第十七章 體液腫瘤標(biāo)志物課件

衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材全國(guó)高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會(huì)規(guī)劃教材第十七章體液腫瘤標(biāo)志物第十七章體液腫瘤標(biāo)志物教學(xué)目標(biāo)掌握：腫瘤標(biāo)志物的概念；常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物的英文縮寫(xiě)、臨床意義及其應(yīng)用評(píng)價(jià)熟悉：腫瘤標(biāo)志物的分類；腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用了解：腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展史；腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用中注意的問(wèn)題第十七章體液腫瘤標(biāo)志物關(guān)于腫瘤腫瘤腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的頭號(hào)殺手。是失去了正常生物調(diào)控的異常生長(zhǎng)、分化的細(xì)胞和組織。特征1腫瘤具有轉(zhuǎn)移特性，轉(zhuǎn)移是大多數(shù)腫瘤治療失敗的原因。特征2早、中期無(wú)癥狀，有臨床癥狀而來(lái)就診者，或腫瘤已太大，無(wú)法切除或已經(jīng)轉(zhuǎn)移，病屬晚期。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物主要內(nèi)容

概述

1酶類腫瘤標(biāo)志物

2激素類腫瘤標(biāo)志物3胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物4第十七章體液腫瘤標(biāo)志物主要內(nèi)容

特殊蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物

5糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物6癌基因蛋白類腫瘤標(biāo)志物及其他78臨床應(yīng)用的幾個(gè)問(wèn)題第十七章體液腫瘤標(biāo)志物第一節(jié)概述

一二三四腫瘤標(biāo)志物的概念腫瘤標(biāo)志物發(fā)展史什么是腫瘤腫瘤的診斷第十七章體液腫瘤標(biāo)志物第一節(jié)概述

五六七腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用范圍腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法腫瘤標(biāo)志物的分類第十七章體液腫瘤標(biāo)志物腫瘤的定義腫瘤腫瘤的分類一、什么是腫瘤第十七章體液腫瘤標(biāo)志物腫瘤腫瘤在各種致瘤因素長(zhǎng)期作用局部組織的細(xì)胞異常分化或過(guò)度增生形成的新生物特征異質(zhì)性、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移

內(nèi)在因素?外因因素癌細(xì)胞（一）腫瘤的定義

第十七章體液腫瘤標(biāo)志物（二）腫瘤的分類

分類良性腫瘤和惡性腫瘤良性良性腫瘤逐漸增長(zhǎng)僅是壓迫周?chē)M織惡性惡性腫瘤除了壓迫以外還可以向周?chē)?rùn)和轉(zhuǎn)移，這種惡性腫瘤就是“癌”第十七章體液腫瘤標(biāo)志物癌癥的定義

癌癥是一組疾病，為異常細(xì)胞的失控生長(zhǎng)由原發(fā)部位向其它部位播散這種播散如無(wú)法控制，將侵犯要害器官而引起衰竭，最后導(dǎo)致死亡。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物1.臨床診斷①病史、體征、臨床表現(xiàn)②影像學(xué)：X線、B超、CT、MRI、PET等③實(shí)驗(yàn)室：腫瘤標(biāo)志物2.病理學(xué)診斷：組織病理學(xué)、細(xì)胞病理學(xué)、分子病理學(xué)即正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層用解剖形態(tài)學(xué)方式進(jìn)行功能代謝和受體顯像并提供分子水平信息的醫(yī)學(xué)顯像術(shù)二、腫瘤的診斷第十七章體液腫瘤標(biāo)志物腫瘤輔助檢查示意圖第十七章體液腫瘤標(biāo)志物Tumor明確診斷腫瘤診斷流程第十七章體液腫瘤標(biāo)志物腫瘤診斷目的

定位即發(fā)現(xiàn)和明確惡性腫瘤所在組織或器官的位置定性即確定是否為惡性腫瘤，明確其組織學(xué)類型和分化程度，病理組織學(xué)診斷是最有權(quán)威性的定性診斷第十七章體液腫瘤標(biāo)志物腫瘤診斷目的

