新型抗腫瘤藥物臨床應用指導（2019年版）

新型抗腫瘤藥物臨床應用指導（2019年版）

第一部分新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則

為規(guī)范新型抗腫瘤藥物臨床應用，提高腫瘤合理用藥水平，保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療

安全,維護腫瘤患者健康權(quán)益，特制定新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則。本指

導原則涉及的新型抗腫瘤藥物是指小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類藥物。

抗腫瘤藥物臨床應用的基本原則

抗腫瘤藥物的應用涉及臨床多個學科，合理應用抗腫瘤藥物是提高療效、降低不

良反應發(fā)生率以及合理利用衛(wèi)生資源的關(guān)鍵。抗腫瘤藥物臨床應用需考慮藥物可

及性和患者治療價值兩大要素。抗腫瘤藥物臨床應用是否合理，基于以下兩方面：

有無抗腫瘤藥物應用指征；選用的品種及給藥方案是否適宜。

一、病理組織學確診后方可使用

只有經(jīng)組織或細胞學病理確診、或特殊分子病理診斷成立的惡性腫瘤，才有指征

使用抗腫瘤藥物。單純依據(jù)患者的臨床癥狀、體征和影像學結(jié)果得出臨床診斷的

腫瘤患者，沒有抗腫瘤藥物治療的指征。但是，對于某些難以獲取病理診斷的腫

瘤，如胰腺癌，其確診可參照國家相關(guān)指南或規(guī)范執(zhí)行。

二、靶點檢測后方可使用：現(xiàn)代抗腫瘤藥物的一個顯著特征，是出現(xiàn)一批針對分

子異常特征的藥物——即靶向藥物。最具代表性的藥物是針對表皮生長因子信

號通路異常的酪氨酸激酶抑制劑。目前，根據(jù)是否需要做靶點檢測，可以將常用

的小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類藥物分為兩大類（表1）。具體的檢測

靶點詳見各章節(jié)。

對于有明確靶點的藥物，須遵循靶點檢測后方可使用的原則。檢測所用的儀器設

備、診斷試劑和檢測方法應當經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理部門批準，特別是經(jīng)過伴隨

診斷驗證的方法。不得在未做相關(guān)檢查的情況下盲目用藥。

三、嚴格遵循適應證用藥

抗腫瘤藥物的藥品說明書是抗腫瘤藥物臨床應用的法定依據(jù)，其規(guī)定的適應證經(jīng)

過了國家藥品監(jiān)督管理部門批準。抗腫瘤藥物臨床應用須遵循藥品說明書，不能

隨意超適應證使用。相關(guān)藥品的生產(chǎn)廠商，在擁有新的高級別循證醫(yī)學證據(jù)的情

況下，應當主動向國家藥品監(jiān)督管理部門申報，及時更新相應藥品說明書，保證

藥品說明書的科學性、權(quán)威性，有效指導臨床用藥。特別是有條件快速批準上市

的藥品，更應當保證藥品說明書的時效性。

四、體現(xiàn)患者治療價值

現(xiàn)代臨床腫瘤學高度重視惡性腫瘤患者的治療價值。其核心思想是，在相同治療

成本前提下，使患者獲得更長的生存時間和更好的生活質(zhì)量。在抗腫瘤藥物臨床

應用中，應當充分考慮抗腫瘤藥物的效價比，優(yōu)先選擇有藥物經(jīng)濟學評價和效價

比高的藥品。

根據(jù)藥物適應證、藥物可及性和腫瘤治療價值，將抗腫瘤藥物分成兩級。

1.普通使用級：有明確的臨床使用適應證、已列入《國家基本藥物目錄》《國家

基本醫(yī)療保險藥品目錄》和國家談判藥品的抗腫瘤藥物品種。

2.限制使用級：有明確的臨床使用適應證、未列入《國家基本藥物目錄》或《國

家基本醫(yī)療保險藥品目錄》或國家談判藥品的抗腫瘤藥物品種。

五、特殊情況下的藥物合理使用

隨著癌癥治療臨床實踐的快速發(fā)展，目前上市的抗腫瘤藥物尚不能完全滿足腫瘤

患者的用藥需求，藥品說明書也往往滯后于臨床實踐，一些具有高級別循證醫(yī)學

證據(jù)的用法未能及時在藥品說明書中明確規(guī)定。在尚無更好治療手段等特殊情況

下，醫(yī)療機構(gòu)應當制定相應管理制度、技術(shù)規(guī)范，對藥品說明書中未明確、但具

有循證醫(yī)學證據(jù)的藥品用法進行嚴格管理。特殊情況下抗腫瘤藥物的使用應當僅

限于三級醫(yī)院授權(quán)的具有高級專業(yè)技術(shù)職稱的醫(yī)師，充分遵循患者知情同意原

則，并且應當做好用藥監(jiān)測和跟蹤觀察。

特殊情況下抗腫瘤藥物使用采納根據(jù)，依次是：其他國家或地區(qū)藥品說明書中已

注明的用法，國際權(quán)威學協(xié)會或組織發(fā)布的診療規(guī)范、指南，國家級學協(xié)會發(fā)布

的經(jīng)國家衛(wèi)生健康委員會認可的診療規(guī)范、指南。

六、重視藥物相關(guān)性不良反應

抗腫瘤藥物的相關(guān)性毒副作用發(fā)生率較高，也容易產(chǎn)生罕見的毒副作用，因此抗

腫瘤藥物不良反應報告尤為重要。醫(yī)療機構(gòu)應當建立藥品不良反應、藥品損害事

件監(jiān)測報告制度，并按照國家有關(guān)規(guī)定向相關(guān)部門報告。醫(yī)療機構(gòu)應當將抗腫瘤

藥物不良反應報告納入醫(yī)療質(zhì)量考核體系，定期分析和報告抗腫瘤藥物不良反應

的動態(tài)和趨勢。臨床醫(yī)師和臨床藥師應當密切隨訪患者的用藥相關(guān)毒性,并及時

上報不良反應，尤其是嚴重的和新發(fā)現(xiàn)的不良反應。

抗腫瘤藥物臨床應用管理

抗腫瘤藥物臨床應用管理的宗旨，是通過科學化、規(guī)范化、常態(tài)化的管理，促進

抗腫瘤藥物合理使用，達到安全、有效、經(jīng)濟治療腫瘤疾病的目的。

一、醫(yī)療機構(gòu)建立抗腫瘤藥物臨床應用管理體系

各級醫(yī)療機構(gòu)應當建立抗腫瘤藥物臨床應用管理體系，制定符合本機構(gòu)實際情況

的抗腫瘤藥物臨床應用管理制度，明確醫(yī)療機構(gòu)負責人和各職能部門、臨床科室

負責人在抗腫瘤藥物臨床應用管理中的責任，并將其納入醫(yī)院評審評價、科室管

理和醫(yī)療質(zhì)量評估的考核指標，確?？鼓[瘤藥物臨床應用管理得到有效實施。

(-)設立抗腫瘤藥物管理工作組。

醫(yī)療機構(gòu)應當在藥事管理與藥物治療學委員會下設立抗腫瘤藥物管理工作組，工

作組成員包括醫(yī)務、藥學、臨床科室、病理、信息管理、護理等負責人，共同管

理本機構(gòu)的抗腫瘤藥物臨床應用。

(二)組建抗腫瘤藥物臨床應用管理專業(yè)技術(shù)團隊。

醫(yī)療機構(gòu)應當組建包括腫瘤內(nèi)科、腫瘤外科、放射治療、病理學、臨床藥學、影

像學、檢驗、護理、質(zhì)控等相關(guān)專業(yè)人員組成的專業(yè)技術(shù)團隊，定期召開抗腫瘤

藥物使用MDT會議，評價分析并通報某類或某癌種抗腫瘤藥物使用的合理性，

為抗腫瘤藥物臨床應用管理提供專業(yè)技術(shù)支持，對臨床科室抗腫瘤藥物臨床應用

進行技術(shù)指導和咨詢，為醫(yī)務人員和下級醫(yī)療機構(gòu)提供抗腫瘤藥物臨床應用相關(guān)

