證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則

附件1

證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則

證候（簡稱證）是對疾病（泛指非健康）發(fā)展到一定階段的

病因、病性、病位及病勢等的高度概括，具體表現(xiàn)為一組有內(nèi)在

聯(lián)系的癥狀和體征，是中醫(yī)臨床診斷和治療的依據(jù)。為了更好地

傳承和發(fā)揚中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢，國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注

冊相關(guān)法規(guī)，特制定《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原貝I》

（以下簡稱《指導(dǎo)原則》）。

證候類中藥新藥是指主治為證候的中藥復(fù)方制劑新藥。《指

導(dǎo)原則》旨在為證候類中藥新藥臨床試驗的開展和有效性、安全

性評價提供基礎(chǔ)性指導(dǎo)，其正文內(nèi)容中的每一個原則性要求都可

以隨著后續(xù)研究的不斷深入，進一步豐富和發(fā)展為更詳實具體的

技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

一'證候類中藥新藥的處方來源及基本要求

證候類中藥新藥的處方應(yīng)來源于臨床實踐，符合中醫(yī)藥理

論，體現(xiàn)理、法、方、藥相一致的原則。證候類中藥新藥申請臨

床試驗應(yīng)有充分的人用歷史證明性文獻材料，包括處方來源、組

方合理性、臨床應(yīng)用情況（包括提供臨床實踐完善處方的演變過

程）、功能主治、用法用量等相關(guān)內(nèi)容。如擬開發(fā)的證候類中藥

新藥是來源于中醫(yī)臨床經(jīng)驗的積累，針對臨床常見基本證候的，

應(yīng)提供相關(guān)證明；如是源于醫(yī)案中對比分析研究所發(fā)現(xiàn)的相對成

熟有效的處方，應(yīng)提供典型醫(yī)案和系列醫(yī)案；如具有一定臨床研

究基礎(chǔ)且有相應(yīng)數(shù)據(jù)證明的成熟有效的處方，應(yīng)提供相關(guān)臨床研

究總結(jié)報告，該總結(jié)報告應(yīng)明確具體中醫(yī)證候、療效特點和安全

性信息；如是源于國家科技立項的臨床研究成果，應(yīng)提供臨床研

究部分的總結(jié)資料及相關(guān)的成果鑒定材料。

證候類中藥新藥立項開發(fā)時，應(yīng)注意評估與已上市同類藥品

的臨床價值差異，以明確其是否具備臨床開發(fā)價值。

二'證候類中藥新藥的臨床定位

證候類中藥新藥臨床應(yīng)定位于消除、改善或控制具有內(nèi)在關(guān)

聯(lián)性的一組疾病的主要臨床癥狀、體征等，也可定位于通過證候

改善達到疾病治療等目的。

三'證候類中藥新藥的證候診斷

擬開發(fā)新藥的中醫(yī)證候確定應(yīng)有與之相關(guān)的臨床實踐基礎(chǔ)，

并應(yīng)遵循中醫(yī)藥理論。

中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)可以參照有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或團體

標(biāo)準(zhǔn)等進行制定，如無適用的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可自行制定并經(jīng)專家論

證達成共識。證候診斷構(gòu)成要素可采用定性或半定量方式，或主

次癥的方法，鼓勵制定具有中醫(yī)特色的證候診斷量表，并可根據(jù)

具體研究內(nèi)容輔以客觀診斷指標(biāo)。

四、證候類中藥新藥的基本研究思路及試驗設(shè)計

（一）基本研究思路

證候類中藥新藥臨床研究可有多種模式，如單純中醫(yī)證候研

究模式、中醫(yī)病證結(jié)合研究模式或中醫(yī)證統(tǒng)西醫(yī)病的研究模式，

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無論何種研究模式，證候類中藥新藥研究均應(yīng)對所研究證候的動

