵守適應證,根據術后病理診斷和治愈性評分以明確
后續(xù)的隨訪和治療方案。
(1)內鏡治療的適應證:早期胃癌的內鏡治療已經獲得國際多個重要指
南的推薦,我國于2018年也發(fā)布了早期胃癌內鏡下規(guī)范化切除的專家共
識意見,治療要嚴格遵循適應證(包括絕對適應證、擴大適應證和相對適
應證,表1)和高質量規(guī)范化的操作,包括術前評估規(guī)范化、術中切除規(guī)
范化、術后處理規(guī)范化、病理評估規(guī)范化及術后隨訪規(guī)范化等。
表1早期胃癌內鏡治療適應證
絕對適應證擴大適應證相對適應證
①無合并潰瘍的分化①病灶42cm、無潰①伴有高危因素的低
型黏膜內癌(cTla)瘍的未分化型黏膜內級別上皮內瘤變患者
②病灶大小W3cm、癌(cTla)②病變可疑黏膜下淺
有潰瘍的分化型②黏膜下浸潤深度不層浸潤,但內鏡下評估
黏膜內癌(cTla)超過500直徑W困難,
③胃黏膜高級別上皮3cm的內鏡切除或外科手術
內瘤變分化型腺癌(cTlb)難以決策的患者
③適應證以外的早期
胃癌,但老齡,一般狀
況差或
者存在外科手術禁忌
或拒絕外科手術的患
者
(2)內鏡治療療效評估和隨訪管理策略:內鏡治療的療效評估必須包括
內鏡治療是否為治愈性切除(表2)和淋巴結轉移的風險(表3)。國內
主要參考日本《胃癌治療指南》的"eCurasystem"將內鏡治療效果分為
治愈性切除、相對治愈性切除和非治愈性切除(如表2)。內鏡治療綜合
評估決定患者后續(xù)是否密切隨訪觀察、追加內鏡治療或者外科手術等隨訪
治療決策(圖2)。絕對性治愈切除eCuraA型患者,建議隨訪觀察,術
后每6~12個月進行內鏡隨訪。相對性治愈切除eCuraB型的患者,建議
隨訪觀察,建議在每6~12個月內鏡隨訪的基礎上,加做腹部B超或者
CT檢查。非治愈性切除eCuraC-1型患者可以補充手術治療、再次ESD、
內鏡下消融或者密切隨訪觀察。非治愈性切除eCuraC-2型患者因淋巴結
轉移風險高,強烈建議補充手術治療。eCuraC型胃癌患者補充手術治療
后,如術后病理分期為I期,繼續(xù)隨訪觀察,無需輔助治療。而對于非病
理I期的患者,遵循n~ni期的胃癌根治術后輔助治療原則。
表2早期胃癌內鏡治療eCura治愈評分系統(tǒng)
項目內鏡治療要求
eCuraA(絕對治愈性切除)①無潰瘍(ULO)并同時滿足以下條件:
整塊切除,無論腫瘤大小,分化型腺癌,
pTla,水平切緣陰性(HMO),
垂直切緣陰性(VMO),無淋巴脈管浸
潤(LyO,VO)
②有潰瘍(UL1)并同時滿足以下條件:
整塊切除,腫瘤直徑W3cm,分化型腺
癌,HMO,VMO,LyO,V0
③未分化型腺癌并同時滿足以下條件:
整塊切除,腫瘤直徑42cm,pTla,H
MO,VMO,LyO,VO
eCuraB(相對治愈性切除)pTlb(SM1)并同時滿足以下條件:p
Tib(SM1,黏膜下浸潤深度不超過50
0pm),整塊切除,HM0,VMO,Ly
0,
V0,腫瘤直徑43cm
eCuraC-1(非治愈性切除分化型腺癌中,滿足eCureA或B的其
1型)他條件,但未實現整塊切除或水平切緣
陽性的患者
eCuraC-2(非治愈性切除-除上述分類以外,其余內鏡治療類型患
2型)者納入eCureC-2型
表3早期胃癌內鏡治療后淋巴結轉移風險和生存率
淋巴結轉移危淋巴結轉移危淋巴結轉移率(%)5年胃癌特定生存
險因素評分險等級率(%)
①淋巴管侵犯低危(0~12.599.6
(3分)分)
②腫瘤直徑2
3cm(1分)
