狂犬病的前世今生

狂犬病的前世今生匯報人：張藝泓物理學院學號：1311901091目錄Contents1狂犬病簡介2傳播方式3臨床表現(xiàn)4預防治療2狂犬病簡介觀看視頻:UnderstandingRabies3狂犬病簡介概念狂犬病(rabies)又名恐水癥(hydrophobia)，是有狂犬病毒所致，以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主的急性人獸共患傳染病。人狂犬病通常由病獸以咬傷方式傳給人。臨床表現(xiàn)為特有的恐水、怕風、恐懼不安、咽肌痙攣、進行性癱瘓等。病死率幾乎100%。4狂犬病簡介簡史我國早在公元前5世紀《左傳》上已有記載。公元前322年，Aristotle認識到人狂犬病與動物狂犬病的關系。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液具有傳染性。19世紀80年代，Pasteur等人研制出狂犬疫苗。1903年，Negri發(fā)現(xiàn)內(nèi)基小體，使狂犬病的快速鏡檢診斷成為可能。全世界均有狂犬病的報道。據(jù)WHO估計，全世界每年死于狂犬病的有5萬多人。亞洲為狂犬病嚴重流行區(qū)，其中印度為發(fā)病率最高的國家，居世界第一位。我國狂犬病流行已久，死亡人數(shù)僅次于印度而居世界第二位。5狂犬病簡介顯微鏡下的無數(shù)狂犬病病毒粒子（小暗灰色棒狀粒子）和內(nèi)基小體（Negribodies）(/PHIL_Images/03082002/00012/PHIL_1876_lores.jpg)病原學導致狂犬病的病原體是彈狀病毒科狂犬病病毒屬的狂犬病病毒（RabiesVirus），病毒中心為單股負鏈RNA?？袢《竞?種主要蛋白：糖蛋白(G)、核蛋白(N)、聚合酶(L)、磷蛋白(NS)和膜蛋白(M)?？袢《疽妆粶缁?，耐低溫。豚鼠接種能分離病毒，也能用地鼠腎細胞、人二倍體細胞等細胞株增殖、傳代。6狂犬病簡介顯微鏡下的無數(shù)狂犬病病毒粒子（小暗灰色棒狀粒子）和內(nèi)基小體（Negribodies）(/PHIL_Images/03082002/00012/PHIL_1876_lores.jpg)病理過程狂犬病病毒進入人體后首先侵染肌細胞或者皮膚細胞，并在其中渡過潛伏期，而后通過肌細胞、皮膚細胞和神經(jīng)細胞之間的乙酰膽堿受體進入神經(jīng)細胞，沿神經(jīng)細胞的軸突緩慢上行，上行到脊髓，進而入腦，并不沿血液擴散。病毒在腦內(nèi)感染海馬區(qū)、小腦、腦干乃至整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在灰質大量復制，沿周圍神經(jīng)下行到達唾液腺、角膜、鼻黏膜、肺、皮膚等部位。狂犬病病毒對宿主主要的損害來自內(nèi)基小體（Negribodies），即為其廢棄的蛋白質外殼在細胞內(nèi)聚集形成的嗜酸性顆粒，內(nèi)基小體廣泛分布在患者的中樞神經(jīng)細胞中，也是本疾病實驗室診斷的一個指標?？袢〔《驹谥車窠?jīng)組織里的平均移動速率是3mm/h，上行到中樞神經(jīng)組織（腦-脊髓）后可在一天內(nèi)繁殖擴散到整個中樞神經(jīng)組織內(nèi)。因此，傷口離腦-脊髓越遠，潛伏期就越長，疫苗就越有可能及時生效從而有效預防狂犬病發(fā)作。7傳播方式哺乳動物中，靈長目、食肉目、翼手目等都可能染病，如人、貓、狗、雪貂、鼬獾、貉、浣熊、臭鼬、狐貍、狼、熊、蝙蝠還有馬。8傳播方式從皮膚粘膜入侵狂犬病通常由其他動物傳染給人類，被染病動物或患病者抓傷或咬傷都可能感染，染病動物的唾液在與其他動物或人類的黏膜接觸時也具有傳染力。