分期即了解病變范圍，確定局限于原發(fā)部位還是已發(fā)生浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移，以便初步判斷預(yù)后并決定治療原則標(biāo)志物尋找出一種有助于腫瘤診斷，反映病情變化，并能判斷療效、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)和預(yù)后的標(biāo)志物

第十七章體液腫瘤標(biāo)志物為了提高對(duì)腫瘤的早期檢測(cè)、鑒別診斷、療效觀察以及預(yù)后判斷。人們從腫瘤細(xì)胞的化學(xué)特性、細(xì)胞病理、免疫反應(yīng)和基因表達(dá)產(chǎn)物等諸多方面尋找各種特異性強(qiáng)、靈敏度高的腫瘤標(biāo)志物，并取得了較快的進(jìn)展。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物三、腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展史本周氏蛋白激素、酶、同功酶、蛋白胚胎蛋白高靈敏高特異標(biāo)志物第一階段1864～1928

第二階段1929～1962

第三階段1963～1975

第四階段1976至今第十七章體液腫瘤標(biāo)志物

近年來(lái)，隨著分子遺傳學(xué)的理論和技術(shù)的發(fā)展，分子探針的使用，單克隆抗體的篩選成功，基因的定位，包括腫瘤基因和抑癌基因的測(cè)定，使腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)內(nèi)容更廣，技術(shù)更先進(jìn)。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物

主要腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)階段第十七章體液腫瘤標(biāo)志物四、什么是腫瘤標(biāo)志物

定義

腫瘤標(biāo)志物（tumormarkers）是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對(duì)腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。特點(diǎn)這些物質(zhì)存在于腫瘤細(xì)胞和組織中，也可進(jìn)入血液和其他體液，當(dāng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展時(shí)，這些物質(zhì)明顯異常。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物廣譜腫瘤標(biāo)志物

廣譜腫瘤標(biāo)志物

廣譜腫瘤標(biāo)志物（nonspecifictumormarker）可在多種腫瘤呈陽(yáng)性的腫瘤標(biāo)志物，稱為廣譜腫瘤標(biāo)志物。特點(diǎn)除少數(shù)腫瘤外，大部分腫瘤往往會(huì)有多個(gè)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物理想的腫瘤標(biāo)志物

具備條件

敏感性高；特異性高；濃度與腫瘤大小相關(guān)；濃度與腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān)；存在體液易于檢測(cè)。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物通過(guò)對(duì)這類物質(zhì)的分析，能幫助人們從正常組織中區(qū)別腫瘤或測(cè)定腫瘤細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)以及對(duì)細(xì)胞膜上的特性進(jìn)行分析，以此作為辨認(rèn)腫瘤細(xì)胞的標(biāo)志。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物一些常用腫瘤標(biāo)志物及其主要應(yīng)用范圍腫瘤標(biāo)志物主要應(yīng)用范圍甲胎蛋白AFP肝癌和精原細(xì)胞瘤CA125卵巢癌CA19-9胰腺癌CA15-3乳腺癌CA72-4胃癌降鈣素(Calcitonin)髓性甲狀腺癌癌胚抗原CEA直結(jié)腸癌絨毛膜促性激素hCG非精原細(xì)胞瘤,絨毛膜上皮細(xì)胞癌,葡萄胎,精原細(xì)胞癌雌激素受體乳腺癌內(nèi)分泌治療的療效估計(jì)和預(yù)后判斷孕激素受體乳腺癌內(nèi)分泌治療的療效估計(jì)和預(yù)后判斷前列腺特異抗原PSA前列腺癌鱗狀細(xì)胞癌抗原SCCA鱗狀細(xì)胞癌組織多肽性抗原TPA膀胱癌和肺癌第十七章體液腫瘤標(biāo)志物五、腫瘤標(biāo)志物的分類

