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文檔簡(jiǎn)介
第十章細(xì)胞因子第10章細(xì)胞因子本章教學(xué)大綱
【目的要求】1.掌握細(xì)胞因子的概念、細(xì)胞因子的共同特性,掌握幾種細(xì)胞因子(IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IFNγ、TNFα、TGF-β、CSF和EPO)的主要分泌細(xì)胞和生物學(xué)活性。
2.熟悉IL-8、IL-17(IL-25)的分泌細(xì)胞和生物學(xué)活性;一些細(xì)胞因子在臨床上的應(yīng)用。
3.了解細(xì)胞因子受體家族及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。第10章細(xì)胞因子【教學(xué)內(nèi)容】1.細(xì)胞因子的概念和共同特性。
2.細(xì)胞因子的種類和功能:IL(IL-1、IL-2,
……IL-18)、IFN、TNF、CSF、趨化因子生長(zhǎng)因子等。
3.細(xì)胞因子受體(尤其共用受體)家族,細(xì)胞因子受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
4.細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生,細(xì)胞因子與疾病的診斷及治療。
第10章細(xì)胞因子
細(xì)胞因子(cytokine,CK)是一類由細(xì)胞產(chǎn)生的、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽或糖蛋白。
第10章細(xì)胞因子第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)一、一般特點(diǎn)
1.組成(1)單體:大多數(shù),如IL-2、IL-3、IFN-α;(2)二聚體:如:IL-12;(3)三聚體:TNF。
2.高親和力,高效性(10-15~10-9M的濃度范圍內(nèi)即可發(fā)揮其生物學(xué)作用)。第10章細(xì)胞因子
二、作用方式
自分泌(autocrine):作用的靶細(xì)胞是其產(chǎn)生細(xì)胞(如:T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2刺激T細(xì)胞本身生長(zhǎng))。旁分泌(paracrine):細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞和靶細(xì)胞非同一細(xì)胞,但是二者臨近,如T
細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2支持B細(xì)胞的增殖和分化。內(nèi)分泌(endocrine):某些細(xì)胞因子,如TGF-β、
TNF等,通過血液循環(huán)對(duì)遠(yuǎn)距離的細(xì)胞發(fā)揮作用。第10章細(xì)胞因子三、作用的共同特點(diǎn)多效性:一種細(xì)胞因子對(duì)不同細(xì)胞產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)(如IFN-γ
巨噬細(xì)胞/Th2細(xì)胞)重疊性:幾種不同的細(xì)胞因子作用于同一靶細(xì)胞,產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)(如IL-4和IL-6
均刺激B細(xì)胞增殖)第10章細(xì)胞因子協(xié)同性:兩種或兩種以上的細(xì)胞因子共同作用,并且一種細(xì)胞因子強(qiáng)化另一種細(xì)胞因子的功能,兩者表現(xiàn)為協(xié)同作用,如IL-3和IL-11
共同刺激造血干細(xì)胞的分化成熟。拮抗性:一種細(xì)胞因子抑制另一種細(xì)胞因子的功能。(如IL-4--IFN-γ)細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)(cytokinenetwork)。第10章細(xì)胞因子第10章細(xì)胞因子
第二節(jié)細(xì)胞因子的分類及其生物學(xué)功能
白細(xì)胞介素interleukins,ILs干擾素interferon,IFN腫瘤壞死因子tumornecrosisfactor,TNF集落刺激因子colony-stimulatingfactor,CSF趨化因子chemokines生長(zhǎng)因子growthfactor,GF按功能分六大類第10章細(xì)胞因子一、白細(xì)胞介素(interleukins,ILs)
能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。(一)IL-1(又稱淋巴細(xì)胞刺激因子)
1.
細(xì)胞來源主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。
2.
存在形式IL-1α和IL-1β。第10章細(xì)胞因子3.主要生物學(xué)功能(1)局部低濃度
免疫調(diào)節(jié):協(xié)同刺激APC和T
細(xì)胞活化,促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。
(2)大量產(chǎn)生
內(nèi)分泌效應(yīng):誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成;引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。第10章細(xì)胞因子(二)IL-2(又稱T細(xì)胞生長(zhǎng)因子,TCGF)
1.
細(xì)胞來源主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。
2.
作用方式以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。
3.