狂犬、病貓、病狼等動物的唾液中含病毒量較大，于發(fā)病前3~5天即具傳染性?？袢《疽部杀幻菜啤敖】怠钡膭游锼鶖y帶。大多數(shù)的人類狂犬病案例都是被染病犬只咬傷（>99%)，在美國，蝙蝠則是最常見的狂犬病原因（狗造成的案例<5%），在歐洲與澳洲，狂犬病只能在蝙蝠身上見到。嚙齒目動物如松鼠、花栗鼠及天竺鼠等極少感染狂犬?。ǔＸ偼猓?，故被嚙齒動物如鼠咬傷后應尋求專業(yè)建議，適當評估后，再決定是否要注射狂犬病的疫苗。9傳播方式呼吸道感染目前有未經(jīng)確認的實例表明病毒可經(jīng)飛沫由黏膜或呼吸道傳染，在探索有狂犬病蝙蝠的洞穴時被含有蝙蝠糞便的飛沫感染。消化道感染吃病畜肉感染或動物殘食感染，以及通過口腔粘膜感染。器官移植感染狂犬病從一個人傳到另外一個人極為少見，曾出現(xiàn)于器官移植，極少出于人咬人或接吻，2004年在美國一個未診斷為狂犬病的患者過世之后捐獻內(nèi)臟，獲得捐獻的四個人因狂犬病身亡。2013年美國研究人員表示，一起罕見的人類感染浣熊狂犬病病例，造成美國一名腎臟捐贈者在2011年死亡，他的器官移植接受者也在18個月后病發(fā)身亡。10臨床表現(xiàn)11臨床表現(xiàn)潛伏期潛伏期通常約2個星期至12個星期，在記錄中曾出現(xiàn)四天到6年，視傷口嚴重程度、傷口部位等因素而定。但若發(fā)病，致死率接近100%。潛伏期中感染者沒有任何癥狀，也不具傳染性。初期（可持續(xù)1至4日）大多數(shù)患者出現(xiàn)全身不適、發(fā)燒、疲倦乏力、不安、惡心等癥狀，對疼痛、聲音、光線等等外界刺激敏感，咽喉出現(xiàn)緊縮感。由于病毒在傷口附近大量繁殖而造成周圍神經(jīng)刺激，因而感到傷口附近有麻木、發(fā)癢、刺痛或蟲類爬行的感覺。12臨床表現(xiàn)中期（痙攣期，約持續(xù)1至3日）原先各種癥狀轉趨強烈、明顯，且出現(xiàn)嚴重痙攣?；颊唛_始精神錯亂而出現(xiàn)幻覺、譫妄、幻聽等等癥狀，同時對于光、聲音、水、風等外界刺激的反應變得更加激烈，其中對水的反應最劇烈。因迷走神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核及舌下神經(jīng)核受損，引起呼吸肌、吞咽肌痙攣而出現(xiàn)“恐水”、“吞咽、呼吸困難”等癥狀。尤其“恐水”是絕大多數(shù)患者都會出現(xiàn)的癥狀（個別患者恐水癥狀并不典型，亦不一定在早期出現(xiàn)），該表現(xiàn)為確認罹患狂犬病與否的重要癥狀之一，因除狂犬病外尚未在其他疾病中出現(xiàn)。此“恐水”表現(xiàn)相當多元，舉凡“喝水”、“流水聲”、“看見水”或聽到“水”字可能導致咽喉肌嚴重痙攣，此時患者常常因喉部嚴重痙攣而窒息死亡。由于腦部已受侵襲，各項認知功能開始退化，加上咽喉疼痛腫脹而缺氧，臉部會出現(xiàn)扭曲表情并煩躁不安，會突然出現(xiàn)沖動的失控場面如發(fā)狂大吼、自殘等行為，此外還會因持續(xù)高燒而大量出汗導致脫水。部分病程較慢的病患此時期尚有部分言語、自主能力，但意識已不甚清楚。而大部分病患在此時期因高燒與神經(jīng)破壞，隨時可能死于中樞神經(jīng)衰竭、呼吸衰竭、心臟衰竭或高血壓、大型中風。13臨床表現(xiàn)末期（癱瘓期，持續(xù)6至18小時）隨痙攣抽搐逐漸停止，病情進入末期。此時患者似乎逐漸趨于安靜，少數(shù)病人病情出現(xiàn)短暫好轉且恢復意識，能配合治療、簡單回答問話、或勉強飲水與進食。