FDA發(fā)布《外科縫線–基于安全和性能的途徑的性能標(biāo)準(zhǔn)》指南文件

FDA發(fā)布《外科縫線–基于安全和性能的途徑的性能標(biāo)準(zhǔn)》指南文件（原創(chuàng)2022-08-04CMDE中國(guó)器審）

2022年4月11日，美國(guó)FDA發(fā)布《外科縫線–基于安全和性能的途徑的性能標(biāo)準(zhǔn)》指南文件。旨在提供支持《基于安全和性能的途徑》的外科縫線性能標(biāo)準(zhǔn)。計(jì)劃使用該途徑提交外科縫線510(k)申請(qǐng)的申請(qǐng)人，可以使用該指南中性能標(biāo)準(zhǔn)來(lái)支持實(shí)質(zhì)等效性，而不是直接比較目標(biāo)器械與等價(jià)器械的性能?，F(xiàn)對(duì)該指南內(nèi)容簡(jiǎn)述如下：一、背景2019年9月，F(xiàn)DA針對(duì)某些已充分了解的器械類型發(fā)布了一項(xiàng)旨在描述一種可選途徑的指南，即《基于安全和性能的途徑》。申請(qǐng)人可以證明新器械符合FDA確定的性能標(biāo)準(zhǔn)來(lái)證明該器械與合法上市器械一樣安全有效。由FDA確定性能標(biāo)準(zhǔn)，并表示性能滿足同類現(xiàn)有合法上市器械要求。FDA憑借工作人員的經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)知識(shí)、文獻(xiàn)信息，以及對(duì)FDA可獲得的合法上市外科縫線數(shù)據(jù)，進(jìn)行分析來(lái)確定性能標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)測(cè)試方法，以支持本指南中所述外科縫線實(shí)質(zhì)等效性的發(fā)現(xiàn)。利用本指南中性能標(biāo)準(zhǔn)提供了一項(xiàng)符合公共健康要求且負(fù)擔(dān)較小的政策。二、范圍/器械描述本指南適用的外科縫線為符合表1所列法規(guī)和產(chǎn)品代碼的可吸收性和非吸收性縫線。這些器械屬于II類器械，用于軟組織的縫合和/或結(jié)扎。表1：本指南適用的外科縫線以下外科縫線類型不屬于本指南范圍：●重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的可吸收性聚（羥基丁酸）外科縫線(21CFR878.4494,NWJ)●用于腱索修復(fù)或置換的非吸收性膨體聚四氟乙烯外科縫線(21CFR878.5035,PAW)●可吸收性外科腸線(21CFR878.4830,GAL)預(yù)期用途/使用適應(yīng)癥：屬于本指南文件范圍的外科縫線用于一般軟組織縫合和/或結(jié)扎，例如用于眼科、心血管、神經(jīng)科、骨科和牙科手術(shù)。例如，適用于軟組織接合、腹部傷口閉合、疝修補(bǔ)、胸骨閉合和某些骨科手術(shù)（包括環(huán)扎術(shù)和肌腱修補(bǔ)術(shù)）的不銹鋼縫線都在本指南范圍內(nèi)。器械設(shè)計(jì)和其他特征：非吸收性縫線被描述為多絲或單絲、不可吸收、無(wú)菌、柔性、金屬、天然或聚合線，用于軟組織縫合和結(jié)扎、腹部傷口閉合、腸吻合、疝修補(bǔ)和胸骨閉合等用途。可吸收性縫線被描述為多絲或單絲、可吸收、無(wú)菌、柔性、合成線，用于軟組織縫合和結(jié)扎。這兩種縫線可含涂層也可不含涂層，可不染色也可經(jīng)獲批顏色添加劑染色（必須符合21CFR70.5(c)關(guān)于縫線使用顏色添加劑的要求），可連接縫針也可不連接縫針。具有以下特征類型的外科縫線不在本指南范圍內(nèi)：●由表1所列材料以外的材料組成的縫線。●由動(dòng)物源性材料組成的縫線?！癜幬锘蛏镏苿┑目p線?！窬哂蟹堑湫驮O(shè)計(jì)特征的縫線[包括倒鉤、環(huán)、錨、結(jié)、獨(dú)特的編織圖案（例如，包含可膨脹芯的縫合帶、編織物）]、配有專用輸送工具的縫線[包括空心針或套管（即非帶線縫針）]，以及具有其他需要性能評(píng)估的設(shè)計(jì)特征的縫線?！窈猩形传@批用于特定縫線材料的顏色添加劑的外科縫線?！袷褂肍DA指南《標(biāo)記為無(wú)菌的器械上市前通告（510(k)）提交材料中無(wú)菌信息的提交和審查》中所述新型滅菌方法進(jìn)行滅菌的縫線。三、測(cè)試性能標(biāo)準(zhǔn)建議提供所有評(píng)估試驗(yàn)的結(jié)果摘要，以及下文每項(xiàng)試驗(yàn)或評(píng)估建議的其他提交信息（例如符合性聲明DoC），F(xiàn)DA可在必要時(shí)要求和審查證明新器械符合FDA確定性能標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)試方法的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。