酶和同功酶類

癌基因蛋白及其他腫瘤標(biāo)志

激素類

胚胎抗原類

糖蛋白類

特殊蛋白質(zhì)類

561432標(biāo)志物性質(zhì)第十七章體液腫瘤標(biāo)志物(一)臨床化學(xué)法（examinationofclinicalchemistry）（酶類標(biāo)志物）全自動(dòng)生化分析儀六、腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方法第十七章體液腫瘤標(biāo)志物(二)免疫檢測(cè)法（examinationofimmunodiagnostic）1.放射免疫分析（RIA）2.酶免疫分析（EIA）3.時(shí)間分辨熒光免疫分析（TFIA）4.化學(xué)發(fā)光免疫分析（CLIA）5.免疫電化學(xué)發(fā)光分析（IECL)六、腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方法第十七章體液腫瘤標(biāo)志物基本原理：抗原、抗體反應(yīng)主要模式：雙抗體夾心法雙抗原夾心法固相抗原競(jìng)爭(zhēng)法

抗原或抗體上標(biāo)記物不同，檢測(cè)信號(hào)不同。

相同點(diǎn)不同點(diǎn)第十七章體液腫瘤標(biāo)志物化學(xué)發(fā)光免疫分析（chemiluminescence‘simmunoassay，CLIA）

▲原理：化學(xué)發(fā)光免疫分析反應(yīng)模式圖++

++H2O2OH-+H2O洗去多余抗原抗體第十七章體液腫瘤標(biāo)志物▲特點(diǎn)：●使用甲基吖啶酯標(biāo)記抗體，不必加催化劑，干擾少，操作簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性高，標(biāo)記蛋白后不影響發(fā)光信號(hào)的產(chǎn)生；●全自動(dòng)化程度高，在臨床上得到了普及推廣。魯米諾、洛粉堿反應(yīng)慢催化劑：金屬離子有機(jī)化合物第十七章體液腫瘤標(biāo)志物七、臨床應(yīng)用范圍

腫瘤由單一腫瘤細(xì)胞克隆、分化而來(lái)。直徑1cm的腫瘤，大約含有109個(gè)腫瘤細(xì)胞，是原始腫瘤細(xì)胞倍增30次的結(jié)果。一個(gè)實(shí)體瘤從1個(gè)腫瘤細(xì)胞到109細(xì)胞約需8～18年。物理儀器的最低檢測(cè)限是1cm（109個(gè)腫瘤細(xì)胞），生化標(biāo)志最低檢測(cè)限為108個(gè)細(xì)胞。1.腫瘤的早期診斷

第十七章體液腫瘤標(biāo)志物

腫瘤生長(zhǎng)、腫瘤大小和方法的關(guān)系示意圖

第十七章體液腫瘤標(biāo)志物篩查的定義

篩查篩查（screening）是指用快速的試驗(yàn)，將表面健康的人區(qū)分為可能患病者（試驗(yàn)陽(yáng)性者）和可能無(wú)病者（試驗(yàn)陰性）。特點(diǎn)篩查不具有診斷意義，陽(yáng)性者必需進(jìn)一步經(jīng)臨床確診。對(duì)人群的篩查稱普查。特點(diǎn)在所有的標(biāo)志中，能用于普查無(wú)癥狀腫瘤病人的標(biāo)志只有兩個(gè)，前列腺特異抗原和甲胎蛋白。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物常用于鑒別良惡性腫瘤，此時(shí)臨床己獲得足夠證據(jù)證明患者可能患某臟器腫瘤。腫瘤標(biāo)志物的升高水平常和腫瘤的大小和惡性程度有關(guān)，腫瘤標(biāo)志物的定量檢測(cè)可以有助于臨床分期，能判斷疾病處于穩(wěn)定期、進(jìn)展期或惡化期。2.腫瘤的鑒別診斷

第十七章體液腫瘤標(biāo)志物治療前腫瘤標(biāo)志物濃度明顯異常，表明腫瘤較大，患病較長(zhǎng)，可能已有轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。另有一些指標(biāo)專用于觀察預(yù)后，如乳腺癌的雌激素受體和孕激素受體，上皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、癌基因c-erbB-2編碼蛋白(c-erbB-2)3.腫瘤的預(yù)后判斷

