血液制品的種類和用途

關(guān)于血液制品的種類和用途

白蛋白的主要作用：（理論）維持滲透壓。1克白蛋白產(chǎn)生的滲透壓相當(dāng)于20ml血漿或40ml全血，它能調(diào)節(jié)體內(nèi)由膠體滲透壓紊亂引起的功能障礙，如水腫、腹水等。運(yùn)輸和解毒作用。白蛋白可以結(jié)合陽離子，也可以結(jié)合陰離子，在體內(nèi)，它能結(jié)合和轉(zhuǎn)輸許多性質(zhì)不同的物質(zhì)，如脂肪酸、激素、金屬離子、藥物、酶等等。并能結(jié)合有毒物質(zhì)，并將其運(yùn)送至解毒器官，排出體外。營(yíng)養(yǎng)作用。白蛋白能直接轉(zhuǎn)化成體內(nèi)組織蛋白的前體，在機(jī)體氮代謝障礙時(shí)白蛋白可作為氮源，為組織提供營(yíng)養(yǎng)。白蛋白還可以促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。第2頁,共26頁，星期六，2024年，5月

白蛋白的主要作用：（臨床）臨床上白蛋白制劑主要用于燒傷、失血性休克、水腫及低蛋白血癥的治療。

使用指征

作用血漿交換／透析維持血液滲透壓、張力新生兒溶血癥在置換輸血中與間接能膽紅素結(jié)合失蛋白性腎?。c病增加利尿，提高血壓燒傷補(bǔ)充血漿蛋白急／慢性肝功能障礙增加利尿，提高血壓胸腹水、腦積水增加利尿，可有一過性消除積液作用休克抗急性、創(chuàng)傷性休克，可維持血容量心肺手術(shù)體外循環(huán)維持血液滲透壓

美國(guó)血庫聯(lián)合會(huì)（AABB）推薦的白蛋白制劑的適應(yīng)癥第3頁,共26頁，星期六，2024年，5月第4頁,共26頁，星期六，2024年，5月二、人免疫球蛋白人免疫球蛋白（時(shí)常被稱為“抗體”）是以高特異性和親和力結(jié)合抗原的糖蛋白。人類有五種化學(xué)和物理上不同類別的人免疫球蛋白IgA、IgD、IgE、IgG和IgM。IgG類免疫球蛋白既存在于血液中，又存在血管外區(qū)的分泌物中。IgG是血液中最豐富的免疫球蛋白，對(duì)血液帶有的大多數(shù)傳染性介質(zhì)具有較強(qiáng)的免疫性，并且是唯一一種可以通過胎盤對(duì)發(fā)育中的嬰兒提供被動(dòng)體液免疫的抗體。第5頁,共26頁，星期六，2024年，5月IgA存在于血清中，它可以外分泌。如：乳汁、唾液中存在的免疫球蛋白主要是IgA。大部分IgA是由分布在乳腺和唾液腺，以及呼吸道、胃腸道中的漿細(xì)胞合成。然后通過上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)道黏膜腔。IgA是防御黏膜表面微生物入侵者的第一道防線。IgM是由B細(xì)胞產(chǎn)生并存在其表面表達(dá)的第一個(gè)抗體，起B(yǎng)細(xì)胞抗原受體的作用，也作為血液中的可溶性分子存在。由于IgM在免疫應(yīng)答時(shí)產(chǎn)生的第一個(gè)抗體，它與抗原結(jié)合時(shí)的效能，直到合成足夠量的IgG抗體為止都是特別重要的。雖然IgM抗體對(duì)抗原的結(jié)合部位通常有較低的親合力,但它們每個(gè)分子都有十個(gè)結(jié)合部位，當(dāng)它與一個(gè)微生物結(jié)合時(shí)，在同一分子上能彼此協(xié)同作用。因此IgM分子與一個(gè)微生物結(jié)合的總牢固性（親合力）是十分高的，使得這類抗體在去除微生物時(shí)非常有效。第6頁,共26頁，星期六，2024年，5月IgD在循環(huán)中的量很低（在成人血清中為0.3mg/ml），其主要功能是B淋巴細(xì)胞上的抗原都是特異的。在B細(xì)胞上表達(dá)的IgM，也能表達(dá)IgD，并且二者對(duì)同一抗原都是特異的。當(dāng)在B細(xì)胞上表達(dá)的IgMh和IgD與他們特異的抗原相互作用時(shí)，抗原被內(nèi)在化，并被加工和呈遞給引發(fā)B細(xì)胞增值和分化成漿細(xì)胞的輔助性T細(xì)胞，從而啟動(dòng)體液被動(dòng)免疫應(yīng)答的發(fā)展。IgE在血清中的含量非常低（ng/L)，但在增強(qiáng)急性炎癥，保護(hù)避免被蠕蟲感染和變態(tài)反應(yīng)方面起重要的作用。介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的抗體主要與IgE有關(guān)。產(chǎn)生的IgE與肥大細(xì)胞上對(duì)IgE的Fc區(qū)特異的受體結(jié)合。當(dāng)抗原再次進(jìn)入帶有這種“武裝”的肥大細(xì)胞的個(gè)體時(shí)，它與肥大細(xì)胞上的IgE分子的抗原結(jié)合部位結(jié)合，相互作用的結(jié)果引發(fā)肥大細(xì)胞釋放藥理學(xué)活性物質(zhì)（如組胺）。因此IgE抗體是速發(fā)型超敏反應(yīng)綜合癥如枯草熱和哮喘的重要成分。第7頁,共26頁，星期六，2024年，5月在以上的五種免疫球蛋白中，IgG在血液中的含量是最高的。人體內(nèi)若缺乏IgG，將導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下。免疫球蛋白制劑可分為三類，即肌內(nèi)注射人免疫球蛋白、靜脈注射人免疫球蛋白和特異性人免疫球蛋白。其主要用途是給受害者補(bǔ)充免疫抗體，以增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫，其臨床效果主要取決于制劑中所含抗體的種類及生物效價(jià)。（由于地域不同，原料血漿中含有的抗體成分及效價(jià)不同，導(dǎo)致免疫球蛋白制品中的抗體成分及效價(jià)不同）第8頁,共26頁，星期六，2024年，5月人免疫球蛋白：HumanImmunoglobulin舊稱“肌丙”，2005年版《中華人民共和國(guó)藥典》中稱為人免疫球蛋白。它是從大量混合的健康人血漿中分離制備出來的。有液體和凍干兩種劑型，僅供肌內(nèi)注射。制劑中主要含IgG，也有一定量的IgA和IgM。2005年版《中華人民共和國(guó)藥典》中規(guī)定這類制品的蛋白濃度為10％，其中IgG的純度在90％以上，抗乙肝表面抗原（抗－HBs）的效價(jià)應(yīng)不低于6.0IU/g蛋白質(zhì)?？拱缀?xiàng)U菌抗體則須在3.0HAU/g蛋白質(zhì)以上。該制劑主要用來預(yù)防一些病毒性感染，如甲肝、丙肝、麻疹等。第9頁,共26頁，星期六，2024年，5月第10頁,共26頁，星期六，2024年，5月

