第9章 應(yīng)激課件

第9章應(yīng)激(stress)

淄博科技職業(yè)學(xué)院李玲第9章應(yīng)激

第一節(jié)概述

一、應(yīng)激的概念：機體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。第9章應(yīng)激二、應(yīng)激原（Stressor）：

是指引起應(yīng)激反應(yīng)的刺激因素。

只要對機體構(gòu)成威脅或個體的需要要求得不到滿足都可成為應(yīng)激原。（1）外環(huán)境因素：過冷、過熱、低氧等（2）機體內(nèi)在因素：內(nèi)環(huán)境紊亂（自穩(wěn)態(tài)失衡）（3）心理社會環(huán)境因素條件：有一定的強度，人的素質(zhì)反應(yīng)性第9章應(yīng)激反應(yīng)程度輕：良性應(yīng)激——有利抗損傷重：劣性應(yīng)激——有害促損傷因果轉(zhuǎn)化第9章應(yīng)激第二節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)第9章應(yīng)激基本表現(xiàn)：藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)軸下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸其他：體液、細(xì)胞、基因的反應(yīng)，器官、系統(tǒng)的功能代謝變化第9章應(yīng)激（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)LC/NE的基本組成單元大腦邊緣系統(tǒng)藍(lán)斑（腦干）NE能神經(jīng)元交感神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)情緒，認(rèn)知，行為外周效應(yīng)下丘腦海馬第9章應(yīng)激LCcerebrumbrainstemSpinalcordadrenalkidney1.軸構(gòu)成：藍(lán)斑為本系統(tǒng)的中樞，上行與邊緣系統(tǒng)相連；下行至脊髓側(cè)角，調(diào)控交感與腎上腺髓質(zhì)藍(lán)斑——locusceruleus,LC（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)示意圖：第9章應(yīng)激2.基本效應(yīng)大腦邊緣系統(tǒng)（與緊張焦慮有關(guān)）

藍(lán)斑（與室旁核分泌CRH的神經(jīng)元有直接的突觸聯(lián)系）

交感神經(jīng)、腎上腺髓質(zhì)（兒茶酚胺）中樞效應(yīng)興奮、警覺、緊張、焦慮第9章應(yīng)激藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的外周效應(yīng)交感神經(jīng)興奮－去甲腎上腺素分泌增加腎上腺髓質(zhì)興奮－腎上腺素分泌增加意義：促使機體緊急動員，使機體處于一種喚起狀態(tài)，有利于應(yīng)付各種變化。第9章應(yīng)激藍(lán)斑-交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的外周效應(yīng)心能功增強：心率加快，收縮力增強，CO增加血流重分布：外周阻力增加，容量血管血流動員血糖升高：胰島素分泌受抑，糖原合成減少胰高血糖素分泌增加，糖原分解

能量消耗，血管痙攣，缺血，心律失常供血供能第9章應(yīng)激（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)(HPA)下丘腦室旁核CRH能神經(jīng)元1.HPA軸的基本組成杏仁復(fù)合體、海馬結(jié)構(gòu)、邊緣皮層垂體前葉（ACTH分泌增多）

腎上腺皮質(zhì)（分泌糖皮質(zhì)激素增多）第9章應(yīng)激2.HPA軸在應(yīng)激時的基本效應(yīng)1.血糖增加促進蛋白質(zhì)的糖異生，脂肪動員2.抑制一些炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的生成，釋放、激活、穩(wěn)定溶酶體膜，保護細(xì)胞3.維持循環(huán)系統(tǒng)對AC正常反應(yīng)的必需素，影響心血管功能，心縮力下降，血壓降低，心輸出量減少（1）中樞效應(yīng)HPA軸激活的關(guān)鍵環(huán)節(jié)CRHACTHGC（2）外周效應(yīng)GC意義：抵抗有害刺激表現(xiàn)：第9章應(yīng)激HPA軸在應(yīng)激時的基本效應(yīng)外周效應(yīng)；糖皮質(zhì)激素（GC）分泌增多是應(yīng)激最重要的一個反應(yīng)，對機體抵抗有害刺激起著極為重要的作用。不利持續(xù)增高抑制免疫、炎癥反應(yīng)：免疫力下降易感染影響生長發(fā)育：生長發(fā)育遲緩，行為異常性功能減退等抑制甲狀腺激素分泌代謝改變：血脂升高、血糖升高第9章應(yīng)激表10-1應(yīng)激的其他內(nèi)分泌變化