第十七章體液腫瘤標(biāo)志物大部分腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)值和腫瘤治療效果相關(guān)。標(biāo)志物下降程度反映了治療成功程度。在成功的治療，如腫瘤的完全切除和有效的放化療后，腫瘤標(biāo)志物應(yīng)明顯下降。如手術(shù)或放化療后腫瘤標(biāo)志物未能如預(yù)期的下降，說(shuō)明治療失敗。4.腫瘤的療效監(jiān)測(cè)第十七章體液腫瘤標(biāo)志物U/ml

CA153在治療監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用

第十七章體液腫瘤標(biāo)志物關(guān)于直腸癌和乳腺癌腫瘤標(biāo)志應(yīng)用中建議：手術(shù)后的病人每隔2～3個(gè)月測(cè)定一次腫瘤標(biāo)志，連續(xù)至少兩年。在未再給予治療時(shí)，至少連續(xù)二次（兩個(gè)時(shí)間間期）腫瘤標(biāo)志物呈直線上升，可認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)。正在治療的病人，腫瘤標(biāo)志物升高，意味疾病的惡化。惡化定義為腫瘤標(biāo)志物測(cè)定值增加25％，為了可靠，2～4周應(yīng)再?gòu)?fù)查一次。5.腫瘤的復(fù)發(fā)預(yù)報(bào)

第十七章體液腫瘤標(biāo)志物CA15-3出現(xiàn)異常CA15-3水平與乳腺癌疾病進(jìn)程第十七章體液腫瘤標(biāo)志物第二節(jié)酶類腫瘤標(biāo)志物

酶類腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)

酶類常用的酶類腫瘤標(biāo)志物第十七章體液腫瘤標(biāo)志物(一)酶類腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)

存在廣泛特異性不高敏感性較高同功酶的應(yīng)用提高了酶標(biāo)志的敏感性和臟器特異性123影響因素多穩(wěn)定性差以酶質(zhì)量測(cè)定代替酶活性測(cè)定為好第十七章體液腫瘤標(biāo)志物(二)常用的酶類腫瘤標(biāo)志物

堿性磷酸酶（ALP）

1乳酸脫氫酶（LD）2神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）3前列腺特異抗原(PSA)4第十七章體液腫瘤標(biāo)志物(二)常用的酶類腫瘤標(biāo)志物

α-L-巖藻糖苷酶（AFU）

5谷胱甘肽–S–轉(zhuǎn)移酶（GST）6γ–谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)7基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs)8第十七章體液腫瘤標(biāo)志物1.堿性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）生化特性：ALP是一組底物特異性很低，在堿性環(huán)境中能水解很多磷酸單酯化合物的酶。測(cè)定方法：速率法參考值范圍：成人男性：20-115

U/L

成年女性：20-105U/L主要臨床意義：協(xié)助診斷肝癌、卵巢癌；骨肉瘤等。判斷損傷程度；估計(jì)預(yù)后。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物2.乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase，LD）生化特性：LDH是一種糖酵解酶，廣泛存在于人體組織中。特異性差、靈敏度較高。測(cè)定方法：速率法參考值范圍：114-240U/L

主要臨床意義：協(xié)助肝癌、白血病等診斷；估計(jì)癌癥是否轉(zhuǎn)移。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物3.神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecificenolase,NSE)

生化特性：又稱磷酸烯醇轉(zhuǎn)化酶。是糖孝解中的關(guān)鍵酶。存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌。測(cè)定方法：CLIA參考值范圍：＜12.5㎎/L

主要臨床意義：協(xié)助小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物4.前列腺特異性抗原（prostatespecificantigen，PSA）

生化特性：存在于精液中的蛋白酶，正常人含量極微，是前列腺癌的主要標(biāo)志物，有高度器官特異性。測(cè)定方法：CLIA參考值范圍：＜4∪g/L

臨床意義：協(xié)助診斷前列腺癌及其治療效果監(jiān)測(cè)。FPSA/TPSA比值鑒別前列腺癌或前列腺增生前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低。良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物5.α-L-巖藻糖苷酶（alpha–L-fucosidase，AFU）