所有外科縫線符合現(xiàn)行FDA認(rèn)可的《美國(guó)藥典》(USP)版本的專論和章節(jié)要求，建議按照“非吸收性縫線專論”或“可吸收性縫線專論”，對(duì)無(wú)菌縫線成品（例如針刺、卷軸）進(jìn)行所有測(cè)試。除非在下文章節(jié)中另有說(shuō)明，應(yīng)提交結(jié)果摘要、試驗(yàn)方案和完整試驗(yàn)報(bào)告等試驗(yàn)信息。1.試驗(yàn)名稱：可吸收性縫線直徑（僅適用于可吸收性外科縫線）方法：FDA認(rèn)可的USP43-NF38版本<861>“縫線–直徑”性能標(biāo)準(zhǔn)：10根樣品的平均直徑以及30次測(cè)量值中不少于20次測(cè)量值均在USP43-NF38(2020)“可吸收性外科縫線”表2中可吸收性縫線專論針對(duì)標(biāo)簽所示尺寸合成縫線規(guī)定的平均限值范圍內(nèi)。觀察到的單個(gè)測(cè)量值均不得小于或大于USP43-NF38(2020)“可吸收性外科縫線”表2中規(guī)定的單個(gè)直徑限值。性能標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：FDA認(rèn)可的USP43-NF38(2020)版本“可吸收性外科縫線”不符合性能標(biāo)準(zhǔn)的縫線：如果縫線不符合USP的直徑要求（例如直徑過(guò)大），但可能仍然適用于《基于安全和性能的途徑》，前提是縫線直徑不大于1個(gè)USP尺寸（即給定尺寸的最大直徑不超過(guò)下一個(gè)較大尺寸的最大單個(gè)直徑限值）。標(biāo)簽應(yīng)明確說(shuō)明縫線屬于非USP縫線，并且應(yīng)標(biāo)識(shí)每種縫線尺寸的最大超出直徑。這些信息可以表格形式呈現(xiàn)，其中標(biāo)識(shí)每種擬定尺寸的USP尺寸、相關(guān)USP直徑范圍和最大超出尺寸。提交信息：結(jié)果摘要和DoC2.試驗(yàn)名稱：非吸收性縫線直徑（僅適用于非吸收性外科縫線）方法：FDA認(rèn)可的USP43-NF38版本<861>“縫線–直徑”性能標(biāo)準(zhǔn)：10根樣品的平均直徑以及30次測(cè)量值中不少于20次測(cè)量值均在USP43-NF38(2020)“非吸收性外科縫線”表1中針對(duì)標(biāo)簽所示尺寸規(guī)定的平均限值范圍內(nèi)。觀察到的單個(gè)測(cè)量值均不得小于或大于USP43-NF38(2020)“非吸收性外科縫線”表1中規(guī)定的單個(gè)直徑限值。性能標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：FDA認(rèn)可的USP43-NF38(2020)版本“非吸收性外科縫線”不符合性能標(biāo)準(zhǔn)的縫線：如果縫線不符合USP的直徑要求（例如直徑過(guò)大），但可能仍然適用于《基于安全和性能的途徑》，前提是縫線直徑不大于1個(gè)USP尺寸（即給定尺寸的最大直徑不超過(guò)下一個(gè)較大尺寸的最大單個(gè)直徑限值）。標(biāo)簽應(yīng)明確說(shuō)明縫線屬于非USP縫線，并且應(yīng)標(biāo)識(shí)每種縫線尺寸的最大超出直徑。這些信息可以表格形式呈現(xiàn)，其中標(biāo)識(shí)每種擬定尺寸的USP尺寸、平均直徑的相關(guān)限值和最大超出尺寸。提交信息：結(jié)果摘要和DoC3.試驗(yàn)名稱：針線連接強(qiáng)力方法：FDA認(rèn)可的USP43-NF38版本<871>“縫線–針線連接強(qiáng)力”性能標(biāo)準(zhǔn)：5個(gè)值的平均值或任何單個(gè)值均不小于USP43-NF38<871>“縫線–針線連接強(qiáng)力”表1中指定尺寸的限值。性能標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：FDA認(rèn)可的USP43-NF38(2020)版本<871>“縫線–針線連接強(qiáng)力”提交信息：結(jié)果摘要和DoC4.試驗(yàn)名稱：可吸收性縫線斷裂強(qiáng)力（僅適用于可吸收性外科縫線）方法：FDA認(rèn)可的USP43-NF38版本<881>“縫線–斷裂強(qiáng)力”性能標(biāo)準(zhǔn)：平均斷裂強(qiáng)力不低于USP43-NF38(2020)“可吸收性外科縫線”表2中可吸收性縫線專論針對(duì)標(biāo)簽所示類別和尺寸合成縫線規(guī)定的平均斷裂強(qiáng)力。性能標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：FDA認(rèn)可的USP43-NF38(2020)版本“可吸收性外科縫線”提交信息：結(jié)果摘要和DoC5.