泛癌靶點TROP2及研究工具試劑

泛癌熱門靶點TROP2及研究工具試劑前

言TROP2屬于腫瘤相關(guān)抗原之一，在多種腫瘤中表達升高，促進腫瘤細胞生長、增殖和轉(zhuǎn)移。TROP2已經(jīng)成為近年來NEJM、腫瘤學期刊、藥物研發(fā)的多重熱點。通過PubMed檢索到477篇相關(guān)文獻，自2020年文獻數(shù)量逐步增加，2022年達81篇，涉及抗體偶聯(lián)藥物、過表達、癌癥、干細胞、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、預后標志物等。目前已有一款TROP2

ADC抗體藥物上市。7月3日第一三共宣布其正在進行的TROP2-ADC臨床Ⅲ期獲得陽性結(jié)果。盡管TROP2機制研究已相對清楚，但在不同疾病中的干預效果研究還遠遠不足，還需要進行大量的科學研究。01TROP2靶點信息TROP2（TrophoblastCell-surfaceAntigen2），中文名為人滋養(yǎng)層細胞表面抗原2，是一種廣泛表達的糖蛋白和上皮細胞粘附分子（EpCAM）家族成員。研究表明，TROP2在人體健康組織中有不同水平的表達，在乳腺、腎臟以及胰臟的上皮組織有較高表達，并在腫瘤中表達水平顯著升高，與乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、宮頸癌等疾病的發(fā)生和發(fā)展及預后密切相關(guān)。TROP2因在多種實體瘤中高表達而成為泛癌靶點，是抗癌藥物開發(fā)的潛力靶點之一。TROP2為I型跨膜蛋白，由N-端胞外域、單向跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組合而成固定于胞膜。胞內(nèi)域第303位的絲氨酸殘基，可被PKC磷酸化而激活下游信號通路。圖1TROP2蛋白結(jié)構(gòu)（源自參考文獻1）02TROP2作用機制TROP2是一種腫瘤相關(guān)抗原（TAA），其過表達在腫瘤生長過程中起著關(guān)鍵作用。TROP2與多種細胞信號通路有關(guān)，包括鈣離子信號通路、MAPK/ERK、PARP1、PI3K/AKT、BAX/BCL2、JAK/STAT、NF-κB等。并通過調(diào)節(jié)Bax/BCL-2、CyclinD1、CyclinE、CDK2、CDK4、p27和E-cadherin等分子的表達，而調(diào)節(jié)細胞周期進程，介導細胞凋亡，促進腫瘤細胞的生長、增殖、遷移。圖2TROP2相關(guān)信號通路（源自參考文獻1、5、7）TROP2通過Ca2+信號通路，調(diào)節(jié)細胞周期。TROP2胞內(nèi)域S303發(fā)生磷酸化，PIP2進一步水解為IP3和DAG，IP3通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+，刺激MAPK信號通路，促進AP-1的活化。AP-1在癌變過程起重要作用，誘導血管生成、促進細胞凋亡、加速細胞周期、促進細胞侵襲，并可引起EMT促進細胞增值。TROP2促進腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。TROP2可富集細胞膜上的RACK1，減少纖連蛋白與整合素β-1之間的結(jié)合。TROP2通過整合素β-1-RACK1-Src/FAK信號傳遞軸，降低腫瘤細胞粘附并促進轉(zhuǎn)移。TROP2胞內(nèi)水解為ECD（胞外結(jié)構(gòu)域）和ICD（胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域）。ICD與β-catenin參與Wnt信號通路級聯(lián)反應，促進原癌基因的轉(zhuǎn)錄及細胞增殖。03TROP2靶點主要在研藥物靶向TROP2的在研藥物種類有單抗ADC、雙抗、Fab抗體、CAR-T及CAR-NK等，其中ADC藥物藥物進展較快。藥物適應癥有三陰性乳腺癌、尿路上皮癌、非小細胞癌和多種實體瘤。如下表整理出部分已上市及進入臨床階段的藥物。臨床試驗中的CD93靶向藥物列表藥物代碼藥物類型適應癥臨床進展研發(fā)企業(yè)IMMU-132抗體偶聯(lián)藥物、人源化單抗實體瘤、膀胱癌、三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌等批準上市吉利德Dato-DXd抗體偶聯(lián)藥物、人源化單抗實體瘤、乳腺癌、非/小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌等Ⅲ期第一三共制藥SKB-264抗體偶聯(lián)藥物、人源化單抗實體瘤、膀胱癌、三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌等Ⅲ期科倫藥業(yè)ESG-401抗體偶聯(lián)藥物、人源化單抗實體瘤、乳腺癌、轉(zhuǎn)移性癌癥、肝細胞癌、小細胞肺癌等Ⅱ期吉利德BIO-106抗體偶聯(lián)藥物晚期實體瘤Ⅱ期BiOneCureDB-1305抗體偶聯(lián)藥物晚期實體瘤、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌、小細胞肺癌Ⅱ期映恩生物JS-108抗體偶聯(lián)藥物、人源化單抗晚期實體瘤、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性胰腺癌、小細胞肺癌Ⅰ期多禧生物FDA018-AD抗體偶聯(lián)藥物、人源化單抗晚期實體瘤、膀胱癌、乳腺腫瘤、胃腫瘤Ⅰ期復旦張江BL-M02D1抗體偶聯(lián)藥物晚期實體瘤、肺部腫瘤、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性胃腸道癌、非小細胞肺癌Ⅰ期百利藥業(yè)BAT-8008抗體偶聯(lián)藥物、人源化單抗晚期實體瘤Ⅰ期百奧泰來源：數(shù)據(jù)源自藥融云數(shù)據(jù)庫?義翹神州TROP2明星產(chǎn)品助力TROP2靶點相關(guān)研究，義翹神州提供100+

TROP2蛋白、抗體、試劑盒等生物試劑產(chǎn)品?？贵w適用于IHC-P、FCM、ICC/IF、WB、ELISA等多種檢測，可用于交叉檢測人、小鼠、大鼠、猴。更有信號通路磷酸化抗體以及TROP2研究相關(guān)分子的各類產(chǎn)品現(xiàn)貨供應。同時提供免疫學、親和力與活性檢測、以及抗體定制開發(fā)等服務項目，全方位滿足TROP2科研與藥物開發(fā)需要。TROP2抗體產(chǎn)品1、【免疫組化】檢測TROP2在腫瘤和正常組織中的表達，信噪比高2、【免疫熒光】檢測TROP2在癌細胞中的表達，定位準確3、【流式細胞】檢測TROP2在癌細胞中的表達4、【W(wǎng)B】檢測TROP2在癌細胞中的表達【參考文獻】[1]

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