專業(yè)培訓。應開展抗腫瘤藥物使用和不良反應處理的患者教育項目。不具備條件

的醫(yī)療機構(gòu)應當與上級醫(yī)院合作，通過聘請兼職腫瘤專業(yè)醫(yī)師，共享病理組織診

斷、分子病理診斷平臺等措施，以彌補抗腫瘤藥物臨床應用管理專業(yè)技術(shù)力量的

不足。

（三）制定抗腫瘤藥物供應目錄和處方集。

醫(yī)療機構(gòu)應當按照本指導原則的要求，確定抗腫瘤藥物供應目錄的品種、品規(guī)數(shù)

量?？鼓[瘤藥物購用品種遴選應當以確保臨床合理需要為目標，優(yōu)先選擇《國家

基本藥物目錄》、國家談判品種、高級別循證醫(yī)學證據(jù)多以及權(quán)威指南推薦的品

種。應當對抗腫瘤藥物供應目錄定期評估，及時清退存在安全隱患、性價比差和

違規(guī)使用情況頻發(fā)的品種或品規(guī)。臨時采購抗腫瘤藥物供應目錄之外品種應有充

分理由，并按相關(guān)制度和程序備案。

（四）抗腫瘤藥物臨床應用監(jiān)測。

醫(yī)療機構(gòu)應當定期對抗腫瘤藥物臨床應用基本情況進行監(jiān)測。院、科兩級定期進

行監(jiān)測的項目包括：（1）住院患者抗腫瘤藥物使用率和限制使用級抗腫瘤藥物

使用率。（2）抗腫瘤藥物不良反應報告率。（3）抗腫瘤藥物品種、劑型、規(guī)

格、使用量、使用金額，抗腫瘤藥物占藥品總費用的比例。（4）分級管理制度

的執(zhí)行情況。（5）臨床醫(yī)師和臨床藥師抗腫瘤藥物使用合理性評價。

（五）信息化管理。

醫(yī)療機構(gòu)應當充分利用信息化管理手段，通過信息技術(shù)對抗腫瘤藥物臨床應用進

行科學化管理，具體體現(xiàn)在以下幾方面。

1.抗腫瘤藥物管理制度、臨床診療指南、監(jiān)測數(shù)據(jù)等相關(guān)信息的發(fā)布。

2.抗腫瘤藥物合理應用與管理的網(wǎng)絡培訓與考核。

3.實行醫(yī)師抗腫瘤藥物處方權(quán)限和藥師抗腫瘤藥物處方調(diào)劑資格管理。

4.對處方醫(yī)師提供科學的實時更新的藥品信息。

5.通過實施電子處方系統(tǒng)，整合患者病史、病理組織學和分子病理學結(jié)果報告、

實驗室輔助檢查結(jié)果、藥物處方信息和臨床診治指南等形成電子化抗腫瘤藥物處

方系統(tǒng)，按照《處方管理辦法》和《醫(yī)療機構(gòu)處方審核規(guī)范》加強對處方、醫(yī)囑

的審核，促進臨床合理用藥。

6.加強醫(yī)囑管理，實現(xiàn)抗腫瘤藥物臨床應用全過程控制和監(jiān)測，做到抗腫瘤藥物

處方開具和執(zhí)行的動態(tài)監(jiān)測。

7.實現(xiàn)院、科兩級抗腫瘤藥物使用率、使用情況、不良反應報告率等指標信息化

手段實時統(tǒng)計、分析、評估和預警。

二、抗腫瘤藥物臨床應用實行分級管理

抗腫瘤藥物臨床應用的分級管理是抗腫瘤藥物管理的核心策略，有助于減少抗腫

瘤藥物過度使用或使用不足。醫(yī)療機構(gòu)應當建立健全抗腫瘤藥物臨床應用分級管

理制度，按照"普通使用級"和"限制使用級"的分級原則，明確各級抗腫瘤藥物臨

床應用的指征，落實各級醫(yī)師應用抗腫瘤藥物的處方權(quán)限。

(-)抗腫瘤藥物分級原則。

根據(jù)藥物適應證、藥物可及性和腫瘤治療價值，將抗腫瘤藥物分為兩級，即普通

使用級和限制使用級。各醫(yī)療機構(gòu)應當將抗腫瘤藥物分級管理納入醫(yī)療質(zhì)量考核

體系中。

(二)處方權(quán)限與臨床應用。

1.根據(jù)本指導原則，二級以上醫(yī)院按年度對醫(yī)師和藥師進行抗腫瘤藥物臨床應用

知識和規(guī)范化管理的培力11,按專業(yè)技術(shù)職稱授予醫(yī)師相應處方權(quán)和藥師腫瘤藥物

處方調(diào)劑資格。如，初級和中級職稱的醫(yī)師具有普通使用級抗腫瘤藥物的處方權(quán),

副高及以上職稱的醫(yī)師具有限制使用級抗腫瘤藥物的處方權(quán)。

2.限制使用級抗腫瘤藥物的臨床應用應當加以控制。臨床應用限制使用級抗腫瘤

藥物應當嚴格掌握用藥指征，由具有相應處方權(quán)醫(yī)師開具處方，同時，由具有抗

腫瘤藥物臨床應用經(jīng)驗、具備高級專業(yè)技術(shù)職稱任職資格的抗腫瘤藥物臨床合理

應用專家組審核后使用，抗腫瘤藥物臨床合理應用專家組可由腫瘤?？漆t(yī)師、抗

腫瘤專業(yè)臨床藥師、病理醫(yī)師等組成。如特殊情況下越級使用了限制使用級抗腫

瘤藥物，需在24小時內(nèi)進行補辦手續(xù)，并由具備高級專業(yè)技術(shù)職稱任職資格的

醫(yī)師審核。

三、細胞或組織病理學診斷

在沒有獲得細胞或組織病理學診斷之前，醫(yī)師不能開具抗腫瘤藥物進行治療，應

當根據(jù)細胞或組織病理學結(jié)果合理選用抗腫瘤藥物。因此，需要重視加強病理科

和相關(guān)科室建設，提高細胞或組織病理學診斷能力、效率和準確性，促進目標治

療、減少經(jīng)驗治療，以達到腫瘤精準治療的目的。從事病理組織學和分子病理學

診斷的科室，應當具備以下條件：（1）檢測項目涵蓋病理形態(tài)學診斷、免疫組

化（IHC）、RT-PCR.FISH等，有條件的可開展高通量基因測序。（2）配備

相應設備及專業(yè)技術(shù)人員。（3）制定細胞或組織病理學診斷各環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制

