017不良事件及嚴(yán)重不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)GCP SOP

不良事件及嚴(yán)重不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)分泌專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)SOP-GZNF-017-01編寫人版本號(hào)01審核人版本日期20240105批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期20240807頒布日期20240807生效日期20240901I.目的建立不良事件及嚴(yán)重不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保能及時(shí)處理臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件和嚴(yán)重不良事件，最大限度保障受試者的權(quán)益。II.適用范圍適用于藥物臨床試驗(yàn)中不良事件和嚴(yán)重不良事件的處理。III.規(guī)程內(nèi)容1有關(guān)定義1.1不良事件（AdverseEvents，AE）：病人或臨床試驗(yàn)的受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。1.2嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvents，SAE）：臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需要住院治療，延長住院時(shí)間，傷殘，影響工作能力，危及生命或死亡，導(dǎo)致先天畸形等事件。1.3藥物不良反應(yīng)（AdverseDrugReactions,ADR）：合格藥品在規(guī)定用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的效應(yīng)。1.4非預(yù)期藥物不良反應(yīng)：性質(zhì)或嚴(yán)重程度與相應(yīng)的試驗(yàn)藥物資料不一致的藥物不良反應(yīng)。2.試驗(yàn)前要求2.1申辦者提供該藥物的臨床前安全性研究資料及其它與安全性有關(guān)的資料，并載入研究者手冊(cè)。2.2在試驗(yàn)方案中對(duì)不良事件做出明確定義，并說明不良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的分類標(biāo)準(zhǔn)（如肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)和無法判定）。2.3試驗(yàn)開始前，研究小組成員必須熟悉EME-JG-001-01防范和處理醫(yī)療中受試者突發(fā)事件預(yù)案的內(nèi)容。2.4將研究醫(yī)生、護(hù)士或機(jī)構(gòu)辦公室的聯(lián)系方式告知受試者。3.試驗(yàn)過程中不良事件的處理研究人員在整個(gè)試驗(yàn)過程中應(yīng)具有高度責(zé)任感，密切觀察和詢問受試者病情變化，早發(fā)現(xiàn)、早處理、早報(bào)告。用最合理、最合適的方法和手段處理發(fā)生的不良事件。3.1住院患者3.1.1試驗(yàn)專業(yè)醫(yī)師應(yīng)密切關(guān)注受試者，一旦發(fā)生不良事件，包括病人主訴不適、異常體征或?qū)嶒?yàn)室檢查異常等意外醫(yī)療事件，應(yīng)立即根據(jù)試驗(yàn)方案規(guī)定及臨床經(jīng)驗(yàn)采取及時(shí)、適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?.1.2如事件超過在場醫(yī)師的處理能力，及時(shí)報(bào)告上級(jí)研究人員、上級(jí)醫(yī)師、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或科主任。3.1.3上級(jí)研究人員、上級(jí)醫(yī)師、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或科主任應(yīng)盡快到達(dá)現(xiàn)場指導(dǎo)處理。如不能及時(shí)到達(dá)現(xiàn)場，應(yīng)電話詢問、指導(dǎo)整個(gè)處理過程。3.1.4根據(jù)病情有必要時(shí)，及時(shí)邀請(qǐng)相關(guān)專家會(huì)診，會(huì)診單中有“臨床試驗(yàn)專用”字樣。如需轉(zhuǎn)入其他科室搶救，按照EME-JG-003-01臨床試驗(yàn)綠色通道處理。3.1.5研究者根據(jù)不良事件與用藥的相關(guān)性及嚴(yán)重程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，初步評(píng)定不良事件的程度分級(jí)和與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性；及時(shí)作出停藥的決定；一般不良事件，密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸。