作用于血液和造血系統(tǒng)藥課件

作用于血液

及造血器官的藥物抗凝血藥促凝血藥(止血藥)抗貧血藥作用于血液和造血系統(tǒng)藥血液凝固蛋白質(zhì)水解活化的連鎖反應(yīng)過程：最終使可溶性的纖維蛋白原變成穩(wěn)定、難溶的纖維蛋白，網(wǎng)羅血細胞而成血凝塊。凝血因子以羅馬數(shù)字編號的12個凝血因子前激肽釋放酶（prekallikrein,Pre-K）激肽釋放酶（kallikrein,Ka）高分子激肽原（highmolecularweightkininogen,HMWK）血小板磷脂（PL或PF3）2024/8/252作用于血液和造血系統(tǒng)藥內(nèi)源性凝血系統(tǒng)

Ⅻ→Ⅻa

Ⅺ→Ⅺa外源性凝血系統(tǒng)

TPL組織凝血活素

Ⅸ→ⅨaⅦa←Ⅶ

Ca2++PL+ⅧCa2++PL+TPL

Ⅹ→Ⅹa

Ⅴ+Ca2++PL

纖維蛋白原

Ⅱ→Ⅱa

纖維蛋白凝血過程HMWK、KaHMWK注:HMWK：高分子激肽原Ka：激肽釋放酶

TPL：組織凝血活素PL：血小板磷脂

2024/8/253作用于血液和造血系統(tǒng)藥第一節(jié)抗凝血藥是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物；主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。anticoagulants2024/8/254作用于血液和造血系統(tǒng)藥一、肝素（heparin）藥用肝素是從豬小腸和牛肺中提取而得。是由多個長短不一的直鏈粘多糖組成的混合物；分子量為5000～30000；含有大量硫酸基和羧基，帶有大量負電核，呈強酸性。ADME：口服無效，避免im，靜脈給藥。來源與化學(xué)2024/8/255作用于血液和造血系統(tǒng)藥肝素的藥理作用抗凝特點：起效快，作用強；體內(nèi)、外均有抗凝作用；通過強化或激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)起效；抗血小板：大分子量肝素可減小血小板的粘附性和聚集性；小分子量肝素促進血管內(nèi)皮釋放纖溶酶原活化因子；降血脂：促使脂蛋白酶從組織釋放。2024/8/256作用于血液和造血系統(tǒng)藥