流程規(guī)范。（4）使用國家藥品監(jiān)督管理局批準的儀器設備和診斷試劑。（5）

加強臨床實驗室室內(nèi)質(zhì)量控制，定期參加國家或省級臨床檢驗中心組織的室間質(zhì)

量評價。

四、培訓、評估和督直

（-）加強各級人員抗腫瘤藥物臨床應用和管理培訓。

醫(yī)療機構(gòu)應當強化對醫(yī)師、藥師等相關(guān)人員的培訓，提倡遵循本指導原則和基于

循證醫(yī)學證據(jù)的惡性腫瘤診治指南，嚴格掌握抗腫瘤藥物應用的適應證，減少經(jīng)

驗治療，盡量做到精準治療以確保抗腫瘤藥物應用適應證、品種選擇、給藥途徑、

劑量和療程對患者是適宜的。

（二）評估抗腫瘤藥物使用合理性。

1.根據(jù)醫(yī)療機構(gòu)實際情況及各臨床科室不同專業(yè)特點，科學設定醫(yī)院和科室的抗

腫瘤藥物臨床應用控制指標，對抗腫瘤藥物使用趨勢進行分析。

2.重視抗腫瘤藥物處方、醫(yī)囑的專項點評?？鼓[瘤藥物管理工作組應組織腫瘤專

業(yè)、病理學專業(yè)和臨床藥學等相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員組成點評小組，結(jié)合醫(yī)院實際情

況設定點評目標，重點關(guān)注限制使用級抗腫瘤藥物的用藥、各科室抗腫瘤藥物應

用情況以及嚴重和新的不良反應報告情況。

（三）反饋與干預。

根據(jù)點評結(jié)果對不合理使用抗腫瘤藥物的突出問題在本機構(gòu)范圍內(nèi)進行通報，對

責任人進行約談，對問題頻發(fā)的責任人，按照有關(guān)法律法規(guī)和相關(guān)規(guī)定進行處罰。

1.抗腫瘤藥物管理工作組應當根據(jù)處方點評結(jié)果，研究制定具有針對性的臨床用

藥質(zhì)量管理等藥事管理改進措施，并責成相關(guān)部門和科室予以落實。

2.抗腫瘤藥物管理工作組應當對存在問題的相關(guān)科室、個人進行重點監(jiān)測以跟蹤

其改進情況，通過"監(jiān)測-反饋-干預-追蹤"模式，促進抗腫瘤藥物臨床應用的持續(xù)

改進。

（四）加強督導檢查。

衛(wèi)生健康行政部門應當將醫(yī)療機構(gòu)抗腫瘤藥物臨床應用情況納入醫(yī)療機構(gòu)考核

指標體系；將抗腫瘤藥物臨床應用情況作為醫(yī)療機構(gòu)定級、評審、評價的重要指

標。各級衛(wèi)生健康行政部門應當建立抗腫瘤藥物臨床應用情況公布和誡勉談話制

度，對本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)抗腫瘤藥物應用情況進行監(jiān)測，定期向本行政區(qū)域

進行社會公布，并報上級衛(wèi)生健康行政部門備案。

衛(wèi)生健康行政部門可委托專業(yè)組織組建"抗腫瘤藥物臨床應用管理"專家組，由腫

瘤內(nèi)科、腫瘤外科、放射治療，病理學、臨床藥學、影像學、檢驗、護理等相關(guān)

專業(yè)人員組成，協(xié)助衛(wèi)生健康行政部門完成督導檢查。

第二部分各系統(tǒng)腫瘤的藥物臨床應用指導原則

呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥

一、吉非替尼gefitinib

制劑與規(guī)格：片劑：250mg

適應證：表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非

小細胞肺癌（NSCLC）。

合理用藥要點：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的EGFR基因檢測方法檢測到的

EGFR敏感突變。

2.腫瘤組織和血液均可用于EGFR基因突變檢測，但組織檢測優(yōu)先。

3.治療期間因藥物毒性不可耐受時，可在同一代藥物之間替換，如疾病進展則不

能在同一代藥物之間替換。

4.治療過程中影像學顯示緩慢進展但臨床癥狀未發(fā)生惡化的患者，可以繼續(xù)使用

原藥物；發(fā)生局部進展的患者，可以繼續(xù)使用原藥物加局部治療；對于快速進展

的患者，建議改換為其他治療方案。（本條標準也適用于其他EGFR酪氨酸激酶

抑制劑、ALK酪氨酸激酶抑制劑和R0S1酪氨酸激酶抑制劑）

5.用藥期間必須注意常見的皮膚反應和腹瀉；應特別注意間質(zhì)性肺炎、肝臟毒性

和眼部癥狀的發(fā)生。

6.避免與CYP3A4強誘導劑或強抑制劑聯(lián)合使用。服用華法林的患者應定期監(jiān)測

凝血酶原時間或INR的改變。能顯著且持續(xù)升高胃液pH值的藥物有可能會降

低吉非替尼的血藥濃度，從而降低吉非替尼療效。

派7.在某些腫瘤急癥的情況下如腦轉(zhuǎn)移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情況下，

對不吸煙的肺腺癌患者可考慮使用。一旦病情緩解，必須補充進行EGFR突變的

組織檢測。（本條標準也適用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制劑）

二、厄洛替尼erlotinib

制劑與規(guī)格：片劑：150mg

適應證：EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）o

合理用藥要點：

1.厄洛替尼一線或維持使用于晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療時，必須對患者

的EGFR突變進行評估，選用經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理局批準的檢測方法檢測到敏

感突變。

2.有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者可考慮使用厄洛替尼。

3.用藥期間必須注意常見的皮膚反應和腹瀉。應特別注意間質(zhì)性肺炎、肝功能異

常和眼部癥狀的發(fā)生。

4.避免與CYP3A4強抑制劑或強誘導劑聯(lián)合使用。避免厄洛替尼與能顯著且持續(xù)