主要生物學(xué)功能(1)活化T細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生;(2)刺激NK細(xì)胞增殖,增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子,誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生;(3)促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體;(4)激活巨噬細(xì)胞。第10章細(xì)胞因子(三)IL-4
1.細(xì)胞來源主要由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。
2.
主要功能(1)促B細(xì)胞增殖、分化;(2)誘導(dǎo)IgG1和IgE產(chǎn)生;(3)促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化;(4)抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子;(5)協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。第10章細(xì)胞因子
(四)IL-6
1.細(xì)胞來源主要由單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。
2.主要功能(1)刺激活化B細(xì)胞增殖,分泌抗體;(2)刺激T細(xì)胞增殖及CTL活化;(3)刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白,參與炎癥反應(yīng);(4)促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。第10章細(xì)胞因子
(五)IL-10
1.細(xì)胞來源主要Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。
2.主要功能
(1)抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生;(2)抑制MHC-II類分子和B-7分子的表達(dá);(3)抑制T細(xì)胞合成IL-2、IFN-
等細(xì)胞因子;(4)可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖。第10章細(xì)胞因子
(六)IL-12
1.細(xì)胞來源主要由單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生。
2.主要功能(1)激活和增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性及IFN-
產(chǎn)生;(2)促進(jìn)Th0向Th1細(xì)胞分化,分泌IL-2、IFN-
;(3)增強(qiáng)CD8+CTL細(xì)胞殺傷活性;(4)可協(xié)同IL-2誘生LAK細(xì)胞;(5)抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化和IgE合成。第10章細(xì)胞因子二、干擾素(interferon,IFN)
(一)分型(根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì))
1.I型IFN-α、IFN-β
(1)細(xì)胞來源
1)IFN-α:白細(xì)胞(主要單核吞噬細(xì)胞)產(chǎn)生;
2)IFN-β:成纖維細(xì)胞產(chǎn)生(二者結(jié)合相同受體);(2)主要誘生劑病毒、polyI-C(人工合成雙股RNA)。
第10章細(xì)胞因子
2.II型IFN-
(1)主要細(xì)胞來源
活化的Th1細(xì)胞、CD8+CTL和NK細(xì)胞;(2)主要誘生劑抗原或有絲分裂原。
第10章細(xì)胞因子(二)主要生物學(xué)活性
1.Ⅰ型干擾素
(1)抗病毒和抗腫瘤
1)誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,干擾病毒復(fù)制;
2)增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷;
3)促進(jìn)MHC-Ⅰ類分子表達(dá),增強(qiáng)CTL對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤等靶細(xì)胞的殺傷。(2)免疫調(diào)節(jié):與Ⅱ型干擾素類似。第10章細(xì)胞因子2.Ⅱ型干擾素(1)免疫調(diào)節(jié)作用(主要)
1)活化巨噬細(xì)胞;
2)促進(jìn)APC(s)表達(dá)MHC-Ⅱ類分子,提高抗原提呈能力;
3)促進(jìn)MHC-Ⅰ類分子表達(dá),增強(qiáng)NK細(xì)胞和CTL
細(xì)胞的殺傷活性;
4)促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖;
5)抑制Th2細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成。(2)抗病毒和抗腫瘤作用(與Ⅰ型干擾素類似)。第10章細(xì)胞因子摘自MicrobiologyandImmunologyon-line第10章細(xì)胞因子名稱氨基酸數(shù)受體產(chǎn)生細(xì)胞功能IFN-
143CD119T細(xì)胞、NK細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞,促進(jìn)MHC分子表達(dá)和抗原提呈,抑制Th2細(xì)胞IFN-α166CD118白細(xì)胞抗病毒,促進(jìn)MHCI類分子的表達(dá)IFN-β166CD118成纖維細(xì)胞抗病毒,促進(jìn)MHCI類分子的表達(dá)干擾素
第10章細(xì)胞因子病毒感染過程中主要抗病毒細(xì)胞與分子的變化第10章細(xì)胞因子三、腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,
TNF)
根據(jù)來源和結(jié)構(gòu)不同,分為:TNF-α、TNF-β(一)TNF-α
1.
