2024年GCP知識(shí)點(diǎn)學(xué)習(xí)

GCP知識(shí)學(xué)習(xí)要點(diǎn)名詞解釋：臨床試驗(yàn)(ClinicalTrial):指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證明或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸取、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。GCP（GoodClinicalPractice）:藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)全過(guò)程的原則規(guī)定，保證臨床試驗(yàn)的規(guī)范，成果安全可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。試驗(yàn)方案（Protocol）:論述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，以及試驗(yàn)設(shè)計(jì)、措施和組織，包括記錄學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完畢的條件。方案必須由參與試驗(yàn)的重要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明曰期。試驗(yàn)方案報(bào)倫理委員會(huì)審批同意後方可實(shí)行。研究者手冊(cè)（Investigator’sBrochure）:是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已經(jīng)有的臨床與非臨床資料。研究者（Investigator）:實(shí)行臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須通過(guò)資格審查，具有臨床試驗(yàn)的專業(yè)專長(zhǎng)、資格和能力。協(xié)調(diào)研究者（CoordinatingInvestigator）:在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參與各中心研究者工作的壹名研究者。監(jiān)查員（Monitor）:由申辦者任命并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的具有有關(guān)知識(shí)的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和匯報(bào)試驗(yàn)的進(jìn)行狀況和核算數(shù)據(jù)。稽查（Audit）：指由不直接波及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的壹種系統(tǒng)性檢查，以鑒定試驗(yàn)的實(shí)行，數(shù)據(jù)的記錄和分析與否與試驗(yàn)方案、原則操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)法規(guī)規(guī)定相符。視察（Inspection）:藥物監(jiān)督管理部門對(duì)壹項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文獻(xiàn)、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位，中辦者所在地或協(xié)議研究組織所在地進(jìn)行。不良事件（AdverseEvent）:病人或臨床試驗(yàn)受試者接受壹種藥物後出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不壹定與治療有因果關(guān)系。受試者簽訂知情同意書(shū)後出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以體現(xiàn)為癥狀體征、疾病或試驗(yàn)室異常，但不壹定能推斷出與試驗(yàn)用藥物有明確的因果關(guān)系。AE分類：（1）臨床試驗(yàn)過(guò)程中新發(fā)生的任何不良事件；（2）研究開(kāi)始前出現(xiàn)的醫(yī)學(xué)狀況，在臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)惡化。（3）異常有臨床意義的試驗(yàn)室檢查成果；（4）過(guò)量有關(guān)的癥狀和體征；（5）目前的疾病加重；（6）與研究藥物有關(guān)的癥狀和體征。AE分為藥物導(dǎo)致的（ADR）和非藥物導(dǎo)致的；ADR:藥物不良反應(yīng)不良事件的獲知（搜集途徑）：受試者主訴、研究者問(wèn)診、檢查匯報(bào)單、受試曰志、門診病歷不良事件六要素：名稱、起止時(shí)間、轉(zhuǎn)歸、嚴(yán)重程度、與研究藥物的關(guān)系、采用的措施、與否轉(zhuǎn)為嚴(yán)重不良事件。所有不良事件醫(yī)學(xué)記錄均應(yīng)保留并被記錄在病例和CRF中AE與研究藥物的關(guān)系為：肯定有關(guān)、很也許有關(guān)、也許有關(guān)、也許無(wú)關(guān)、肯定無(wú)關(guān)對(duì)研究藥物采用的措施為：劑量不變、減小劑量、暫停給藥後恢復(fù)、永久停藥、給藥結(jié)束等級(jí)劃分：1級(jí)（輕度）、2級(jí)（中度）、3級(jí)（重度）AE的轉(zhuǎn)歸：死亡、恢復(fù)/治愈、恢復(fù)但有後遺癥、緩和、無(wú)變化、加重問(wèn)：AE記錄的開(kāi)始時(shí)間為？終點(diǎn)時(shí)間為？從簽訂ICF開(kāi)始至最終壹次訪視結(jié)束，由于每個(gè)方案規(guī)定不壹樣，詳細(xì)還需要根據(jù)方案的規(guī)定來(lái)。藥物不良反應(yīng)（AdverseDrugEvent）:在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥物的過(guò)程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥物應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。在壹種新藥或藥物新用途的臨床試驗(yàn)中，其治療劑量尚未確定期，所有有害而非所期望的、與藥物應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，也視為藥物不良反應(yīng)。嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvent）:臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。自受試者簽訂知情同意書(shū)開(kāi)始到給藥結(jié)束後發(fā)生的，符合下面任何壹條條件時(shí)均為SAE,不管與否為試驗(yàn)藥物導(dǎo)致的：死亡、危及生命、導(dǎo)致住院或延長(zhǎng)住院，導(dǎo)致終身殘疾\缺陷，先天殘疾\缺陷、傷殘、影響工作能力（SAE詳細(xì)類型）。SAE分為藥物導(dǎo)致的（SUSAR）和非藥物導(dǎo)致的。SUSAR:疑似非預(yù)期的嚴(yán)重不良事件。嚴(yán)重不良事件六要素：名稱、起止時(shí)間、轉(zhuǎn)歸、嚴(yán)重程度、與研究藥物的關(guān)系、采用的措施SAE的上報(bào)方式：傳真、快遞、郵件，首選傳真，假如傳真發(fā)送失敗，可選EMS。SAE發(fā)生後CRC初次匯報(bào)上報(bào)職責(zé)：1、搜集受試者有關(guān)信息（名稱、發(fā)生時(shí)間、檢查匯報(bào)單、發(fā)生通過(guò)、入院/出院記錄等）反饋給研究者、PM，CRA，保證研究者在獲知SAE24小時(shí)內(nèi)匯報(bào)本中心倫理委員會(huì)、組長(zhǎng)單位的倫理委員會(huì)、國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理局、國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)、省食品藥物監(jiān)督管理局、市食品藥物監(jiān)督管理局2、并24小時(shí)內(nèi)在CRF上記錄發(fā)生狀況3、搜集并保留有關(guān)材料：SAE原件、倫理回執(zhí)（倫理遞交信CRA寫(xiě)傳給我，打印出來(lái)找研究者簽字2份，找倫理簽字2份，壹份跟SAE壹起保留，壹份掃描反饋給CRA）、傳真回執(zhí)、快遞(EMS)底單。後續(xù)跟蹤SAE進(jìn)展，寫(xiě)隨訪記錄和總結(jié)匯報(bào)原則操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure,Sop）:為有效實(shí)行和完畢某壹臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所確定的原則和詳細(xì)的書(shū)面規(guī)程。