升高胃液pH值的藥物合用。

5.吸煙會導致厄洛替尼的暴露量降低，建議患者戒煙。

三、埃克替尼icotinib

制劑與規(guī)格:片劑：125mg

適應證：EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。

合理用藥要點：

1.針對一線治療，用藥前進行EGFR基因突變檢測，組織和體液檢測均可，組織

檢測優(yōu)先。

2.有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者，可優(yōu)先選擇?？颂婺?。

3.一線接受化療失敗的患者，二、三線可考慮使用?？颂婺?，但不推薦用于EGFR

基因突變陰性的患者。

4.不良反應主要為常見的I、口度皮疹和腹瀉，應特別關(guān)注間質(zhì)性B市炎的發(fā)生。

5.?？颂婺嶂饕ㄟ^CYP450系統(tǒng)的CYP2C19和CYP3A4代謝，對CYP2C9

和CYP3A4有明顯的抑制作用。

四、阿法替尼afatinib

制劑與規(guī)格：片劑：30mg、40mg

適應證：

1.具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC,既往未接受過EGFR

酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療。

2.含鈉化療期間或化療后疾病進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學類型的

NSCLC。

合理用藥要點：

1.一線治療EGFR基因敏感突變的晚期NSCLC患者,用藥前必須明確有經(jīng)國家

藥品監(jiān)督管理局批準的EGFR基因檢測方法檢測到的EGFR基因敏感突變。腫瘤

組織和血液均可用于EGFR基因突變檢測，但組織檢測優(yōu)先。

2.雖然藥品說明書顯示阿法替尼不需進行基因檢測可用于二線治療含笆化療期

間或化療后進展的晚期肺鱗狀細胞癌患者，但仍然不推薦用于EGFR基因突變陰

性的患者。

3.對于非常見EGFR基因突變患者，優(yōu)先使用阿法替尼。

4.推薦劑量為40mg,每日一次，可根據(jù)患者耐受性進行劑量調(diào)整，劑量調(diào)整方

案見表2。

表2阿法替尼推薦劑量調(diào)整方案

CTCAE（4.0版）

阿法替尼的建議給藥量

藥物相關(guān)不良事件

1級或2級不中斷b不調(diào)整劑量

2級（延長0或不耐中斷直到恢復至0/1以減量1Omg遞減繼

受）或23級級b續(xù)d

,美國國立癌癥研究所（NCI）不良事件通用術(shù)語標準3.0版。

卜發(fā)生腹瀉時，應立即使用抗腹瀉藥物（如洛哌丁胺），并且對于持

續(xù)腹瀉的情況應繼續(xù)用藥直到腹瀉停止。

c腹瀉》48小時和/或皮疹〉7天。

d如果患者不能耐受每天20mg,應考慮永久停用本品。

5.對于臨床醫(yī)生評價為耐受性差的患者，可使用30mg作為推薦劑量。

6.阿法替尼不應與食物同服應當在進食后至少3小時或進食前至少1小時服用。

7.用藥期間必須注意腹瀉、皮膚相關(guān)不良反應、間質(zhì)性^炎等不良事件。

8.如需要使用P-糖蛋白（P-gp）抑制劑，應采用交錯劑量給藥，盡可能延長與

阿法替尼給藥的間隔時間。P-gp抑制劑應在阿法替尼給藥后間隔6小時（P-gp

抑制劑每天兩次給藥）或12小時（P-gp抑制劑每天一次給藥）給藥。

9.阿法替尼不通過CYP酶系代謝，體外試驗研究顯示與CYP抑制劑或誘導劑聯(lián)

用時，對阿法替尼的暴露量無明顯影響。

10.本品含有乳糖，患有罕見遺傳性半乳糖不耐癥、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半

糖吸收不良的患者不應服用此藥品。

五、達可替尼dacomitinib

制劑與規(guī)格：片劑：15mg、45mg,目前中國僅上市15mg規(guī)格。

適應證：單藥用于EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變的局

部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療。

合理用藥要點：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的EGFR基因檢測方法檢測到的

EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變陽性的患者。

2.建議患者接受本藥物治療直到疾病進展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。

3.推薦劑量為45mg口服，每日一次，可與食物同服，也可不與食物同服。對于

臨床醫(yī)生評價為耐受性差的年老體弱患者，起始劑量可從30mg口服、每日一

次開始。

4.達可替尼常見不良反應為腹瀉（87%）、皮疹（69%）、甲溝炎（64%）、

口腔黏膜炎（45%）、皮膚干燥（30%）等。應特別關(guān)注間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。

5.如果出現(xiàn)不良反應，應根據(jù)患者的耐受性，以每次減量15mg的方式逐步降低

本品的劑量：（1）首次減量至30mg,每日一次；（2）第二次減量至15mg,

每日一次。如果患者不耐受15mg,每日一次的給藥劑量，應該永久停用。在呼

吸系統(tǒng)癥狀惡化且可能預示間質(zhì)性肺炎（例如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱）的患者中

暫時停用本品并立即進行間質(zhì)性肺炎的診斷。如果確診為任何級別的間質(zhì)性肺

炎，則永久停用本品。

6.不建議對輕度或中度腎功能或肝功能損傷的患者調(diào)整劑量。尚未確定重度腎功

能或肝功能損傷患者的本品推薦劑量。

7.服用本品時，避免同時使用質(zhì)子泵抑制劑?？墒褂镁植孔饔玫目顾釀┗騂2受

體拮抗劑代替質(zhì)子泵抑制劑；必須臨時服用H2受體拮抗劑的情況下，至少提前

6小時或滯后10小時后給予本品。

8.服用本品時，避免同時使用CYP2D6底物，因為CYP2D6底物濃度略微增加

可能產(chǎn)生嚴重的或危及生命的毒性。

六、奧希替尼osimertinib

制劑與規(guī)格：片劑：40mg、80mg

適應證：

1.具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移

性NSCLC成人患者的一線治療。

2.既往經(jīng)EGFR-TKI治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在

EGFR-T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。

合理用藥要點：

1.一線用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的EGFR基因檢測方法檢測

至I」的EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變陽性的患者。對于

既往經(jīng)EGFR-TKI治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展的患者，用藥前必須明確有經(jīng)國

家藥品監(jiān)督管理局批準的檢測方法檢測到EGFR-T790M突變。

2腫瘤組織和血液均可用于EGFR突變檢測，但組織檢測優(yōu)先。

3.EGFR突變陽性的腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移患者推薦優(yōu)先使用奧希替尼。

4.用藥期間必須注意常見的皮膚反應和腹瀉，應特別注意間質(zhì)性^炎的發(fā)生。

5.避免與CYP3A4強誘導劑聯(lián)合使用。

七、克理替尼crizotinib

制劑與規(guī)格：膠囊：200mg、250mg

適應證：

1.間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。

2.ROS1陽性的晚期NSCLC患者的治療。

合理用藥要點：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的ROS1或ALK檢測方法檢測

到的ROS1陽性或者ALK陽性。

2.用藥期間必須注意常見的肝功能異常和視覺異常，在治療開始的最初兩個月應

每周檢測一次，之后每月檢測一次患者的肝功能，肝損害患者應謹慎使用克隆替

尼進行治療。

3.如果出現(xiàn)CTCAE（4.0版）3級或4級的不良事件，需按以下方法減少劑量：

（1）第一次減少劑量：口服，200mg,每日兩次。（2）第二次減少劑量：口

服，250mg,每日一次;如果每日一次口服250mg克嚶替尼膠囊仍無法耐受,

則永久停服。

4.目前CYP3A抑制劑對穩(wěn)態(tài)克嚶替尼暴露量影響程度尚不確定。克嚶替尼是一

種CYP3A的中效抑制劑。體外研究表明，盡管克嚶替尼是CYP2B6底物代謝的

介導抑制劑，但在臨床上不會發(fā)生藥物相互作用。

派5.用于CMET14外顯子跳躍突變的晚期NSCLC患者。

八、阿來替尼alectinib

制劑與規(guī)格：膠囊：150mg

適應證：ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。

合理用藥要點：

1.患者用藥前必須獲得經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的檢測方法證實的ALK陽性

結(jié)果。

2.建議患者接受本藥物治療直到疾病進展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。

3.推薦劑量為600mg,每日兩次，隨餐口服。如出現(xiàn)不良事件，應根據(jù)患者耐

受性，以每次減量150mg的方式逐步降低本品的劑量:(1)首次減量:450mg,

每日兩次。(2)第二次減量：300mg,每日兩次；如果患者不能耐受300mg

每日兩次的給藥劑量，應該永久停用。

4.基線時應監(jiān)測肝功能，包括ALT、AST和總膽紅素，在最初治療的3個月內(nèi)每

兩周監(jiān)測一次，之后定期進行監(jiān)測。

5.建議患者報告任何原因不明的肌痛、觸痛或虛弱，評估肌酸磷酸激酶（CPK）

水平，在第一個月治療期間每兩周評估一次，隨后在臨床上根據(jù)患者報告的癥狀

按需進行評估。

6.確診患有間質(zhì)性肺病/非感染性炎的患者應立即中斷本品治療，如果沒有發(fā)