態(tài)變化規(guī)律及相關(guān)西醫(yī)疾病所處特定階段要有明確的界定。

1.單純中醫(yī)證候研究

選擇符合某個中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的適應(yīng)人群進行研究，觀察

藥物對該中醫(yī)證候所涉及的癥狀、體征以及相關(guān)指標(biāo)的改善情況。

2.中醫(yī)病證研究

在符合某一中醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，選取該病的某一證

候進行研究，觀察藥物對該證候所涉及的癥狀、體征以及相關(guān)指

標(biāo)的改善情況。

3.證病結(jié)合研究

在中醫(yī)“異病同治”“以證統(tǒng)病”診治思維模式的指導(dǎo)下，基于

不同疾病發(fā)生發(fā)展過程中的某個階段出現(xiàn)有相同病機特點、相似

證候要素的，可以在同一證候下選擇至少3個不同西醫(yī)疾病來進

行研究，突出以證候為中心的設(shè)計理念，觀察藥物對中醫(yī)證候療

效以及西醫(yī)疾病的療效。

（二）設(shè)計考慮

1.納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)的制定，應(yīng)考慮到臨床試驗?zāi)康囊约皩嵤┻^程，包

括應(yīng)符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，受試者在病情、病程等基線一致

性方面的規(guī)定。建議納入基礎(chǔ)治療和證候表現(xiàn)基本穩(wěn)定的患者，

對基礎(chǔ)治療處于動態(tài)調(diào)整階段的患者不宜納入。納入西醫(yī)疾病時

應(yīng)注意把握證候與西醫(yī)治療之間的關(guān)系。試驗設(shè)計者可根據(jù)試驗

的需要制定合理的納入標(biāo)準(zhǔn)。受試者應(yīng)在充分知情同意的情況下

自愿參加臨床試驗。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)排除兼夾影響目標(biāo)證候診斷或證候療效判斷的其他證候

的人群。應(yīng)基于受試者安全性的角度考慮排除標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)排除通過

改善癥狀可能導(dǎo)致掩蓋病情進展的情形，排除服藥后會發(fā)生嚴(yán)重

后果或加速疾病進程的特定人群。

3.試驗設(shè)計

探索性研究可以根據(jù)試驗?zāi)康牟捎枚喾N試驗設(shè)計。確證性研

究應(yīng)遵循隨機、雙盲、對照、重復(fù)的原則，并基于探索性研究的

初步結(jié)果去估算樣本量。

如采用加載設(shè)計，須事先規(guī)定好基礎(chǔ)治療，如基礎(chǔ)治療的用

藥指征、用藥種類、用藥劑量、用藥方法、用藥時間等。

4.對照藥

對照藥宜首選安慰劑。如果已有用于該證候的中成藥上市，

可選擇業(yè)內(nèi)所公認(rèn)的中成藥進行陽性對照，但該藥的有效性須經(jīng)

過安慰劑對照確證。

安慰劑應(yīng)在劑型、外觀、氣味、口感、質(zhì)感等特征上與試驗

藥物盡量接近，確保臨床研究者和受試者在盲態(tài)下開展研究。如

采用陽性藥對照且劑型不一致時，需通過雙盲雙模擬技術(shù)保證盲

態(tài)實施。

臨床研究如果涉及多個西醫(yī)疾病，應(yīng)結(jié)合所納入的疾病情

況，采用分層隨機，以保證組間基線具有可比，以免影響藥物的

療效評價。

一4一

五、療程及隨訪

應(yīng)根據(jù)藥物特點和前期研究信息合理設(shè)置觀測時點及療程，

并根據(jù)研究目的的不同，科學(xué)設(shè)計隨訪的方式、時點、內(nèi)容等。

六'有效性評價

證候類中藥新藥應(yīng)采用科學(xué)公認(rèn)的中醫(yī)證候療效評價標(biāo)準(zhǔn)，

根據(jù)研究目的確定好主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)，應(yīng)重視證候

療效的臨床價值評估。療效指標(biāo)選擇如下：

1.以改善目標(biāo)癥狀或體征為目的者，應(yīng)以目標(biāo)癥狀或體征消

失率/復(fù)常率，或臨床控制率為療效評價指標(biāo)，但同時應(yīng)注意觀

察目標(biāo)癥狀或體征痊愈時間和/或起效時間的評價。

2.建議引入患者報告結(jié)局指標(biāo)，將患者“自評”與醫(yī)生“他評”