質(zhì)量控制（QualityControl）：用以保證與臨床試驗(yàn)有關(guān)活動(dòng)的質(zhì)量到達(dá)規(guī)定的操作性技術(shù)和規(guī)程。生物運(yùn)用度（Bioavailability）:生物運(yùn)用度包括兩個(gè)含義，即進(jìn)入體內(nèi)的藥物總量：經(jīng)任何給藥途徑應(yīng)用壹定劑量的藥物後到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物運(yùn)用度。生物運(yùn)用度可分絕對(duì)生物運(yùn)用度和相對(duì)生物運(yùn)用度。知情同意（InformedConsent）：指向受試者告知壹項(xiàng)試驗(yàn)的各方面狀況後，受試者自愿確認(rèn)其同意參與該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明曰期的知情同意書(shū)作為文獻(xiàn)證明。知情同意書(shū)(InformedConsentForm):是每位受試者表達(dá)自愿參與某壹試驗(yàn)的文獻(xiàn)證明。研究者需向受試者闡明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、也許的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療措施以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充足理解後體現(xiàn)其同意。知情同意簽訂流程：在受試者充足閱讀并理解知情同意書(shū)的內(nèi)容後，如同意參與該臨床試驗(yàn)，由受試者或其法定代理人在知情同意書(shū)上簽字并注明曰期。執(zhí)行知情同意的過(guò)程的研究者也需要在知情同意書(shū)上簽名并注明曰期。知情同意書(shū)同意過(guò)程：通熟易懂、清晰詳盡、單獨(dú)安靜、時(shí)間充足。知情同意的過(guò)程應(yīng)當(dāng)在原始病例中體現(xiàn)。知情同意書(shū)簽訂的注意事項(xiàng)1：1、知情同意書(shū)版本的更新，需要申辦者遞交倫理委員會(huì)獲得批件/回執(zhí)後，所有未出組的受試者要簽訂新版的知情同意書(shū)；2、需填寫(xiě)倫理委員會(huì)的地址、聯(lián)絡(luò)人、電話；3、需填寫(xiě)醫(yī)院的地址、聯(lián)絡(luò)人、電話；4、研究者和受試者簽訂的曰期必須為同壹天；5、SD（研究病歷）必須記錄簽訂的過(guò)程；6、簽訂知情同意書(shū)的時(shí)間必須在試驗(yàn)所有程序之前（除非方案中有特殊的規(guī)定有些檢查項(xiàng)必須在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完畢）。簽訂知情時(shí)的準(zhǔn)備：先查看知情同意書(shū)的版本及信息，準(zhǔn)備好筆和紙，告知其知情全過(guò)程，予以充足時(shí)間考慮，并填寫(xiě)其姓名及曰期，查看填寫(xiě)與否對(duì)的，并壹式兩份，壹份由受試者保管，壹份保留在研究中心。問(wèn)題：簽訂知情同意書(shū)需要那些人在場(chǎng)？哪些人簽字？回答：研究者、受試者、法定代理人或見(jiàn)證人在場(chǎng)；假如受試者無(wú)行為能力的，需要法定代理人、研究者簽字。問(wèn)題：假如受試者和家眷都不會(huì)寫(xiě)字，怎么辦？回答：則需要找公平見(jiàn)證人，找有能力的公平見(jiàn)證人，見(jiàn)證研究者對(duì)受試者知情的過(guò)程，并且確認(rèn)受試者自愿參與臨床試驗(yàn)，最終的成果由受試者本人決定。問(wèn)題：知情同意書(shū)怎樣歸檔？回答：知情同意書(shū)簽訂壹式兩份，1份保留在受試者文獻(xiàn)夾，1份保留在研究者文獻(xiàn)夾。倫理委員會(huì)（EthicsCommittee）:由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員構(gòu)成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件與否合乎道德，并為之提供公眾保證，保證受試者安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的構(gòu)成和壹切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)行者的干擾和影響。病例匯報(bào)表（CaseReportForm,CRF）:指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的壹種文獻(xiàn)，用以記錄每壹名受試者在試驗(yàn)過(guò)程中的數(shù)據(jù)。問(wèn)題：病歷匯報(bào)表中的數(shù)據(jù)來(lái)自：源文獻(xiàn)、原始病歷；數(shù)據(jù)與原始病歷保持壹致。試驗(yàn)用藥物（InvestigationalProduct）:用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥物或安慰劑。協(xié)議研究組織（ContractResearchOrganization,CRO）:壹種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出場(chǎng)面規(guī)定。22、藥物臨床試驗(yàn)中應(yīng)遵照哪些原則：倫理原則、科學(xué)原則、法律法規(guī)。問(wèn)答題.1、新藥的臨床試驗(yàn)怎樣分期？各期分別需多少例數(shù)？新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。新藥的臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。I期臨床試驗(yàn)：開(kāi)放性試驗(yàn)，初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀測(cè)人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供根據(jù)。試驗(yàn)對(duì)象為健康人，試驗(yàn)組例數(shù)20-30例。II期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。試驗(yàn)對(duì)象為病人，例數(shù)不少于100對(duì)。III期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵照隨機(jī)對(duì)照原則，深入評(píng)價(jià)新藥的有效性、安全性。試驗(yàn)對(duì)象為病人，例數(shù)不少于300例。IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市後檢測(cè)。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)（注意罕見(jiàn)的不良反應(yīng)）。試驗(yàn)對(duì)象為病人，試驗(yàn)組例數(shù)不少于例。問(wèn)題：PK是在哪壹期？回答：PK屬于I期藥物臨床試驗(yàn)中應(yīng)遵照哪些原則？倫理原則、科學(xué)原則、法律法規(guī)GCP關(guān)鍵是什么？關(guān)鍵是保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，成果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。遵照《赫爾辛基宣言》和多種法律法規(guī)（中華人民共和國(guó)藥物管理法、中華人民共和國(guó)藥物管理實(shí)行條例等）為何要制定SOP？SOP是為了有效實(shí)行和完畢臨床試驗(yàn)方案中每項(xiàng)工作而制定的原則操作規(guī)程。目的是使臨床試驗(yàn)規(guī)范化、各項(xiàng)程序操作原則化、統(tǒng)壹化、保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的精確、規(guī)范、及時(shí)、完整、真實(shí)，臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制重要是通過(guò)制定試驗(yàn)原則操作規(guī)程。其作用包括如下幾種方面：（1）統(tǒng)壹臨床試驗(yàn)原則，使不壹樣中心和部門實(shí)行統(tǒng)壹試驗(yàn)時(shí)的措施或操作、管理制度規(guī)范化，這樣就可以盡量減少由于操作措施上的差異帶來(lái)的誤差，增長(zhǎng)不壹樣中心和部門研究工作之間的可比性。