現(xiàn)其他間質(zhì)性肺病/非感染，陽市炎的潛在病因,則應永久停藥。

7.在服用阿來替尼時及治療停止后至少7天內(nèi)，應建議患者避免長時間陽光暴

曬。此外，應建議患者使用防紫外線A（UVA）/紫外線B（UVB）的廣譜防曬

霜和潤唇膏（SPF>50）,防止可能的曬傷。

8.應根據(jù)臨床指征監(jiān)測心率和血壓。如果發(fā)生無癥狀心動過緩，則無需調(diào)整劑量；

如果患者發(fā)生癥狀性心動過緩或危及生命的事件，應對合并用藥中已知引發(fā)心動

過緩的藥物（如降壓藥）進行評估，并依據(jù)說明書調(diào)整劑量。

九、塞瑞替尼ceritinib

制劑與規(guī)格：膠囊：150mg

適應證:本品適用于此前接受過克嚶替尼治療后進展的或者對克理替尼不耐受的

ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。

合理用藥要點：

1.用藥前必須明確有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的間變性淋巴瘤激酶檢測方法

檢測到的ALK陽性。

2.本品的推薦劑量為每日一次，每次450mg,每天在同一時間口服給藥，藥物

應與食物同時服用。根據(jù)患者個體的安全性或耐受性情況，在治療過程中可能需

要暫時中斷使用本品或下調(diào)劑量，應以150mg的下調(diào)幅度逐漸減少本品的日劑

量。應注意早期識別藥物不良反應并及早給予標準的支持性治療措施。對于無法

耐受每日隨餐服用150mg劑量的患者，應停用本品。

3.用藥期間須注意胃腸道不良反應、肝毒性、間質(zhì)，的市炎/非感染性肺炎、心律

失常、高血糖等不良反應。

4.本品治療期間應避免聯(lián)合使用強效CYP3A抑制劑。如果必須同時使用強效

CYP3A抑制劑，則應將塞瑞替尼的劑量減少約三分之一，取整至最接近的

150mg整數(shù)倍劑量。

5.如果本品與P-gp抑制劑聯(lián)合使用，可能導致本品濃度升高，注意監(jiān)測不良反

應。

派6.在美國、歐盟和日本，塞瑞替尼還獲批一線治療晚期ALK陽性NSCLC。目

前國內(nèi)尚未獲批此適應證，可在與患者充分溝通的情況下使用。

派7.基于一項發(fā)表于JCO的口期臨床研究，在經(jīng)化療治療后的ROS1重排的

NSCLC患者可選擇塞瑞替尼進行治療。

十、貝伐珠單抗bevacizumab

制劑與規(guī)格:注射液：100mg（4ml）/瓶

適應證：貝伐珠單抗聯(lián)合以鉗類為基礎(chǔ)的化療用于不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復

發(fā)性非鱗狀細胞NSCLC患者的一線治療。

合理用藥要點：

1.貝伐珠單抗不適用于晚期肺鱗狀細胞癌的治療。

2.有嚴重出血或者近期曾有咯血、腫瘤侵犯大血管的患者不應接受貝伐珠單抗治

療。

3.貝伐珠單抗聯(lián)合以笆類為基礎(chǔ)的化療最多6個周期，隨后給予貝伐珠單抗單藥

治療，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

4.貝伐珠單抗推薦劑量為15mg/kg,每3周給藥一次。也可以使用7.5mg/kg,

每3周給藥一次。

5.出現(xiàn)以下情況，停止使用貝伐珠單抗：（1）嚴重胃腸道不良反應（胃腸道穿

孔、胃腸道瘦形成、腹腔膿腫），內(nèi)臟瘦形成。（2）需要干預治療的傷口裂開

以及傷口愈合并發(fā)癥。（3）重度出血（例如需要干預治療）。（4）重度動脈

血栓事件。（5）危及生命（4級）的靜脈血栓栓塞事件，包括肺栓塞。（6）高

血壓危象或高血壓腦病。（7）可逆性后部腦病綜合征。（8）腎病綜合征。

6.如果出現(xiàn)以下狀況，需暫停使用貝伐珠單抗：（1）擇期手術(shù)前4~6周。（2）

藥物控制不良的重度高血壓。（3）中度到重度的蛋白尿需要進一步評估。（4）

重度輸液反應。

派7.在歐盟，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼獲批用于EGFR基因具有敏感突變的、不

可手術(shù)切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復發(fā)性非鱗狀NSCLC患者的一線治療，目前國內(nèi)