生化特性：AFU是原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌又一敏感、特異的新標(biāo)志物。測(cè)定方法：速率法參考值范圍：234～414μmol/L

主要臨床意義：血清AFU活性動(dòng)態(tài)曲線對(duì)判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物第三節(jié)激素類腫瘤標(biāo)志物

1激素升高的機(jī)制2激素類腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)3常見(jiàn)激素類標(biāo)志物第十七章體液腫瘤標(biāo)志物（一）激素升高的機(jī)制

1內(nèi)分泌組織反應(yīng)性地增加或減少激素的分泌2異位激素的分泌第十七章體液腫瘤標(biāo)志物(二)激素類腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)

1惡性腫瘤異位激素分泌量少且不恒定，臨床應(yīng)用較多的是hCG2大部分腫瘤和激素關(guān)系并不固定有時(shí)同一種腫瘤可分泌多種激素有時(shí)幾種腫瘤分泌同一種激素；分泌激素最多的是肺癌3有些腫瘤發(fā)生時(shí)，激素本身并不改變，但激素受體改變第十七章體液腫瘤標(biāo)志物1.人絨毛膜促性腺激素（humanmchorionicgonadotropin，hCG）生化特性：妊娠期由胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白。測(cè)定方法：化學(xué)發(fā)光法參考值范圍：＜5.0U/L

主要臨床意義：正常妊娠；協(xié)助滋養(yǎng)體瘤、絨毛膜上皮細(xì)胞癌。(三)常見(jiàn)激素類標(biāo)志物第十七章體液腫瘤標(biāo)志物2.降鈣素（calcitonin，CT）生化特性：甲狀腺C型細(xì)胞分泌的一種多肽激素。降鈣素測(cè)定對(duì)某些腫瘤的診斷有一定意義。

測(cè)定方法：免疫化學(xué)法參考值范圍：＜100ng/L

主要臨床意義：用于甲狀腺髓樣癌的篩查。(三)常見(jiàn)激素類標(biāo)志物第十七章體液腫瘤標(biāo)志物第四節(jié)胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物

1960年Abeley在鼠肝，1964年Tatarinov在肝癌病人的血清中找到了AFP并用于臨床。l965年Gold和Freeman發(fā)現(xiàn)了CEA。AFP和CEA都屬胚胎抗原類物質(zhì)，是胎兒期才有的蛋白，成人后逐漸下降、消失。這些胚胎抗原重新出現(xiàn)，可能和惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化時(shí)激活了某些在成人已關(guān)閉了的基因所致。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物(二)常用的胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物

甲胎蛋白(AFP)

1癌胚抗原(CEA)2第十七章體液腫瘤標(biāo)志物1.甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）生化特性：AFP在胎兒期分別由卵黃囊和胎肝合成。是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的指標(biāo)。測(cè)定方法：CLIA參考值范圍：＜15ug/L主要臨床意義：協(xié)助原發(fā)性肝癌和精原細(xì)胞癌診斷。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物2.癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）生化特性：具有人類胚胎抗原族的酸性糖蛋白。測(cè)定方法：CLIA參考值范圍：＜5ug/L

主要臨床意義：協(xié)助消化道系統(tǒng)腫瘤的診斷；轉(zhuǎn)移性肝癌診斷指標(biāo)；腫瘤治療效果監(jiān)測(cè)。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物

第五節(jié)特殊蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物

角蛋白（CK）

1組織多肽抗原2鱗狀細(xì)胞癌抗原3鐵蛋白

4第十七章體液腫瘤標(biāo)志物鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamouscellcarcinomaantigen，SCCA）生化特性：SCCA是一種糖蛋白，特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。測(cè)定方法：CLIA參考值范圍：＜1.5ug/L

主要臨床意義：子宮頸癌、肺鱗癌、食管鱗癌、鼻咽癌等輔助診斷和療效監(jiān)測(cè)。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物角蛋白對(duì)肺癌特別是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）有較高診斷價(jià)值多肽抗原早期出現(xiàn)的敏感的廣譜腫瘤標(biāo)志物，但特異性較低鐵蛋白鐵蛋白在多種腫瘤中均可升高，是一廣譜腫瘤標(biāo)志物