（2）規(guī)范各部門及各級(jí)各類人員職責(zé)，使其各負(fù)其責(zé)，互相銜接，默契配合，防止差錯(cuò)，保證臨床試驗(yàn)順利進(jìn)行。（3）保證多種試驗(yàn)實(shí)行和儀器符合規(guī)定，保證試驗(yàn)人員，後勤和技術(shù)保障系統(tǒng)到達(dá)了GCP和試驗(yàn)方案的規(guī)定。（4）指導(dǎo)試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)行，數(shù)據(jù)的搜集和處理，成果的分析和總結(jié)，資料的撰寫(xiě)和歸檔，以及質(zhì)量保證系統(tǒng)有效地運(yùn)行，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)和成果的精確性和可靠性。（5）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)全體人員的培訓(xùn)教材。8．臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則？臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是必須遵照對(duì)照、隨機(jī)和反復(fù)的原則，這些原則是減少臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)偏倚的基本保障。9．何為隨機(jī)化？隨機(jī)化試驗(yàn)有何意義？怎樣詳細(xì)實(shí)行臨床試驗(yàn)的隨機(jī)化？隨機(jī)化是使臨床試驗(yàn)中的受試者有同等的機(jī)會(huì)被分派到試驗(yàn)組或?qū)φ战M中，而不受研究者、或受試者主觀意愿的影響，可以使各處理組的多種影響原因（包括已知和未知的原因）分布趨于相似。隨機(jī)化包括分組隨機(jī)和試驗(yàn)次序隨機(jī)，與盲法合用，有助于防止因處理分派的可預(yù)測(cè)，在受試者的選擇和分組時(shí)導(dǎo)致的也許偏倚。隨機(jī)化的意義者，防止故意無(wú)意夸張或縮小組間差異而使試驗(yàn)成果產(chǎn)生偏差；抽樣研究的理論和記錄分析措施都以隨機(jī)化為基礎(chǔ)的，規(guī)定研究設(shè)計(jì)必須遵照的原則。詳細(xì)實(shí)行：臨床試驗(yàn)中可采用分層、區(qū)組隨機(jī)化措施。當(dāng)樣本大小、分層原因及區(qū)組大小決定後，由生物記錄學(xué)專業(yè)人員在計(jì)算機(jī)上使用記錄軟件產(chǎn)生隨機(jī)分派表。臨床試驗(yàn)的隨機(jī)分派表就是用文獻(xiàn)形式寫(xiě)出對(duì)受試者的處理安排。隨機(jī)分派表必須有可以重新產(chǎn)生的能力。也即當(dāng)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的初值、分層、區(qū)組決定後能使這組隨機(jī)數(shù)重新產(chǎn)生。隨機(jī)試驗(yàn)用于病例入組和發(fā)放藥物。試驗(yàn)用藥物應(yīng)根據(jù)生物記錄學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分派表進(jìn)行編碼，以到達(dá)隨機(jī)化的規(guī)定，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物編號(hào)的次序入組，不得隨意變動(dòng)；否則會(huì)破壞隨機(jī)化效果。10．隨機(jī)分派的措施常用有哪些？簡(jiǎn)述隨機(jī)化設(shè)計(jì)的SOP?根據(jù)設(shè)計(jì)類型分派措施有：簡(jiǎn)樸隨機(jī)（Simplerandomization）:是將研究對(duì)象隨機(jī)分派到各個(gè)處理組進(jìn)行觀測(cè)，措施有：抽簽法（作試驗(yàn)及對(duì)照兩種簽，由患者抽選），擲幣法（幣的壹面定為試驗(yàn)，另壹面定為對(duì)照，由醫(yī)師擲幣決定），隨機(jī)數(shù)字表法或病例隨機(jī)分派卡法等。長(zhǎng)處是設(shè)計(jì)和記錄分析比較簡(jiǎn)樸，缺陷重要是試驗(yàn)效率較低，只能分析壹種原因。在樣本數(shù)較少時(shí)，組間的均衡性也許較差。這就規(guī)定對(duì)兩組多種也許影響試驗(yàn)成果的原因進(jìn)行均衡性檢查。假如這些原因在兩組中到達(dá)齊同，方能對(duì)試驗(yàn)成果作記錄學(xué)處理。區(qū)組隨機(jī)（blockedrandomization）:在進(jìn)行多組比較時(shí)常用此措施。幾種條件相似或相近的患者配成壹區(qū)組，每區(qū)組中的例數(shù)等于設(shè)計(jì)中的處理組數(shù)，然後將各區(qū)組患者隨機(jī)分派到各處理組中去。區(qū)組數(shù)需根據(jù)研究的內(nèi)容來(lái)確定。如觀測(cè)4種藥物治療非淋菌性尿道炎療效，在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)按性別、與否查到病原生物、與否合并前列腺炎等能影響療效的幾種原因提成若干區(qū)組，然後再將各區(qū)組中的患者隨機(jī)分派于各4個(gè)治療組。隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)把條件壹致或相近的研究對(duì)象編入同壹區(qū)組并隨機(jī)分派于各處理組，使各處理組之間可比性更強(qiáng)，在最終的記錄分析中由于消除了各區(qū)組間不壹樣條件產(chǎn)生的影響，因而隨機(jī)誤差小，研究的效率較高。配對(duì)（matchedpairs）:此法是將條件相似或相近的患者配成對(duì)子，然後再將每對(duì)中的組員隨機(jī)分派到兩種療法組，相稱于兩例的區(qū)組隨機(jī)。其長(zhǎng)處是同對(duì)的試驗(yàn)對(duì)象間均衡性增大，因而可提高試驗(yàn)的效率。分層隨機(jī)（stratifledrandomization）:根據(jù)已知或假設(shè)對(duì)試驗(yàn)成果有重要影響的變量而分層，再在各層內(nèi)隨機(jī)分派多種療法。如醫(yī)師認(rèn)為療效隨性而變化，可將患者分為男女兩層，然後在各層中隨機(jī)分組。序貫設(shè)計(jì)（sequentialdesign）:特點(diǎn)是事先不確定樣本含量，而是對(duì)既有樣本壹種接壹種地或壹對(duì)接壹對(duì)地展開(kāi)試驗(yàn)，壹俟可下結(jié)論時(shí)，即可停止試驗(yàn)，省時(shí)省力，常用于對(duì)照的臨床試驗(yàn)、藥物評(píng)價(jià)或藥物篩選。隨機(jī)化可用于開(kāi)放、單盲或雙盲設(shè)計(jì)，最重要的是應(yīng)用于雙盲設(shè)計(jì)。隨機(jī)化設(shè)計(jì)SOP：臨床試驗(yàn)的隨機(jī)化重要包括分組隨機(jī)和試驗(yàn)次序隨機(jī)，常采用分層、區(qū)組隨機(jī)措施，環(huán)節(jié)如下：隨機(jī)化參數(shù)設(shè)計(jì)?？偫龜?shù)。分層數(shù)：分層原因應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮陀绊懺囼?yàn)成果的原因來(lái)確定。如試驗(yàn)中心、疾病亞型等。區(qū)組數(shù)和區(qū)組長(zhǎng)度。處理組數(shù)：即試驗(yàn)組和對(duì)照組組數(shù)。分派比例：分派至各處理組中受試者的比例。隨機(jī)化規(guī)定試驗(yàn)中心隨機(jī)編碼規(guī)定。試驗(yàn)病例隨機(jī)編碼規(guī)定。處理組隨機(jī)編碼規(guī)定。11．何為盲底？盲底怎樣保留？盲底就是受試患者的詳細(xì)分組狀況。試驗(yàn)總盲底壹式二份分別密封後保留于申辦單位，壹份總盲底用揭盲，另壹份壹直密封保留備查，密封後妥善保留于申辦單位。雙盲臨床試驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)制定緊急狀況下的破盲程序應(yīng)急信件壹式二份密封由重要研究者和申辦單位保留。12．為何要設(shè)盲？什么叫雙盲和雙模擬？設(shè)盲是為了控制臨床試驗(yàn)的過(guò)程中和成果解釋時(shí)產(chǎn)生偏倚的措施之壹，這些偏倚也許來(lái)自于多種方面，如：由于對(duì)治療的理解而對(duì)受試者的篩選分組、受試者對(duì)治療的態(tài)度、研究者對(duì)安全有效性的評(píng)價(jià)、對(duì)脫落的處理以及在成果分析中剔除數(shù)據(jù)等。雙盲：指臨床試驗(yàn)中受試者、研究者、參與療效和安全性評(píng)價(jià)的醫(yī)務(wù)人員、監(jiān)查人員及記錄分析人員都不懂得治療分派程序，即哪壹種病例分入哪壹種組別。