中藥注冊申請申報資料的要求田恒康教學文稿

中藥注冊申請

申報資料的要求田恒康9/27/20241

藥品注冊管理辦法第十三條申請人應當提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對全部資料的真實性負責。

9/27/20242

藥品注冊管理辦法第一百五十四條有下列情形之一的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不予批準：（二）在注冊過程中發(fā)現(xiàn)申報資料不真實，申請人不能證明其申報資料真實的；（三）研究項目設計和實施不能支持對其申請藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進行評價的；

（四）申報資料顯示其申請藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的；

9/27/20243申報資料的確定依據(jù)

藥品注冊管理辦法中藥注冊管理補充規(guī)定指導原則技術要求其他有關文件9/27/20244基本信息

申請表、省級食品藥品監(jiān)督管理局的審查意見表、受理通知單、現(xiàn)場考察報告意見藥品檢驗部門復核的樣品檢驗報告書報送國家局的3套藥品注冊申報資料，其中2套為完整的資料，并至少一套為原件；另一套為申報資料項目中的第一部分綜述資料。如為補充申請，報送資料為2套，其中一套為原件。9/27/20246申報資料項目綜述資料1、藥品名稱2、證明性文件3、立題目的與依據(jù)4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻6、包裝、標簽設計樣稿9/27/20247申報資料項目藥學研究資料7、藥學研究資料綜述8、藥材來源及鑒定依據(jù)9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術、產(chǎn)地加工和炮制方法等10、藥材標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質(zhì)及有關資料11、提供植、礦物標本，植物標本應當包括花、果實、種子等9/27/20248申報資料項目12、生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料，輔料來源及質(zhì)量標準13、化學成份研究的試驗資料及文獻資料14、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料15、藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質(zhì)及有關資料16、樣品檢驗報告書17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準9/27/20249申報資料項目藥理毒理研究資料19.藥理毒理研究資料綜述20.主要藥效學試驗資料及文獻資料21.一般藥理研究的試驗資料及文獻資料22.急性毒性試驗資料及文獻資料23.長期毒性試驗資料及文獻資料24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料和文獻資料25.遺傳毒性試驗資料及文獻資料26.生殖毒性試驗資料及文獻資料27.致癌試驗資料及文獻資料28.動物藥代動力學試驗資料及文獻資料9/27/202410申報資料項目臨床試驗資料29.臨床試驗資料綜述30.臨床試驗計劃與方案31.臨床研究者手冊32.知情同意書樣稿、倫理委員會批準件33.臨床試驗報告9/27/2024111、藥品名稱

中文名漢語拼音名命名依據(jù)劑型名放在名稱之后符合命名原則9/27/202412癬寧搽劑（癬靈藥水）：用法：涂擦或噴于患處。癬濕藥水：用乙醇3份與冰醋酸1份的混合溶液滲漉。（檢查項無乙醇量的檢查，未說明符合何種劑型的規(guī)定）9/27/2024132、證明性文件基本情況申請人合法登記證明文件復印件《企業(yè)營業(yè)執(zhí)照》復印件《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁復印件《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件《藥物臨床試驗批件》復印件9/27/202414證明性文件專利情況申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等在中國的專利及其權屬狀態(tài)的說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權的聲明特殊管理藥品麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品研制立項批復文件復印件9/27/202415證明性文件原劑型品種（被仿制藥）基本情況是否屬于《中成藥品種國家秘密技術項目名單》或《國家秘密技術項目目錄（中成藥部分）》的品種是否取得國家中藥品種保護證書或受理中藥品種保護申請原劑型品種（被仿制藥）標準是否明確如藥品標準不明確申請人是否持有原劑型藥品的批準文號申請減或者免臨床研究時，申請人是否持有被仿制藥生產(chǎn)企業(yè)出具的授權書和簽章的完整質(zhì)量標準。被仿制藥生產(chǎn)企業(yè)名稱、批準文號