2.靜注人免疫球蛋白（pH4）：

HumanImmunoglobulin（pH4）forIntravenousInjection俗稱“靜丙”，2005年版《中華人民共和國(guó)藥典》中稱為靜注人免疫球蛋白。靜脈注射免疫球蛋白主要用于抗體缺乏，代替治療和用作免疫調(diào)節(jié)的大劑量治療。臨床一般在治療原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、川崎病以及肺部重癥感染等時(shí)考慮使用該制劑。但靜脈注射免疫球蛋白的用途還在不斷被認(rèn)識(shí)中，其適應(yīng)癥還會(huì)有較大的擴(kuò)展。第11頁,共26頁，星期六，2024年，5月原發(fā)性免疫缺陷癥：以B-細(xì)胞發(fā)育或功能異常者約占50~70%，骨髓造血干細(xì)胞缺損所致嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（T-細(xì)胞，B-細(xì)胞聯(lián)合缺陷）占10~25%。性聯(lián)低免疫球蛋白血癥系母親X染色體攜帶缺陷基因傳給兒子，患兒反復(fù)發(fā)作結(jié)膜，咽部，皮膚，中耳，氣管和肺部化膿性感染。

繼發(fā)性免疫缺陷癥：兒童愛滋病、嚴(yán)重感染的外科病人、心血管體外循環(huán)外科手術(shù)（3天內(nèi)IgG均有明顯下降，輸注IVIG配合抗生素治療系最佳選擇，尤其對(duì)多種抗生素過敏或有反應(yīng)者）、早產(chǎn)兒敗血癥、感染性疾?。ǚ磸?fù)呼吸道感染和經(jīng)常性腹瀉、巨細(xì)胞病毒性肝炎、流行性乙型腦炎、長(zhǎng)期發(fā)熱，淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大、柯薩奇病毒性心肌炎）

