氨基糖苷類抗生素課件

氨基糖苷類抗生素分

類天然來自鏈霉菌：鏈霉素，卡那霉素，妥布霉素來自小單胞菌：慶大霉素，西索米星半合成

阿米卡星，奈替米星，異帕米星，卡那霉素B優(yōu)點(diǎn)比青霉素和頭孢菌素抗G－桿菌活性強(qiáng)有明顯的PAE與β-內(nèi)酰胺類和萬古霉素類合用產(chǎn)生協(xié)同作用。缺點(diǎn)無抗厭氧菌活性，消化道不吸收，損傷腎功能和第八對腦神經(jīng)?？咕饔锰攸c(diǎn)靜止期殺菌劑1.殺菌速率和殺菌持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)。2.僅對需氧菌有效，且抗菌活性顯著強(qiáng)于其他類藥物，對厭氧菌無效。3.PAE長，且持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)4.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)抗菌譜需氧革蘭陰性桿菌，如大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、破傷風(fēng)桿菌、白喉，具有強(qiáng)大抗菌活性。對革蘭陰性球菌作用較差，如淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌對革蘭陽性菌作用有限，包括金葡菌、耐甲氧西林金葡菌。對厭氧菌無效。抗菌機(jī)制通過離子吸附作用附著于細(xì)菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。抑制細(xì)菌核糖體循環(huán)中的多個(gè)環(huán)節(jié)抑制蛋白質(zhì)的合成殺菌跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的化學(xué)梯度可為氧依賴性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能，細(xì)胞外PH降低或厭氧狀況可通過減小化學(xué)梯度而抑制藥物轉(zhuǎn)運(yùn)，青霉素或萬古霉素類藥物可因增強(qiáng)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)而產(chǎn)生協(xié)同作用。作用機(jī)制與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成環(huán)節(jié)：1）阻止70S始動(dòng)復(fù)合物形成始動(dòng)階段

2）結(jié)合30S亞基上的靶蛋白，誘導(dǎo)錯(cuò)誤匹配，合成異常、無功能的蛋白質(zhì)3）阻止鏈釋放因子進(jìn)入A位，使已合成肽鏈不能釋放4）阻礙核糖體解聚和組裝核糖體耗竭抑制蛋白質(zhì)合成的開始(二)肽鏈延長移位酶(三)終止階段氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱氨基苷類→影響蛋白質(zhì)合成全過程四環(huán)素類→通過與30S

核糖體亞基結(jié)合氯霉素類林可霉素類通過與50S核糖體亞基結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類體內(nèi)過程吸收：口服不易吸收，肌注吸收迅速、完全分布：血漿蛋白結(jié)合率低（鏈霉素除外）

分布于細(xì)胞外液，不能透過血腦屏障

在腎皮質(zhì)、內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液有高濃度蓄積代謝與排泄：原形經(jīng)腎排泄，尿中濃度很高，腎功能不全時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量及時(shí)間臨床應(yīng)用敏感需氧G-桿菌所致的全身感染嚴(yán)重感染需與β-內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類聯(lián)合應(yīng)用消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備聯(lián)合用藥治療革蘭陽性菌的感染外用鏈霉素、卡那霉素治療結(jié)核不良反應(yīng)耳毒性

前庭功能障礙：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫平衡障礙聽神經(jīng)損傷：耳鳴，聽力減退，永久性耳聾耳毒性防治

經(jīng)常詢問患者是否有早期癥狀耳鳴、眩暈等定期頻繁聽力監(jiān)測“亞臨床耳毒性”老人和兒童患者更應(yīng)注意、孕婦避免使用避免合用其他耳毒性藥物避免與掩蓋耳毒性藥物合用——抗組胺藥監(jiān)測血藥濃度，血藥峰濃度不超過12mg/L不良反應(yīng)腎毒性——藥源性腎臟衰竭

表現(xiàn)：蛋白尿、管形尿、血尿、氮質(zhì)血癥和腎功能減退

機(jī)制：經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害近曲小管上皮細(xì)胞防治：避免合用增加腎毒性藥物，定期檢查腎功，尿量<240ml/8h停藥監(jiān)測血藥濃度，調(diào)整給藥方案不良反應(yīng)神經(jīng)肌肉阻滯作用表現(xiàn)：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭機(jī)制：阻滯Ca2+引發(fā)的ACh釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭處傳遞防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明腎功能減退，血鈣過低，重癥肌無力，合用肌松劑、全麻藥易發(fā)生不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)

偶可見過敏性休克，尤其是鏈霉素其他反應(yīng)周圍神經(jīng)炎，肝功能損害，造血系統(tǒng)損害常用的氨基糖苷類抗生素鏈霉素（Streptomycin）抗菌特點(diǎn)：1.抗菌譜廣，對結(jié)核分支桿菌有效2.對G-桿菌、綠膿桿菌的抗菌活性最低臨床應(yīng)用

①與四環(huán)素合用成為目前治療鼠疫的最有效手段。②合用青霉素—感染性心內(nèi)膜炎

③合用氨芐西林—預(yù)防呼吸、胃腸及泌尿系統(tǒng)術(shù)后敏感菌感染④合用異煙肼、利福平——結(jié)核病的初治階段慶大霉素（gentamicin）抗菌譜廣，對多種G-菌，G＋菌均敏感氨基苷類中治療G-桿菌感染首選藥合并用藥時(shí)注意青霉素與氨基糖苷類混合有體外滅活作用，不可同時(shí)將兩種藥液混合注射或滴注。慶大霉素臨床應(yīng)用－目前最常用的廣譜氨基糖苷類①合用β-內(nèi)酰胺類—嚴(yán)重G-桿菌感染，或病因未明G-桿菌混合感染②合用羧芐西林—銅綠假單胞菌感染③合用甲硝唑或氯霉素—盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染④尿路、人工心瓣膜術(shù)前，口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備⑤眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染妥布霉素（tobramycin）

抗G-菌活性弱于慶大霉素，故對G-桿菌感染一般不作為首選藥；但抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強(qiáng)2-5倍，且對慶大霉素耐藥菌有效。主要應(yīng)用于銅綠假單胞菌感染所致各種感染。通常與青霉素類或頭孢菌素類合用。阿米卡星（amikacin,丁氨卡那霉素）抗菌譜最廣的氨基苷類對腸道G-菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定常用耐氨基苷類的