尚未獲批此適應證，可在與患者充分溝通的情況下使用。

十一、重組人血管內(nèi)皮抑制素endostatin

制劑與規(guī)格：針劑：15mg（3ml）/瓶

適應證：本品聯(lián)合NP化療方案用于治療初治或復治的HI/IV期NSCLC患者。

合理用藥要點：

1.重組人血管內(nèi)皮抑制素與NP方案聯(lián)合至4個周期，然后采用本品進行維持治

療。本品適用于初治或復治的m/IV期NSCLC患者。

2.如果出現(xiàn)以下狀況，需暫停使用重組人血管內(nèi)皮抑制素：（1）出現(xiàn)相關(guān)心臟

毒性反應時，如23度或S2度且毒性反應持續(xù)存在。（2）23度皮膚過敏反應。

3.重組人血管內(nèi)皮抑制素主要相關(guān)不良事件發(fā)生率：基于IV期研究結(jié)果，發(fā)生

率分別為：心律失常0.7%、心功能下降0.2%、出血0.4%、過敏反應0.2%。

4.過敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^敏史者慎用。

5.有嚴重心臟病或病史者慎用，本品臨床使用過程中應定期檢測心電圖。

十二、安羅替尼anlotinib

制劑與規(guī)格：膠囊：8mg、10mg、12mg

適應證：

1.本品單藥適用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進展或復發(fā)的局部晚期

或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。對于存在EGFR基因突變或ALK陽性的患者，在

開始本品治療前應接受相應的靶向藥物治療后進展、且至少接受過2種系統(tǒng)化療

后出現(xiàn)進展或復發(fā)。

2.本品單藥適用于既往至少接受過2種化療方案治療后進展或復發(fā)的小細胞肺

癌患者的治療。

合理用藥要點：

1.使用安羅替尼前無需進行基因檢測，但對于存在EGFR基因突變或ALK融合

陽性的患者，在開始安羅替尼治療前應接受相應的標準靶向藥物治療后進展、且

至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進展或復發(fā)。

2.中央型肺鱗狀細胞癌或具有大咯血風險的患者、重度肝腎功能不全的患者禁

用。

3.安羅替尼有增加發(fā)生出血事件和發(fā)生血栓/栓塞事件的風險，因此，具有出血

風險、凝血功能異常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝藥物及相

關(guān)疾病的患者應慎用。

4.老年患者(65歲以上)使用安羅替尼時，無需調(diào)整用藥劑量。

5.用藥期間應密切關(guān)注高血壓的發(fā)生，常規(guī)降壓藥物可有效控制患者血壓。

6.避免與CYP1A2和CYP3A4的強抑制劑和強誘導劑聯(lián)用。

十三、納武利尤單抗nivolumab

制劑與規(guī)格：注射液：40mg(4ml)/瓶、100mg(10ml)/瓶

適應證:本品單藥適用于既往接受過含粕方案化療后疾病進展或不可耐受的局部

晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的二線治療，需排除EGFR基因突變和ALK融合

的患者。

合理用藥要點：

1.局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者，既往接受過含鈉方案化療后疾病進展或

不可耐受。

2.患者必須為EGFR陰性和ALK陰性。

3.只要觀察到臨床獲益，應繼續(xù)納武利尤單抗治療，直至患者不能耐受。有可能

觀察到非典型反應（例如最初幾個月內(nèi)腫瘤暫時增大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫

瘤縮小）。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進展的初步證據(jù)，基

于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應用本品治療，直至證實疾病進展。

4.納武^尤單抗在中國基于CheckMate078研究,獲批的劑量是3mg/kg,每

2周一次，60分鐘輸注。在歐美，基于PPK研究，納武利尤單抗已經(jīng)獲批固定

劑量,480mg,每4周一次或者240mg,每2周一次，30分鐘輸注。

5.根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可暫停給藥或停藥。不建議增加或減少劑量。

6.發(fā)生4級或復發(fā)性3級不良反應，雖然進行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2級或3

級不良反應，應永久性停用納武利尤單抗。

7.老年患者（265歲）無需調(diào)整劑量。

8.輕或中度腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。

9.輕或中度肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量，沒有對重度肝功能損傷患者進行本品

的相關(guān)研究，重度（總膽紅素＞3倍ULN和任何AST）肝功能損傷患者必須慎

用本品。

10.納武利尤單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應。因為不良反應可能在納武利尤單

抗治療期間或納武利尤單抗治療停止后的任何時間發(fā)生，應持續(xù)進行患者監(jiān)測

（至少至末次給藥后5個月）。

11.對于疑似免疫相關(guān)性不良反應，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病

因。根據(jù)不良反應的嚴重程度，應暫停納武利尤單抗治療并給予糖皮質(zhì)激素。若

使用糖皮質(zhì)激素免疫抑制療法治療不良反應，癥狀改善后，需至少1個月的時間

逐漸減量至停藥。快速減量可能引起不良反應惡化或復發(fā)。如果雖使用了糖皮質(zhì)

激素但仍惡化或無改善，則應增加非糖皮質(zhì)激素性免疫抑制治療。

12.在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制治療期間，不可重新

使用納武利尤單抗治療。

13.如果出現(xiàn)任何重度、復發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應以及任何危及生命的免疫相

關(guān)性不良反應，必須永久停止納武利尤單抗治療。

14.納武利尤單抗注射液每毫升含0.1mmol（或2.5mg）鈉，在對控制鈉攝入的

患者進行治療時應考慮這一因素。

15.納武利尤單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體不經(jīng)CYP450或其他藥物

代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對這些酶的抑制或誘導作用預期不會影響納

武利尤單抗的藥代動力學性質(zhì)。

※住.在美國，納武利尤單抗獲批用于接受過含笆方案化療以及至少一種其他療

法的小細胞肺癌，目前國內(nèi)尚未獲批此適應證，可在與患者充分溝通的情況下使

用。用法為240mg固定劑量，每2周一次，30分鐘輸注。

十四、帕博利珠單抗pembrolizumab

制劑與規(guī)格：注射液：100mg（4ml）/瓶

適應證：

1.帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和鈾類化療藥適用于EGFR基因突變陰性和ALK

陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的一線治療。

2.帕博利珠單抗適用于由國家藥品監(jiān)督管理局批準的檢測評估為PD-L1腫瘤比

例分數(shù)（TPS）?1%的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性

NSCLC一線單藥治療。

合理用藥要點：

1.只要觀察到臨床獲益，應繼續(xù)使用帕博利珠單抗治療至疾病進展或發(fā)生不可接

受的毒性，有可能觀察到非典型反應（例如，治療最初幾個月內(nèi)腫瘤出現(xiàn)暫時增

大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮?。?。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進

展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應用本品治療，直至證

實疾病進展。

2.帕博利珠單抗經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局獲批的首個一線肺癌適應證是基于全球

m期臨床研究KEYNOTE-189研究結(jié)果，在中國獲批的肺癌適應證劑量是

200mg固定劑量，通過靜脈注射給藥，每3周一次，每次持續(xù)至少30分鐘。

3.在使用本品之前應避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，因為這些藥物可

能會影響本品的藥效學活性及療效。但在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)

激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導性不良反應。

4.根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或停藥，不建議增加或減

少劑量。

5.發(fā)生4級或復發(fā)性3級不良反應，雖然進行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2級或3

級不良反應，應永久性停用帕博利珠單抗。

6.老年患者（265歲）無需調(diào)整劑量。

7.輕或中度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，重度腎功能不全患者的數(shù)據(jù)有限。

8.輕度肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量，尚未在中度或重度肝功能不全患者中進行

本品的相關(guān)研究。

9.帕博利珠單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應。因為不良反應可能在帕博利珠單抗

治療期間或帕博利珠單抗治療停止后的任何時間發(fā)生，應持續(xù)進行患者監(jiān)測（至

少至末次給藥后5個月）。

10.對于疑似免疫相關(guān)性不良反應，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病

因。根據(jù)不良反應的嚴重程度，應暫時停用帕博利珠單抗，并應用皮質(zhì)類固醇治

療。當免疫相關(guān)的不良反應改善至4級時，需至少一個月的時間逐步減少皮質(zhì)

類固醇的用量直至停藥?；谟邢薜呐R床研究數(shù)據(jù)，發(fā)生皮質(zhì)類固醇無法控制的

免疫相關(guān)不良反應時可以考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應保持在

4級，且皮質(zhì)類固醇劑量已降至每天s10mg潑尼松或等效劑量，則可在最后

一次帕博利珠單抗給藥后12周內(nèi)重新開始帕博利珠單抗治療。

11.在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制治療期間，不可重新

使用帕博利珠單抗治療。

12.如果出現(xiàn)任何重度、復發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應以及任何危及生命的免疫相

關(guān)性不良反應，必須永久停止帕博利珠單抗治療。

13.帕博利珠單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體不經(jīng)CYP450或其他藥物