凝血酶Ⅲ：AT-Ⅲ是α2球蛋白，是血漿含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑，可結(jié)合并抑制Ⅱa、Ⅹa、Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa2024/8/257作用于血液和造血系統(tǒng)藥血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和擴大：如深靜脈血栓、肺栓塞、腦梗死、急性心肌梗塞等DIC：早期使用，可防止微血栓形成，改善重要臟器供血，避免凝血因子的耗竭而繼發(fā)的出血其他用途：體外循環(huán)、器官移植、斷肢再植、心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析以及血液標本的抗凝等肝素的臨床用途2024/8/258作用于血液和造血系統(tǒng)藥自發(fā)性出血：粘膜出血、關(guān)節(jié)腔積血及傷口出血等處理：停用肝素，緩慢iv魚精蛋白(帶大量電荷，呈強堿性，1mg可中和100u肝素)預(yù)防：測凝血時間>20min減量，>30min停藥過敏反應(yīng)：偶可致皮疹、哮喘、發(fā)熱等其他反應(yīng)：短暫血小板減少癥(血小板聚集所致)；久用可致骨質(zhì)疏松癥、自發(fā)性骨折；孕婦致早產(chǎn)和胎兒死亡。肝素的不良反應(yīng)2024/8/259作用于血液和造血系統(tǒng)藥肝素的禁忌癥肝腎功能不全出血傾向潰瘍病血小板減少癥嚴重高血壓孕婦及產(chǎn)后等2024/8/2510作用于血液和造血系統(tǒng)藥二、香豆素類口服參與體內(nèi)代謝才發(fā)揮抗凝作用，故稱口服抗凝藥。常見藥物：雙香豆素（dicoumarol）；華法令（warfarin，芐丙酮香豆素）；醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）抗凝血作用特點：體內(nèi)抗凝，體外不抗凝；可以口服，吸收完全；抗凝作用緩慢、溫和、持久。2024/8/2511作用于血液和造血系統(tǒng)藥香豆素類的藥理作用抗凝血作用：是維生素K拮抗劑，阻止維生素K的反復(fù)利用；作用出現(xiàn)時間慢，對已活化的因子無作用。2024/8/2512作用于血液和造血系統(tǒng)藥香豆素類的臨床用途血栓栓塞性疾?。嚎煞乐寡ㄐ纬膳c發(fā)展，也可作為心肌梗死的輔助治療優(yōu)點：可口服、維時長缺點：奏效慢、作用過于持久預(yù)防術(shù)后血栓形成：關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工換瓣術(shù)等術(shù)后應(yīng)用可防止靜脈血栓形成開始與肝素同用，1~3d后停用肝素2024/8/2513作用于血液和造血系統(tǒng)藥香豆素類的不良反應(yīng)自發(fā)性出血：過量時易發(fā)生處理：立即停藥＋大量VitK對抗；必要時應(yīng)輸新鮮血漿或全血預(yù)防：監(jiān)測凝血酶原時間，調(diào)整劑量使其維持在25-30秒(正常12秒)胎兒畸形：透過胎盤屏障，也可致致死性胎兒出血禁忌癥：同肝素2024/8/2514作用于血液和造血系統(tǒng)藥加強本藥作用：食物中VitK↓或應(yīng)用廣譜抗生素→體內(nèi)VitK↓阿司匹林等抑制血小板競爭與血漿蛋白相結(jié)合：水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等抑制肝藥酶；水揚酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等減弱本藥作用：誘導(dǎo)肝藥酶：巴比妥類、苯妥英鈉口服避孕藥：其促凝作用會↓本類藥效香豆素類的藥物相互作用2024/8/2515作用于血液和造血系統(tǒng)藥三、肝素與香豆素類的比較2024/8/2516作用于血液和造血系統(tǒng)藥三、體外抗凝藥枸櫞酸鈉2024/8/2517作用于血液和造血系統(tǒng)藥第二節(jié)抗血小板藥血小板的功能：粘附、聚集與分泌功能參與止血和凝血過程，影響血栓形成，并與冠脈狹窄急性心肌缺血有關(guān)；活化的血小板通過釋放多種血管活性因子、細胞因子和生長因子而發(fā)揮作用?？寡“逅幍淖饔弥饕ㄟ^抑制花生四烯酸代謝，增加血小板內(nèi)cAMP濃度等機制而抑制血小板粘附、聚集和分泌功能。2024/8/2518作用于血液和造血系統(tǒng)藥乙酸水楊酸作用點：抑制環(huán)加氧酶，減少TXA2（強大促血小板聚集作用）；對血小板中環(huán)加氧酶的抑制是不可逆的，而血管內(nèi)皮細胞中環(huán)加氧酶則恢復(fù)較快。應(yīng)用：防治心、腦血栓及血栓栓塞性疾?。恍Ч簯?yīng)用3個月能使不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生急性心肌梗塞↓48%、死亡率↓51%；用法：75mg/d（引起最大抗血小板作用）。2024/8/2519作用于血液和造血系統(tǒng)藥雙嘧達莫（潘生丁）作用特點：抗血小板聚集

血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解

血管內(nèi)皮及RBC對腺苷的攝取，血漿腺苷濃度

并激活腺苷環(huán)化酶，使cAMP

增強內(nèi)源性前列環(huán)素活性輕度

血小板PG合成酶，使TXA2生成

擴張冠狀動脈：腺苷是調(diào)節(jié)冠脈血流的重要物質(zhì)，雙嘧達莫具增強腺苷的作用，因而能擴冠、促進冠脈循環(huán)2024/8/2520作用于血液和造血系統(tǒng)藥臨床用途：血栓栓塞性疾病：單用作用弱，與阿司匹林合用療效較好；與華法林合用可防治心臟瓣膜置換術(shù)后血栓形成缺血性心臟?。洪L期應(yīng)用可防止病情發(fā)展，但有產(chǎn)生冠脈“竊流”的可能2024/8/2521作用于血液和造血系統(tǒng)藥第三節(jié)纖維蛋白溶解藥