其他特殊蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物第十七章體液腫瘤標(biāo)志物

第六節(jié)糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物

1特點(diǎn)2分類3常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物第十七章體液腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)是一種由腫瘤細(xì)胞分泌或本身是腫瘤表面抗原的含碳化合物的蛋白，較酶和激素類標(biāo)志物特異。分類婦科腫瘤標(biāo)志物消化道腫瘤標(biāo)志物(一)糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)及分類第十七章體液腫瘤標(biāo)志物(二)常見(jiàn)糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物

CAl25

1CAl5-3、CA27-29、CA5492

CAl9-9、CA19-5、CA50、CA2423

CA72-44第十七章體液腫瘤標(biāo)志物1.癌抗原125（cancerantigen125，CA125）生化特性：是一種大分子糖蛋白。主要來(lái)源于卵巢。測(cè)定方法：CLIA參考值范圍：＜35U/ml

主要臨床意義：用于卵巢癌的早期診斷、療效觀察、預(yù)后判斷、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的最重要指標(biāo)。CA125與CA72-4聯(lián)合檢測(cè)，作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標(biāo)志，特異性可達(dá)100%。

第十七章體液腫瘤標(biāo)志物2.癌抗原15-3

（cancerantigen15-3，CA15-3）生化特性：CA15-3是乳腺癌的重要的特異性標(biāo)志物

測(cè)定方法：CLIA參考值范圍：＜25U/ml

主要臨床意義：乳腺癌患者診斷和監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)觀察療效的最佳指標(biāo)。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物3.糖鏈抗原19-9（carbohydrateantigen，CA19-9）生化特性：是大分子糖蛋白抗原。測(cè)定方法：CLIA參考值范圍：＜27U/ml

主要臨床意義：CA19-9是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物。特異性不高。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物標(biāo)志名抗體癌癥CA125oc125卵巢癌CA153DF3,115D8卵巢癌乳腺癌CA549BC4E549,BC4N154乳腺癌，卵巢癌CA27-29B27,29乳腺癌，卵巢癌DU-PAN-2DU-PAN-2胰腺癌，卵巢癌，胃腸道腫瘤，肺癌CA19-919-9胰腺癌，肝癌，胃癌CA19-519-5胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA50c50胰腺癌，直腸癌，胃癌CA72-4B27.3，CC49胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA242C242胰腺癌，胃癌糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物特性一覽表第十七章體液腫瘤標(biāo)志物第七節(jié)癌基因蛋白類腫瘤標(biāo)志物

bcl基因蛋白

ras基因蛋白其他myc基因蛋白erbB-2基因蛋白p53抑癌基因蛋白

561432基因蛋白類第十七章體液腫瘤標(biāo)志物常見(jiàn)癌基因腫瘤標(biāo)志物第十七章體液腫瘤標(biāo)志物常見(jiàn)抑癌基因腫瘤標(biāo)志物第十七章體液腫瘤標(biāo)志物第八節(jié)其他腫瘤標(biāo)志物

唾液酸

1多胺2第十七章體液腫瘤標(biāo)志物其他腫瘤標(biāo)志物多胺是一個(gè)比較敏感的廣譜腫瘤標(biāo)志物，但因測(cè)定方法的受限，難以在臨床推廣。是廣譜腫瘤標(biāo)志物，常和其他標(biāo)志結(jié)合，以提高腫瘤診斷的敏感性和特異性。唾液酸

多胺第十七章體液腫瘤標(biāo)志物第九節(jié)臨床應(yīng)用的幾個(gè)問(wèn)題

腫瘤標(biāo)志物的評(píng)估

1標(biāo)志物檢測(cè)方法和質(zhì)量控制2多種標(biāo)志腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用3第十七章體液腫瘤標(biāo)志物一、腫瘤標(biāo)志物的評(píng)估

