STP-YZ-JY-009-00全自動立式壓力蒸汽滅菌器濕熱滅菌確認(rèn)方案

*******藥業(yè)有限公司GMP·STP-YZ-JY-009-00第5頁共11頁*******藥業(yè)有限公司GMP·STP-YZ-JY-009-00第1頁共11頁全自動立式壓力蒸汽滅菌器濕熱滅菌確認(rèn)方案編號：STP-YZ-JY-009-00*******藥業(yè)有限公司目錄一、概述二、確認(rèn)目的三、確認(rèn)范圍四、確認(rèn)與驗(yàn)證人員及職責(zé)五、確認(rèn)計劃及進(jìn)度六、風(fēng)險評估七、確認(rèn)內(nèi)容八、偏差分析報告九、確認(rèn)報告十、確認(rèn)與驗(yàn)證證書十一、再確認(rèn)一、概述1、設(shè)備簡介：設(shè)備名稱全自動立式壓力蒸汽滅菌器規(guī)格型號YXQ-LS-50II出廠編號5855進(jìn)廠日期2010年01月生產(chǎn)廠家上海博迅實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠設(shè)備編號S03-J-037安裝位置滅菌室2、主要用途：用于各種培養(yǎng)基、玻璃器皿、菌種的滅菌。3、工作原理：利用高壓蒸汽的熱穿透力，致使被滅菌物品中的微生物菌體中的蛋白質(zhì)和核酸變性，而達(dá)到滅菌的目的。二、確認(rèn)目的：為了確認(rèn)該設(shè)備濕熱滅菌（121℃×15min）的滅菌效果，采用嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子生物指示劑實(shí)驗(yàn)參數(shù)來證明經(jīng)該設(shè)備滅菌后的物品是否能夠達(dá)到SAL≤10-6無菌保證水平。三、確認(rèn)范圍：適用于YXQ-LS-50II立式壓力蒸汽滅菌器滅菌效果的確認(rèn)。四、確認(rèn)與驗(yàn)證人員及其職責(zé)1、驗(yàn)證與確認(rèn)小組人員及其職責(zé)由驗(yàn)證與確認(rèn)委員會負(fù)責(zé)安排組織成立專項(xiàng)的確認(rèn)項(xiàng)目小組。確認(rèn)項(xiàng)目小組人員及其職責(zé)見下表：表1確認(rèn)項(xiàng)目小組成員一覽表確認(rèn)項(xiàng)目小組組成姓名職務(wù)簽名職責(zé)成員張雷QC負(fù)責(zé)起草確認(rèn)方案；負(fù)責(zé)按設(shè)備儀器操作，實(shí)施確認(rèn)。成員李衛(wèi)兵QC負(fù)責(zé)確認(rèn)過程中有關(guān)記錄的復(fù)核、數(shù)據(jù)匯總分析等工作。成員蔣文會質(zhì)量保證部主任負(fù)責(zé)確認(rèn)方案的審核；負(fù)責(zé)偏差處理及確認(rèn)結(jié)果審核。組長劉德梅質(zhì)控中心主任負(fù)責(zé)確認(rèn)方案及其報告的審核批準(zhǔn)。五、確認(rèn)計劃及進(jìn)度確認(rèn)項(xiàng)目小組負(fù)責(zé)確認(rèn)方案經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。整個確認(rèn)活動應(yīng)于2019年3月6日前完成。審核人職位簽名審核日期六、風(fēng)險評估1、風(fēng)險確認(rèn)、分析與評價通過對YXQ-LS-50SII全自動立式壓力蒸汽滅菌器濕熱滅菌進(jìn)行風(fēng)險評估，確定該儀器可能存在的危害并預(yù)估已確認(rèn)危害的相關(guān)風(fēng)險。2、風(fēng)險評價對YXQ-LS-50SII全自動立式壓力蒸汽滅菌器濕熱滅菌可能存在的風(fēng)險進(jìn)行評價，確定風(fēng)險等級，針對評價中確定的風(fēng)險點(diǎn)制定控制措施。RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)或風(fēng)險系數(shù)）計算(將各不同因素相乘):嚴(yán)重程度(S)、可能性(P)及可檢測性(D)，可獲得風(fēng)險系數(shù)(RPN=SPD)RPN＞60或嚴(yán)重程度=5或4（P*D≥12）重大風(fēng)險：此為不可接受風(fēng)險。此風(fēng)險需要采取積極有效的防范措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。嚴(yán)重程度=5或4（P*D≥12）時，導(dǎo)致的重大風(fēng)險，必須將其降低至RPN最大等于3060≥RPN≥48較大風(fēng)險：此為不可接受風(fēng)險。此風(fēng)險必須采取一定的防范措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。48＞RPN≥27一般風(fēng)險：此為不可接受風(fēng)險。此風(fēng)險應(yīng)采取一定的防范措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。