組成及分子量:同源三聚體,51KD。
2.細(xì)胞來源:?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞(主要);
T細(xì)胞、NK細(xì)胞和肥大細(xì)胞。第10章細(xì)胞因子3.主要功能
(1)低濃度---自分泌、旁分泌效應(yīng)
1)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng):①使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1,促白細(xì)胞聚集于炎癥局部;②刺激單核巨噬細(xì)胞等合成、分泌細(xì)胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等),導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺傷。第10章細(xì)胞因子2)促進(jìn)MHC-I類分子表達(dá),增強(qiáng)CTL對(duì)靶細(xì)胞(如:病毒感染細(xì)胞)的殺傷。3)殺傷腫瘤細(xì)胞:直接殺傷,引起組織出血壞死。第10章細(xì)胞因子(2)高濃度
內(nèi)分泌效應(yīng)
1)引起發(fā)熱;
2)協(xié)同IL-1、IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白;
3)抑制骨髓造血干細(xì)胞的分裂;
4)引起代謝紊亂,導(dǎo)致惡液質(zhì);
5)介導(dǎo)內(nèi)毒素致感染性休克。第10章細(xì)胞因子(二)TNF-β
又稱淋巴毒素(lymphotoxin,LT)與TNF-α的氨基酸序列為28%同源性,二者結(jié)合同一受體。
1.細(xì)胞來源:激活的T細(xì)胞。
2.生物學(xué)功能:(1)與TNF-α相似,在局部發(fā)揮效應(yīng);(2)與細(xì)胞表面LT-β形成復(fù)合物發(fā)揮作用。第10章細(xì)胞因子腫瘤壞死家族細(xì)胞因子名稱氨基酸數(shù)受體產(chǎn)生細(xì)胞功能TNF-α157CD120aCD120b巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞T細(xì)胞局部炎癥激活內(nèi)皮細(xì)胞TNF-β171CD120aCD120bT細(xì)胞B細(xì)胞殺傷激活內(nèi)皮細(xì)胞CD40L261CD40T細(xì)胞肥大細(xì)胞B細(xì)胞激活類別轉(zhuǎn)換FasL278CD95T細(xì)胞誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡第10章細(xì)胞因子四、集落刺激因子(colony-stimulatingfactor,CSF)
(一)總述
1.概念:選擇性刺激造血干細(xì)胞分化發(fā)育成某一細(xì)胞譜系的細(xì)胞因子的統(tǒng)稱。
2.包括:SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、
M-CSF、EPO、TPO、
IL-3(multi-CSF)、IL-7等。第10章細(xì)胞因子(二)分述
1.干細(xì)胞因子(stemcellfactor,SCF,又稱c-Kit
配體)(1)存在形式:跨膜型、分泌型(2)細(xì)胞來源:骨髓基質(zhì)細(xì)胞(3)生物學(xué)功能:
1)刺激多能造血干細(xì)胞發(fā)育;
2)刺激肥大細(xì)胞增殖。第10章細(xì)胞因子2.Flt3配體(Flt3ligand,F(xiàn)L)(1)存在形式:跨膜型、分泌型(2)細(xì)胞來源:基質(zhì)細(xì)胞。(3)生物學(xué)功能:刺激原始造血干細(xì)胞的增殖和分化。第10章細(xì)胞因子3.粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)(1)細(xì)胞來源:活化的T細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。(2)生物學(xué)功能:
1)刺激骨髓各系前體細(xì)胞生長(zhǎng)和分化;
2)刺激骨髓前體細(xì)胞向粒細(xì)胞和單核細(xì)胞分化。第10章細(xì)胞因子4.粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)(1)細(xì)胞來源:活化的T細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。(2)生物學(xué)功能:
1)刺激粒細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟;
2)增強(qiáng)成熟粒細(xì)胞的吞噬殺傷功能,延長(zhǎng)其存活間。
第10章細(xì)胞因子5.巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)(1)細(xì)胞來源:?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、纖維母細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。(2)生物學(xué)功能:
1)刺激單核-巨噬細(xì)胞增殖分化;
2)延長(zhǎng)單核-巨噬細(xì)胞存活時(shí)間,增強(qiáng)其功能。第10章細(xì)胞因子6.紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)(1)細(xì)胞來源:腎小管周圍間質(zhì)細(xì)胞。(2)生物學(xué)功能:促骨髓紅細(xì)胞前體分化為成熟紅細(xì)胞。7.血小板生成素(thrombopoietin,TPO)
