DCEP方案治療復(fù)發(fā)或難治老年多發(fā)性骨髓瘤療效觀察

DCEP方案治療復(fù)發(fā)或難治老年多發(fā)性骨髓瘤療效觀察摘要目的觀察DCEP方案治療復(fù)發(fā)或難治老年多發(fā)性骨髓瘤（MM）的臨床效果及不良反應(yīng)。方法19例復(fù)發(fā)或難治的老年MM患者，均采用DCEP方案治療，觀察療效，并按WHO不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)判斷不良反應(yīng)。結(jié)果經(jīng)治療，11例患者部分緩解（PR），6例病情穩(wěn)定（SD），2例病情進(jìn)展（PD），總有效率為57.9%。不良反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少，均可耐受。結(jié)論DCEP方案作為挽救性治療復(fù)發(fā)或難治骨髓瘤的方案之一，不良反應(yīng)可耐受，可使復(fù)發(fā)或難治老年MM患者部分受益。關(guān)鍵詞多發(fā)性骨髓瘤；復(fù)發(fā)；難治；DCEP方案ObservationofcurativeeffectbyDCEPregimeninthetreatmentofrelapsedorrefractorysenilemultiplemyelomaYANGYu-juan，F(xiàn)UJie，XUEYan，etal.DepartmentofHematology，XuzhouCentralHospital，Xuzhou，221009China【Abstract】ObjectiveToobserveclinicaleffectandadversereactionsbyDCEPregimeninthetreatmentofrelapsedorrefractorysenilemultiplemyeloma（MM）.MethodsAtotalof19relapsedorrefractorysenileMMpatientsreceivedDCEPregimenfortreatment.Theircurativeeffectswereobserved，andadversereactionswereevaluatedbyWHOgradingstandard.ResultsAftertreatment，therewere11partialremission（PR）cases，6stabledisease（SD）cases，and2progressivedisease（PD）cases，withthetotaleffectiverateas57.9%.Mainadversereactionsincludedtolerantdecreasedneutrophil.ConclusionAsoneofsalvagetreatmentsforrelapsedorrefractorysenileMM，DCEPregimenprovidestolerantadversereactions，anditbenefitspatientswithrelapsedorrefractorysenileMM.【Keywords】Multiplemyeloma；Relapsed；Refractory；DCEPregimen多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是惡性漿細(xì)胞病中最常見的一種類型，其發(fā)病率隨著年齡的增長逐年增高，我國MM發(fā)病率約為1/10萬[1]。近年包括我國在內(nèi)的許多國家MM發(fā)病率有逐漸增高趨勢，國內(nèi)天津血液病研究所關(guān)于MM的報道顯示中位發(fā)病年齡為57歲，發(fā)病高峰為50～65歲，男女之比2.35∶1[2]。作者對19例復(fù)發(fā)或難治老年MM患者采用DCEP方案治療，取得較好的療效，現(xiàn)報告如下。1資料與方法1.1一般資料選取本科2009年10月～2015年2月復(fù)發(fā)或難治老年MM患者，所有患者前期均經(jīng)其他方案化療，其中有1例患者接受自體外周血造血干細(xì)胞移植后12個月復(fù)發(fā)?；颊邚拇_診到接受DCEP方案治療的中位時間為12個月（4～25個月）。排除標(biāo)準(zhǔn)：WHO體能狀態(tài)>3；非分泌型MM；過去半年有心肌梗死、心力衰竭等心臟疾病。共選取19例患者，其中男13例，女6例，年齡60～82歲，中位年齡67歲。所有患者均經(jīng)血清免疫球蛋白、蛋白電泳、免疫固定電泳、骨髓細(xì)胞學(xué)及影像學(xué)等檢查確診，其中IgG型10例，IgA型6例，κ型2例，λ輕鏈型1例；臨床分期采用ISS分期標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中Ⅱ期4例，Ⅲ期15例。1.2治療方案患者均采用DCEP方案化療：地塞米松30mg，d1～4，環(huán)磷酰胺400mg/m2，d1～4，依托泊苷40mg/m2，d1～4，順鉑10mg/m2，d1～4，靜脈注射，每28天為1個周期。治療過程中充分水化、堿化。若中性粒細(xì)胞計數(shù)0.05）。見表1。