疾病的系統(tǒng)生物學(xué)課件

疾病的系統(tǒng)生物學(xué)

個(gè)性化治療精準(zhǔn)藥物，也叫靶向藥物細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)個(gè)體水平：分子水平：蛋白質(zhì)DNA科學(xué)研究的基本方法細(xì)胞水平：組學(xué)研究方法：基因組學(xué)：DNA測(cè)序轉(zhuǎn)錄組學(xué)：mRNA測(cè)序蛋白組學(xué)：蛋白鑒定代謝組學(xué)：代謝產(chǎn)物鑒定相互組學(xué)：以上各組相互作用表型組學(xué)：表現(xiàn)基因藥物組學(xué)：藥物基因礦物油誘導(dǎo)的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RheumatoidArthritis，RA）表觀遺傳學(xué)分析表觀學(xué)觀察染色體圖譜染色體上的基因圖譜染色體上基因區(qū)別轉(zhuǎn)基因《Naturegenetics》問(wèn)題Ncf1只在巨噬細(xì)胞上表達(dá)，不在T細(xì)胞上表達(dá)；轉(zhuǎn)移DA鼠的T細(xì)胞，到DA.Ncf1a/b鼠，后者發(fā)?。籇A鼠的T細(xì)胞上，有什么致病信號(hào)？組學(xué)研究方法：基因組學(xué)：DNA測(cè)序轉(zhuǎn)錄組學(xué)：mRNA測(cè)序蛋白組學(xué)：蛋白鑒定代謝組學(xué)：代謝產(chǎn)物鑒定相互組學(xué)：以上各組相互作用表型組學(xué)：表現(xiàn)基因藥物組學(xué)：藥物基因組學(xué)研究方法：基因組學(xué)：DNA測(cè)序轉(zhuǎn)錄組學(xué)：mRNA測(cè)序蛋白組學(xué)：蛋白鑒定蛋白質(zhì)組學(xué)流程2Dgel電泳Cy2Cy3Cy5三個(gè)熒光通道圖譜以及疊加后圖譜Cy3和Cy5疊加圖蛋白質(zhì)組學(xué)流程cDNA芯片檢測(cè)的原理系統(tǒng)生物學(xué)(SystemsBiology)

系統(tǒng)生物學(xué)是系統(tǒng)性地研究一個(gè)生物系統(tǒng)中所有組成成分（DNA、RNA、蛋白質(zhì)等）的構(gòu)成以及在特定條件下這些組分間的相互關(guān)系，并分析生物系統(tǒng)在一定時(shí)間內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程。GenomeTranscriptomeProteomeCitricacidcycleMetabolome研究對(duì)象：各種生物分子的整合系統(tǒng)生物學(xué)(SystemsBiology)研究對(duì)象：各種層次的整合SystemsBiology1，2，3，nGene（Protein）GenecloneGeneexpressionGenemutationProteinstructureProteininteraction研究策略：小科學(xué)與大科學(xué)的整合實(shí)驗(yàn)生物科學(xué)（假設(shè)驅(qū)動(dòng)的科學(xué)）組學(xué)（發(fā)現(xiàn)的科學(xué)）研究策略：實(shí)驗(yàn)科學(xué)與理論科學(xué)的整合系統(tǒng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)科學(xué)分子生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué)基因組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)······理論科學(xué)數(shù)學(xué)計(jì)算科學(xué)信息科學(xué)理論物理學(xué)······酵母的基因功能網(wǎng)絡(luò)后基因組時(shí)代的生命觀：復(fù)雜系統(tǒng)后基因組時(shí)代的生命觀：復(fù)雜系統(tǒng)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)后基因組時(shí)代的生命觀：復(fù)雜系統(tǒng)走向新的綜合小科學(xué)大科學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)傳統(tǒng)生物科學(xué)（中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)）輸入輸出經(jīng)典生物實(shí)驗(yàn)科學(xué)輸入輸出A(基因/蛋白質(zhì))B(基因/蛋白質(zhì))系統(tǒng)生物學(xué)輸入輸出研究生命的新思維綜合性研究分析性研究分析+綜合研究復(fù)雜疾病的系統(tǒng)生物學(xué)21世紀(jì)生物醫(yī)學(xué)發(fā)展趨勢(shì)PredictivePreventivePersonalized（預(yù)測(cè)）（預(yù)防）（個(gè)體化）系統(tǒng)生物學(xué)他莫昔芬與CYP2D6

（乳腺癌）應(yīng)用舉例治療前首先對(duì)CYP2D6的基因型進(jìn)行檢測(cè)。在中國(guó)人群中，CYP2D6常見(jiàn)的功能減弱等位基因突變型為:CYP2D6﹡3（約占1%）CYP2D6﹡4（約占1%）CYP2D6﹡5（約占6%）CYP2D6﹡10（約占53%）此外，基因重復(fù)突變（geneuplication，約占2%）CYP2D6功能增強(qiáng)。應(yīng)用舉例他莫昔芬：雌激素受