9/27/202416證明性文件藥包材證明性文件直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復印件

9/27/202417證明性文件委托研究委托協(xié)議9/27/202418證明性文件進口申請生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書；出口國物種主管當局同意出口的證明；由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務的，應當提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復印件；境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的，應當提供委托文書、公證文書以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復印件；安全性試驗資料應當提供相應的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范證明文件；臨床試驗用樣品應當提供相應的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件。

9/27/2024193、立題目的與依據(jù)古、現(xiàn)代文獻資料綜述處方來源和選題依據(jù)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述對創(chuàng)新性、可行性、劑型合理性和臨床使用必要性等的分析，包括和已有國家標準的同類品種的比較。

9/27/2024204、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價對主要研究結(jié)果進行的總結(jié)從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面進行的綜合評價9/27/2024215、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻

藥品說明書樣稿說明書各項內(nèi)容的起草說明有關安全性和有效性等方面的最新文獻9/27/202422藥品說明書樣稿一般應包括藥品名稱（通用名稱、漢語拼音）成份性狀功能主治或適應癥規(guī)格用法用量不良反應禁忌注意事項貯藏包裝有效期批準文號生產(chǎn)企業(yè)9/27/202423藥品說明書樣稿還應包括妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥藥品相互作用若缺乏可靠的試驗或者文獻依據(jù)而無法表述的，保留該項標題并應當注明“尚不明確”。若某些項目不適宜，不再保留該項標題。如用于男性藥物說明書中的【妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥】項。

9/27/202424藥品說明書樣稿還應包括臨床研究兒童用藥老年用藥藥物過量藥理毒理藥代動力學若缺乏可靠的試驗或者文獻依據(jù)而無法表述的，不再保留該項標題。若某些項目不適宜，不再保留該項標題。如：用于老年疾病藥物說明書中的【兒童用藥】項9/27/2024256、包裝、標簽設計樣稿

小包裝、中包裝、大包裝標簽設計樣稿9/27/2024267、藥學研究資料綜述說明處方、劑型、輔料、制成總量、規(guī)格等簡述制法及工藝參數(shù)說明中試研究結(jié)果簡述質(zhì)量標準內(nèi)容說明樣品質(zhì)量檢測結(jié)果簡述穩(wěn)定性考察方法及結(jié)果說明有效期說明直接接觸藥品的包裝材料和容器9/27/2024278、藥材來源及鑒定依據(jù)原料來源原料鑒定與檢驗的依據(jù)藥材品種、產(chǎn)地的確定藥材（飲片）的炮制與加工多來源的藥材一般應固定品種；品種不同而質(zhì)量差異較大的藥材，必須固定品種，并提供依據(jù)。必要時需完善藥材標準，作為內(nèi)控。批準文號管理的原料藥生產(chǎn)企業(yè)的相關證明文件、購貨發(fā)票等9/27/202428九里香：蕓香科植物九里香MurrayaexoticaL.和千里香Murraya

paniculata(L.)Jack的干燥葉和帶葉嫩枝。

三九胃泰顆粒處方：三叉苦九里香兩面針等注：千里香（應為九里香）為蕓香科植物千里香

Murraya

paniculata(L.)Jack的干燥葉和帶葉嫩枝。

9/27/2024299、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術、產(chǎn)地加工和炮制方法等

10、藥材標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質(zhì)及有關資料

11、提供植、礦物標本，植物標本應當包括花、果實、種子等具有法定標準的中藥材可不提供9/27/20243012、生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料

輔料來源及質(zhì)量標準工藝路線評價指標實驗設計方法提取工藝條件的優(yōu)化純化工藝條件的優(yōu)化濃縮工藝條件的優(yōu)化干燥工藝條件的優(yōu)化9/27/202431生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料

輔料來源及質(zhì)量標準劑型選擇制劑處方研究制劑成型工藝研究輔料來源、批準文號、質(zhì)量標準進口輔料應提供進口藥品注冊證9/27/202432生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料

