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文檔簡介

內(nèi)容提要HPV與宮頸癌HPV的概述HPV的檢測項目及意義8/23/20241HPV病毒介紹和檢測意義關(guān)于宮頸癌

近年來,我國宮頸癌的發(fā)病率逐年上升,且呈年輕化的趨勢,宮頸癌已經(jīng)成為僅次于乳腺癌,威脅女性健康的“第二殺手”。由于宮頸癌是可以早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防、可望消滅的癌癥,因此,宮頸癌的早期篩查已刻不容緩。

宮頸上皮病變從不典型增生到浸潤癌是一個漸進而緩慢的發(fā)展過程,通常需要8—10年,一旦形成浸潤癌則生長迅速,如不及時診斷治療,患者將于2—5年內(nèi)死亡。因此,如果能在癌前病變時期及時得到診治,那么就可以將宮頸癌癥消滅在萌芽狀態(tài)。

8/23/20242HPV病毒介紹和檢測意義宮頸癌概況3610進行性發(fā)展所需時間(年)8/23/20243HPV病毒介紹和檢測意義世界范圍內(nèi)宮頸癌是婦女第二常見癌癥。每年新發(fā)病例約500,000,250,000死亡。歐洲:每年超過25,000新病例,約12,000死亡。美國:每年近11,000新病例,約4,000死亡。中國:我國每年宮頸癌新發(fā)病例約13.15萬宮頸癌概況8/23/20244HPV病毒介紹和檢測意義HPV感染是宮頸癌首要致病原因,與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)目前確定的HPV類型有110余種,其中30多種與生殖道病變相關(guān),約20種與腫瘤相關(guān)按HPV致癌危險性高低可分為:高危型:16,18,31,33,35…,與子宮頸癌及CIN的發(fā)生相關(guān)低危型:6,11…,常引起外生殖器濕疣等良性病變近100%的宮頸癌患者的高危型HPV感染為陽性,高度病變(CIN2或CIN3)中約97%為陽性,低度病變(CIN1)中的陽性率也達97%HPV——宮頸癌的“原兇”8/23/20245HPV病毒介紹和檢測意義HPV感染與宮頸癌年齡(歲)宮頸癌發(fā)病率(1/10萬)HPV現(xiàn)患率(%)HPV現(xiàn)患率與宮頸癌發(fā)病率隨年齡變化圖25201510508/23/20246HPV病毒介紹和檢測意義宮頸癌的自然病程一過性HPV感染持續(xù)性HPV感染HPV病毒正常宮頸初次感染清除HPV感染的宮頸進展逆轉(zhuǎn)癌前病變宮頸癌浸潤中度細胞學異常宮頸癌發(fā)生過程:8/23/20247HPV病毒介紹和檢測意義醫(yī)學專家經(jīng)過近百年的探索,已經(jīng)明確宮頸癌的發(fā)生是由于HPV的感染引起的,使子宮頸癌成為目前人類所有癌癥病變中唯一病因明確的癌癥 宮頸癌是唯一可預(yù)防、治愈的癌癥高危型HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的基本因素,因此宮頸癌是感染性疾病,杜絕及根除HPV就可以消滅子宮頸癌

由于病因清楚,使宮頸癌成為所有惡性腫瘤中唯一可以通過普查和隨診進行有效預(yù)防、以及通過早期診斷能完全治愈的癌癥

8/23/20248HPV病毒介紹和檢測意義HPV概況乳多空病毒科A屬成員直徑50-55nm無被膜正20面體構(gòu)成的病毒殼體

--摘錄8/23/20249HPV病毒介紹和檢測意義HPV概況HPV基因組結(jié)構(gòu)圖示雙鏈閉環(huán)DNA其長度為7.2K-8.0Kbp3個區(qū)段:早期區(qū)(E)E6、E7、E1、E2、E4、E5晚期區(qū)(L)L1.L2長控制區(qū)(LCR)