2.2骨髓中瘤細(xì)胞比例變化8例患者在化療2個周期后進(jìn)行骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，結(jié)果顯示骨髓中漿細(xì)胞比例均有不同程度下降[治療前（27.9±14.9）%，治療后（12.1±12.3）%，P＜0.05]。1例PR患者治療前瘤細(xì)胞比例為47%，2個周期化療后瘤細(xì)胞比例降至6%。另外3例SD患者瘤細(xì)胞下降比例均未超過50%。2.3療效19例患者應(yīng)用DCEP方案治療2個周期后進(jìn)行療效評估，19例患者均未達(dá)CR，達(dá)PR11例（57.9%），SD6例（31.6%），PD2例（10.5%）。2.4不良反應(yīng)治療過程中加用中樞性止吐藥物后，所有患者僅出現(xiàn)輕微或無胃腸道反應(yīng)。8例（42.1%）出現(xiàn)2級中性粒細(xì)胞減少，9例（47.4%）出現(xiàn)3級中性粒細(xì)胞減少，繼發(fā)感染者5例（26.3%）。3討論MM是一種致命性惡性漿細(xì)胞疾病，是血液系統(tǒng)第二位常見惡性腫瘤。盡管隨著新藥的不斷開發(fā)及造血干細(xì)胞移植的應(yīng)用，MM療效已明顯提高，但所有的MM患者最終都將復(fù)發(fā)耐藥。目前國內(nèi)外對于難治復(fù)發(fā)MM的治療仍沒有標(biāo)準(zhǔn)方案。這些患者往往應(yīng)用過多療程化療，對多數(shù)化療方案已耐藥，加之MM患者多為老年，機(jī)體臟器代償功能較差，針對這部分MM患者的治療已經(jīng)成為臨床上非常棘手的問題，治療方案選擇較為困難。DCEP方案作為難治復(fù)發(fā)MM的補(bǔ)救性治療方案之一，李新等[5]采用DCEP方案對20例伴髓外浸潤的MM患者進(jìn)行治療，總緩解率（ORR）為55%（11/20）。袁振剛等[6]則采用DCEP方案聯(lián)合沙利度胺治療18例復(fù)發(fā)或難治性MM，ORR達(dá)64.3%，其中合并髓外浸潤的9例患者中4例髓外包塊完全消失，2例明顯縮小，ORR為66.7%。來自韓國成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Park等[7]報道了59例應(yīng)用DCEP方案治療的難治復(fù)發(fā)MM的結(jié)果，51例可評估的患者中1例CR，1例VGPR，21例PR，ORR為45.1%。M蛋白定量及β2-微球蛋白是評價MM患者療效的重要指標(biāo)，本研究組病例應(yīng)用DCEP方案治療2個周期后，治療后M蛋白定量及β2-微球蛋白水平較治療前有顯著下降，部分患者骨髓中漿細(xì)胞比例下降明顯，說明該方案能夠使部分患者減輕腫瘤負(fù)荷。研究病例血沉水平在治療前后未發(fā)現(xiàn)有顯著差異，可能與血沉并非是特異性指標(biāo)有關(guān)，除腫瘤因素外，多發(fā)性骨髓瘤患者常常合并貧血、感染等因素均可致血沉增高，從而影響療效評估。DCEP方案常見的不良反應(yīng)是3或4級中性粒細(xì)胞減少，常常導(dǎo)致治療延遲或需減低藥物劑量。本組患者47.4%出現(xiàn)3級中性粒細(xì)胞減少，繼發(fā)感染者5例（26.3%），經(jīng)予積極對癥處理，未影響患者治療?？傊瑢夏陱?fù)發(fā)或難治MM患者采用DCEP方案治療，療效較好，該方案能改善患者病情，同時耐受性較好，可使復(fù)發(fā)或難治MM患者部分受益。參考文獻(xiàn)[1] AbdiJ，ChenG，ChangH.Drugresistanceinmultiplemyeloma：latestfindingsandnewconceptsonmolecularmechanisms.Oncotarget，2013，4（12）：2186-2207.[2] 邱錄貴.多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與國人特點(diǎn).中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26（12）：886-888.[3] GreippPR，SanMiguelJ，DurieBG，etal.Internationalstagingsystemformultiplemyeloma.JClinOncol，2005，23（15）：3412-3420.[4] PalumboA，RajkumarSV，SanMiguelJF，etal.InternationalMyelomaWorkingGroupconsensusstatementforthemanagement，treatment，andsupportivecareofpatientswithmyelomanoteligibleforstandardautologousstem-celltransplantation.JClinOncol，2014，32（6）：587-600.[5] 李新，孫萬軍，靳鳳艷，等.DECP方案治療伴髓外浸潤的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察.中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（16）：1258-1260.[6] 袁振剛，傅衛(wèi)軍，陳玉寶，