輔料來源及質(zhì)量標準中試研究的規(guī)模、批次中試研究數(shù)據(jù)：批號、投料量、半成品量、輔料量、成品量、成品率等。相關成分的含量測定數(shù)據(jù)，計算轉(zhuǎn)移率。制劑設備工藝驗證工藝流程圖9/27/202433生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料

輔料來源及質(zhì)量標準工藝驗證人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）一種能代表和模擬正常生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)原料藥和制劑的規(guī)模。對于口服固體劑型，通常以正常生產(chǎn)規(guī)模的1/10或100000片作為最小試驗規(guī)模，應選擇以上兩種情況中規(guī)模較大者。9/27/202434生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料

輔料來源及質(zhì)量標準

工藝驗證工藝驗證的一般原則和方法

（討論稿）第1階段–工藝設計：在該階段，基于從開發(fā)和工藝放大過程中得到的經(jīng)驗確定商業(yè)化生產(chǎn)工藝。第2階段-工藝評價：在這一階段，對已經(jīng)設計的工藝進行確認，證明其能夠進行重復性的商業(yè)化生產(chǎn)。第3階段–持續(xù)工藝確證：工藝的可控性在日常生產(chǎn)中得到持續(xù)地保證。9/27/202435指標成分的轉(zhuǎn)移率中國藥典2010年版一部黃芩黃芩苷含量藥材不少于9.0%飲片（沸水煮10分鐘，悶透、切薄片、干燥）不少于8.0%朱砂根巖白菜素含量藥材不少于1.5%飲片（潤透、切段）不少于1.0%淫羊藿淫羊藿苷含量藥材不少于0.5%飲片（稍潤、切絲、干燥）不少于0.4陳皮橙皮苷含量藥材不少于3.5%飲片（潤透、切絲、干燥）不少于2.5%9/27/202436

13、化學成份研究的試驗資料及文獻資料

原料化學成分的試驗研究、文獻資料工藝過程中化學成分的變化研究制劑化學成分分析新的化學成分研究、結(jié)構(gòu)確證9/27/20243714、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料與質(zhì)量有關的文獻資料質(zhì)量控制的研究9/27/20243815、藥品標準草案及起草說明，并提供

藥品標準物質(zhì)及有關資料

藥品標準草案藥品標準草案起草說明試驗數(shù)據(jù)、圖譜、照片對照品、對照藥材、對照提取物的相關資料9/27/202439

藥品標準草案及起草說明

中藥制劑質(zhì)量標準包含的內(nèi)容名稱處方制法性狀鑒別檢查浸出物特征圖譜（指紋圖譜）含量測定功能與主治用法與用量注意規(guī)格貯藏9/27/202440藥品標準草案及起草說明

處方名稱規(guī)范劑量準確2010年版藥典：制劑處方中規(guī)定的藥量，系指正文[制法]項規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量。以制成1000個制劑單位的成品量計根據(jù)處方原則排列中藥提取物應建立可控的質(zhì)量標準，附于制劑質(zhì)量標準之后

9/27/202441銀黃口服液處方金銀花提取物(以綠原酸計)2.4g

黃芩提取物(以黃芩苷計)24g標準后附金銀花提取物、黃芩提取物的質(zhì)量標準銀黃顆粒處方金銀花提取物(以綠原酸計)2.4g

黃芩提取物(以黃芩苷計)24g標準后附金銀花提取物的質(zhì)量標準9/27/202442藥品標準草案及起草說明

制法寫出制劑全過程列出關鍵技術條件控制半成品質(zhì)量明確制成總量9/27/202443藥品標準草案及起草說明

性狀劑型藥品外觀、形態(tài)、氣味等根據(jù)中國藥典，按顏色、外形、氣、味依次規(guī)范描述。

9/27/202444藥品標準草案及起草說明

鑒別原則上處方中各藥味均應進行鑒別研究。根據(jù)試驗情況，選擇可行的鑒別方法列入質(zhì)量標準。層析圖譜應包括供試品、對照品或（和）對照藥材、陰性對照三部分內(nèi)容。9/27/202445強力定眩片處方天麻杜仲野菊花杜仲葉川芎薄層色譜鑒別綠原酸對照品供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。9/27/202446藥品標準草案及起草說明