試驗(yàn)名稱：非吸收性縫線斷裂強(qiáng)力（僅適用于非吸收性外科縫線）方法：FDA認(rèn)可的USP43-NF38版本<881>“縫線–抗張強(qiáng)度”性能標(biāo)準(zhǔn)：平均斷裂強(qiáng)力不低于USP43-NF38(2020)“非吸收性外科縫線”表1中針對(duì)標(biāo)簽所示類別和尺寸規(guī)定的平均斷裂強(qiáng)力。性能標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：FDA認(rèn)可的USP43-NF38(2020)版本“非吸收性外科縫線”提交信息：結(jié)果摘要和DoC6.試驗(yàn)名稱：可吸收特性（僅適用于可吸收性外科縫線）方法：可吸收特征測(cè)試應(yīng)包括記錄器械的吸收速率、至完全吸收時(shí)間、隨時(shí)間變化的殘留斷裂強(qiáng)力?？晌仗卣鲬?yīng)以圖表、表格或圖形形式呈現(xiàn)，以說(shuō)明縫線在具有臨床意義的時(shí)間段內(nèi)的殘留斷裂強(qiáng)力。具有臨床意義的時(shí)間長(zhǎng)度取決于縫線的預(yù)期用途。建議使用可適當(dāng)復(fù)制外科縫線預(yù)期使用方式、部位的模型進(jìn)行體內(nèi)研究。應(yīng)對(duì)大量縫線進(jìn)行測(cè)試，以證明斷裂強(qiáng)力保持率一致。測(cè)試應(yīng)至少包括縫線最大、最小尺寸以及兩者之間尺寸，所測(cè)試尺寸之間跳過(guò)的尺寸差異不得超過(guò)兩個(gè)尺寸。例如，如果擬上市7到7-0范圍內(nèi)的所有縫線尺寸，建議測(cè)試尺寸7、4、1、2-0、5-0和7-0的斷裂強(qiáng)力保持率。性能標(biāo)準(zhǔn)：器械的可吸收特征與器械的預(yù)期用途一致（例如，軟組織的短期或長(zhǎng)期接合）。性能標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：外科縫線–行業(yè)及FDA工作人員的II類特殊控制指南提交信息：結(jié)果摘要和測(cè)試方案7.試驗(yàn)名稱：滅菌（適用于標(biāo)記為無(wú)菌的器械）方法：以下共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)行FDA認(rèn)可版本（如適用）：ISO17665-1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌–濕熱–第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求ISO11135-1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌–環(huán)氧乙烷–第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求ISO11137-1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌–輻射–第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求ISO20857醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌–干熱–醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求ISO11607-1最終滅菌醫(yī)療器械的包裝–第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求ISO11607-2最終滅菌醫(yī)療器械的包裝–第2部分：成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)要求性能標(biāo)準(zhǔn)：確認(rèn)測(cè)試應(yīng)證明器械的無(wú)菌性或滅菌能力達(dá)到10-6無(wú)菌保證水平。性能標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：FDA指南：《標(biāo)記為無(wú)菌的器械上市前通告（510(k)）提交材料中無(wú)菌信息的提交和審查》提交信息：應(yīng)提供包裝（無(wú)菌屏障系統(tǒng)）描述及其如何保持器械無(wú)菌性，以及包裝測(cè)試方法描述。無(wú)論是使用何種滅菌方法，都應(yīng)提供FDA指南《標(biāo)記為無(wú)菌的器械上市前通告（510(k)）提交材料中無(wú)菌信息的提交和審查》第V.A.節(jié)中的信息。8.試驗(yàn)名稱：貨架有效期方法：應(yīng)使用經(jīng)老化的縫線遵循上述第1-7項(xiàng)試驗(yàn)（如適用）中列出的性能測(cè)試方法。應(yīng)根據(jù)擬定貨架有效期對(duì)至少三個(gè)生產(chǎn)批次的老化器械進(jìn)行測(cè)試。