纖溶酶原血液激活物尿激酶鏈激酶纖溶酶凝血酶降解產(chǎn)物纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物2024/8/2522作用于血液和造血系統(tǒng)藥鏈激酶、尿激酶作用：促纖溶酶原→纖溶酶→溶解纖維蛋白應(yīng)用：急性心肌梗塞、深靜脈血栓、肺栓塞、腿底血管栓塞、6h內(nèi)應(yīng)用效果最好不良反應(yīng)出血（溶解生理性的纖維蛋白）鏈激酶可致過敏反應(yīng)2024/8/2523作用于血液和造血系統(tǒng)藥組織纖溶酶原激活因子來源：內(nèi)源性t-PA由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，已能用DNA重組技術(shù)制備特點：對循環(huán)中纖溶酶原作用很弱，對與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用則強數(shù)百倍。t1/2為3min應(yīng)用：急性心肌梗塞，ivdrip不良反應(yīng)：過量也引起出血2024/8/2524作用于血液和造血系統(tǒng)藥第四節(jié)促凝血藥維生素K（VitK）天然：植物中存在的K1，脂溶腸道細菌合成、腐敗魚粉提取的K2，脂溶人工合成：K3、K4，水溶作用點：作為羧化酶的輔酶，參與肝內(nèi)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成；促使上述因子的谷氨酸殘基γ-羧化，這些因子只有被羧化后才具有凝血活性2024/8/2525作用于血液和造血系統(tǒng)藥臨床特點臨床應(yīng)用吸收↓：膽道梗阻、膽瘺來源↓：新生兒出血，長期用廣譜抗生素競爭性拮抗劑雙香豆素類、敵鼠鈉過量膽道蛔蟲癥（膽道解痙）不良反應(yīng)胃腸反應(yīng)：K3、K4的刺激性強致惡心、嘔吐溶血性貧血：較大劑量K3、K4可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及黃疸。其它：K1靜脈注射太快可致面部潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫，故宜肌注。2024/8/2526作用于血液和造血系統(tǒng)藥抗纖維蛋白溶解劑氨甲苯酸與氨甲環(huán)酸作用競爭性抑制纖溶酶激活因子，使纖溶酶原不能變成纖溶酶。高濃度，直接抑制纖溶酶活性臨床用途纖溶亢進所致的各種出血：如子宮、卵巢、肝、腎、肺、胰、腎上腺、甲狀腺、前列腺等術(shù)后出血鏈激酶、尿激酶過量所致出血：拮抗藥不良反應(yīng)過量可致血栓形成，誘發(fā)心肌梗死2024/8/2527作用于血液和造血系統(tǒng)藥第五節(jié)抗貧血藥貧血：循環(huán)血液中RBC與Hb<正常稱為貧血分類：缺鐵性貧血：補Fe巨幼紅細胞性貧血：營養(yǎng)性：VitB12、葉酸惡性貧血：VitB12再障：骨髓造血功能抑制2024/8/2528作用于血液和造血系統(tǒng)藥鐵劑需要量：成人需鐵1mg/d，一般飲食足夠缺鐵見于：急、慢性失血;需要量超過攝入量(妊娠,兒童等);胃腸道吸收功能不良常用補鐵制劑：硫酸亞鐵(ferroussulfate)葡萄糖酸亞鐵(ferrousgluconate)枸櫞酸鐵胺:三價鐵，吸收差，但可制成糖漿劑2024/8/2529作用于血液和造血系統(tǒng)藥影響鐵劑吸收因素