3.1.6在盲法試驗(yàn)中，當(dāng)受試者受到嚴(yán)重?fù)p害或發(fā)生突發(fā)事件時(shí)，應(yīng)緊急揭盲以了解其接受的治療，采取必要的措施，避免受試者受到進(jìn)一步的傷害，保證受試者的安全。3.1.7研究者根據(jù)病情實(shí)施處理，如受試者的損害超出研究科室的救治能力時(shí)，或當(dāng)發(fā)生超過3人的嚴(yán)重不良事件，需要全院多部門配合救治的，應(yīng)報(bào)告醫(yī)務(wù)部或受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急管理組。3.1.8研究者應(yīng)對(duì)不良事件處理全程跟蹤觀察，直至不良事件完全消除。3.1.9無論不良事件是否與試驗(yàn)藥物相關(guān)，均應(yīng)詳細(xì)記錄、填寫報(bào)告表、分析和評(píng)價(jià)。記錄包括不良事件的發(fā)生時(shí)間及持續(xù)時(shí)間、相關(guān)癥狀、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療、試驗(yàn)用藥品相關(guān)性判斷以及不良事件的最終結(jié)果。3.1.10發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)按照SOP-GZNF-018-01嚴(yán)重不良事件報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程在規(guī)定時(shí)限內(nèi)進(jìn)行報(bào)告。3.2門診患者3.2.1獲知受試者出現(xiàn)不良事件/嚴(yán)重不良事件后，研究者及時(shí)詳細(xì)詢問受試者當(dāng)時(shí)的癥狀、體征，根據(jù)情況告知受試者自我救治常識(shí)并立即來院處理；處理程序按2.1。3.2.2如受試者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)，通過電話與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實(shí)不良事件的程度并給予處理意見：一般不良事件：可赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸；重要不良事件：建議返本院接受診治或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時(shí)通報(bào)主要研究者，如當(dāng)?shù)蒯t(yī)院條件有限，應(yīng)派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應(yīng)急信封以備緊急接盲用。根據(jù)方案要求采用暫停治療、調(diào)整藥物劑量和對(duì)癥治療等處理。3.3研究者對(duì)不良事件處理全程跟蹤，直到患者不良事件完全消失。如SAE發(fā)生轉(zhuǎn)歸或距發(fā)生之日相隔30日，需填報(bào)隨訪報(bào)告和總結(jié)報(bào)告。如判斷為與試驗(yàn)藥物相關(guān)的SAE，必須隨訪至該事件出現(xiàn)轉(zhuǎn)歸、結(jié)束或病人失訪；如判斷與試驗(yàn)藥物不相關(guān)的SAE，必須隨訪至該事件出現(xiàn)后的28天；如因妊娠上報(bào)SAE的，應(yīng)隨訪至胎兒出生，觀察有無致畸、致殘等事件發(fā)生。4.嚴(yán)重不良事件（SAE）的處理4.1考慮為SAE時(shí)，由首診醫(yī)生應(yīng)一邊搶救一邊報(bào)告主要研究者或項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，上級(jí)研究人員或項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)盡量到場參與搶救，或電話指導(dǎo)搶救。如病情嚴(yán)重有必要，立即停用試驗(yàn)用藥；4.2如判斷為SAE，則根據(jù)臨床表現(xiàn)按臨床搶救治療的規(guī)范立即采取相應(yīng)的治療或搶救措施；若為藥物過量引起的嚴(yán)重毒性，由研究人員決定給予加速藥物排泄等搶救措施，盡可能維持病人生命體征的穩(wěn)定，必要時(shí)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，如需要可請(qǐng)有關(guān)科室會(huì)診、協(xié)助處理，報(bào)告突發(fā)事件處理小組，啟動(dòng)受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案。