③垂直切緣陽中危(2~36.796.0
性(1分)分)
④脈管侵犯
(1分)
⑤PTlbNSM高危(4~722.790.1
2(黏膜下層分)
侵犯深度>50
0pm)(1
分)
▲圖2早期胃癌內鏡治療后不同療效類型患者的管理決策圖
3.早期胃癌的手術治療
推薦意見6:手術應包括完整的腫瘤病灶切除(切緣22cm)、相應的淋
巴結清掃和消化道重建。對于cN(+)早期胃癌患者,標準手術為遠端胃
或全胃切除術聯(lián)合D2淋巴結清掃術;對于cTINO早期胃癌患者,可以根
據腫瘤的位置考慮縮小切除范圍和淋巴結清掃范圍。
(1)對于cN(+)早期胃癌患者,標準手術為遠端胃切除術或全胃切除
術和D2淋巴結清掃術(1類推薦證據)。
(2)對于cTINO早期胃癌患者,可以根據腫瘤的位置考慮以下類型的縮
小切除范圍和D1/D1+淋巴結清掃范圍(1類推薦證據)。旨在保留胃的
解剖和生理功能,降低術后并發(fā)癥發(fā)生率,并改善患者的術后生活質量。
①保留幽門的胃切除術(PPG):用于腫瘤位于胃中部,腫瘤遠端距幽門
至少4cm。②胃近端切除術(PG):適用于更多的近端腫瘤可以保留遠
端胃的一半以上。③胃局部切廓口節(jié)段性胃切除術仍應視為研究治療。
以根治為前提,具有低侵襲、良好預后和生活質量的各類縮小手術成為早
期胃癌手術主流。如早期胃癌淋巴結清掃范圍的縮小,大網膜切除的省略,
保留幽門、保留迷走神經的縮小手術的開發(fā),腹腔鏡胃切除手術和達芬奇
機器人手術的導入,腹腔鏡與內鏡雙鏡聯(lián)合胃局部切除,前哨淋巴結導航
手術的興起等,安全、有效、低侵襲、高生活質量(QOD)的手術方法為
更多的循證醫(yī)學研究證明。
對于CT1NO-1期胃癌的腹腔鏡遠端胃切除術,大規(guī)模前瞻性隨機對照研
究JCOG0912和KLASS-O1均已證實:腹腔鏡手術效果和開腹手術的安
全性相當,長期預后無明顯差異,可作為遠端胃早期胃癌的常規(guī)治療手段
進行開展(1類推薦證據)。早期胃癌的腹腔鏡全胃切除術或近端胃切除
的手術安全性分別在中日韓三國的CLASS-02,KLASS-03及JCOG1401
臨床研究中證實,但遠期效果尚未報道。
4.早期胃癌的藥物治療:按照第8版AJCCTNM分期,早期胃癌患者群
體對應于pTlNO(IA期)、pTINI(IB期)、pTlN2(UA期)、
pTIN3a(UB期)及pTlN3(HIB期),對于不同病理分期患者在完成
根治性治療后的輔助治療原則有所差異。對于病理分期為I期的早期胃癌
患者總體預后良好,根治性治療后不建議輔助化療,僅建議隨訪觀察(1
類推薦證據)。而對于病理分期為u~ni期的早期胃癌患者,藥物治療是
根治性手術的重要補充,遵循本指南的輔助治療原則進行。
推薦意見7:對于病理分期為I期的早期胃癌患者根治性治療后不建議輔
助化療。而對于病理分期為Ii~ni期的早期胃癌患者,遵循本指南的輔助
化療原則進行。
(二)進展期胃癌的治療
1.非根治性手術主要包括姑息手術和減瘤手術。姑息手術主要目的是解除
出血、穿孔、梗阻等腫瘤并發(fā)癥癥狀、提高生活質量。減瘤手術主要針對
存在不可治愈因素(肝轉移、腹膜轉移、腹主動脈旁淋巴結轉移等),在
沒有出現腫瘤并發(fā)癥時所進行的胃切除手術。
推薦意見8:應當力爭根治性手術切除,完整切除原發(fā)病灶,徹底清掃區(qū)
域淋巴結,必要時可擴大手術包括聯(lián)合臟器切除和(或)D2以上淋巴結
清掃的擴大手術(1類推薦證據)。對呈局限性生長的胃癌,切緣距病灶