吸收部位：十二指腸和空腸

吸收方式：Fe3+必須轉(zhuǎn)為Fe2+吸收↑吸收↓吸收胃酸胃酸↓VitC抗酸藥果糖、半胱氨酸高磷、高鈣食物茶四環(huán)素、土霉素2024/8/2530作用于血液和造血系統(tǒng)藥鐵為血紅蛋白、肌紅蛋白的主要組成成分，也是某些酶的組成成分鐵劑用于各種原因引起的缺鐵性貧血制劑選擇口服：硫酸亞鐵：最常用，吸收率高，價廉，不良反應(yīng)少；枸櫞酸鐵胺：無刺激性，但不易吸收，適用于兒童或不能吞服片劑的病人注射：右旋糖酐鐵、山梨醇鐵等。但是：此種用法不良反應(yīng)多且嚴重，必須嚴格掌握適應(yīng)癥,僅限于少數(shù)嚴重貧血又不能口服者作用及用途2024/8/2531作用于血液和造血系統(tǒng)藥不良反應(yīng)胃腸反應(yīng)：胃腸刺激癥狀，宜飯后服；便秘、黑便急性中毒：小兒誤服1g以上可致壞死性胃腸炎、血性腹水、休克、呼吸困難。急救：磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特效解毒劑去鐵胺(deferoxamine)注入胃內(nèi)結(jié)合殘存的鐵。注意：勿讓小兒誤食中毒2024/8/2532作用于血液和造血系統(tǒng)藥藥理作用

合成酶還原酶葉酸----→二氫葉酸--------→四氫葉酸四氫葉酸作為一碳單位傳遞體，傳遞一碳單位，參與多種生化代謝；葉酸缺乏，dTMP的合成受阻，DNA合成障礙，蛋白質(zhì)合成也受影響，血細胞發(fā)育停滯，造成巨幼紅細胞性貧血；其他增殖迅速的組織（消化道）細胞增生受抑制，出現(xiàn)舌炎、腹瀉等癥狀葉酸(folicacid)2024/8/2533作用于血液和造血系統(tǒng)藥臨床應(yīng)用巨幼細胞性貧血:營養(yǎng)不良或妊娠、嬰兒期：葉酸為主，輔以VitB12(促進四氫葉酸的循環(huán)利用)甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等葉酸拮抗藥所致巨幼紅貧血：甲酰四氫葉酸鈣惡性貧血：VitB12缺乏所致的貧血，大劑量葉酸可改善血象，但不能改善神經(jīng)癥狀預(yù)防神經(jīng)管畸形：懷孕前后服用葉酸可預(yù)防脊柱裂和無腦兒等畸形的出現(xiàn)2024/8/2534作用于血液和造血系統(tǒng)藥一類含鈷的維生素，廣泛存在于動物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。人體本身不能合成，完全依賴食物，且B12必須與胃壁細胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合才能避免被破壞并促進吸收

VitB12缺乏主要見于：腸道吸收不良：缺乏內(nèi)因子、腸粘膜吸收功能障礙機體需要量增加維生素B122024/8/2535作用于血液和造血系統(tǒng)藥藥理作用為細胞成熟和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需促進四氫葉酸的循環(huán)利用

甲基B12同型半胱氨酸------→甲硫氨酸（5-甲基四氫葉酸---→四氫葉酸）維持有鞘神經(jīng)纖維功能

5'-脫氧腺苷B12甲基丙二酰CoA----------→琥珀酰CoA2024/8/2536作用于血液和造血系統(tǒng)藥臨床用途惡性貧血巨幼紅細胞性貧血：與葉酸合用神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的輔助治療：如多發(fā)性神經(jīng)根炎、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)萎縮等不良反應(yīng)少數(shù)患者可能發(fā)生過敏2024/8/2537作用于血液和造血系統(tǒng)藥第六章造血生長因子紅細胞生成素由腎臟近曲小管管周細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，臨床應(yīng)用的是重組人紅細胞生成素；與紅系干細胞表面受體結(jié)合→細胞內(nèi)磷酸化及↑Ca2+→紅細胞增生和成熟，并促使網(wǎng)織細胞從骨髓中釋出。靜注或皮下注射，治療慢性腎性貧血；化療、艾滋病藥物引起的貧血。不良反應(yīng)：血壓升高；血凝增強；局部皮膚反應(yīng)及關(guān)節(jié)痛。2024/8/2538作用于血液和造血系統(tǒng)藥粒細胞集落刺激因子由血管內(nèi)皮細胞、單核細胞和成纖維細胞合成的糖蛋白；藥用的是由大腸桿菌產(chǎn)生的重組人G-CSF非格司亭；刺激、促使中性粒細胞成熟，從骨髓釋出，增強趨化和吞噬功能；對巨噬、巨核細胞影響小；用于粒細胞缺乏癥，包括骨髓移植、化療引起，及骨髓發(fā)育不良或骨髓損害引起；可產(chǎn)生輕、中度骨痛，及