有機(jī)化學(xué)-第四章-堿催化

羥醛縮合在合成上的應(yīng)用

合成b-羥基醛(酮)

合成a,b-不飽和醛(酮)

轉(zhuǎn)換成其它相關(guān)化合物β-羥基醛(酮)a,b-不飽和醛(酮)1,3-二羰基化合物(β-二羰基化合物)1,3-二醇類(lèi)化合物由合成逆合成分析:a,b-不飽和化合物1,6-二羰基化合物叔醇合成路線(xiàn)酯縮合在合成上的應(yīng)用

合成b-羰基酯

合成b-二酮（1,3-二羰基類(lèi)化合物）酯＋酮酯＋酯雙活化位置，反應(yīng)優(yōu)先發(fā)生逆合成分析：原料易得合成方便4.2碳原子上的烴基化反應(yīng)酯的烴基化酮的烴基化醛的烴基化腈的烴基化β-二羰基化合物的烴基化碳負(fù)離子的烴基化

一些羰基a位H酸性的比較b-雙羰基化合物（雙活化），a-氫酸性相對(duì)較強(qiáng)?；衔飌Ka

一些常用于生成烯醇負(fù)離子的堿強(qiáng)堿a較強(qiáng)堿較弱堿ba

強(qiáng)堿可使羰基化合物完全烯醇負(fù)離子化b用于活潑a-氫的烯醇負(fù)離子化（如b-雙羰基化合物）叔胺類(lèi)吡啶衍生物（較穩(wěn)定的共振式）烯醇負(fù)離子

(enolate)

碳負(fù)離子烯醇(enol)烷氧基烯醇負(fù)離子酯醛酮單羰基雙羰基用共振式解釋a-H的酸性?xún)蓚€(gè)共振式，一個(gè)烯醇負(fù)離子三個(gè)共振式，兩個(gè)烯醇負(fù)離子醛、酮、酯1,3-二羰基型化合物（b-二羰基化合物）?；療N基化堿4.2.1

單官能團(tuán)化合物的烴基化

酯、酮、醛、腈等單官能團(tuán)化合物，分子中的α-H的酸性較弱，其烴基化反應(yīng)需要用強(qiáng)堿(NaH、NaNH2、Ph3CNa)，使其變?yōu)橄┐见}。酯的烴基化乙烯型、苯型鹵代烴不能使用，3°RX，2°RX容易在強(qiáng)堿條件下發(fā)生消除反應(yīng)，最適合的鹵代烴為1°RX。酮的烴基化一元酮的烴基化須用足量的強(qiáng)堿(NaH、NaNH2、Ph3Na)，并在非質(zhì)子性溶劑中進(jìn)行。不對(duì)稱(chēng)酮的烯醇負(fù)離子化及烴基化：熱力學(xué)控制產(chǎn)物動(dòng)力學(xué)控制產(chǎn)物弱堿常溫或加熱質(zhì)子溶劑取代多穩(wěn)定性高大體積強(qiáng)堿低溫非質(zhì)子溶劑位阻小生成快生成條件不對(duì)稱(chēng)酮熱力學(xué)控制動(dòng)力學(xué)控制烯醇硅醚蒸餾分離的純凈物繼續(xù)反應(yīng)

腈的烴基化4.2.2

雙官能團(tuán)化合物的烴基化乙酰丙酮乙酰乙酸乙酯丙二酸二乙酯雙官能團(tuán)化合物，分子中的α-H的酸性較強(qiáng)，其烴基化反應(yīng)條件溫和：醇鈉/相應(yīng)的無(wú)水醇溶液。碳負(fù)離子可能發(fā)生的反應(yīng)：烷基化?；?,4-加成烯醇負(fù)離子的共振式：亞甲基上的碳帶負(fù)電，具有親核性，發(fā)生親核反應(yīng)知識(shí)點(diǎn)回顧：丙二酸二乙酯的制備2）雙烴基化：1、丙二酸二乙酯的烴基化1）單烴基化：應(yīng)用：制備一取代或二取代的乙酸3）成環(huán)：合成：4）雙分子偶聯(lián)反應(yīng):5）合成氨基酸：Gabriel伯胺合成法2009年中國(guó)科學(xué)院真題合成路線(xiàn)：2010年鄭州大學(xué)真題酮式水解酸式水解知識(shí)點(diǎn)回顧：

乙酰乙酸乙酯的分解2、乙酰乙酸乙酯的烴基化1）單烴基化：一烴基乙酸乙酯的酮式水解和酸式水解合成上可用于制備取代乙酸酮式水解酸式水解取代乙酸取代丙酮比較以下兩合成：實(shí)驗(yàn)條件較苛刻，產(chǎn)率不好.取代丙酮（甲基酮）乙酰乙酸乙酯丙酮乙酰乙酸乙酯丙酮合成等價(jià)物實(shí)驗(yàn)條件較溫和，產(chǎn)率較好.2）雙烴基化：先引進(jìn)較大基團(tuán)，后引進(jìn)較小基團(tuán)。單取代丙酮二取代丙酮

應(yīng)用：制備取代丙酮（甲基酮）類(lèi)化合物

應(yīng)用：制備甲基二酮類(lèi)化合物乙酰乙酸乙酯:二鹵代烴＝2:1甲基二酮類(lèi)化合物3）雙分子：制備2,5-己二酮4）制備環(huán)烷基甲基酮乙酰乙酸乙酯:二鹵代烴＝1:1環(huán)烷基甲基酮甲基環(huán)烷基甲酮合成路線(xiàn)：乙酰乙酸乙酯:二鹵代烴＝1:12013年云南大學(xué)真題以乙酰乙酸乙酯為原料合成5）成環(huán)生成含氧六元環(huán)3、β-二酮的烴基化在強(qiáng)堿的存在下：二烯醇鹽4.2.3

共軛加成反應(yīng)（Michael加成）Michael加成——碳負(fù)離子與a,b-不飽和羰基化合物的共軛加成結(jié)果：碳負(fù)離子加到碳原子上，而碳原子上加個(gè)HMichael加成由環(huán)己醇合成Michael加成2008年南京大學(xué)真題以C3和C3以下的有機(jī)