應當至少3cm;對呈浸潤性生長的胃癌,切緣距病灶應當超過5cm。鄰
近食道及十二指腸的胃癌,應當盡量完整切除病灶,必要時行術中冰凍病
理檢杳,以保證切緣無癌殘留。腹腔鏡是發(fā)展較快的微創(chuàng)手術技術,目前
已經有大型的臨床研究證實其在進展期胃癌中的安全性及有效性,建議在
技術水平成熟的醫(yī)院開展(1類推薦證據)。
2.外科治療的重要性:對于可切除的進展期胃癌,外科治療在切除原發(fā)灶
的同時要對引流區(qū)淋巴結進行廓清,從而達到R0根治的效果。外科手術
切除的標本進行病理學檢查可以提供更加準確的病理分期信息,尤其是準
確的T分期和N分期信息,這些都是其他治療方法無法做到的,而準確的
病理分期是后續(xù)輔助治療方案制定的基礎。對于有梗阻、出血等合并癥的
進展期胃癌,有時候外科治療是解除梗阻,控制出血的有效手段甚至是唯
一有效的手段。
3.可切除進展期胃癌的綜合治療:(1)整體治療策略:進展期胃癌的目
前治療是標準D2手術切除聯(lián)合術后輔助化療。對于分期較晚(臨床分期
m期或以上)的可切除胃癌,新輔助治療也是推薦方案之一,對于因個體
因素不適合接受手術治療的可切除胃癌患者,放化療可作為一種治療選擇,
但必須充分考慮個體特殊性,選擇最佳治療策略。
推薦意見9:對進展期胃癌,推薦行足夠范圍的胃切除合并D2淋巴結清
掃;建議探究并明確擴大淋巴結清掃(D2+、D3)的適應證。
(2)手術治療:①手術治療原則:可切除的腫瘤:Tla-T3期腫瘤應進
行足夠范圍的胃切除,并保證顯微鏡下切緣陰性;T4期腫瘤則需將累及組
織整塊切除。胃切除術需包括區(qū)域淋巴結清掃術(表4)。推薦D2淋巴
結清掃,送檢至少30個或以上淋巴結(2類推薦證據)0對于D2范圍以
外轉移風險較高的淋巴結,可考慮選擇性進行擴大的淋巴結清掃(D2+、
D3):對于脾門淋巴結,腫瘤位于小彎側且直徑<4cm進展期胃癌,可
不必行脾門(10組)淋巴結清掃;但當腫瘤位于大彎側或直徑>6cm且
術前分期為T3或T4的中上部胃癌,推薦行10組淋巴結清掃,不推薦以
淋巴結清掃為目的的脾切除(2類推薦證據)。預防性16組淋巴結清掃
并不能提高遠期生存,對于合并16a2/bl組淋巴結轉移的患者,新輔助
化療后行D2+PAND可提高部分患者預后(2類推薦證據)。
表4胃癌根治術淋巴結清掃范圍
手術方式D0DID1+D2
遠端胃切除<D1No.l,3,4sb,Dl+No.8a,Dl+No.8a,9,
4d,5,6,79lip,12a
近端胃切除<D1No.l,2,3a,4Dl+No.8a,
sa,4sb,79,llpaNo.l
10
全胃切除<D1No.l-7Dl+No.8a,Dl+No.8a,9,
9,llpaNo.lllp,lld,12aa
10No.19,20,11
0,111
注:a腫瘤侵及食管
無法切除的腫瘤(姑息治療):姑息治療不需進行淋巴結清掃,若無癥狀
亦不進行姑息性胃切除術。短路手術可有助于緩解梗阻癥狀,其他措施還
包括胃造口術和(或)放置空腸營養(yǎng)管。
②胃切除范圍:胃切除范圍依據腫瘤部位決定,關鍵是保證足夠的陰性切
緣:T2以上的BorrmannI~n型胃癌,近切緣至少3cm,Borrmannin
~IV型至少5cm(l類推薦證據)0若腫瘤侵犯食管或幽門,5cm的切
緣是非必需的,但需冰凍病理檢查以保證R0切除。個別特殊病例癌細胞
可在黏膜下潛行浸潤,具體表現為肉眼切緣陰性,但冰凍病理陽性,經補
充再切后切緣快速冰凍病理仍見黏膜下癌細胞浸潤,是否再次補充切除需
