pka、pkc在多西他賽所致神經(jīng)病理性疼痛中的作用

1/1pka、pkc在多西他賽所致神經(jīng)病理性疼痛中的作用藥后第14天大鼠坐骨神經(jīng)纖維髓鞘的變化。

結(jié)果：

四組一般檢測(cè)結(jié)果及基礎(chǔ)機(jī)械縮足反射閾值（MWT)和基礎(chǔ)熱縮足潛伏期（TWL）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05)，與對(duì)照組A組相比，C組（多西他賽1mg/kg)從第3天開(kāi)始，B組（多西他賽0.5mg/kg）、D組（多西他賽2mg/kg）從第5天開(kāi)始，大鼠后肢機(jī)械縮足反射閾值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05)。

C組（多西他賽1mg/kg)在第12天大鼠后肢機(jī)械縮足反射閾值降至最低，與A組相比Plt;0.01。

與對(duì)照組A組相比，C組（多西他賽1mg/kg)、D組（多西他賽2mg/kg）從第3天開(kāi)始，B組（多西他賽0.5mg/kg）第5-12天，大鼠后肢熱縮足潛伏期（TWL）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05)。

C組（多西他賽1mg/kg)在第16天大鼠后肢熱縮足潛伏期（TWL）降至最低，與A組相比Plt;0.01。

第二部分多西他賽所致大鼠外周神經(jīng)病理性疼痛模型中PKC、PKA、CaMKIIa的表達(dá)方法：

取體重在230250g的成年雄性SD大鼠18只，隨機(jī)分為2組（9只組），對(duì)照組和多西他賽組，多西他賽組在第1、3、5、7天將多西他賽組1mg/kg(溶于1ml生理鹽水中）注射到大鼠腹腔內(nèi)，對(duì)照組則給予等量的多西他賽溶劑聚氧乙基蓖麻油（25l/kg溶于1ml生理鹽水中），觀察大鼠的一般情況，并且記錄體重變化，在第1、3、5、7、12、16、20天測(cè)定大鼠后肢機(jī)械縮足反射閾值（MWT)和熱縮足潛伏期（TWL)，第14天，兩組分別各取6只大鼠，深麻醉后斷頭處死，取L4-L6脊髓，用WesternBlot、Real-timePCR檢測(cè)各組大鼠脊髓PKA、PKC和CaMKIIa的mRNA的表達(dá)。

結(jié)果：

由WesternBlot結(jié)果可知，實(shí)驗(yàn)組p-CaMKIIa的表達(dá)與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，實(shí)驗(yàn)組p-PKC、p-PKA表達(dá)明顯高于對(duì)照組(Pgt;0.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Real-timePCR檢測(cè)出相似的結(jié)果。

第三部分鞘內(nèi)注射PKA、PKC抑制劑對(duì)多西他賽所致大鼠外周神經(jīng)病理性疼痛的影響方法：

取體重在230-250g的成年雄性SD大鼠24只，鞘內(nèi)置管成功后,隨機(jī)分為4組（6只組）：

PKA抑制劑組（PKA)、PKC抑制劑組（PKC)、生理鹽水組（NS)和空白對(duì)照組(Naive)。

前三組在第1、3、5、7天在大鼠腹腔內(nèi)注射多西他賽1mg/kg(溶于1ml生理鹽水中），在第9、11、13天測(cè)痛完畢后，分別鞘內(nèi)注射PKA抑制劑、PKC抑制劑、生理鹽水各20l。

空白對(duì)照組在第1、3、5、7天腹腔內(nèi)注射等量多西他賽溶劑聚氧乙基蓖麻油(25l/kg溶于1ml生理鹽II水中）。

觀察對(duì)各組大鼠行為學(xué)改變，在1、3、5、7、9、11、13和15天分別測(cè)定大鼠后