ROC曲線法要求統(tǒng)計(jì)指標(biāo)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)第十七章體液腫瘤標(biāo)志物1設(shè)立健康人群組，非腫瘤病人組，不同分期的病人組，每亞組病例應(yīng)＞200人2試驗(yàn)應(yīng)為結(jié)合臨床治療觀察的前瞻性研究3結(jié)論要用meta分析，如做回顧性研究須用多因素分析（一）腫瘤標(biāo)志物的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)第十七章體液腫瘤標(biāo)志物前瞻性研究

前瞻性研究就是把研究對(duì)象選定，研究方式預(yù)定好，在這些條件下，去做研究追蹤，最后在原計(jì)劃的時(shí)間內(nèi)評(píng)估，把符合原來(lái)設(shè)計(jì)方法的所有病人都列入統(tǒng)計(jì)，(不是只選有效的來(lái)統(tǒng)計(jì))，全部結(jié)果都要呈現(xiàn)出。這就是前瞻性研究。

第十七章體液腫瘤標(biāo)志物Meta分析Meta分析是用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)收集的多個(gè)研究資料進(jìn)行分析和概括,以提供量化的平均效果來(lái)回答研究的問(wèn)題。其優(yōu)點(diǎn)是通過(guò)增大樣本含量來(lái)增加結(jié)論的可信度,解決研究結(jié)果的不一致性。meta分析是對(duì)同一課題的多項(xiàng)獨(dú)立研究的結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)的、定量的綜合性分析。它是文獻(xiàn)的量化綜述，是以同一課題的多項(xiàng)獨(dú)立研究的結(jié)果為研究對(duì)象，在嚴(yán)格設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上，運(yùn)用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)多個(gè)研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)、客觀、定量的綜合分析。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物1在應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物作定量檢測(cè)時(shí)最重要的是確定決定值。2在各種確定決定值的統(tǒng)計(jì)方法中當(dāng)前最為提倡的是ROC曲線法。3不同的決定值畫(huà)出不同的ROC曲線曲線下面積最大的相對(duì)應(yīng)的決定值最好。（二）腫瘤標(biāo)志物決定值的確定方法--ROC曲線法第十七章體液腫瘤標(biāo)志物

不同的cut-off值對(duì)各項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)的影響，圖中健康人和患者各50人

TN：真陰性TP：真陽(yáng)性FN：假陰性FP：假陽(yáng)性F第十七章體液腫瘤標(biāo)志物

曲線下的面積越大標(biāo)志物敏感性和特異性越高圖中的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用價(jià)值大小依次為A>B>C>D第十七章體液腫瘤標(biāo)志物（三）腫瘤標(biāo)志物的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)

計(jì)算公式敏感性真陽(yáng)性/所有腫瘤病人×100%特異性真陰性/所有非腫瘤病人×100％陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值真陽(yáng)性/真陽(yáng)性＋假陽(yáng)性×100%

陰性預(yù)測(cè)價(jià)值真陰性/真陰性＋假陰性×100%

準(zhǔn)確率（有效率）(真陽(yáng)性＋真陰性)/總病例數(shù)％第十七章體液腫瘤標(biāo)志物（四）不同的應(yīng)用對(duì)腫瘤標(biāo)志物的要求

特異性敏感性精密度濃度范圍篩查無(wú)特殊要求高無(wú)特殊要求無(wú)特殊要求診斷極高極高無(wú)特殊要求無(wú)特殊要求治療監(jiān)視無(wú)特殊要求高嚴(yán)格范圍寬復(fù)發(fā)重要極高無(wú)特殊要求無(wú)特殊要求惡化無(wú)特殊要求無(wú)特殊要求無(wú)特殊要求無(wú)特殊要求第十七章體液腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)儀器和方法

二、腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方法和質(zhì)量控制第十七章體液腫瘤標(biāo)志物1.標(biāo)本的收集和保存2.測(cè)定標(biāo)本的注意事項(xiàng)室間質(zhì)評(píng)和室內(nèi)質(zhì)控免疫測(cè)定的結(jié)果很容易受到干擾高濃度的鉤狀效應(yīng)在用EIA測(cè)定時(shí)，標(biāo)本的沖洗不當(dāng)常常是造成誤差的原因。3．結(jié)果分析