持謹慎態(tài)度。
推薦意見10:切除范圍應確保足夠的陰性切緣,必要時需行冰凍病理切
片。
③消化道重建:對于遠端胃切除,Billroth工式、BillrothII式、Billroth
II+Braun,Roux-en-Y和UncutRoux-en-Y吻合是最常用的方法,
BillrothI式操作簡便,符合生理途徑;對于腫瘤位置靠近幽門,尤其是
已侵犯幽門及十二指腸的進展期胃癌建議不行BillrothI式吻合。
BillrothII式吻合改變了正常的解剖生理狀態(tài),反流性胃炎、傾倒綜合征
等合并癥發(fā)生率高,故可加行Braun吻合以減少膽汁胰液反流(1類推薦
證據)。UncutRoux-en-Y吻合具備BillrothII式優(yōu)點,且無需離斷空
腸,保留了輸入禊蠕動的連續(xù)性,可以減少術后滯留綜合征、膽汁反流等
不適,預防殘胃炎的發(fā)生,目前受到越來越多的關注(2類推薦證據)。
對于近端胃切除,食管殘胃吻合為目前最常用的吻合方式,但食管反流常
見且嚴重??漳c間置以及雙通道法相比于食管胃吻合,雖然可減少中重度
食管反流的發(fā)生,但其手術操作復雜,其優(yōu)勢尚待進一步證實(2類推薦
證據)o對于全胃切除,Roux-en-Y法是首選吻合方法(1類推薦證據),
褸式吻合不推薦使用。
推薦意見11:在不影響胃癌手術根治性的前提下,消化道重建方式可以
依據患者自身情況及術者的手術經驗進行選擇。
④腹腔鏡手術:對于cTINO及cTINl期胃癌的遠端胃切除術,腹腔鏡對
比開腹手術其安全性相當,短期預后無明顯差異,因此可以作為常規(guī)治療
選擇(1類推薦證據)。進展期胃癌的腹腔鏡手術多數學者認為仍需持審
慎的態(tài)度,需更多臨床研究結果的支持,建議在技術規(guī)范性和安全性可以
保障的前提下,可以在有經驗的醫(yī)院開展(1類推薦證據)。
推薦意見12:腹腔鏡切除可作為I期胃遠端胃癌患者的常規(guī)選擇;腹腔
鏡在進展期胃癌中的應用尚待循證醫(yī)學結果明確。
(3)圍手術期治療:①術后輔助治療:輔助化療適用于D2根治術后病理
分期為口期及in期患者,方案推薦氟尿喀碇類藥物聯(lián)合粕類的兩藥聯(lián)合方
案。n期胃癌以XELOX為優(yōu)先推薦(1類推薦證據),對體力狀況差、
高齡、不耐受兩藥聯(lián)合方案者,應積極考慮采用口服氟尿喀咤類藥物的s-i
單藥化療(I類推薦證據);XP(1類推薦證據)、SOX(1類推薦證據)
及FLOFOX(2類推薦證據)方案也可考慮。m期患者,優(yōu)先推薦XELOX
(1類推薦證據)與SOX(1類推薦證據)方案,而DS序貫S-l(1類
推薦證據)和FOLFOX(2類推薦證據)方案可作為一般推薦。術前接受
新輔助治療的患者,如新輔助治療有效,術后可繼續(xù)術前方案治療,圍手
術期治療時長通常為4~6個月。對于dMMR/MSI-H型局部進展期胃癌
患者,術后輔助化療并未帶來無進展生存期(DFS)或總生存期(OS)獲
益。因此針對此類患者,推薦參加臨床研究,或選擇密切隨訪。
根據現有的臨床研究證據,D2根治術后不常規(guī)推薦術后輔助放療。如未
達到D2根治術水平(1類推薦證據),或為R1/R2手術(2類推薦證據),
推薦術后接受放化療:DT45-50.4Gy(同步氟尿喀碇類)。
其他輔助用藥,胸腺法新可誘導T細胞的成熟分化,刺激外周血多種細胞
因子的產生,增強機體免疫,對患者的放化療有一定增敏作用。也有研究
推薦使用一些生物制劑如紅色諾卡氏菌細胞壁骨架皮下注射,促進機體免