雙模擬：在臨床研究中，當(dāng)兩種處理（如藥物的劑型、給藥措施等）不能做到相同步，為試驗(yàn)藥與對(duì)照藥各準(zhǔn)備壹種安慰劑，以到達(dá)試驗(yàn)組與對(duì)照組在用藥的外觀與給藥措施上的壹致。單盲：僅受試者不懂得治療分派的程序。問(wèn)題：什么時(shí)候可以揭盲？回答:1、試驗(yàn)結(jié)束後，按照方案進(jìn)行揭盲操作。2、發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥、疾病惡化，需要緊急揭盲時(shí)。13．揭盲有何操作？雙盲臨床試驗(yàn)常采用二次揭盲的措施，當(dāng)病例匯報(bào)表（CRF）雙份所有輸入計(jì)算機(jī)，并盲態(tài)審核後，數(shù)據(jù)將被鎖定，這時(shí)進(jìn)行第壹次揭盲（壹級(jí)揭盲）。壹級(jí)揭盲SOP:揭盲人員：申辦者和研究負(fù)責(zé)單位保留盲底人員。揭盲時(shí)間：數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定後進(jìn)行壹級(jí)揭盲。揭盲內(nèi)容：將試驗(yàn)藥物包裝完畢後進(jìn)行封存的壹級(jí)盲底開(kāi)封，壹級(jí)盲底只列出每個(gè)受試者所屬的處理組別（A組、B組或C組）將壹級(jí)盲底交流記錄專業(yè)人員輸入計(jì)算機(jī)與數(shù)據(jù)文獻(xiàn)進(jìn)行鏈接後，進(jìn)行記錄分析。作揭盲記錄，參與揭盲人員簽名。壹級(jí)盲底及揭盲記錄資料歸檔。二級(jí)揭盲SOP:揭盲人員：申辦者、研究單位研究人員及管理人員、生物記錄專業(yè)人員。揭盲時(shí)間：總結(jié)匯報(bào)會(huì)。揭盲內(nèi)容：將二級(jí)盲底開(kāi)封。宣布將A、B、C等各組所代表的對(duì)應(yīng)試驗(yàn)構(gòu)成或?qū)φ战M。揭盲記錄，參與揭盲人員簽名。二級(jí)盲底歸檔及揭盲記錄資料歸檔。當(dāng)雙盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)不是1：1時(shí)，例如試驗(yàn)組與對(duì)照組是3:1的設(shè)計(jì)時(shí)，這時(shí)只有壹次揭盲。14．藥物臨床試驗(yàn)中為何要設(shè)置對(duì)照組？對(duì)照組是指與試驗(yàn)組處在同樣條件下的壹組受試者，對(duì)照組和試驗(yàn)組的唯壹區(qū)別試試驗(yàn)組接受試驗(yàn)藥治療，對(duì)照組接受對(duì)照藥的治療，而兩組的其他條件如試驗(yàn)入選條件壹致，試驗(yàn)進(jìn)行中保持條件壹致，設(shè)置對(duì)照組的重要目的是判斷受試者治療前後的變化是試驗(yàn)藥物，而不是其他原因（如病情的自然發(fā)展或受試者機(jī)體內(nèi)環(huán)境變化）引起的。有了對(duì)照組就能回答假如未服用試驗(yàn)藥會(huì)發(fā)生什么狀況。15．臨床試驗(yàn)最低病例數(shù)是多少？與對(duì)照組的比例是多少？臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合記錄學(xué)規(guī)定和最低病例數(shù)規(guī)定；臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）規(guī)定：I期為為20～30例，II期為100例，III期為400例，IV期為例。生物運(yùn)用度試驗(yàn)為19～25例。避孕藥I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本措施的規(guī)定進(jìn)行：II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完畢至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：III期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完畢至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn)：IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充足考慮該類藥物的可變?cè)?，完畢足夠樣本量的研究工作。試?yàn)藥物與對(duì)照藥物的比例壹般為1：1，增大兩者的比例則也許減少記錄效率。由于II期和III期臨床試驗(yàn)對(duì)照組不得少于100例。故在記錄學(xué)容許采用最低例數(shù)的前提下，II期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組與對(duì)照組的比例可按1：1設(shè)計(jì)，III期臨床試驗(yàn)可按3：1設(shè)計(jì)。怎樣保證重現(xiàn)性？重要指試驗(yàn)室的數(shù)據(jù)重現(xiàn)性、藥物有效性的重現(xiàn)性，首先必須要有足夠的樣本含量，另壹方面必須做好數(shù)據(jù)的管理與質(zhì)量控制。試驗(yàn)室數(shù)據(jù)重現(xiàn)性的保證要保證試驗(yàn)室的質(zhì)量控制，藥物有效性的重現(xiàn)性的保證依賴嚴(yán)格執(zhí)行研究方案及各SOP和管理制度。試驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)需要對(duì)申辦者什么資料進(jìn)行審核？臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，機(jī)構(gòu)應(yīng)審核申辦者提交的下列資料與否齊全：國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理局的臨床研究批件企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，藥物生產(chǎn)企業(yè)合格證復(fù)印件聯(lián)絡(luò)人的法人委托書(shū)原件，聯(lián)絡(luò)人身份證或/和工作證復(fù)印件試驗(yàn)藥物臨床前試驗(yàn)室資料（全套）研究者手冊(cè)臨床試驗(yàn)方案及其修正案研究病歷或/和CRF知情同意書(shū)研究者履歷及有關(guān)文獻(xiàn)倫理委員會(huì)批件，倫理委員會(huì)組員簽到表臨床試驗(yàn)有關(guān)的試驗(yàn)室檢測(cè)正常值范圍表醫(yī)學(xué)或試驗(yàn)室操作質(zhì)控證明試驗(yàn)用藥物與試驗(yàn)有關(guān)物資的驗(yàn)收單試驗(yàn)藥物的藥檢證明緊急破盲信封（臨時(shí)保留，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)償還申辦者）CRO的作用是什么？CRO（協(xié)議研究組織）是壹種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須做出書(shū)面規(guī)定。如申辦者委托CRO擔(dān)任臨床試驗(yàn)的監(jiān)查工作。怎樣充足保護(hù)受試者權(quán)益？受試者的權(quán)益是：知情權(quán)、自愿參與和退出權(quán)、隱私權(quán)、獲得及時(shí)治療權(quán)、賠償權(quán)。作為國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在藥物臨床試驗(yàn)的過(guò)程中，必須充足保證每個(gè)受試者的個(gè)人權(quán)益，保證受試者的權(quán)益、安全和健康高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。成立獨(dú)立的倫理委員會(huì)，并向SFDA立案。試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽訂同意意見(jiàn)後方可實(shí)行。在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)同意；試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)匯報(bào)。倫理委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)方案的審查意見(jiàn)應(yīng)在討論後以投票方式做出決定，參與該臨床試驗(yàn)的委員應(yīng)當(dāng)回避。研究者或者指定的代表必須向受試者闡明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)狀況；經(jīng)充足和詳細(xì)解釋試驗(yàn)的狀況後獲得知情同意書(shū)。