名稱

分泌部位變化β-內(nèi)啡肽腺垂體等升高ADH(加壓素)下丘腦（室旁核）升高促性腺激素釋放激素下丘腦降低生長素腺垂體急性應(yīng)激升高，慢性降低催乳素腺垂體升高TRH下丘腦降低TSH垂體前葉降低T4T3甲狀腺降低黃體生成素垂體前葉降低胰高血糖素胰島β

細(xì)胞升高胰島素胰島β

細(xì)胞降低（三）其他第9章應(yīng)激二、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)第9章應(yīng)激（一）熱休克蛋白（heatshockprotein，HSP）幫助新生蛋白質(zhì)肽鏈的正確疊折、移位，維持受損蛋白的修復(fù)、移除和降解，稱分子伴侶。HSP表達(dá)增加增強細(xì)胞對有害刺激的抵抗能力。概念：在熱應(yīng)激（或其他應(yīng)激）時細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，主要在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮功能，屬非分泌型蛋白質(zhì)。是一個大家族，有數(shù)十種之多，為細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白，正常狀態(tài)下不表達(dá)，是一組在進化上十分保守的蛋白十分重要維持細(xì)胞的生命，對HSP的基本功能：第9章應(yīng)激HSP的結(jié)構(gòu)HSPCNprotein第9章應(yīng)激(二)急性期反應(yīng)蛋白（acutephaseprotein,

AP）急性期反應(yīng)是在應(yīng)激原刺激下（如感染早期在IL-1、IL-6和TNFα等促炎性細(xì)胞因子的作用下）誘發(fā)機體出現(xiàn)快速啟動的防御性非特異性反應(yīng)，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)。概念：在急性反應(yīng)期中某些蛋白質(zhì)濃度升高，這些蛋白質(zhì)稱為急性期反應(yīng)蛋白，屬分泌型蛋白1.來源：肝細(xì)胞，單核巨噬細(xì)胞，成纖維細(xì)胞負(fù)急性期反應(yīng)蛋白：在急性期反應(yīng)時減少的蛋白。如白蛋白、前白蛋白、運鐵蛋白等。第9章應(yīng)激急性期反應(yīng)蛋白成分增加程度C反應(yīng)蛋白1000倍血清淀粉樣A白1000倍α1－酸性糖蛋白2－3倍α1

－抗糜蛋白酶2－3倍結(jié)合珠蛋白2－3倍纖維蛋白原2－3倍銅藍(lán)蛋白50％補體成分50％第9章應(yīng)激2.AP的主要生物學(xué)1抑制蛋白酶：α1

－抗糜蛋白酶2清除異物和壞死組織：C反應(yīng)蛋白3抗感染抗損傷：C反應(yīng)蛋白、補體成分4結(jié)合運輸功能：結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白、血紅素結(jié)合蛋白第9章應(yīng)激三、應(yīng)激時機體的功能代謝變化（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)情緒、感知功能—緊張、專注、焦慮、害怕、憤怒激素分泌增加—CRH多巴胺神經(jīng)能、5－HT神經(jīng)能、GABA神經(jīng)能—