第12頁,共26頁，星期六，2024年，5月自身免疫性疾?。禾匕l(fā)性血小板減少性紫癜、川崎病、格林巴利綜合征、重癥肌無力、多發(fā)性硬化癥、風(fēng)濕性疾?。沽字贵w（APA）綜合征）、皮肌炎，多發(fā)性肌炎、系統(tǒng)性血管炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、惡性血液?。垢腥?、防止出血、緩解移植物抗宿主?。℅VHD）、防治巨細(xì)胞病毒（CMV）間質(zhì)性肺炎（IP）等）。其他：原發(fā)性癲癇、哮喘，毛細(xì)支氣管炎。第13頁,共26頁，星期六，2024年，5月第14頁,共26頁，星期六，2024年，5月

3.特異性免疫球蛋白制劑：是針對(duì)某些病源微生物具有高效價(jià)抗體的血漿制備的特異性高效價(jià)免疫球蛋白制劑。制備此種制劑所用的原料血漿，與制備普通的免疫球蛋白制劑所需的血漿不同。這些血漿必須經(jīng)過嚴(yán)格的篩選，挑選出具有高效價(jià)的血漿用于制備成特異性免疫球蛋白。此種制劑比一般的免疫球蛋白制劑或疫苗具有更好的預(yù)防效果和療效。目前臨床上使用的特異性免疫球蛋白有十多種。比較常用的有抗乙肝免疫球蛋白、抗甲肝免疫球蛋白、抗破傷風(fēng)免疫球蛋白、抗狂犬病免疫球蛋白、抗風(fēng)疹免疫球蛋白、抗Rh免疫球蛋白、抗水痘免疫球蛋白等。第15頁,共26頁，星期六，2024年，5月乙型肝炎人免疫球蛋白

一、用于乙型肝炎母嬰傳播的阻斷根據(jù)統(tǒng)計(jì)如果不采取任何措施：母親小三陽，HBVDNA陰性40%新生兒患乙肝；母親大三陽，HBVDNA陽性90-95%新生兒患乙肝。多項(xiàng)研究證明，乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合使用對(duì)乙型肝炎母嬰傳播的阻斷效果達(dá)95％左右，因此兩者合用的預(yù)防效果是可靠的。

第16頁,共26頁，星期六，2024年，5月二、用于人乙型肝炎的治療國(guó)外有學(xué)者用乙肝疫苗加上完全佐劑治療46例慢性乙肝，每月用藥一次，治療3個(gè)月后，26％的病人HBV－DNA（乙肝病毒脫氧核糖核酸）轉(zhuǎn)陰，67％患者HBV－DNA下降50％以上。這是因?yàn)槁?lián)用佐劑可增強(qiáng)乙肝疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答，從而提高患者免疫應(yīng)答能力，增強(qiáng)免疫效果。佐劑的種類很多，主要是乙型肝炎免疫球蛋白，另外包括一些無機(jī)鹽、人工合成的雙鏈多聚核苷酸、分支桿菌及其胞壁提取物（胞壁酰二肽）、革蘭氏陰性桿菌內(nèi)毒素、多糖、免疫復(fù)合物、胸腺肽等?，F(xiàn)在聯(lián)合使用乙肝疫苗、乙型肝炎免疫球蛋白和干擾素治療乙肝病毒感染者，無論患者轉(zhuǎn)氨酶高或低，經(jīng)過6至12個(gè)月的治療，多數(shù)人的病情可以得到有效的控制，而且HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率也明顯提高。近年國(guó)內(nèi)外乙肝疫苗及佐劑的研究進(jìn)展均很迅速第17頁,共26頁，星期六，2024年，5月三、用于易感人群的預(yù)防預(yù)防特殊情況下的乙肝病毒感染：乙肝易感者在某種場(chǎng)合意外地遇到乙肝病毒感染的危險(xiǎn)時(shí)，可以單獨(dú)使用乙肝免疫球蛋白。例如醫(yī)生、護(hù)士和檢驗(yàn)人員等在給乙肝表面抗原攜帶者作治療、護(hù)理或取血檢驗(yàn)過程中，不慎手指被針尖刺破，或被手術(shù)刀割傷，病人帶有乙肝病毒的血液就可以通過皮膚創(chuàng)傷進(jìn)入上述人員的體內(nèi)。在這種情況下，應(yīng)立即(12小時(shí)之內(nèi))給受感染人員注射乙肝免疫球蛋白1支，1個(gè)月后再重復(fù)注射一次，可起到預(yù)防感染的效果。第18頁,共26頁，星期六，2024年，5月四、用于解決乙肝產(chǎn)婦的哺乳問題乙肝病毒攜帶的妊娠婦女應(yīng)在妊娠晚期多次使用乙肝免疫球蛋白，用于降低母血中乙肝病毒含量。對(duì)其新生嬰兒在采取乙肝免疫球蛋白及基因乙肝疫苗聯(lián)合免疫的條件下鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)。該研究使乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦在科學(xué)指導(dǎo)下安全哺乳，克服了人工喂養(yǎng)可能對(duì)母嬰雙方身心造成的不良影響。