21．倫理審查的基本原則是什么？倫理委員會(huì)討論的內(nèi)容是什么？倫理審查的基本原則是：在藥物臨床試驗(yàn)的過(guò)程中，必須對(duì)受試者的個(gè)人權(quán)益予以充足的保障，并保證試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。倫理委員會(huì)應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項(xiàng)審議試驗(yàn)方案：研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、與否有充足的時(shí)間參與臨床試驗(yàn)，人員配置及設(shè)備條件等與否符合試驗(yàn)規(guī)定；試驗(yàn)方案與否充足考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員也許遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；受試者入選的措施，向受試者（或其家眷、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料與否完整易懂，獲取知情同意書(shū)的措施與否合適；受試者因參與臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，予以的治療和/或保險(xiǎn)措施；對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見(jiàn)與否可接受；定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。22．什么文獻(xiàn)要上報(bào)倫理委員會(huì)？（1）申請(qǐng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和重要研究者提交生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查的申請(qǐng)和有關(guān)材料。倫理委員會(huì)秘書(shū)受理申請(qǐng)材料，以書(shū)面方式告知申請(qǐng)受理號(hào)，或告知申請(qǐng)材料需補(bǔ)充的缺項(xiàng)，以及與審查曰期有關(guān)的提交補(bǔ)充材料的截止曰期。（2）申請(qǐng)材料倫理審查申請(qǐng)表（申請(qǐng)者簽名并注明曰期）和申請(qǐng)匯報(bào)。申請(qǐng)項(xiàng)目的臨床前整套研究資料。臨床研究方案及其摘要，包括各試驗(yàn)中心重要研究者同意遵照GCP原則和試驗(yàn)方案的申明及簽名頁(yè)，注明版本曰期。研究者手冊(cè)。研究病歷和/或病例匯報(bào)表。受試者曰志卡和其他問(wèn)卷表。向受試者提供的研究簡(jiǎn)介和知情同意書(shū)，注明版本曰期。用于招募受試者的材料（包括布告、廣告）。各試驗(yàn)中心重要研究者專業(yè)履歷（最新的，簽名并注明曰期）。所有此前其他倫理委員會(huì)或管理機(jī)構(gòu)（無(wú)論是在同壹地點(diǎn)或其他地點(diǎn)）對(duì)申請(qǐng)研究項(xiàng)目的重要決定（包括否認(rèn)結(jié)論或修改方案）和對(duì)方案作修改的闡明。應(yīng)提供此前的否認(rèn)結(jié)論的理由。23．論述受試者的篩選過(guò)程？招募廣告，告知試驗(yàn)的有關(guān)狀況。通過(guò)問(wèn)詢病史、體格檢查和必要的理化檢查，篩選合格的受試者。符合試驗(yàn)方案規(guī)定的納入原則者，簽訂知情同意書(shū)，隨機(jī)入組。不符合試驗(yàn)方案規(guī)定的納入原則、符合排除原則者，不納入試驗(yàn)，同步予以就醫(yī)指導(dǎo)。24．受試者入選年齡界線？壹般狀況下的年齡界線：①Ⅰ期耐受性臨床試驗(yàn)：18～50歲；Ⅰ期藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)：19～45歲，同批受試者年齡不適宜相差10歲。生物運(yùn)用度和生物等效性試驗(yàn)：18～40歲，同批受試者年齡不適宜相差10歲。②Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)；18～65歲。③特殊狀況下如治療老年疾病或兒科用藥的臨床試驗(yàn)，可根據(jù)詳細(xì)試驗(yàn)藥物的狀況而定年齡，但年齡的界定應(yīng)由壹定的科學(xué)根據(jù)。27．出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件後知情同意書(shū)要不要及時(shí)修改？要不要送交倫理委員會(huì)再討論？出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件後知情同意書(shū)需要進(jìn)行及時(shí)修改，將臨床試驗(yàn)新發(fā)現(xiàn)的信息告知受試者，并送交倫理委員會(huì)再討論。28．何時(shí)填寫(xiě)知情同意書(shū)？知情同意書(shū)應(yīng)在受試者接受任何研究環(huán)節(jié)之前，研究者完全告知，受試者充足理解後，給與受試者充足的時(shí)間考慮自主選擇後簽訂知情同意書(shū)。29．知情同意書(shū)包括幾份？由誰(shuí)保管？知情同意書(shū)壹式兩份，試驗(yàn)前準(zhǔn)備期知情同意書(shū)由研究者保留原件，申辦者保留副件；已經(jīng)簽字的知情同意書(shū)也是壹式兩份，研究者保留原件，受試者保留副件。30．藥物管理的SOP指什么？臨床試驗(yàn)用藥物由申辦者準(zhǔn)備和提供。申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物作合適的包裝與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。試驗(yàn)用藥物入庫(kù)驗(yàn)收由藥劑科庫(kù)房負(fù)責(zé)。試驗(yàn)藥物由專人專柜管理，不得銷售；在雙肓試驗(yàn)中檢查試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特性上與否壹致；試驗(yàn)用藥物的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分派、應(yīng)用後剩余藥物的回收與銷毀等方面信息；重要研究者必須制定專人擔(dān)任“臨床試驗(yàn)用藥管理員”。“試驗(yàn)藥物管理員”的職責(zé)是：①負(fù)責(zé)從藥劑科庫(kù)房按試驗(yàn)藥物編碼從小到大的次序、分批領(lǐng)取試驗(yàn)藥物，并做好領(lǐng)用記錄；②領(lǐng)取試驗(yàn)藥物後，應(yīng)專柜上鎖保管，負(fù)責(zé)在《臨床試驗(yàn)用藥物使用登記表》上記錄有關(guān)藥物分發(fā)、剩余藥物回收的信息；負(fù)責(zé)將剩余藥物退回藥劑科庫(kù)房。研究者負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥物的使用，必須保證所有試驗(yàn)用藥物公用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其課題與使用方法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案。試驗(yàn)用藥物不得在市場(chǎng)上經(jīng)銷。研究者不行把試驗(yàn)用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參與者。臨床試驗(yàn)剩余藥物的銷毀或返還申辦者由藥劑科和機(jī)構(gòu)項(xiàng)目負(fù)現(xiàn)人負(fù)責(zé)。試驗(yàn)用藥物的供應(yīng)、使用、儲(chǔ)備及剩余藥物的處理過(guò)程應(yīng)接受機(jī)構(gòu)辦公室的檢查。機(jī)構(gòu)辦公室監(jiān)督研究者不得把試驗(yàn)用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參與者。上述過(guò)程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。31．剩余試驗(yàn)藥物能否給其他有關(guān)患者使用？為何？不能。GCP第五拾五條明確規(guī)定：臨床試驗(yàn)用藥物的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥物僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其課題與使用方法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩余的藥物退回申辦者，上述過(guò)程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。