一次性使用外周血管斑塊旋切導(dǎo)管（JQZ2200328）

受理號(hào)：JQZ2200328醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告產(chǎn)品中文名稱：一次性使用外周血管斑塊旋切導(dǎo)管產(chǎn)品英文名稱：JETSTREAM?OverAtherectomyCatheter產(chǎn)品管理類別：第三類申請(qǐng)人名稱：BostonScientificCorporation國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心目錄基本信息.........................................................................................................3一、申請(qǐng)人名稱.............................................................................................3二、申請(qǐng)人住所.............................................................................................3三、生產(chǎn)地址.................................................................................................3技術(shù)審評(píng)概述.................................................................................................4一、產(chǎn)品概述.................................................................................................4二、臨床前研究概述...................................................................................4三、臨床評(píng)價(jià)概述.........................................................................................7四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定...............................................................................12綜合評(píng)價(jià)意見(jiàn)...............................................................................................13基本信息一、申請(qǐng)人名稱BostonScientificCorporation二、申請(qǐng)人住所300BostonScientificMarlborough,MA01752三、生產(chǎn)地址Business&TechnologyModelFarmRoad,Ireland技術(shù)審評(píng)概述一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成該產(chǎn)品包含電動(dòng)導(dǎo)管、控件分離艙以及可拆卸激活手柄。（二）產(chǎn)品適用范圍該產(chǎn)品與本公司生產(chǎn)的血管斑塊旋切控制裝置（型號(hào)：PVCN100動(dòng)脈原發(fā)性病變的經(jīng)皮腔內(nèi)斑塊（三）型號(hào)/規(guī)格112260-002、112260-003、112262-002、112262-003、112264-002、112264-003、112266-002、112266-003（四）工作原理該產(chǎn)品與本公司生產(chǎn)的血管斑塊旋切控制裝置（型號(hào)：PVCN100動(dòng)脈原發(fā)性病變的經(jīng)皮腔內(nèi)斑塊旋切預(yù)處理治療。二、臨床前研究概述（一）性能研究提供了產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制9706.1-2007、YY0505-2012、0285.1-2017。提交了輔助裝置兼容性及系統(tǒng)可靠性驗(yàn)證報(bào)告，導(dǎo)管功能評(píng)價(jià)報(bào)告。（二）生物相容性依據(jù)GB/T16886.1對(duì)成品中與患者直接接觸的導(dǎo)管部分機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。提交了化學(xué)表征研究報(bào)告和毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。（三）滅菌研究由生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行EO供了殘留毒性研究。（四）穩(wěn)定性研究導(dǎo)管為EO滅菌一次性使用，設(shè)定貨架有效期為25個(gè)月，通過(guò)實(shí)時(shí)老化后測(cè)定相關(guān)性能及安全進(jìn)行驗(yàn)證。提交了有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下的包裝設(shè)計(jì)驗(yàn)證報(bào)告。同時(shí)提交了預(yù)期使用環(huán)境下的環(huán)境試驗(yàn)報(bào)告。（五）動(dòng)物研究動(dòng)物試驗(yàn)采用4頭豬共8支架重疊損傷的豬模型治療后的血管應(yīng)答和支架損傷情況開(kāi)展研究。根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)病理切片的結(jié)果，證明使用申報(bào)產(chǎn)品治療后未對(duì)血管造成額外損傷，也未對(duì)植入的支架造成不良影響。（六）量效關(guān)系和能量安全提交了量效關(guān)系和能量安全研究。提交了申報(bào)產(chǎn)品抽吸有以及除預(yù)期靶組織外，能量不會(huì)對(duì)正常組織造成不可接受的傷害。(七）其他提交了藥物聯(lián)合使用研究，評(píng)價(jià)了造影劑和生理鹽水與器械的潛在相互作用。通過(guò)分析藥物化學(xué)特性，結(jié)合產(chǎn)品可瀝濾物研究、動(dòng)物使用研究以及境外上市后使用情況，證明了臨床使用產(chǎn)品與藥物不會(huì)產(chǎn)生不良相互作用，不會(huì)影響器械的安全性和有效性。（八）有源設(shè)備安全性指標(biāo)符合9706.1-2007、0505-2012標(biāo)準(zhǔn)要求。