中國不寧腿綜合征的診斷與治療指南

中國不寧腿綜合征的診斷與治療指南不寧腿綜合征（RLS）是一種感覺運動障礙性疾病。不寧腿綜合征（RLS），又稱不安腿綜合征，Willis?Ekbom?。╓ED），是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)感覺運動障礙性疾病，其主要表現(xiàn)為強烈的、幾乎不可抗拒的活動腿的欲望，大多發(fā)生在傍晚或夜間，安靜或休息時加重，活動后好轉(zhuǎn)。RLS嚴重影響患者的生活質(zhì)量，尤其可導(dǎo)致失眠、抑郁和焦慮。RLS與神經(jīng)-精神疾病、心腦血管疾病、腎臟疾病、營養(yǎng)代謝性疾病及妊娠等存在明顯的相關(guān)性。概念與定義

（一）按病因分類分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型。原發(fā)性RLS通常有家族史。繼發(fā)性RLS患者多數(shù)在40歲以后發(fā)病，與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缗两鹕　⒛X卒中、多發(fā)性硬化、脊髓病變等）、鐵缺乏、妊娠或慢性腎臟疾病有關(guān)。（二）按起病年齡分類可分為早發(fā)型（<45歲）和晚發(fā)型（≥45歲）。早發(fā)型RLS極可能是家族性，同時外周鐵缺乏更顯著。不同臨床過程的周期性緩解常見于早發(fā)型RLS，而在晚發(fā)型RLS中呈慢性進行性病程且癥狀更為嚴重。此外，晚發(fā)型RLS患者多存在惡化因素。分類（三）按病程分類可分為間歇發(fā)作型和慢性持續(xù)型。最近一年內(nèi)，癥狀出現(xiàn)頻率為平均每周少于2次，且一生中至少有5次RLS活動屬于間歇發(fā)作型。未經(jīng)治療的患者出現(xiàn)癥狀的頻率平均每周2次或以上屬于慢性持續(xù)型。分類（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)鐵缺乏或代謝障礙鐵是多巴胺合成限速酶酪氨酸羥化酶的輔基和多巴胺D2受體的輔助因子，參與腦內(nèi)多巴胺合成、髓磷脂合成與能量生成、增加突觸密度。鐵缺乏或代謝障礙可使腦黑質(zhì)神經(jīng)元受損，也可影響多巴胺系統(tǒng)功能。（二）中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺功能紊亂多巴胺能功能障礙在RLS的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，如紋狀體以外區(qū)域多巴胺能D2和（或）D3神經(jīng)元逐漸缺失，多巴胺受體拮抗劑如甲氧氯普胺可加重癥狀，而多巴胺D2和（或）D3受體激動劑可改善RLS臨床癥狀。發(fā)病機制（三）遺傳學(xué)GWAS表明易感性單核苷酸多態(tài)性（SNPs）與RLS相關(guān)，如MEIS1與RLS強烈相關(guān)；MEIS1、PTPRD、BTBD9與周期性肢體運動強烈相關(guān)，且影響鐵的動態(tài)平衡。（四）神經(jīng)環(huán)路異常中樞阿片系統(tǒng)異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)下行抑制通路功能失調(diào)致脊髓神經(jīng)元過度興奮、皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路網(wǎng)絡(luò)功能失調(diào)、腺苷通路異常等也可能在RLS的病理生理機制中起重要作用。發(fā)病機制診斷標準（診斷需同時滿足A~C）A.有迫切需要活動腿部的欲望，通常伴腿部不適感或認為是由于腿部不適感所致，同時符合以下癥狀：①癥狀在休息或不活動狀態(tài)下出現(xiàn)或加重，如躺著或坐著。②運動可使癥狀部分或完全緩解，如行走或伸展腿部，至少活動時癥狀緩解。③癥狀全部或主要發(fā)生在傍晚或夜間。B.上述癥狀不能由其他疾病或行為問題解釋（如腿抽筋、姿勢不適、肌痛、靜脈曲張、下肢水腫、關(guān)節(jié)炎或習(xí)慣性踮腳）。C.上述癥狀導(dǎo)致患者憂慮、苦惱、睡眠紊亂，或心理、軀體、社會、職業(yè)、教育、行為及其他重要功能障礙。診斷補充說明：（1）有時沒有腿部不適感也存在活動腿的沖動。除腿部有時也會累及手臂及身體其他部位。（2）對于兒童，問診時需要考慮到兒童的特殊表達用語，以及詢問是否存在需要家人按摩肢體方可入睡的現(xiàn)象。（3）對于存在認知障礙的老年患者，需要考慮可能存在摩擦肢體的行為征象，如摩擦、按摩、揉捏腿部；過度的活動如踱步、坐立不安、抖動腿部、踢腿、在床上輾轉(zhuǎn)反側(cè)等，則有助于RLS的診斷。診斷（4）當癥狀較嚴重時，活動可能不能明顯緩解RLS癥狀，但問診提示既往出現(xiàn)過通過活動可緩解的情況；（5）由于RLS癥狀嚴重、治療干預(yù)引起癥狀惡化，此時在傍晚/夜間惡化可能并不明顯，但問診提示既往出現(xiàn)過傍晚/夜間加重的現(xiàn)象；（6）對于在某些遺傳學(xué)或流行病學(xué)研究中，應(yīng)用本診斷標準時去除C標準更為合適，但需作出明確說明。診斷一、一般治療（一）建議避免使用可能誘發(fā)RLS的藥物（1）多巴胺受體拮抗劑，如酚妥拉明、硝酸甘油、硝普鈉、甲氧氯普胺及抗精神病藥物；（2）抗抑郁藥：三環(huán)類抗抑郁藥、5?羥色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素及5?羥色胺再攝取抑制劑等。（3）抗組胺藥：苯海拉明等。（4）鈣離子通道阻滯劑：硝苯地平、氨氯地平等。（二）推薦保持良好睡眠衛(wèi)生習(xí)慣治療二、藥物治療（一）藥物種類1.鐵劑外周鐵缺乏會進一步加重部分個體腦內(nèi)某些區(qū)域的缺鐵。相比其他治療RLS的藥物，鐵劑更可能改善RLS腦內(nèi)缺鐵的病理生理狀態(tài)。2.多巴胺受體激動劑（1）普拉克索。（2）羅匹尼羅。（3）羅替高汀。（4）吡貝地爾。治療