第19頁,共26頁，星期六，2024年，5月破傷風(fēng)人免疫球蛋白（HTIG）破傷風(fēng)人免疫球蛋白與傳統(tǒng)的抗毒素疫苗的比較：HTIG系同源性蛋白質(zhì)，一般不引起過敏類反應(yīng)。一般無不良反應(yīng)。在HTIG的臨床應(yīng)用中，只有極少數(shù)人出現(xiàn)紅腫、疼痛感的癥狀，而這些癥狀無需特殊處理，可自行恢復(fù)。TAT在臨床應(yīng)用中常引起兩類過敏反應(yīng)：一是過敏性休克，重者搶救不及，可迅速死亡。二是血清病，即注射TAT后1～2周出現(xiàn)蕁麻疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、臉部浮腫，偶有蛋白尿、嘔吐及關(guān)節(jié)疼痛等。有的可延時(shí)很長(zhǎng)，可能發(fā)展成過敏性腦炎及其它神經(jīng)炎。因此，用TAT必須做皮試，皮試陰性者，在注射時(shí)仍難免發(fā)生過敏反應(yīng)。大量臨床資料表明，TAT引起過敏反應(yīng)率5%～30%，其中有約十萬分之一的致死率。

第20頁,共26頁，星期六，2024年，5月

HTIG吸收快，在人體內(nèi)存留時(shí)間長(zhǎng)，作用比TAT高數(shù)倍已上。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，250IU的HTIG的中和作用相當(dāng)于1500IU的TAT。注射HTIG后7日內(nèi)在體內(nèi)達(dá)高峰時(shí)，約有45%～55%注射劑量在循環(huán)血液中。IgG分子小易穿過毛細(xì)血管壁，到達(dá)靶組織中和游離毒素。一次注射250IU的HTIG可使血清中抗體維持在有效的保護(hù)水平28天，而且可以反復(fù)使用。HTIG能夠穿過胎盤，給孕婦注射，可以使胎兒得到免疫。從而預(yù)防新生兒破傷風(fēng)。

第21頁,共26頁，星期六，2024年，5月抗人T細(xì)胞兔免疫球蛋白功能與主治：適用于器官移植時(shí)的抗免疫排異治療。用于人的同種異體移植有明顯療效，特別是對(duì)腎臟移植的病人。但也有一定局限性，主要是對(duì)急性排異期有效，對(duì)體液免疫所致的超急性排異無效。與硫唑嘌呤、潑尼松合用可提高臟器移植的成功率。骨髓移植時(shí)，供者與受者雙方在術(shù)前均給以抗淋巴細(xì)胞球蛋白，有防止移植物抗宿主反應(yīng)的作用。自身免疫性疾病?？沽馨图?xì)胞球蛋白對(duì)腎小球腎炎、紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、重癥肌無力等自身免疫性疾病有良好療效，對(duì)頑固性皮炎、脈管炎、原發(fā)性肝炎、交感性眼炎等也有一定療效。第22頁,共26頁，星期六，2024年，5月

不良反應(yīng)和注意肌注可引起局部疼痛、紅腫、發(fā)熱、蕁麻疹等，甚至有過敏性休克，靜注也可有短時(shí)高熱（３８～４０℃，持續(xù)３小時(shí)）、發(fā)冷，有時(shí)伴有關(guān)節(jié)痛和氣短。靜滴可見一過性體溫升高與寒顫、低血壓、心率增快等。一般在１～２小時(shí)內(nèi)消退。第23頁,共26頁，星期六，2024年，5月血友病這是常見的遺傳性出血性疾病,由于遺傳性凝血因子Ⅷ,Ⅸ或Ⅺ缺乏所致。A型血友病(因子Ⅷ缺乏癥約占血友病80%)和B型血友病(因子Ⅸ缺乏癥)這兩種類型的血友病具有相同的臨床癥狀和篩檢試驗(yàn)的異常,都具有Ⅹ連鎖遺傳.要區(qū)別這兩者需要進(jìn)行專門的因子檢查。遺傳表現(xiàn)：血友病是由于基因突變而引起的：可累及單個(gè)核苷酸的點(diǎn)突變,基因全部或部分丟失,