代謝酶代謝，因此,合并使用的藥物對這些酶的抑制或誘導作用預期不會影響帕

博利珠單抗的藥代動力學性質(zhì)。

※根.美國FDA、歐盟EMA和日本PMDA批準帕博利珠單抗的適應證還包括:

在排除EGFR或ALK陽性基礎(chǔ)上，用于PD-L1表達21%的晚期NSCLC二線單

藥治療；聯(lián)合紫杉醇或白蛋白紫杉醇和鉗類化療用于晚期鱗狀細胞肺癌一線治

療。美國FDA批準帕博利珠單抗單藥適用于經(jīng)柏類為基礎(chǔ)的化療方案以及至少

一種其他療法治療失敗的晚期小細胞肺癌患者（即三線及三線以上的治療）。目前

國內(nèi)尚未獲批這些適應證，可在與患者充分溝通的情況下使用。

十五、依維莫司everolimus

制劑與規(guī)格：片劑：2.5mg、5mg、10mg

適應證：無法手術(shù)切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的、進展期非功能性

胃腸道或肺源神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤成人患者。

合理用藥要點：

1.本品的推薦劑量為10mg每日一次口服給藥，在每天同一時間服用。

2.用一杯水整片送服本品片劑，不應咀嚼或壓碎。對于無法吞咽片劑的患者，用

藥前將本品片劑放入一杯水中（約30ml）輕輕攪拌至完全溶解（大約需要7分

鐘）后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并將清洗液全部服用，以確保服用了

完整劑量。

3.只要存在臨床獲益就應持續(xù)治療，或使用至出現(xiàn)不能耐受的毒性反應時。

4.在腎功能損傷患者中沒有進行本品臨床研究。預期腎功能損傷不會影響藥物暴

露，在腎功能損傷患者中不推薦調(diào)整依維莫司劑量。

5.本品具有免疫抑制性，在開始本品治療前應徹底治療已經(jīng)存在的侵入性真菌感

染。

6.對本品有效成份、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何輔料過敏者禁用。在使用

依維莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中已觀察到的過敏反應表現(xiàn)包括但不限于：

過敏、呼吸困難、潮紅、胸痛或血管性水腫（例如，伴或不伴呼吸功能不全的氣

道或舌腫脹）。

7.口腔炎包括口腔潰瘍和口腔黏膜炎。在臨床試驗中，發(fā)生率為44%~86%,

4%~9%的患者報告了3級或4級口腔炎。口腔炎大部分在治療的前8周內(nèi)發(fā)

生。如果發(fā)生口腔炎，建議使用局部治療。

8.避免聯(lián)用CYP3A4強效抑制劑和CYP3A4強效誘導劑以及P-gp抑制劑。

消化系統(tǒng)腫瘤用藥

一、索拉非尼sorafenib

制劑與規(guī)格：片劑：0.2g

適應證：治療無法手術(shù)或遠處轉(zhuǎn)移的肝細胞癌。

合理用藥要點：

1.用藥期間最常見的不良反應有腹瀉、乏力、脫發(fā)、感染、手足皮膚反應、皮疹。

2.推薦服用劑量為每次0.4g、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用，對疑

似不良反應的處理包括暫?；驕p少用量，如需減少劑量，索拉非尼的劑量減為每

日一次，每次0.4g,口服。

3.與通過UGT1A1途徑代謝/清除的藥物（如伊立替康、多西他賽）聯(lián)合應用時

需謹慎。與華法林合用時應定期檢測INR值。

4.目前缺乏在晚期肝細胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動脈栓塞化療

(TACE)比較的隨機對照臨床研究數(shù)據(jù)，因此尚不能明確本品相對介入治療的

優(yōu)劣，也不能明確對既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益。

5.TACTICS研究(NCT01217034)證實首次TACE聯(lián)合索拉非尼較索拉非尼組

獲益更佳。

二、瑞戈非尼regorafenib

制劑與規(guī)格：片劑：40mg

適應證：

1.既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者。

2.既往接受過伊馬替尼及舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術(shù)切除的或轉(zhuǎn)移性

胃腸間質(zhì)瘤患者。

3.既往接受過氟尿口密碇、奧沙利粕和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或

不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療(RAS野生型)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患

者。

合理用藥要點：

1.用藥前無需進行基因檢測。

2.藥品說明書推薦劑量為160mg口服，每日一次，建議與食物同服，用藥3周

停藥1周?；趥€人的安全及耐受性考慮，可能需要中斷或降低劑量，也可以考

慮采用80~120mg起始劑量逐漸遞增。

3.亞洲人群最常見不良反應為手足皮膚反應、肝功能異常（高膽紅素血癥、丙氨

酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高）和高血壓，同時，還要注意疼痛、

乏力、腹瀉、食欲下降及進食減少等不良反應；最嚴重的不良反應為重度肝功能

損傷、出血、胃腸道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者應謹慎使用。

4.對瑞戈非尼任一活性物質(zhì)或輔料有超敏反應的患者禁用。

5.避免聯(lián)用CYP3A4強效抑制劑和CYP3A4強效誘導劑。

三、侖伐替尼lenvatinib

制劑與規(guī)格：膠囊：4mg

適應證：既往未接受過全身系統(tǒng)治療的不可切除的肝細胞癌患者。

合理用藥要點：

1.用藥期間最常見的不良反應有高血壓、疲乏、腹瀉、食欲下降、體重降低、關(guān)

節(jié)痛/肌痛、腹痛、掌跖紅腫綜合征、蛋白尿、出血事件、發(fā)音困難、甲狀腺功

能減退癥、惡心，嚴重的不良反應包括肝衰竭、腦出血、呼吸衰竭。

2.與甲狀腺癌和腎癌不同，侖伐替尼在肝癌的藥代動力學在臨床上受到體重的顯

著影響：對于體重＜60kg的患者，推薦日劑量為8mg,每日一次；對于體重＞

60kg的患者，推薦日劑量為12mg,每日一次。

3.侖伐替尼應在每天固定時間服用，空腹或與食物同服均可。如果患者遺漏一次

用藥且無法在12小時內(nèi)服用，無需補服，應按常規(guī)用藥時間進行下一次服藥。

四、曲妥珠單抗trastuzumab

制劑與規(guī)格：針劑：440mg(20ml)/瓶

適應證：本品聯(lián)合卡培他濱或5-氟尿喀|］定和順鉗適用于既往未接受過針對轉(zhuǎn)移

性疾病治療的HER2陽性的轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者，對于順鉗和氟

尿嚏咤類進展，而未使用過曲妥珠單抗的HER2陽性的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，可以考