疾病似有好轉，但意識將很快再陷入模糊，各種癱瘓癥狀逐步出現(xiàn)，尤以肢體癱軟為大宗，另外包括“顏面癱瘓”、“腹壁反射、膝躍反射”等生理反射消失的癥狀也會出現(xiàn)。此時病患迅速陷入昏迷，呼吸逐漸減弱、不規(guī)則，出現(xiàn)大量“痰音”。脈搏逐步減弱、不規(guī)則，甚至無法測得。心跳減緩、心率混亂且血壓逐步下降。皮膚失去血色轉為濕冷并出現(xiàn)花紋且指端青灰。病患最終瞳孔散大，口鼻腔中流出咖啡色液體，迅速死于呼吸、循環(huán)和全身衰竭。末期進程極快，不到一天即可能造成病患死亡。14狂犬病傳播控制傳染病的流行病學監(jiān)控大規(guī)模接種疫苗當1980年代開始在拉丁美洲進行通常為期一周的大規(guī)模疫苗接種，預防注射犬只可達到45萬頭，疫苗接種率達80％，明顯使得犬只及人的狂犬病發(fā)生率下降犬只數(shù)的控制采用撲殺做為數(shù)量控制的方式，由于成本較低，故被許多國家作為對大規(guī)?？刂迫豢袢〈胧?。15現(xiàn)代醫(yī)學的預防和治療預防狂犬病，也就是使用狂犬病疫苗，力圖在狂犬病病毒破壞人的中樞神經(jīng)之前激發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生足夠的抗體。狂犬病疫苗于1885年由路易·巴斯德發(fā)明，他在一個被患狂犬病的狼咬傷的9歲兒童身上試用成功，這項成果被譽為“科學紀錄中最杰出的一項”。發(fā)明狂犬病疫苗的路易·巴斯得(LouisPasteur)16被咬傷后預防性處理用消毒劑充分清洗傷口，迫不得已的時候甚至只用清水洗滌也有意義。但是注意不要用嘴吸傷口，因為口腔中的微小破損可能拉近狂犬病毒與腦的距離。較深傷口沖洗時，用注射器伸入傷口深部進行灌注清洗，做到全面徹底，再進行消毒處理。局部傷口處理愈早愈好，即使延遲1、2天甚至3、4天也不應忽視局部處理，此時如果傷口已結痂，也應將結痂去掉后按上法處理。清洗傷口之后就應該注射狂犬病疫苗；接種疫苗的同時，還可以在傷口附近浸潤注射狂犬病病毒抗血清，但是如果使用抗血清的話，有必要加大疫苗的用量，以避免抗血清降低疫苗的效果。現(xiàn)代醫(yī)學的預防和治療17接種疫苗的最佳時間是在被咬傷后24小時之內(nèi)（越快越好），因為一般來說，狂犬病疫苗誘發(fā)淋巴B細胞產(chǎn)生抗體的速度快過狂犬病毒繁殖和破壞的速度，所以即使病毒已經(jīng)入侵，于發(fā)作前接種仍然有效。為了謹慎起見，一般醫(yī)師會額外使用抗病毒血清浸潤傷口周圍或者注射，盡可能的減少體內(nèi)狂犬病毒的數(shù)量，為免疫系統(tǒng)爭取足夠長的響應時間。如病毒已入侵中樞神經(jīng)而發(fā)病后，即使接受被動免疫也很難挽回生命，因為免疫細胞較少進入中樞神經(jīng)組織（血腦屏障的阻隔所致）。現(xiàn)代醫(yī)學的預防和治療18密爾沃基療法(Milwaukeeprotocol)密爾沃基療法（Milwaukeeprotocol）是一種治療人感染狂犬病的實驗性治療方法。該治療方法所采用的手段包括使用化學藥物使患者進入誘導昏迷（inducedcoma）狀態(tài)，并給予抗病毒藥物治療。這由小羅德尼·威洛比(RodneyWilloughbyJr.)在成功治愈珍娜·吉西（JeannaGiese）后進一步發(fā)展并命名的。這種治療方法基于以下假設，即狂犬病的危害是由大腦暫時性功能障礙引起的，通過誘導產(chǎn)生的腦功能暫時性部分停止，可以避免這種損害，保護大腦免受破壞，同時也給免疫系統(tǒng)時間戰(zhàn)勝病毒。現(xiàn)代醫(yī)學的預防和治療19現(xiàn)代醫(yī)學的預防和治療觀看視頻:Cali