8/23/202410HPV病毒介紹和檢測意義HPV概況

乳頭瘤病毒感染包括人在內(nèi)的不同動物,根據(jù)基因組分型超過200種。人乳頭瘤病毒分為:皮膚型:感染皮膚,形成尋常疣;粘膜型:感染粘膜,尖銳濕疣和增生性病變。感染因素:年齡、性行為(性伴侶數(shù)量、性生活開始年齡)、避孕方法、機體免疫狀態(tài)。8/23/202411HPV病毒介紹和檢測意義HPV感染的自然過程一過性,低危型HPV感染的自然消退率較高;感染逆轉(zhuǎn)與感染持續(xù)時間成反比;年齡、口服避孕藥、性伴侶數(shù)量與持續(xù)性感染有關(guān);可反復感染不同型別的HPV,但罕見同型別的持續(xù)感染;8/23/202412HPV病毒介紹和檢測意義HPV和宮頸癌的關(guān)系幾乎所有(99.7%)的宮頸癌患者中檢出HPV感染。(J.Pathol.1999.189:12–19.)高危型HPV的持續(xù)感染或反復感染所致。

HPV宮頸癌=?8/23/202413HPV病毒介紹和檢測意義HPV和宮頸癌的關(guān)系危險因素:HPV感染的持續(xù)存在高危型HPV感染多種類型HPV混合感染>30歲發(fā)病高峰年齡:40~60歲,日趨年輕化

8/23/202414HPV病毒介紹和檢測意義HPVPrevalenceandCervicalCancerIncidencebyAge15-1920-2425-2930-3435-3940-4445-4950-5455-5960-65Age(Years)HPVPrevalence(%)HPVCancer051015202530051015202530Cancerincidenceper100,000SellorsJW,etal.CMAJ,2000;163:503.Ries,etal.2000SEERCancerStatsNCI,1973-1997.SellorsJW,etal.CMAJ,2002;167:871.8/23/202415HPV病毒介紹和檢測意義高危人群有下述情況的都應(yīng)及時和定期做HPV檢查,而PCR檢測方法應(yīng)作為首選的HPV檢查方法。對于發(fā)現(xiàn)性生活后有陰道出血宮頸糜爛宮頸肥大多性伴侶者、早期性生活多育者長期口服避孕藥者、吸煙者有典型的HPV感染癥狀著以及絕經(jīng)后不規(guī)則陰道流血的婦女建議:所有就診婦科門診的初診婦女均行一次HPV-DNA檢查。

8/23/202416HPV病毒介紹和檢測意義性傳播

(最主要)皮膚或黏膜的微小損傷

母嬰傳播

通過母親與嬰兒間的親密接觸

生活接觸接觸帶有HPV的生活用品而感染

HPV傳播方式8/23/202417HPV病毒介紹和檢測意義FQ-PCR檢測HPV-DNA的意義(一)熒光探針定量PCR方法直接檢測HPV-DNA,比核酸分子雜交技術(shù)更具敏感性、特異性,快速、準確。該方法簡便,能達到較為理想的結(jié)果,大大提高了HPV的檢測水平,是宮頸癌預(yù)防、診治的突破性進展。(二)熒光探針定量PCR可以準確判斷體內(nèi)HPV的感染,不僅可以對組織病理改變典型的病例做出判斷,對不典型鱗狀上皮細胞增生的患者同樣可以做出判斷,同時還可以對亞臨床和隱性HPV感染做出判斷。

HPV-DNA是美國FDA規(guī)定的婦女宮頸癌篩查的必檢項目。HPV檢測方法8/23/202418HPV病毒介紹和檢測意義FQ-PCR檢測HPV-DNA的意義(三)可以估計病毒載量與患癌癥風險,有報道顯示,持續(xù)性HPV-DNA高病毒載量的婦女患宮頸癌的相關(guān)風險是HPV-DNA陰性婦女的30倍。(四)可以考核療效與預(yù)后。HPV-DNA載量的下降水平或消失可以判斷治療是否有效,其DNA水平的高低也是估計預(yù)后的一個重要指標。HPV檢測方法8/23/202419HPV病毒介紹和檢測意義HPVDNA檢查的意義宮頸腫瘤的初篩;輕微異常和不確定宮頸涂片(如ASCUS)的篩選分流;判斷宮頸病變是否治愈;是否退出篩查。8/23/202420HPV病毒介紹和檢測意義

HPV的生殖道型別

宮頸癌組織中型別分布2-8%2-7%10-14%46-63%中國:HPV52、HPV588/23/202421HPV病毒介紹和檢測意義HPV用于宮頸癌篩查

歐洲婦產(chǎn)科傳染病協(xié)會(2001):HPV+Paptest作為30歲以上婦女的普查項目

細胞學檢測HPV檢測細胞學(-)HPV(-)細

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