4.3院外受試者被判斷為SAE而又無法前來就診時(shí)，建議受試者及時(shí)返本院或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，同時(shí)立即通告項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，獲得進(jìn)一步處理意見；如在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診時(shí)，與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，了解具體情況，予以治療的建議。必要時(shí)攜帶揭盲信封，前往當(dāng)?shù)鼐戎位蚪踊乇驹壕戎巍?.不良事件報(bào)告項(xiàng)目負(fù)責(zé)人確定發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，必須及時(shí)報(bào)告，報(bào)告方式過程應(yīng)遵循SOP-GZNF-018-01嚴(yán)重不良事件報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。6.緊急揭盲對(duì)于盲法試驗(yàn)，發(fā)生重要不良事件，在搶救受試者時(shí)，需立即查明所服藥品的種類，由主要研究者決定緊急揭盲。一旦揭盲，該患者將被中止試驗(yàn)，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在CRF中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。7.記錄7.1不管是否與試驗(yàn)用藥有因果關(guān)系，研究者均應(yīng)在原始記錄中記錄所有不良事件，并轉(zhuǎn)抄到病例報(bào)告表中。7.2不良事件的記錄應(yīng)當(dāng)包括對(duì)不良事件的描述，發(fā)生和終止時(shí)間，發(fā)生的程度和頻度，是否需要或給予治療及所給予的治療，不良事件與應(yīng)用試驗(yàn)藥物的關(guān)系，不良事件是否追蹤與解決。7.3與不良事件有關(guān)的醫(yī)學(xué)文件包括試驗(yàn)室檢查的通知單和檢查結(jié)果報(bào)告單，均應(yīng)記錄在原始文件中。7.4受試者因不良事件而不能繼續(xù)接受研究者的治療，研究者應(yīng)將受試者的病歷摘要交給負(fù)責(zé)繼續(xù)治療他們的醫(yī)生，這種信息也要求記錄在原始記錄中。8.不良事件或嚴(yán)重不良事件反復(fù)多次發(fā)生，主要研究者應(yīng)和申辦者與合同研究組織一起研究有關(guān)信息，包括病史，治療史，疾病狀況，合并用藥的變化，受試劑量等，以便確定不良事件是否為非預(yù)期藥物不良反應(yīng)。9.非預(yù)期藥物不良反應(yīng)一旦發(fā)生，應(yīng)寫出報(bào)告交藥物監(jiān)督管理部門和倫理委員會(huì)，并通報(bào)所有研究者，必要時(shí)修改研究者手冊(cè)。10.研究者應(yīng)當(dāng)在記錄所有不良事件的基礎(chǔ)上對(duì)其列表進(jìn)行藥物相關(guān)性分析。IV.參考依據(jù)：《藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)法律法規(guī)V.附件：附件1不良事件/嚴(yán)重不良事件應(yīng)急處理流程附件2不良事件與藥物因果關(guān)系判斷有關(guān)指標(biāo)及推薦的不良反應(yīng)分析方法附件1，不良事件/嚴(yán)重不良事件應(yīng)急處理流程不良事件/嚴(yán)重不良事件應(yīng)急處理流程醫(yī)師、護(hù)士發(fā)現(xiàn)醫(yī)師、護(hù)士發(fā)現(xiàn)異常體征或受試者自述不適醫(yī)師醫(yī)師及時(shí)采取、適宜的醫(yī)療處理措施病情超出病情超出醫(yī)師處理能力時(shí)，及時(shí)報(bào)告上級(jí)醫(yī)師指導(dǎo)處理病情嚴(yán)重，及時(shí)報(bào)告病情嚴(yán)重，及時(shí)報(bào)告PI或科主任指導(dǎo)處理，PI確定是否需要揭盲超出本專業(yè)處理能力及時(shí)請(qǐng)相關(guān)專家會(huì)診或轉(zhuǎn)診超出本專業(yè)處理能力及時(shí)請(qǐng)相關(guān)專家會(huì)診或轉(zhuǎn)診涉及涉及3人以上受試者，病情嚴(yán)重，及時(shí)報(bào)告醫(yī)務(wù)部和應(yīng)急管理組醫(yī)務(wù)部醫(yī)務(wù)部協(xié)調(diào)相關(guān)部門參加救治，必要時(shí)應(yīng)急管理組啟動(dòng)應(yīng)急預(yù)案附件2：不良事件與藥物因果關(guān)系判斷有關(guān)指標(biāo)：1、開始用藥時(shí)間與可疑不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間有無合理的先后關(guān)系。2、可疑的不良反應(yīng)是否符合該藥物已知的不良反應(yīng)類型。3、所可疑的不良反應(yīng)是否可以用相關(guān)的病理狀況、合并用藥、現(xiàn)用療法、曾用療法來解釋。4、停藥或降低用量，可疑不良反應(yīng)能否減輕或消失。5、再次接觸同樣藥物后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。6