精神反應(yīng)第9章應(yīng)激(二)免疫系統(tǒng)應(yīng)激時神經(jīng)－內(nèi)分泌興奮抑制免疫系統(tǒng)急性反應(yīng)時：免疫功能增加持續(xù)強烈反應(yīng)：免疫功能抑制自身免疫病白細(xì)胞補體C－反應(yīng)蛋白糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺第9章應(yīng)激（三）心血管系統(tǒng)基本變化心率加快心收縮力增加心輸出量增加血壓增加冠脈血流量增加心律失常心功能下降第9章應(yīng)激（四）消化系統(tǒng)食欲下降、厭食食欲亢進腹瀉、便秘，潰瘍性結(jié)腸炎第9章應(yīng)激（五）血液系統(tǒng)白細(xì)胞、血小板、凝血物質(zhì)、AT-III

；RBC第9章應(yīng)激（六）泌尿生殖系統(tǒng)泌尿——

尿量？尿比重？尿鈉？生殖——GnRH

或規(guī)律紊亂；泌乳、月經(jīng)改變第9章應(yīng)激（七）內(nèi)分泌紊亂2、性腺軸紊亂（泌乳、絕經(jīng)、性欲）—LH、睪酮、雌激素；性激素抵抗

CRH

1、生長遲緩（心因性株儒）

生長抑素GHGCIGF-1抵抗甲狀腺素、T3

第9章應(yīng)激第三節(jié)應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)疾病應(yīng)激性疾?。簯?yīng)激起主要致病作用的疾病應(yīng)激相關(guān)性疾病：應(yīng)激在疾病的發(fā)生發(fā)展中是一個重要原因和誘因的疾病第9章應(yīng)激一、全身適應(yīng)綜合征

GeneralAdaptationSyndrome，GAS

劣性應(yīng)激原持續(xù)作用于機體，應(yīng)激可表現(xiàn)為一個動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。是對應(yīng)激反應(yīng)所致的各種各樣的機體損害和疾病的總稱第9章應(yīng)激GAS的過程1、警覺期：機體保護防御機制的快速動員期。以交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主，伴有腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多2、抵抗期：抵抗適應(yīng)階段腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多代謝率升高，炎癥、免疫反應(yīng)減弱。防御儲備能力降低。3、衰竭期應(yīng)激反應(yīng)的副效應(yīng)開始出現(xiàn)，發(fā)生疾病甚至死亡；腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多，但受體數(shù)目和親和力降低；應(yīng)激相關(guān)疾病發(fā)生，器官功能衰竭，休克。第9章應(yīng)激二、應(yīng)激性潰瘍概念：病人在遭受各種重傷、重病等應(yīng)激后，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜急性病變，表現(xiàn)為胃、十二指腸粘膜糜爛、滲血、潰瘍、出血、穿孔。機制：1胃、十二指腸粘膜缺血；2胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)反向彌散；3其他：血流對H+的緩沖減弱，膽汁逆流損害粘膜的屏障功能。第9章應(yīng)激三、應(yīng)激與心血管疾病原發(fā)性高血壓冠心病心律失常高血壓、冠心病機制：1．交感－腎上腺髓質(zhì)激活下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸激活2．糖皮質(zhì)激素增加血壓升高血脂升高，膽固醇增加血管平滑肌對升壓因素敏感第9章應(yīng)激心律失常機制：1交感－腎上腺髓質(zhì)激活使β－受體興奮降低心室纖顫閾值2心肌電活動異常3通過α－受體引起冠狀動脈收縮痙攣4急期反應(yīng)出現(xiàn)的血粘度升高、血栓］使心肌缺血、梗死。四、應(yīng)激與免疫功能障礙五、應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙第9章應(yīng)激

病變特點

急性潰瘍

多發(fā)，淺表

愈合快；少數(shù)穿孔、出血多為厭食（CRH

），少為貪食（NE、多巴胺、5-HT

）胃腸缺血、胃酸？胃腸痙攣四、應(yīng)激性潰瘍(stressulcer)由應(yīng)激引起的消化道潰瘍第9章應(yīng)激stressulcer發(fā)生機制（1）胃黏膜缺血：基本條件（2）