相結(jié)合。

3.鼓勵采用能夠反映證候療效的客觀應(yīng)答指標(biāo)進行評價。證

候療效的客觀指標(biāo)，包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的理化指標(biāo)、生物標(biāo)志物等。

臨床試驗期間需觀察評估中醫(yī)證候療效的起效時間、緩解時間或

消失時間。

4.基于生存質(zhì)量或生活能力、適應(yīng)能力改善等方面的考慮，

推薦采用公認(rèn)具有普適性或特異性的生存質(zhì)量或生活能力、適應(yīng)

能力等量表進行療效評價。也可采用基于科學(xué)原則所開發(fā)的中醫(yī)

證候療效評價工具進行療效評價。

5.鼓勵采用反映疾病的結(jié)局指標(biāo)或替代指標(biāo)進行療效評價。

七、安全性評價

安全性評價可以結(jié)合受試者疾病相關(guān)檢查去評估，如某些能

夠反映疾病病情進展的理化檢查指標(biāo)；安全性評價必須通過與安

慰劑或陽性藥的平行對照去反映試驗藥物的安全性。臨床試驗期

間，研究者需關(guān)注中醫(yī)證候的變化情況以及疾病進展情況，及時

評估可能存在的用藥風(fēng)險。

八'試驗質(zhì)量控制與數(shù)據(jù)管理

（一）信息采集

中醫(yī)四診信息采集是現(xiàn)代中醫(yī)證候研究的必需手段，中醫(yī)數(shù)

據(jù)的信息化采集有利于臨床試驗質(zhì)量的控制。建議中醫(yī)四診信息

采集應(yīng)參照最新的“中醫(yī)四診操作規(guī)范（中華中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)診

斷分會）”制定，研究者應(yīng)據(jù)此制定“四診信息采集標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

（SOP）”并嚴(yán)格執(zhí)行。臨床試驗前，應(yīng)對各臨床研究中心進行

四診信息采集規(guī)范化培訓(xùn)，并對各臨床研究中心研究者的四診信

息采集進行一致性評價。

四診信息采集應(yīng)遵循客觀化原則。其信息采集工具可以是紙

質(zhì)版采集表，或基于計算機軟件的圖文采集系統(tǒng)，乃至未來中醫(yī)

人工智能和云計算的應(yīng)用。四診信息采集表/系統(tǒng)，可以是普適

性也可以是特異性，并以量化評定的形式呈現(xiàn)。鼓勵引入經(jīng)國家

批準(zhǔn)上市、較為成熟的四診信息采集儀如舌診儀、脈診儀等配合

使用，該儀器應(yīng)具有實時顯示、存儲和復(fù)讀功能，有利于臨床試

驗數(shù)據(jù)可溯源。

（二）數(shù)據(jù)管理

申辦方和研究者應(yīng)加強數(shù)據(jù)管理工作，建議證候類中藥新藥

臨床研究項目須成立獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會，鼓勵研究者應(yīng)通過

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電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)采集數(shù)據(jù)以確保研究數(shù)據(jù)的真實性和可靠性。

另外，臨床研究項目應(yīng)制定臨床試驗風(fēng)險控制計劃及措施、臨床

試驗數(shù)據(jù)管理計劃與報告、數(shù)據(jù)核查計劃與報告、統(tǒng)計分析計劃

與報告等，以促進證候類中藥新藥臨床試驗整體質(zhì)量控制水平的

提升。

（三）研究人員

主要研究者必須是具備中醫(yī)專業(yè)或中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)的正高

級技術(shù)職稱及其以上的人員。研究者必須是具備中醫(yī)專業(yè)或中西

醫(yī)結(jié)合專業(yè)的副高級技術(shù)職稱的人員。

九'說明書撰寫原則

證候類中藥新藥的說明書【功能主治】項的內(nèi)容應(yīng)符合中醫(yī)

術(shù)語表述，【臨床試驗】項的內(nèi)容會就支持該藥上市的臨床試驗

情況進行簡要概述。說明書其余內(nèi)容可參照《藥品說明書和標(biāo)簽

管理規(guī)定》和中藥相關(guān)指導(dǎo)原則執(zhí)行。

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