第7章 藥物分析課件

第七章

藥物制劑分析第7章藥物分析第一節(jié)概述1.藥物制劑：符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥賦形劑、稀釋劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）不同制劑第7章藥物分析片劑膠囊劑眼用制劑丸劑膜劑注射劑軟（乳)膏劑糊劑酊劑散劑氣(粉、噴）霧劑凝膠劑栓劑膜劑糖漿劑貼劑顆粒劑耳用制劑鼻用制劑口服溶液（混懸、乳）劑洗劑搽劑涂劑涂膜劑2005版藥典收載的制劑第7章藥物分析2.制劑的目的：1）保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確；2）增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；3）便于服用、貯存和運(yùn)輸；4）藥物更好的發(fā)揮療效；5）延長藥物的生物利用度；6)為了降低藥物的毒性和副作用第7章藥物分析一、制劑分析的特點(diǎn)1.制劑分析的復(fù)雜性決定了與原料藥分析方法的不同

干擾組分多，要求方法具有一定的專屬性鹽酸氯丙嗪含量測定

原料：非水滴定法片劑：UV法(λ測

254nm)

注射劑：UV法(λ測

306nm)第7章藥物分析2.制劑的分析項(xiàng)目和要求不同

一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲運(yùn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。3.含量測定結(jié)果的表示方法及限度要求不同

原料藥含量%

制劑標(biāo)示百分含量%第7章藥物分析原料藥：百分含量＝m測得量m取樣量×100％藥物制劑以片劑為例：=

標(biāo)示量%=第7章藥物分析二、藥物及其制劑的穩(wěn)定性考察1.穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的a.考察原料藥或制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸提供科學(xué)依據(jù)，b.建立藥品的有效期2.穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求第7章藥物分析3.穩(wěn)定性試驗(yàn)方法1）影響因素試驗(yàn)

適用于原料藥，是在比加速試驗(yàn)更激烈的條件下進(jìn)行。

2）加速試驗(yàn)

此項(xiàng)試驗(yàn)是在超常的條件下進(jìn)行的。3）長期試驗(yàn)

是在接近藥物及制劑的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行，其目的為制訂藥物及制劑的有效期提供依據(jù)

第7章藥物分析

第二節(jié)

片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目和方法片劑：系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術(shù)壓制而成的片狀固體制劑。一般檢查：

性狀重量差異崩解時(shí)限衛(wèi)生學(xué)檢查

特殊檢查：含量均勻度檢查溶出度檢查釋放度檢查第7章藥物分析重量差異的檢查每片重量與平均片重的差異重量差異限度：結(jié)果判斷：

20片中超出限度的片≤2片，且不得有1片超出限度1倍。

糖衣片和腸溶衣片在包衣前檢查重量差異≤0.3g/片

±7.5%＞0.3g/片

±5.0%第7章藥物分析崩解時(shí)限檢查（6片）崩解時(shí)限：是指固體制劑崩解溶散并通過篩網(wǎng)的時(shí)間限度第7章藥物分析藥物崩解儀第7章藥物分析崩解時(shí)限要求素片≤15′薄膜衣片（硬膠囊）≤30′糖衣片（軟膠囊）≤60′含片均不應(yīng)在10分鐘內(nèi)全部崩解或溶散舌下片≤5′腸溶衣片結(jié)果：如有1片不能完全崩解時(shí)，另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定第7章藥物分析溶出度的測定（6片）

溶出度：是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度凡規(guī)定檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查方法：轉(zhuǎn)籃法、槳法和小杯法溶出度=溶出量/標(biāo)示量第7章藥物分析藥物溶出儀第7章藥物分析結(jié)果判斷（1）6片的溶出度均≥Q（2）Q＞

1~2片＞Q-10%

平均溶出度≥Q（3）1片＜Q－10%，但不低于Q－20%，平均溶出度≥Q，另取6片復(fù)試1片＜Q－10%，但不低于Q－20%平均溶出度≥Q1~3片＜Q12片中符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定第7章藥物分析含量均勻度的檢查（10片）是指小劑量片劑、膠囊劑、膜劑或注射用無菌粉未等每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度凡規(guī)定檢查含量均勻度的制劑不再檢查重量差異第7章藥物分析測定方法取10片（個(gè)）藥物按規(guī)定的測定方法分別測定，計(jì)算每片（個(gè)）以標(biāo)示量為100的相對含量XA+1.8S=？A=｜100-X｜S=

標(biāo)準(zhǔn)差第7章藥物分析結(jié)果判斷（1）A+1.80S≤15.0不符合規(guī)定（2）

A

+S＞15.0（3）

A+

1.80

S＞15.0,且

A+S≤15.0另取20片復(fù)試,按30片計(jì)符合規(guī)定A+

1.45S≤15.0符合規(guī)定第7章藥物分析二、片劑常見附加劑的干擾和排除1.糖類：干擾氧化還原滴定2.硬脂酸鎂（潤滑劑）：

Mg離子----配位滴定硬脂酸根離子----非水滴定3.滑石粉：不易溶解，使溶液渾濁-----過濾、提取分離第7章藥物分析第3節(jié)

注射劑的質(zhì)量分析第7章藥物分析一、檢查項(xiàng)目和方法1.裝量及裝量差異：2.可見異物：3.無菌檢查：應(yīng)在10000級局部100級環(huán)境中4.熱源檢查：控制藥物中引起人體體溫異常升高的物質(zhì)

----------家兔法檢查5.細(xì)菌內(nèi)毒素檢查：鱟試劑法6.不溶性微粒：顯微計(jì)數(shù)法光阻法第7章藥物分析二、注射劑中常見附加劑的干擾和排除附加劑：抗氧劑、抑菌劑、助溶劑1.抗氧劑：干擾氧化還原滴定亞硫酸鈉（