(1)細(xì)胞來源:平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞。
(2)生物學(xué)功能:刺激骨髓巨核細(xì)胞分化成熟為血小板。第10章細(xì)胞因子集落刺激因子名稱氨基酸數(shù)受體產(chǎn)生細(xì)胞功能GM-CSF127CD116巨噬細(xì)胞T細(xì)胞刺激髓樣單核細(xì)胞(esp樹突狀細(xì)胞)的增殖分化G-CSF177/174G-CSFR成纖維細(xì)胞單核細(xì)胞刺激中性粒細(xì)胞的發(fā)育和分化EPO165EPoR腎細(xì)胞肝細(xì)胞刺激紅細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟TPO332平滑肌細(xì)胞刺激骨髓巨核細(xì)胞的分化成熟第10章細(xì)胞因子作者:DrColinHewitt
第10章細(xì)胞因子作者:DrColinHewitt
第10章細(xì)胞因子第10章細(xì)胞因子細(xì)胞因子在B細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化中的功能第10章細(xì)胞因子第10章細(xì)胞因子第10章細(xì)胞因子
五、趨化因子(chemokines)(一)概念:吸引白細(xì)胞向一定方向移行,也是刺激白細(xì)胞活化的小分子蛋白。(二)按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族:
1.CXC亞族(α亞族):氨基端的兩個(gè)半胱氨酸被其它任一氨基酸分開。
第10章細(xì)胞因子(1)白細(xì)胞介素-8(IL-8)
為主要代表。
1)細(xì)胞來源:活化的單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨核細(xì)胞。
2)主要功能:趨化中性粒細(xì)胞,介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。第10章細(xì)胞因子第10章細(xì)胞因子2.CC亞族(β亞族)
氨基端的兩個(gè)半胱氨酸相鄰MCP-1(單核細(xì)胞趨化蛋白-1)為主要代表(1)細(xì)胞來源:活化的T細(xì)胞。(2)主要功能:趨化并活化單個(gè)核細(xì)胞(單核細(xì)胞和T細(xì)胞)。第10章細(xì)胞因子3.C亞族(γ亞族)
氨基端只含有一個(gè)半胱氨酸。(1)成員:lymphotactin-α和lymphotactin-β。(2)主要功能:趨化淋巴細(xì)胞。4.CX3C亞族(δ亞族)
兩個(gè)半胱氨酸被三個(gè)氨基酸隔開。(1)成員:Fractalkine。(2)主要功能:趨化淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。第10章細(xì)胞因子趨化因子類名稱受體產(chǎn)生細(xì)胞功能CXCIL-8CXCR1CXCR2巨噬細(xì)胞,單核細(xì)胞角化細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞趨化激活中性粒細(xì)胞,刺激血管生成CCMIP-1
CCR1,3,5T細(xì)胞,單核細(xì)胞肥大細(xì)胞,成纖維細(xì)胞抗病毒,與HIV-1競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體,促進(jìn)Th1反應(yīng)MIP-1
CCR1,3,5巨噬細(xì)胞,單核細(xì)胞中性粒細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞與HIV-1競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體MCP-1CCR2B巨噬細(xì)胞,單核細(xì)胞成纖維細(xì)胞,角化細(xì)胞刺激骨髓巨核細(xì)胞的分化成熟RANTSCCR1,3,5T細(xì)胞,血小板內(nèi)皮細(xì)胞刺激嗜堿性細(xì)胞脫顆粒,激活T細(xì)胞CLymphotactinT細(xì)胞淋巴細(xì)胞的移行C3XCFanctalkine單核細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附第10章細(xì)胞因子六、生長(zhǎng)因子(growthfactor,GF)(一)包括
1.TGF-β(transforminggrowthfactor-β,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β);
2.EGF(epithelialgrowthfactor,表皮生長(zhǎng)因子);
3.FGF(fibroblastgrowthfactor,成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子);第10章細(xì)胞因子4.NGF(nervegrowthfactor,神經(jīng)生長(zhǎng)因子);5.PDGF(platelet-derivedgrowthfactor,血小板源性生長(zhǎng)因子);6.VEGF(vascularendothelialcellgrowthfactor,血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子)等。第10章細(xì)胞因子(二)TGF-
(TGF-
1、TGF-
2和TGF-
3)
1.細(xì)胞來源:T、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等
2.生物學(xué)功能(免疫抑制調(diào)節(jié)劑):
(1)抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生;