檢查制劑通則規(guī)定的項目安全性檢查大孔吸附樹脂殘留物有機溶劑殘留物毒性成分重金屬和砷鹽其他有效性檢查溶出度釋放度分散均勻性含量均勻度9/27/202447藥品標準草案及起草說明

浸出物測定應有針對性和質(zhì)控意義9/27/202448藥品標準草案及起草說明

含量測定測定對象測定方法方法學驗證準確度（回收率）精密度:重復性、中間精密度、重現(xiàn)性專屬性線性、范圍穩(wěn)定性耐用性含量限(幅)度的制定9/27/202449藥品標準草案及起草說明

含量測定有效部位大類成分、單一成分對照品應是有效部位中含量較高的成分、分子量適中。對照品與供試品的吸收曲線相似、最大吸收波長一致。制定含量幅度9/27/202450藥品標準草案及起草說明

含量測定以標示量投料制定含量幅度9/27/202451中藥地標升國標品種試行標準轉(zhuǎn)正公示名單（第十四批）

2011-04-20三黃膠囊處方

大黃600g鹽酸小檗堿10g黃芩浸膏42g（相當于黃芩苷30g）含量測定本品每粒含大黃以大黃素（C15H10O5）和大黃酚（C15H10O4）的總量計，不得少于3.1mg。9/27/202452XXXX丸制法：以上xx味，粉碎成細粉，過篩，混勻，加煉蜜，制成大蜜丸或小蜜丸1000g，即得。規(guī)格：大蜜丸每丸重9.5g；小蜜丸每10丸重0.86g含量：含XX以XXX計，大蜜丸每丸不得少于6.0mg；小蜜丸每1g不得少于1.0mg。9/27/202453銀杏葉片含量測定每片含總黃酮醇苷規(guī)格（1）不得少于9.6mg，規(guī)格（2）不得少于19.2mg每片含萜類內(nèi)酯規(guī)格（1）不得少于2.4mg，規(guī)格（2）不得少于4.8mg規(guī)格：每片含（1）總黃酮醇苷9.6mg、萜類內(nèi)酯2.4mg

（2）總黃酮醇苷19.2mg、萜類內(nèi)酯4.8mg9/27/202454銀黃口服液處方金銀花提取物(以綠原酸計)2.4g

黃芩提取物(以黃芩苷計)24g含量測定本品每1ml含金銀花提取物以綠原酸計，不得少于1.7mg；含黃芩提取物以黃芩苷計，不得少于18mg。銀黃顆粒處方金銀花提取物(以綠原酸計)2.4g

黃芩提取物(以黃芩苷計)24g含量測定本品每袋含金銀花提取物以綠原酸計，不得少于10.1-14.0mg；含黃芩提取物以黃芩苷計，應為0.10-0.14g。9/27/202455藥品標準草案及起草說明

指紋圖譜原料（藥材、飲片、提取物、有效部位）指紋圖譜的檢測標準中間體指紋圖譜的檢測標準制劑指紋圖譜的檢測標準原料、中間體、制劑指紋圖譜之間的相關性必要時建立多張指紋圖譜9/27/202456藥品標準草案及起草說明

指紋圖譜評價方法中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求（暫行）相似度對照提取物9/27/202457藥品標準草案及起草說明

規(guī)格重量裝量標示量9/27/202458藥品標準草案及起草說明

貯藏表示方法按中國藥典要求規(guī)范書寫對貯藏條件有特殊要求的需詳細說明（如：注明溫度等