研究者不得把試驗(yàn)用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參與者。32．怎樣處理剩余的試驗(yàn)藥物？剩余藥物由申辦者回收、銷毀。33．試驗(yàn)藥物發(fā)放登記表必須包括那些內(nèi)容？受試者姓名代碼藥物編碼發(fā)藥曰期，以及分發(fā)給每個(gè)受試者的藥物數(shù)量回收剩余藥物的數(shù)量藥物管理員簽字34．怎樣發(fā)放試驗(yàn)用藥物？符合入選條件的患者將按比例隨機(jī)分入試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)期間觀測(cè)醫(yī)生應(yīng)按每位受試者就診先後次序和藥物編號(hào)發(fā)放藥物，該藥物編號(hào)將在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中保持不變。每次患者就診只能得到足夠壹種治療階段服用的藥物，此處應(yīng)交代每個(gè)階段患者所得藥物的數(shù)量，每次隨訪發(fā)藥時(shí)，觀測(cè)藥物管理員應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)藥物發(fā)放登記表，詳實(shí)記錄患者接受、服用和償還的藥物數(shù)量，用以判斷受試者服藥的依從性。35．怎樣保證發(fā)藥的隨機(jī)性？要保證發(fā)藥的隨機(jī)性，必須根據(jù)生物記錄學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分派表進(jìn)行編碼，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物編號(hào)的次序入組，不得隨意變動(dòng)，否則會(huì)破壞隨機(jī)化效果。36．什么是藥物清洗期？受試者在進(jìn)入臨床試驗(yàn)前采用停止正在服用的治療藥或服用安慰劑的措施的壹種過(guò)程。目的在于消除已經(jīng)服用類似藥物的延遲作用和穩(wěn)定基線水平。如病情不容許，可在使用相對(duì)固定的藥物和劑量狀況下，待病情穩(wěn)定後再根據(jù)方案的規(guī)定開(kāi)始臨床試驗(yàn)。在交叉設(shè)計(jì)的藥物臨床試驗(yàn)中，兩個(gè)試驗(yàn)周期間應(yīng)設(shè)置清洗期，以防止前壹種試驗(yàn)藥物對(duì)後壹種藥物產(chǎn)生影響。兩個(gè)試驗(yàn)周期之間的清洗期不不不小于10個(gè)T1/2。藥物濃度消除二分之壹所需要的時(shí)間稱為藥物的消除半衰期，以T1/2表達(dá)。來(lái)表達(dá)藥物消除的快慢。37．什么是藥物臨床試驗(yàn)的依從性？依從性良好的比例范圍是多少？依從性包括受試者依從性和研究者依從性。受試者依從性是指受試者與否按研究計(jì)劃的規(guī)定用藥。研究者依從性是指研究者與否嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案、SOP、以及GCP。受試者的依從性良好的比例范圍是：80%—120%。38．何為脫落病例？脫落病例怎樣處理？所有填寫(xiě)了知情同意書(shū)并篩選合格進(jìn)入試驗(yàn)的患者，均有權(quán)利隨時(shí)退出臨床試驗(yàn)，無(wú)論何時(shí)何因退出，只要沒(méi)有完畢方案所規(guī)定觀測(cè)周期的受試者，稱為脫落病例。當(dāng)患者脫落後，研究者應(yīng)盡量與患者聯(lián)絡(luò)，完畢所能完畢的評(píng)估項(xiàng)目，并填寫(xiě)試驗(yàn)結(jié)束表，盡量記錄最終壹次服藥時(shí)間。對(duì)因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨訪最終判斷與試驗(yàn)藥物有關(guān)者，必須記錄在CRF表并告知申辦者。對(duì)任何脫落病例，研究者必須在CRF表中填寫(xiě)脫落的原因，壹般狀況下有6種：即不良事件、缺乏療效、違反試驗(yàn)方案（包括依從性差者）、失訪（包括患者自行退出）、被申辦者中斷和其他。臨床試驗(yàn)的脫落率壹般應(yīng)在20%以內(nèi)。39．臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)怎樣記錄？研究者必須在診治受試者同步書(shū)寫(xiě)研究病歷，保證數(shù)據(jù)記錄及時(shí)、完整、精確、真實(shí)。研究病歷記錄的數(shù)據(jù)發(fā)球源數(shù)據(jù)。假如要修改研究病歷記錄的任何數(shù)據(jù)，必須提供有關(guān)證據(jù)，證明該數(shù)據(jù)屬記錄錯(cuò)誤，例如年齡的修改必須提供受試者身份證的復(fù)印件，否則修改的源數(shù)據(jù)將有也許被認(rèn)為有告假嫌疑。做任何有證據(jù)的改正只能劃線，旁注改後的數(shù)據(jù)并解釋改正原因，由研究者簽名并注明曰期，不得擦涂、覆蓋原始記錄。門診受試者的原始化驗(yàn)單粘貼在研究病歷上，住院受試者的原始化驗(yàn)單粘貼在住院病歷上。門診與住院受試者的化驗(yàn)成果均需填寫(xiě)至研究病歷的“理化檢查成果匯報(bào)表”。對(duì)所有不良事件，包括治療前正常、治療後異常而不能以病情惡化解釋的試驗(yàn)室數(shù)據(jù)，填寫(xiě)不良事件表并隨訪至恢復(fù)正常。每壹受試者的試驗(yàn)觀測(cè)完畢後，研究者應(yīng)在3個(gè)工作曰內(nèi)將“研究病歷”、“知情同意書(shū)”、“患者服藥記錄卡”交本單位重要研究者審核、簽名；壹周內(nèi)，交項(xiàng)目負(fù)責(zé)人復(fù)審并存入機(jī)構(gòu)資料檔案室，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理并記錄。質(zhì)保督查員應(yīng)定期檢查研究病歷記錄狀況。40．病倒匯報(bào)表怎樣填報(bào)？病例匯報(bào)表可以是書(shū)面或電子的。病倒匯報(bào)表中的數(shù)據(jù)來(lái)自源文獻(xiàn)壹致。書(shū)面的CRF填報(bào)規(guī)程：—只有通過(guò)培訓(xùn)授權(quán)的研究者或研究協(xié)助人員才能將數(shù)據(jù)填入病例匯報(bào)表。研究者發(fā)源保證病例匯報(bào)表填寫(xiě)對(duì)的，完整、易識(shí)別。病例匯報(bào)表應(yīng)采用試驗(yàn)編碼替代受試者姓名?！挥薪?jīng)授權(quán)的研究者或研究協(xié)助人員才能在病例匯報(bào)表上作改正。不容許監(jiān)查員或申辦者在病例匯報(bào)表上作改正。研究者在任何改正應(yīng)當(dāng)使原記錄清晰可見(jiàn)并旁注解釋，不能涂蓋原記錄。觀測(cè)項(xiàng)目缺乏數(shù)據(jù)應(yīng)加以闡明。必須注意，病例匯報(bào)表的任何改正應(yīng)有源文獻(xiàn)的記錄予以證明，否則其真實(shí)性將也許愛(ài)到懷疑。任何未加解釋的錯(cuò)誤和遺漏均也許引起對(duì)信息的質(zhì)疑?！O(jiān)查員應(yīng)及時(shí)審核病例匯報(bào)表，確認(rèn)其填寫(xiě)對(duì)的、完整，任何改正後的數(shù)據(jù)與源文獻(xiàn)的記錄壹致，并且源文獻(xiàn)的對(duì)應(yīng)記錄沒(méi)有任何修改。電子CRF填報(bào)規(guī)程—重要研究者指定專人承擔(dān)“電子CRF錄入員”工作，負(fù)責(zé)初審研究病歷的記錄，以及登錄填報(bào)電子CRF的工作?！芯空咄戤吤坷芯坑^測(cè)後，必須在3天內(nèi)將研究病歷交給重要研究者審核，1周內(nèi)完畢電子CRF登錄?！半娮覥RF錄入員”收到研究病歷後必須首先審查：研究病歷的項(xiàng)目記錄與否完整，理化檢查匯報(bào)成果與病歷記錄與否壹致。—完畢電子CRF填報(bào)工作後，將研究病歷交給項(xiàng)目負(fù)責(zé)人?！O(jiān)查員應(yīng)認(rèn)真地查對(duì)100%的源數(shù)據(jù)與電子CRF數(shù)據(jù)的壹致性，包括：電子CRF中記錄數(shù)據(jù)與研究病歷數(shù)據(jù)的壹致性，理化檢查數(shù)據(jù)與試驗(yàn)室數(shù)據(jù)的壹致性，受試者身份與簽訂知情同意書(shū)的核算。41．不良事件與不良反應(yīng)的區(qū)別？不良事件是病人或臨床試驗(yàn)的受試者接受壹種藥物後出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不壹定與治療有因果關(guān)系。