三、臨床評(píng)價(jià)概述申請(qǐng)人選擇同品種及臨床試驗(yàn)路徑開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)，選取已上市的同類產(chǎn)品外周斑塊切除系統(tǒng)（國(guó)械注進(jìn)2017376009為同品種產(chǎn)品進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。工作原理、使用方法等方面存在差異。針對(duì)差異臨床試驗(yàn)的目的為評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品治療中國(guó)患者自體股淺動(dòng)脈和/動(dòng)脈近端閉塞性粥樣硬化病變的安全性和有效性。主要有效性終點(diǎn)目標(biāo)值PG0.0%PG88%。重要的入選標(biāo)準(zhǔn)為：118歲及以上人群；2）受試者有慢性、癥狀性下肢缺血，即Rutherford2-4級(jí)，并且具有經(jīng)皮外周血管內(nèi)介入治療的適應(yīng)癥；SFA和/或PPA中變血管直徑狹窄程度70%變近端血管最小直徑3.0mm且6.0mm；單一或多個(gè)局灶性狹窄及CTO病變總長(zhǎng)（包括病變間距離）375px；靶病變位于股骨下緣之上至少75px4動(dòng)脈和下動(dòng)脈，即至少有一條血管流出道或在供應(yīng)患側(cè)踝關(guān)節(jié)或足部的三條血管至少有1條通暢（目測(cè)狹窄<50%)，且無(wú)計(jì)劃中的干預(yù)治療。重要的排除標(biāo)準(zhǔn)為：SFA近端以上；2<70%3）靶病變的血管段有中度至重度成>304血管在基線手術(shù)前12個(gè)月內(nèi)接受過(guò)藥物涂層球囊治療靶病變/血管在基線手術(shù)前曾接受過(guò)斑5再狹窄的靶病變血管；SFA/PPA在術(shù)前3個(gè)月內(nèi)曾因動(dòng)脈粥樣硬化病變接受過(guò)外科手術(shù)或血管內(nèi)介入治療；7Jetstream系統(tǒng)以外的任何其他減容器械（如CTO器械或切割球囊）進(jìn)行治療；8）9研究者判斷不能充分預(yù)先給藥處理的受試者；10）已知有凝血功能障礙或出凝血疾病的受試者；11）已知對(duì)試驗(yàn)器械或方案12小板計(jì)數(shù)<80.000mm3>600.000mm3或有出血傾向者；13）接受血液透析或合并腎功能衰竭且血清肌酐>2.0mg/dL（176.8umol/L)146MI/CVA15穩(wěn)定型心絞痛的受試者;1614質(zhì)器官大手術(shù)或活檢史;17）孕婦、哺乳期婦女或計(jì)劃在1年內(nèi)懷孕的婦女；1819需在基線手術(shù)中進(jìn)行同期干預(yù)治療的流出道病變；20）靶肢體30天內(nèi)進(jìn)行于預(yù)治療的病變；21/靶血管有急性缺血和2223影劑外溢而提示的血管穿孔。臨床試驗(yàn)在6家臨床機(jī)構(gòu)（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)中山醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院）開(kāi)展，計(jì)劃入組60例，實(shí)際入組72例受試者，其中集72例，PPS集70例，SS集例受試者。臨床試驗(yàn)的主要安全性終點(diǎn)為手術(shù)后天主要不良事件（MAE/或靶病變血運(yùn)重建（TLR%DS6個(gè)月和12個(gè)月的血管通暢情況，術(shù)后1個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月的臨床成功率，術(shù)后1個(gè)月、6個(gè)個(gè)月的血流動(dòng)力學(xué)成功率，1個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月的主要不良事件、圍手術(shù)期并發(fā)癥。臨床試驗(yàn)結(jié)果：主要安全性終點(diǎn)：FAS集中，術(shù)后天隨訪時(shí)無(wú)主要不良事件率為100%（60/6097.5%置信區(qū)間下限為100%于預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)值（P=0.0021PPS30天隨訪時(shí)主隊(duì)列組的無(wú)主要不良事件率為100%（60/6097.5%置信區(qū)間下限為100%P=0.0023達(dá)到主要安全性終點(diǎn)。主要有效性終點(diǎn)：FAS39.5%±15.7%97.5%置信區(qū)間下限為35.0%。集中，急性獲益為39.9%15.5%97.5%置信區(qū)間下限為35.5%（2FAS手術(shù)成功率為91.7%，95%置信區(qū)間為[81.6%，97.2%]。前期導(dǎo)入組為100%。集中手術(shù)成功率為91.5%，95%置信區(qū)間為[81.3%97.2%]（3FAS集中受試者6個(gè)月隨訪的初始血管通暢率為66.7%95%置信區(qū)間為[43.0%85.4%]12個(gè)月隨訪時(shí)受試者的初始血管通暢率為52.6%，95%置信區(qū)間為[28.9%，75.6%]。6個(gè)月隨訪的初始血管通暢率為66.7%95%置信區(qū)間為[43.0%，85.4%]，個(gè)月隨訪時(shí)受試者的初始血管通暢率為52.6%95%置信區(qū)間為[28.9%75.6%]12個(gè)月超聲一期通暢率為56%95%CI下限為36.5%（FAS集中1個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月臨床成功率分別為87.5%74.5%及70.7%集中1個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月臨床成功率分別為87.3%74.5%及70.7%12個(gè)月臨床成功率95%CI下限為56.8%（FAS集中1個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月血液動(dòng)力學(xué)成功率分別為89.4%、87.2%及77.4%。PPS1個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月血液動(dòng)力學(xué)成功率分別為89.1%、87.2%及77.4%。個(gè)月血流動(dòng)力學(xué)成功率為71%95%CI下限為6FAS集中研究者612個(gè)月主要不良事件發(fā)生率分別為0.0%0.0%6.4%。集中研究者1612個(gè)月主要不良事件發(fā)生率分別為0.0%、0.0%、6.4%FAS集中受試者經(jīng)判定的治療血管段穿孔發(fā)生率為1.7%，遠(yuǎn)端栓塞發(fā)生率為5.0%，經(jīng)血管造影中心實(shí)驗(yàn)室判定的治療血0.0%及1.8%。集中受試者經(jīng)判定的治療血管段穿孔發(fā)生率為1.7%5.1%的治療血管段急性閉塞、顯著夾層及動(dòng)脈瘤形成發(fā)生率分別為0.0%、及1.8%。無(wú)靶病變血運(yùn)重建率為93.3%，95%CI下限為86.0%。共入組31FPS的基線手術(shù)時(shí)病變治療成功率為80.6%，單側(cè)97.5%置信下限為62.5%?；赑PS的基線手術(shù)