27＞RPN≥18較小風(fēng)險：此為可接受風(fēng)險。此風(fēng)險可采取一定的防范措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。18＞RPN微小風(fēng)險：此為可接受風(fēng)險。此風(fēng)險無需采取防范措施。3、風(fēng)險再評估確認(rèn)結(jié)束后根據(jù)確認(rèn)過程中針對風(fēng)險分析中提出項(xiàng)目采取防范措施的有效性進(jìn)行再評估（詳見風(fēng)險評估報告）。七、確認(rèn)內(nèi)容1.驗(yàn)證指導(dǎo)參考文獻(xiàn)及參加驗(yàn)證人員培訓(xùn)1.1驗(yàn)證指導(dǎo)參考文獻(xiàn)《中國藥典》2015版四部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版和附錄《藥品GMP指南》（2010年版）1.2人員培訓(xùn)：在驗(yàn)證前，依據(jù)驗(yàn)證小組通過的方案，對參加驗(yàn)證人員培訓(xùn)，明確分工。培訓(xùn)內(nèi)容全自動立式壓力蒸汽滅菌器濕熱滅菌法的確認(rèn)方案化驗(yàn)室潔凈區(qū)的管理制度全自動立式壓力蒸汽滅菌器使用、維護(hù)、保養(yǎng)操作規(guī)程微生物限度檢查法、濕熱滅菌法授課人培訓(xùn)時間被培訓(xùn)人員簽名評價結(jié)果評價人：日期：安裝確認(rèn)2.1設(shè)備計量器具、儀器儀表的校驗(yàn)情況檢查確認(rèn)表。表2名稱規(guī)格型號證書編號校驗(yàn)日期校驗(yàn)周期校驗(yàn)結(jié)果立式壓力蒸汽滅菌鍋YXQ-LS-50SII壓力表0.14MPa結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期2.2設(shè)備安裝確認(rèn)表3序號檢查結(jié)果1立式壓力蒸汽滅菌鍋YXQ-LS-50SII2設(shè)備編號58553生產(chǎn)日期2005年2月4數(shù)量1臺5使用說明書有6容量75L7電源電壓220V±10％8控制溫度109℃~135℃9設(shè)備完整性、牢固性無缺陷、無松動10表面裂痕、焊縫無裂痕、打磨光滑11密封性無泄汽漏汽12地線設(shè)備應(yīng)接地13設(shè)備操作規(guī)程SOP-SB-JY-CW-0029-0000結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期3.運(yùn)行確認(rèn)3.1目的：為確認(rèn)該設(shè)備是否達(dá)到設(shè)計要求而進(jìn)行的實(shí)際試驗(yàn)，在設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)過程中，接通電源，按設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，檢查并確認(rèn)該設(shè)備正常運(yùn)行情況。3.2運(yùn)行確認(rèn)檢查內(nèi)容：滅菌器按預(yù)定的程序正常運(yùn)行，在空載情況下，確認(rèn)各部分功能正常，符合設(shè)計要求。表4確認(rèn)項(xiàng)目確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)要求確認(rèn)方法確認(rèn)結(jié)果滅菌器門檢查門密封圈無挫傷，門密封、無泄漏現(xiàn)場操作查看電氣控制系統(tǒng)檢查指示燈數(shù)目齊全、顯示正確現(xiàn)場操作查看按鈕指示與實(shí)際操作符合管路系統(tǒng)檢查手動放汽閥通暢無堵塞現(xiàn)象實(shí)際查看放汽管路無泄露現(xiàn)象放水閥通暢無堵塞現(xiàn)象設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的檢查最高工作壓力≤0.14MPa運(yùn)行時讀取實(shí)際數(shù)據(jù)工作溫度≤126℃SOP執(zhí)行情況SOP符合實(shí)際操作要求現(xiàn)場實(shí)際操作結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期4.性能確認(rèn)4.1目的：證明立式壓力蒸汽滅菌器在正常操作方法下滅菌效果達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。4.2滅菌器的性能確認(rèn)包括：空載熱分布測試、滿載熱分布測試、滅菌效果確認(rèn)。4.3實(shí)施步驟4.3.1空載熱分布測試（121℃、15min）4.3.1.1檢查滅菌器內(nèi)熱分布情況，調(diào)查滅菌器內(nèi)不同位置溫度的狀況，確定可能存在的冷點(diǎn)。4.3.1.2測試程序：使用由北京康斯特儀表科技有限公司生產(chǎn)，型號為CST4002溫場自動測試系統(tǒng)進(jìn)行測試。