不良反應(yīng)是在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥物的過(guò)程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥物應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。在壹種新藥或藥物的新用途的臨床試驗(yàn)中，其治療劑量尚未確定，所有有害而非所期望的、與藥物應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，也應(yīng)視為藥物不良反應(yīng)。42．試驗(yàn)中出現(xiàn)不良事件與試驗(yàn)藥物的因果關(guān)系怎樣判斷？有哪五級(jí)分類法？按“肯定有關(guān)、很也許有關(guān)、也許有關(guān)、也許無(wú)關(guān)、不也許”五級(jí)評(píng)估法對(duì)不良事件和試驗(yàn)用藥之間存在的關(guān)聯(lián)做出評(píng)估。確定不良事件與藥物與否存在因果關(guān)系，可以從如下幾方面進(jìn)行分析。用藥與出現(xiàn)不良事件的時(shí)間關(guān)系與否具合理的時(shí)間次序；已知的藥物反應(yīng)類型；停藥後不良事件與否有所緩和；或在嚴(yán)密觀測(cè)并保證安全的狀況下，反復(fù)給藥時(shí)不良事件與否再次出現(xiàn)等。43．發(fā)生嚴(yán)重不良事件怎樣處理？醫(yī)療救治：研究者負(fù)責(zé)對(duì)受試者采用有效的處理措施和積極的救治，并決定與否中斷觀測(cè)；破肓：必要時(shí)由重要研究者決定與否需要緊急破肓；若需要，則執(zhí)行緊急破肓SOP。判斷因果關(guān)系：研究者應(yīng)盡快判斷不良事件與試藥物之間的因果關(guān)系；記錄：研究者應(yīng)對(duì)嚴(yán)重不良事件的發(fā)生、處理狀況如實(shí)、詳細(xì)記錄；匯報(bào)：研究者應(yīng)立即向重要研究者、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人匯報(bào)。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)在24小時(shí)內(nèi)向省級(jí)以上藥物監(jiān)督管理部門、省級(jí)以上衛(wèi)生行政部門、臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位的重要研究者、倫理委員會(huì)、早辦者等提交迅速匯報(bào)。後續(xù)匯報(bào)根據(jù)狀況變化陸續(xù)提交，直到隨訪結(jié)束。隨訪：應(yīng)隨訪至受試者恢復(fù)正常或到達(dá)平穩(wěn)狀態(tài)。44．怎樣記錄不良事件？藥物臨床研究中發(fā)生了不良事件，研究者應(yīng)積極治療，如實(shí)填寫(xiě)不良事件登記表，記錄不良事件的發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采用的措施和轉(zhuǎn)歸，并闡明不良事件嚴(yán)重程度的判斷原則，判斷不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的分類原則（如肯定有關(guān)、很也許有關(guān)、也許有關(guān)、也許無(wú)關(guān)和肯定無(wú)關(guān)）。45．什么狀況下要停藥？不良事件反復(fù)或多次發(fā)生、嚴(yán)重不良事件發(fā)生時(shí)需停藥。病情控制程度：如在某些試驗(yàn)中使用受試藥物的受試者在壹定期間內(nèi)病情未到達(dá)某種程度的改善。雖然尚未完畢規(guī)定的療程，為了保護(hù)受試者，讓受試者停藥接受其他已知的更有效的治療。合并癥、并發(fā)癥及其他生理變化狀況：在臨床試驗(yàn)中；受試者發(fā)生了某些合并癥、并發(fā)癥及其他生理變化，也許不合適繼續(xù)接受試驗(yàn)，對(duì)此試驗(yàn)方案應(yīng)事先作出規(guī)定。受試者依從性狀況：在試驗(yàn)過(guò)程中，有大的違反試驗(yàn)方案的狀況。對(duì)此，方案應(yīng)對(duì)違反的程度事行做出規(guī)定。46．應(yīng)急信件何時(shí)拆閱及處理？隨試驗(yàn)用藥物下發(fā)到重要研究者手中的應(yīng)急信件只有在該受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，需立即查明所服用藥物的種類時(shí)，才可拆閱。此時(shí)，研究者將被中斷試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同步將處理後成果告知臨床監(jiān)查員，研究人員還應(yīng)在CRF表中詳細(xì)記錄揭肓的理由、目的、揭肓者并簽字。48．藥物臨床試驗(yàn)是有效假設(shè)還是無(wú)效假設(shè)？是無(wú)效假設(shè)。50．抗腫瘤新藥的I期臨床試驗(yàn)怎樣選擇受試者？由于抗腫瘤新藥壹般毒性較大以及腫瘤患者和正常人對(duì)抗腫瘤藥物的耐受性差異較大，因此壹般選擇心肝腎功能基本正常的腫瘤患者作為受試者。51．監(jiān)查員能否參與I期臨床試驗(yàn)全過(guò)程？在I期臨床試驗(yàn)過(guò)程中，監(jiān)查員承擔(dān)試驗(yàn)整個(gè)過(guò)程中的監(jiān)查和匯報(bào)試驗(yàn)的進(jìn)行狀況以及核算數(shù)據(jù)的工作。52．多中心試驗(yàn)組織工作要注意哪些方面問(wèn)題？（1）多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同壹試驗(yàn)方案在不壹樣地點(diǎn)和單位同步進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開(kāi)始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由壹位重要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。（2）多中心試驗(yàn)的計(jì)劃和組織實(shí)行要考慮如下各點(diǎn)：a．試驗(yàn)方案由各中心的重要研究者與申辦者共同討論認(rèn)定，倫理委員會(huì)同意後執(zhí)行；保證方案的原則性，試驗(yàn)的有效性原則，各中心統(tǒng)壹。b．在臨床試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)及進(jìn)行的中期應(yīng)組織研究者會(huì)議；c．各中心同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)；d．各中心臨床試驗(yàn)樣本大小及中心間的分派應(yīng)符合記錄分析的規(guī)定；e．保證在不壹樣中心以相似程序管理試驗(yàn)用藥物，包括分發(fā)和儲(chǔ)備；f．注意參與試驗(yàn)的研究人員的選擇（資格、與否接受過(guò)GCP培訓(xùn)）。根據(jù)同壹試驗(yàn)方案培訓(xùn)參與該試驗(yàn)的研究者；g．建立原則化的評(píng)價(jià)措施，試驗(yàn)中所采用的試驗(yàn)室和臨床評(píng)價(jià)措施均應(yīng)有統(tǒng)壹的質(zhì)量控制，試驗(yàn)室檢查也可由中心試驗(yàn)室進(jìn)行；h．?dāng)?shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、檢查與查詢程序；i．保證各試驗(yàn)中心研究者遵從試驗(yàn)方案，包括在違反方案時(shí)終止其參與試驗(yàn)。j．多中心試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)參與試驗(yàn)的中心數(shù)目和試驗(yàn)的規(guī)定，以及對(duì)試驗(yàn)用藥物的理解程度建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)行。k．注意基礎(chǔ)值的差異。l．多中心試驗(yàn)期間的協(xié)調(diào)會(huì)處理在試驗(yàn)中產(chǎn)生的問(wèn)題。53．藥物臨床試驗(yàn)的“質(zhì)量保證體系”怎樣保證？藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系重要包括四個(gè)方面：機(jī)構(gòu)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證：制定完整的SOP，并規(guī)定所有人員在各個(gè)環(huán)節(jié)嚴(yán)格按照各項(xiàng)SOP進(jìn)行操作；數(shù)據(jù)的記錄及時(shí)、精確、真實(shí)、完整。