性能標(biāo)準(zhǔn)：為了證明在標(biāo)示貨架有效期內(nèi)的持續(xù)無(wú)菌性、包裝完整性和器械功能性，經(jīng)老化的縫線應(yīng)符合上述第1-7項(xiàng)試驗(yàn)（如適用）中列出的相應(yīng)性能標(biāo)準(zhǔn)。性能標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：請(qǐng)參見(jiàn)上述第1-7項(xiàng)試驗(yàn)的性能標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源。其他考慮事項(xiàng)：如果使用已加速老化的器械進(jìn)行貨架期試驗(yàn)，建議具體說(shuō)明器械老化的方式。根據(jù)ASTMF1980《醫(yī)療器械無(wú)菌屏障系統(tǒng)加速老化的標(biāo)準(zhǔn)指南》現(xiàn)行版本對(duì)器械進(jìn)行老化處理，并指定為達(dá)到失效日期而確定的環(huán)境參數(shù)。對(duì)于含有聚合材料的縫線，應(yīng)計(jì)劃對(duì)實(shí)時(shí)老化樣品進(jìn)行測(cè)試，以確認(rèn)加速老化可反映實(shí)時(shí)老化。建議提供用于貨架有效期試驗(yàn)的試驗(yàn)方法、結(jié)果以及結(jié)論的摘要。生物相容性評(píng)價(jià)使用FDA指南《使用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO10993-1》“醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)-第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)”的附件A，在本文其余部分簡(jiǎn)稱為《FDA生物相容性指南》。外科縫線的接觸類型、持續(xù)時(shí)間取決于預(yù)期用途，將其視為與組織/骨骼以及血液（在某些情況下）長(zhǎng)時(shí)間或持久接觸的植入器械，應(yīng)在生物相容性評(píng)價(jià)中說(shuō)明以下終點(diǎn)?！窦?xì)胞毒性●致敏性●刺激性或皮內(nèi)反應(yīng)性●急性全身毒性●材料介導(dǎo)的致熱原性●亞急性/亞慢性毒性●遺傳毒性●臨床相關(guān)性植入●慢性毒性●致癌性與血液長(zhǎng)時(shí)間或永久接觸的縫線的其他終點(diǎn)包括：●血液相容性代替測(cè)試的理由：如果目標(biāo)器械是使用相同的組織接觸類型、持續(xù)時(shí)間的等價(jià)器械的原材料、制造工藝，并且?guī)缀谓Y(jié)構(gòu)的任何變化預(yù)期不會(huì)影響生物反應(yīng)，這通常足以確定實(shí)質(zhì)等效生物相容性。測(cè)試：如《FDA生物相容性指南》附件E所述，如果確定需要進(jìn)行測(cè)試來(lái)說(shuō)明部分或所有已確定終點(diǎn)，建議提供所有執(zhí)行試驗(yàn)的完整試驗(yàn)報(bào)告，除非可以適當(dāng)提供無(wú)補(bǔ)充信息的符合性聲明。任何試驗(yàn)特定的陽(yáng)性、陰性和/或試劑對(duì)照樣品應(yīng)符合預(yù)期，應(yīng)充分描述和證明方案偏離。如果器械無(wú)法完全憑借FDA確定的性能標(biāo)準(zhǔn)來(lái)證明其提交材料具有實(shí)質(zhì)等效性，則不適用于《基于安全和性能的途徑》計(jì)劃；但是，之前確定的針對(duì)相應(yīng)等價(jià)器械進(jìn)行直接性能比較的510(k)計(jì)劃（包括傳統(tǒng)、特殊和簡(jiǎn)略510(k)計(jì)劃）仍然可用。9.試驗(yàn)名稱：生物相容性終點(diǎn)（根據(jù)《FDA生物相容性指南》確定）方法：生物相容性共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)行FDA認(rèn)可版本性能標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)確定與組織直接接觸的所有器械組件都具有可接受的生物反應(yīng)性能標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：《FDA生物相容性指南》其他考慮事項(xiàng)：對(duì)于任何具有不良生物反應(yīng)的生物相容性試驗(yàn)樣品，生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)說(shuō)明所觀察到的毒性水平可接受的原因。可能需要針對(duì)合法上市的等價(jià)器械進(jìn)行一些比較測(cè)試，以支持《FDA生物相容性指南》中說(shuō)