質(zhì)量控制第十七章體液腫瘤標(biāo)志物三、多種標(biāo)志腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用1大部分單個(gè)腫瘤標(biāo)志物敏感性或特異性偏低，不能滿足臨床需要2近十年來(lái)，理論上和實(shí)踐上都提倡腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用來(lái)提高檢測(cè)的敏感性和特異性3基本原則是選用不同性質(zhì)、互補(bǔ)的相對(duì)敏感的3～4個(gè)標(biāo)志組成標(biāo)志群第十七章體液腫瘤標(biāo)志物隨著檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物在臨床中廣泛應(yīng)用，對(duì)腫瘤的診斷、治療監(jiān)測(cè)起到很大的作用。臨床常見(jiàn)腫瘤的腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用：肝癌、消化道腫瘤、前列腺癌、婦科腫瘤、其他腫瘤等。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物（一）肝癌（LiverCancer）原發(fā)性肝癌分肝細(xì)胞癌（Hcc）和肝外膽管細(xì)胞癌（Ccc）;其中肝細(xì)胞癌是目前世界上發(fā)病率最高的癌癥Hcc標(biāo)志物：第一標(biāo)：AFP

第二標(biāo)：CEA、AFu

其他：GGT、ALP、LDH等Ccc標(biāo)志物：第一標(biāo)：CA19-9

第二標(biāo)：CEA第十七章體液腫瘤標(biāo)志物（二）消化道腫瘤消化道包括食道、胃、胰腺、膽道、腸道等食道癌：第一標(biāo)：Scc；第二標(biāo)：CEA、CA19-9胃癌：第一標(biāo)：CA72-4；第二標(biāo)：CEA、CA19-9胰腺癌：第一標(biāo)：CA242；第二標(biāo)：CEA、CA19-9膽道癌：第一標(biāo)：CA19-9；第二標(biāo)：

CEA腸道腫瘤：第一標(biāo)：CEA；第二標(biāo)：CA19-9第十七章體液腫瘤標(biāo)志物（三）前列腺癌PSA是前列腺癌的最敏感、特異性很好的一種標(biāo)志物，特異性可達(dá)95%。其他標(biāo)志物：f-PSA，PAP，ALP，CEA，TPS。第十七章體液腫瘤標(biāo)志物（四）婦科腫瘤科婦腫瘤常見(jiàn)于：乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌等乳腺癌：第一標(biāo)：CA15-3；第二標(biāo)：CEA、CA549卵巢癌：第一標(biāo)：CA125；第二標(biāo)：CEA、hCG宮頸癌：第一標(biāo)：SCCA、CA72-4；第二標(biāo)：CEA、CA125第十七章體液腫瘤標(biāo)志物肺癌：NSE＋CYFRA21-1CEA＋CA125（＋CA50＋CA19-9/SCCA）腎癌：CEA＋β2-MG

甲狀腺癌：CEA＋TG＋TPOA（TMA）＋T3,T4,FT3,FT4,TSH（＋CA19-9）鼻咽癌：CEA＋SCCA＋EBV（五）其他腫瘤第十七章體液腫瘤標(biāo)志物原發(fā)性肝細(xì)胞癌：AFP、CEA胃癌、大腸癌：CEA、CA19-9可聯(lián)合檢測(cè)或CEA、CA19-9、C-反應(yīng)蛋白等聯(lián)合檢測(cè)可提高檢出率。胰腺癌：CEA、CA19-9及CA242、CA50聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率可高達(dá)90%以上。卵巢癌：CEA、CA19-9、CA125具有較高價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用第十七章體液腫瘤標(biāo)志物

小結(jié)

1.腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展概況

2.腫瘤標(biāo)志物的概念、分類及良好腫瘤標(biāo)志物

具備的條件

3.常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定方法、參考值范圍、

主要臨床意義

4.腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用問(wèn)題第十七章體液腫瘤標(biāo)志物思考題一、A型選擇題1.下列腫瘤標(biāo)志物中，臟器特異性最高的是（）a.SAb.