(2)抑制B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞依賴性多克隆抗體的產(chǎn)生;第10章細(xì)胞因子(3)抑制NK細(xì)胞活化和IL-2的LAK細(xì)胞誘導(dǎo)作用;(4)抑制Mφ活化和前炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生;(5)抑制多種細(xì)胞增殖(如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞),但促成纖維細(xì)胞增殖,加速傷口愈合;(6)某些腫瘤細(xì)胞分泌TGF-
,可逃避免疫應(yīng)答。第10章細(xì)胞因子第三節(jié)細(xì)胞因子受體家族及信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制
膜外區(qū)(細(xì)胞因子結(jié)合區(qū))跨膜區(qū)(富含疏水性氨基酸區(qū))胞質(zhì)區(qū)(信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū))細(xì)胞因子受體(跨膜糖蛋白)第10章細(xì)胞因子(一)細(xì)胞因子受體家族分五類
——根據(jù)膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特征
1.免疫球蛋白超家族
(1)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):膜外區(qū)具有免疫球蛋白樣功能區(qū)。
(2)成員包括:IL-1、IL-6、M-CSF、SCF的受體。第10章細(xì)胞因子2.Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族(造血因子受體家族)
(1)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):膜外區(qū)近氨基端有二個(gè)不連續(xù)保守半胱氨酸殘基(C),其羧基端存在Trp-Ser-X-Trp-Ser(WSXWS,
X代表任一氨基酸)殘基序列。(2)成員包括:IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、
IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF的受體等。第10章細(xì)胞因子3.Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族(干擾素受體家族)(1)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):膜外區(qū)近氨基端含有四個(gè)不連續(xù)保守半胱氨酸殘基。(2)成員包括:I型、II型IFN的受體。第10章細(xì)胞因子4.Ⅲ型細(xì)胞因子受體家族(TNF/NGF受體家族)
(1)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):膜外區(qū)富含半胱氨酸基序。(2)成員包括:TNF受體、NGF受體、Fas蛋白及CD40分子。第10章細(xì)胞因子5.趨化因子受體家族(G蛋白偶聯(lián)受體家族)(1)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):含有7個(gè)疏水性跨膜區(qū)(
-螺旋結(jié)構(gòu)),胞質(zhì)區(qū)與G蛋白(結(jié)合
GTP的蛋白)結(jié)合,將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)部。(2)成員包括:CXCR
結(jié)合CXC型趨化因子(如:IL-8)CCR
結(jié)合CC型趨化因子(如MCP-1)。第10章細(xì)胞因子第10章細(xì)胞因子(二)細(xì)胞因子受體肽鏈組成及共同信號(hào)鏈
1.肽鏈組成
(1)一條肽鏈
如EPO、G-CSF的受體及趨化因子受體家族成員;
(2)二條肽鏈
如IL-3、IL-5、GM-CS的受體等;
(3)三條肽鏈
如IL-2及IL-15的受體。第10章細(xì)胞因子2.共同信號(hào)鏈(或共同亞單位)(1)指不同細(xì)胞因子受體共用的一條相同的與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的肽鏈。
(2)目前發(fā)現(xiàn)有三種共同亞單位:
1)γ鏈(γc):IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、
IL-15的受體共有;
2)β鏈:IL-3、IL-5、GM-CSF的受體共有;
3)gp130:IL-6、IL-12的受體共有。第10章細(xì)胞因子(三)可溶性細(xì)胞因子受體
1.存在:血清、尿液等體液。
2.包括:sIL-1、sIL-2、sIL-4、sIL-5、sIL-6、
sIL-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、
sIFN-γ、sTNF受體等。第10章細(xì)胞因子3.可能作用(1)與膜受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合細(xì)胞因子,抑制細(xì)胞因子的作用。(2)與細(xì)胞因子結(jié)合,轉(zhuǎn)運(yùn)至機(jī)體相關(guān)部位,增加局部細(xì)胞因子的濃度,發(fā)揮其生物學(xué)作用。第10章細(xì)胞因子第四節(jié)細(xì)胞因子在臨床上的應(yīng)用一、參與感染引起的炎癥反應(yīng)如:TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等。二、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移
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