3.多巴胺能制劑復(fù)方左旋多巴制劑（左旋多巴‐卡比多巴、多巴絲肼）：左旋多巴是最早用于RLS治療的多巴胺能藥物。4.α2δ鈣通道配體α2δ鈣通道配體如加巴噴丁-恩那卡比、加巴噴丁、普瑞巴林均為多巴胺能療法的替代治療藥物。5.阿片類受體激動劑目前有長效羥考酮?納洛酮緩釋劑、羥考酮可有效改善RLS癥狀的相關(guān)研究。阿片類藥物的耐受性好，出現(xiàn)惡化的可能性小。治療三、非藥物治療（一）適當體育鍛煉可改善原發(fā)性RLS腿部不適癥狀，尤其是漸進式有氧運動訓(xùn)練。（二）物理療法建議在每晚腿部不適癥狀發(fā)生前穿戴使用氣動壓縮裝置；近紅外光照療法也可有效改善RLS嚴重程度；此外，建議臨床可使用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激、重復(fù)經(jīng)顱電刺激、振動墊等。（三）針灸療法建議使用針灸療法改善RLS癥狀及睡眠質(zhì)量，取穴主要為合谷、太沖、足三里、三陰交、陽陵泉等位置。治療四、合并其他睡眠障礙及疾?。ㄒ唬㏑LS合并其他睡眠障礙的治療建議添加或換用短效GABA活性催眠藥、α2δ鈣通道配體治療。（二）卒中后RLS卒中合并RLS