疫,配合系統(tǒng)用藥。
推薦意見13:推薦對D2術后的口、in期患者,予以氟尿喀碇類藥物聯(lián)合
粕類的兩藥聯(lián)合方案;當新輔助化療有效時,維持術前方案。
②術前新輔助治療:對于局部進展期胃癌,特別是cT3-4aN+M0,術前
新輔助治療可提高R0切除率和病理緩解率,進而帶來生存獲益。因此對
于術前分期為cm期的患者,可采用"術前新輔助治療+手術+術后輔助治
療”的綜合治療模式。
對于非AEG,首選三藥或兩藥聯(lián)合化療,可選的化療方案包括:SOX(1
類推薦證據)、FLOT4(1類推薦證據)、DOS(1類推薦證據)、XELOX
(2類推薦證據)、FOLFOX(2類推薦證據)等,其中優(yōu)先推薦SOXo
對于AEG,優(yōu)先推薦新輔助放化療:DT45~50.4Gy,同步氟尿喀咤類、
粕類或紫杉類化療(1類推薦證據);FLOT4(1類推薦證據)、SOX(1
類推薦證據)、DOS(1類推薦證據)以及XELO*2類推薦證據XFOLFOX
(2類推薦證據)等方案也可考慮應用。cT4bNanyM0,無不可切除因素
的cIVa期患者,應行MDT討論個體化治療方案,可行新輔助放化療,并
積極納入臨床試驗。胃癌輔助化療周期數尚無定論,時限一般不超過3個
月;新輔助化療后應及時評估療效。
對于術前新輔助治療,除化療和放化療之外,聯(lián)合分子靶向藥物或免疫檢
查點抑制劑的方案,有可能提高R0切除率、病理緩解率及降期率,但能
否帶來長期生存獲益,目前仍在探索中。此外,對于進展期胃癌,術前新
輔助治療與術后輔助治療,哪種治療模式更優(yōu),目前尚存在一定爭議,推
薦參加相關臨床研究。
推薦意見14:推薦對cT3-4aN+M0患者行"術前新輔助治療+手術+術
后輔助治療"的綜合治療,并積極探索分子靶向藥物或免疫檢查點抑制劑
在新輔助治療中的療效。
4.不可切除局部進展期胃癌的綜合治療:不可切除的局部進展期胃癌,包
括以下兩種情況:(1)腫瘤原因:如腫瘤巨大,與周圍的正常組織關系
密切,或包繞大血管;區(qū)域淋巴結轉移數量多,固定或融合成團,或轉移
的淋巴結超出手術可清掃范圍等。(2)患者原因:存在手術禁忌癥,包
括全身一般狀況差,合并嚴重基礎疾病,導致無法耐受手術;或患者拒絕
手術治療。
對于腫瘤原因導致的不可切除,如患者一般狀況良好,推薦進行轉化治療,
可選擇同步放化療或化療。如治療后腫瘤退縮較好,建議再次MDT評估
手術的可行性,爭取根治性切除。
對于患者因素導致的不可切除,如合并腫瘤相關性消化道梗阻、梗阻性黃
疸等,建議行空場營養(yǎng)管置入、支架置入、胃腸道短路手術、或局部姑息
放療等,可提高生活質量,改善一般狀況。如一般狀況有所改善,可考慮
化療。對于高齡或合并基礎疾病無法耐受化療的患者,建議給予最佳支持
治療。
其他綜合用藥,如胸腺法新皮下注射、紅色諾卡氏菌細胞壁骨架等生物制
劑的使用,可以增強機體免疫,使用中醫(yī)中藥等有助于改善患者生活質量。
推薦意見15對于不可切除的局部進展期胃癌推薦通過MDT團隊討論,
制定治療方案,需結合腫瘤因素、患者因素及是否合并腫瘤相關癥狀等綜
合考慮。
(三)轉移性胃癌的治療
1.晚期轉移性胃癌的治療:對于無手術根治機會的轉移性患者,應采取以
藥物治療為主的綜合治療,貫穿MDT診療的理念,包括姑息性手術、放
射治療、射頻消融及腹腔灌注等局部治療手段。同時,
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