慮曲妥珠單抗聯(lián)合其他有效的化療藥物治療；曲妥珠單抗只能用于HER2陽性的

轉(zhuǎn)移性胃癌患者，HER2陽性的定義為使用已驗證的檢測方法得到的IHC3+或

IHC2+/FISH+結(jié)果。

合理用藥要點：

1.在本品治療前，應進行HER2檢測,相關(guān)檢測應使用國家藥品監(jiān)督管理局批準

的檢測方法。

2.曲妥珠單抗開始治療前應進行左室射血分數(shù)(LVEF)的檢測，治療期間須經(jīng)常

密切監(jiān)測LVEF。LVEF較治療前絕對數(shù)值下降216%,或LVEF低于該檢測中心

正常范圍并且LVEF較治療前絕對數(shù)值下降210%，需應停止曲妥珠單抗治療至

少4周，并每4周檢測1次LVEFO4~8周內(nèi)LVEF回升至正常范圍或LVEF較

治療前絕對數(shù)值下降415%，可恢復使用曲妥珠單抗。LVEF持續(xù)下降（＞8周），

或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠單抗治療，應永久停止使用曲妥珠單抗。

3.胃癌治療過程中患者出現(xiàn)充血性心力衰竭、左心室功能明顯下降、嚴重的輸注

反應和肺部反應時，要中斷或停止曲妥珠單抗的治療。

五、阿帕替尼apatinib

制劑與規(guī)格：片劑:0.25g、0.375g、0.425g

適應證:既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進展或復發(fā)的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合

部腺癌患者，且患者接受阿帕替尼治療時一般狀況良好。

合理用藥要點：

1.藥品說明書推薦劑量為850mg，每日一次。對于體力狀態(tài)評分ECOGN2、四

線化療以后、胃部原發(fā)癌灶沒有切除、骨髓功能儲備差、年老體弱或瘦小的女性

患者，為了確保患者的安全性和提高依從性，可以適當降低起始劑量，先從

250mg開始服藥，服用1?2周后再酌情增加劑量。

2.使用過程中出現(xiàn)3~4級不良反應時，建議暫停用藥，并對癥處理，待癥狀緩

解恢復到1級以內(nèi)，隨后降低劑量服用。

3.用藥期間必須特別關(guān)注血壓升高、蛋白尿、手足皮膚反應、出血、心臟毒性、

肝臟毒性等不良反應。

4.慎與延長QT間期的藥物同時使用。

六、伊馬替尼imatinib

制劑與規(guī)格：片劑：0.1g

適應證：

1.用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的胃腸間質(zhì)瘤成人患者。

2.用于Kit(CD117)陽性胃腸間質(zhì)瘤手術(shù)切除后具有明顯復發(fā)風險的成人患者

的輔助治療。

合理用藥要點：

1.用藥期間必須注意常見的不良反應，例如：體液潴留、惡心、腹瀉、皮疹、中

性粒細胞減少、血小板減少、貧血、疼痛性肌痙攣以及肝功能損傷。

2.密切關(guān)注肝功能。

3.治療后若未能獲得滿意療效，如果沒有嚴重藥物不良反應，劑量可增加到每天

0.6~0.8g;若患者從本藥持續(xù)獲益，可持續(xù)接受本藥治療。

4.對于潛在可切除的胃腸間質(zhì)瘤患者，伊馬替尼新輔助治療也可令患者獲益。

七、舒尼替尼sunitinib

制劑與規(guī)格:膠囊:12.5mg、25mg、37.5mg、50mg

適應證：

1.伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤患者。

2.不可切除的、轉(zhuǎn)移性高分化進展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成年患者。

合理用藥要點：

1.每日推薦最高劑量50mg,服藥4周、停藥2周，與進食無相關(guān)性；若必須與

CYP3A4抑制劑聯(lián)合使用，劑量可減至37.5mg;若必須與CYP3A4誘導劑聯(lián)合

使用，最大劑量不超過87.5mg。

2.用藥期間必須注意常見的不良反應，例如：白細胞減少、腹瀉、乏力、手足綜

合征；潛在嚴重的不良反應為肝毒性、左心室功能障礙、QT間期延長、出血、

高血壓、甲狀腺功能不全。

3.若出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)，建議停藥；無充血性心力衰竭臨床證據(jù)但

射血分數(shù)＜50%以及射血分數(shù)低于基線20%的患者也應停藥和/或減量。

4.可延長QT間期，且呈劑量依賴性。應慎用于已知有QT間期延長病史的患者、

服用抗心律失常藥物的患者或有相應基礎(chǔ)心臟疾病、心動過緩和電解質(zhì)紊亂的患

者。

5.使用期間如果發(fā)生嚴重高血壓，應暫停使用，直至高血壓得到控制。

6.本品具有肝毒性，可能導致肝臟衰竭或死亡。已在臨床研究中觀察到肝臟衰竭

的發(fā)生（發(fā)生率＜1%）。在治療開始前、每個治療周期、以及臨床需要時應監(jiān)

測肝功能（ALT,AST,膽紅素）。當出現(xiàn)3級或4級藥物相關(guān)的肝功能不良反

應中斷用藥，若無法恢復應終止治療。

八、依維莫司everolimus

制劑與規(guī)格：片劑：2.5mg、5mgx10mg

適應證：不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）

進展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成人患者。無法手術(shù)切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分

化良好的、進展期非功能姓胃腸道或肺源神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）成人患者。

合理用藥要點：

1.用藥期間必須注意常見的不良反應，包括口腔炎、皮疹、疲勞、腹瀉、感染、

惡心、食欲下降、貧血、味覺障礙、周圍水腫、高血糖和頭痛。

2.非感染的市炎是雷帕霉素衍生物（包括本品）的類效應。對本品有效成分、其

他雷帕霉素衍生物或本品中任何輔料過敏者禁用。使用依維莫司和其他雷帕霉素

衍生物患者中觀察到的過敏反應表現(xiàn)包括但不限于：呼吸困難、潮紅、胸痛或血

管性水腫（例如：伴或不伴呼吸功能不全的氣道或舌腫脹）。

3.同時使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的患者，可能發(fā)生血管性水腫的風險升高。

4.在本品治療期間應避免接種活疫苗，例如流感、麻疹、腮腺炎、風疹、口服脊

髓灰質(zhì)炎、卡介苗、黃熱病、水痘和TY21a傷寒疫苗等，避免與接種過活疫苗

的人密切接觸。

5.對所有患者都應進行常規(guī)的依維莫司全血谷濃度監(jiān)測。＞65歲老人用藥的死

亡率及發(fā)生嚴重不良反應而終止治療的發(fā)生率明顯增高。因此，老年患者使用依

維莫司，必須監(jiān)測不良反應的發(fā)生，并且及時調(diào)整用藥劑量。

6.應避免合并使用強效CYP3A4或P-糖蛋白抑制劑、CYP3A4強效誘導劑。

九、西妥昔單抗cetuximab

制劑與規(guī)格:注射液：100mg（20ml）/瓶

適應證：用于治療表達EGFR、RAS基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，與伊立替康

聯(lián)合用于經(jīng)含伊立替康治療失敗后的患者。

合理用藥要點：

1.用藥前必須使用經(jīng)過驗證的方法檢測RAS基因狀態(tài)，RAS基因野生型是接受

西妥昔單抗治療的先決條件，本品不用于治療RAS基因突變型或RAS狀態(tài)不明

的患者。

2.轉(zhuǎn)化性治療：結(jié)直腸癌患者合并肝轉(zhuǎn)移和/或肺轉(zhuǎn)移，潛在可切除，可選擇西

妥昔單抗聯(lián)合化療（RAS野生型）。

3.姑息治療：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（RAS野生型）一、二線治療，尤其是左半