檢查設(shè)備電器性能，接地線是否妥善，準(zhǔn)備工作完成后，把設(shè)備設(shè)置好溫度和時間，滅菌器內(nèi)藍(lán)上部放4個探頭，下部放4個探頭，在放冷汽的位置放1個，當(dāng)達(dá)到設(shè)置的溫度和壓力后，讀取測試數(shù)據(jù)并記錄。滅菌結(jié)束后關(guān)閉滅菌器，重啟，連續(xù)重復(fù)測試3次。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定:溫度波動范圍應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)±2℃.結(jié)果下表。表5測試點(diǎn)溫度℃時間12345678915min10min15min25min10min15min35min10min15min第一次測試結(jié)果最低溫度點(diǎn)最低溫度最高溫度點(diǎn)最高溫度平均溫度各點(diǎn)與平均溫度最大差值第二次測試結(jié)果最低溫度點(diǎn)最低溫度最高溫度點(diǎn)最高溫度平均溫度各點(diǎn)與平均溫度最大差值第三次測試結(jié)果最低溫度點(diǎn)最低溫度最高溫度點(diǎn)最高溫度平均溫度各點(diǎn)與平均溫度最大差值標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定溫度波動范圍應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)±2℃結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期4.3.2滿載熱分布測試：為了確定滿載的情況下溫度分布的均勻度，測試方法同空載。把需滅菌的培養(yǎng)基裝入滅菌器，裝入量為總裝量的2/3，當(dāng)達(dá)到設(shè)置的溫度和壓力后，讀取測試數(shù)據(jù)并記錄，連續(xù)重復(fù)測試3次。見下表：表6測試點(diǎn)溫度℃時間12345678915min10min15min25min10min15min35min10min15min第一次測試結(jié)果最低溫度點(diǎn)最低溫度最高溫度點(diǎn)最高溫度平均溫度各點(diǎn)與平均溫度最大差值第二次測試結(jié)果最低溫度點(diǎn)最低溫度最高溫度點(diǎn)最高溫度平均溫度各點(diǎn)與平均溫度最大差值第三次測試結(jié)果最低溫度點(diǎn)最低溫度最高溫度點(diǎn)最高溫度平均溫度各點(diǎn)與平均溫度最大差值標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定溫度波動范圍應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)±2℃結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期4.3.3滅菌效果的確認(rèn)4.3.3.1目的：進(jìn)行濕熱滅菌效果測試是通過將含濃度為5×105-5×106cfu/片嗜熱脂肪桿菌芽孢的耐熱孢子活菌菌片管，放入立式壓力蒸汽滅菌鍋中，121℃，高壓滅菌15min，稍冷后取出，標(biāo)簽由黃變黑，放置15min，用夾子夾住菌片管上端將其夾碎，放入57℃培養(yǎng)48h后，觀察結(jié)果，以確認(rèn)在設(shè)定的條件下能否達(dá)到滅菌要求。表7：生物指示劑名稱批號生產(chǎn)廠家試驗(yàn)菌濃度濕熱滅菌生物指示劑結(jié)論檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期4.3.3.2確認(rèn)方法：裝載：每次取6支生物指示劑管，編號后，放于立式壓力蒸汽滅菌鍋上、中、下三層，每層2支，編號，記錄其防置位置。同時裝有需滅菌物品。滅菌：開啟電源，放置生物指示劑管，設(shè)置溫度和時間，放完冷氣后，關(guān)閉冷氣開關(guān)，當(dāng)溫度達(dá)121℃時，計時15min。測試次數(shù)：連續(xù)檢測3次共18瓶被濕熱滅菌后的生物指示劑管，放置梢冷。其標(biāo)簽已由黃色變成黑色。培養(yǎng)過程：用捏子從生物指示劑管上部把個中的培養(yǎng)液玻管夾碎，把生物指示劑管放入57℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h,取出觀察結(jié)果。結(jié)果判斷：培養(yǎng)液紫色不變，說明滅菌完全，判斷其結(jié)果：合格。培養(yǎng)液由紫色變?yōu)辄S色，說明不滅菌完全，判斷其結(jié)果：不合格。對照管：陽性對照，取1支生物指示劑管，不經(jīng)濕熱滅菌，直接夾碎培養(yǎng)液管后，放入57℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h,取出觀察結(jié)果，培養(yǎng)液應(yīng)為黃色。表8：時間次數(shù)測試結(jié)果編號左編號中編號右1上層下層2上層下層3上層下層陰性對照陽性對照結(jié)論檢測人日期復(fù)核人