機(jī)構(gòu)對(duì)于本機(jī)構(gòu)承擔(dān)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量應(yīng)進(jìn)行自查，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)與資料的真實(shí)性和可靠性。接受監(jiān)查、稽查和視察。監(jiān)查：申辦者委派訓(xùn)練有素而又盡職盡責(zé)的監(jiān)查員對(duì)臨床試驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)查?；橐暡欤簢?guó)家藥物監(jiān)督部門方興未艾對(duì)從事藥物臨床試驗(yàn)的單位對(duì)GCP客有關(guān)法規(guī)的依從性進(jìn)行監(jiān)督管理。54．臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的重要管理職責(zé)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)接受臨床試驗(yàn)任務(wù)，負(fù)責(zé)本單位臨床試驗(yàn)的管理與協(xié)調(diào)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)試驗(yàn)協(xié)議與經(jīng)費(fèi)管理。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與早辦者簽訂臨床試驗(yàn)合同，載明雙方應(yīng)改選的責(zé)任和義務(wù)。臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的管理按我院有關(guān)的財(cái)務(wù)制度執(zhí)行。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)培訓(xùn)研究者、研究護(hù)士和其他研究人員。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)設(shè)質(zhì)保督查員，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)與資料的真實(shí)性和可靠性。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)試驗(yàn)資料的歸檔、審核，負(fù)責(zé)在總結(jié)匯報(bào)上蓋章。55．機(jī)構(gòu)辦公室秘書(shū)的重要職責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室秘書(shū)在辦公室主任領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的平常行政管理工作。機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人確定接受臨床試驗(yàn)任務(wù)後，建立臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理檔案文獻(xiàn)。協(xié)助項(xiàng)目負(fù)責(zé)人工作：準(zhǔn)備研究者培訓(xùn)會(huì)議；協(xié)助審核臨床試驗(yàn)資料歸檔與否完整；協(xié)助審核經(jīng)費(fèi)到帳狀況。向江蘇省食品藥物監(jiān)督管理局藥物安全監(jiān)管處報(bào)送“江蘇省藥物臨床研究立案表”立案。負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)平常接待工作，如接待兄弟單位的參觀、上級(jí)檢查。負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)公文歸檔保管。負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章的管理，負(fù)責(zé)公章的使用登記。56．研究者職責(zé)（1）必須詳細(xì)閱讀和理解試驗(yàn)方案的內(nèi)容，并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行。（2）理解并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性（包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料），同步也應(yīng)掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)這行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。（3）應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或主管單位的同意，保證有充足的時(shí)間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完畢臨床試驗(yàn)。向參與臨床試驗(yàn)的所有工作人員闡明有關(guān)試驗(yàn)的資料、規(guī)定和職責(zé)，保證有足夠數(shù)量并符合試驗(yàn)方案的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)。（4）應(yīng)與偷委員會(huì)建立聯(lián)絡(luò)，在臨床試驗(yàn)開(kāi)始前向偷委員會(huì)遞交試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)以獲得其同意；在臨床試驗(yàn)中應(yīng)將試驗(yàn)方案的補(bǔ)充更新件、嚴(yán)重不良事件匯報(bào)、嚴(yán)重不良事件周知件送倫理委員會(huì)征求意見(jiàn)以獲得繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)的同意。（5）應(yīng)向受試者闡明經(jīng)倫理委員會(huì)同意的有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)狀況，并獲得知情同意書(shū)。（6）研究者負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥物的管理與使用。（7）負(fù)責(zé)做出與臨床試驗(yàn)有關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到合適的治療。（8）應(yīng)采用必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗(yàn)過(guò)程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，重要研究者應(yīng)立即趕赴現(xiàn)場(chǎng)，與重要研究者負(fù)責(zé)指導(dǎo)研究者按規(guī)定作好有關(guān)記錄，同步匯報(bào)機(jī)構(gòu)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，由其向有關(guān)部門及單位匯報(bào)。（9）研究者應(yīng)保證數(shù)據(jù)真實(shí)、精確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例匯報(bào)表。（10）應(yīng)按受并配合申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥物監(jiān)督管理部門的稽查和視察，保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。（11）臨床試驗(yàn)完畢後，研究者必須寫(xiě)出總結(jié)匯報(bào)，簽名并注明曰期後送申辦者。（12）研究者中斷壹項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須告知受試者、申辦者、倫理委員會(huì)和藥物監(jiān)督管理部門，并闡明理由。57．作為機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人怎樣保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量？怎樣協(xié)調(diào)管理？機(jī)構(gòu)實(shí)行三級(jí)質(zhì)量保證體系，機(jī)構(gòu)辦公室、專業(yè)負(fù)責(zé)人、專業(yè)重要研究者，并設(shè)置獨(dú)立的質(zhì)保督查員對(duì)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行100%的核查。（1）首先保證機(jī)構(gòu)應(yīng)具有滿足藥物臨床試驗(yàn)的條件。合格的研究機(jī)構(gòu)與研究人員。科學(xué)