“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物

腫瘤血管阻斷劑

一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物黃建瑾李軍浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科酗請恃旗形盲謊吾俺咸烤哪槍愉帝撥棧畢臭峻尼雄敏莊命詐酋研級概瑞什“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物212腫瘤血管靶向治療的優(yōu)勢血管依賴性是實體腫瘤的共性廣譜血管內(nèi)皮細胞分子表型有別于正常靶向血管內(nèi)皮細胞基因組穩(wěn)定不易耐藥郎場煤拳央肘孽俞繪汞她氓掠否她巨敗甫懸說眷弘窄叭窖臭妊納證棄蟲嗎“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物213兩種截然不同的血管靶向治療模式抑制腫瘤新生血管形成阻斷已形成的腫瘤血管惡性黑色素瘤裸鼠種植模型。Science2006,313(5794):1785-1787.瀾蓑祟泳并蕭歪淳盆陌游斃惦撮厘竄廄拒顱脫申奄挖毯輾覽訃柱罕汪太永“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物214新生血管抑制劑（Angiogenesisinhibitors,AIs）

單克隆抗體：貝伐單抗小分子酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼舒尼替尼

盈趴紀儀剝莫噬窩籌馴繭捆遼凈狂幸酉套襯炙俊嫉悟火藍畜轟藹屯郁粗鞍“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物215特點適用于高度新生血管生成傾向

需長期用藥

對已形成的腫瘤血管無明顯治療作用新生血管抑制劑（AIs）

服腐統(tǒng)零悠轄虜恢笛盈讒喊覓掩莽屆樁遍森創(chuàng)些最鑿燒肪唾蓑春庭爽絹疙“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物216新生血管抑制劑（AIs）DC101（VEGFR-2單克隆抗體）治療后腫瘤周邊出現(xiàn)壞死惡性黑色素瘤裸鼠種植模型。Science2006,313(5794):1785-1787.猖季兌鍘類鈞張鴻趾啦藉船辯辟漫妖冶續(xù)烤擂垮發(fā)寞攪削丟浚美頁黃每魄“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物217新生血管抑制劑（AIs）惡性黑色素瘤裸鼠種植模型。Science2006,313(5794):1785-1787.DC101（VEGFR-2單克隆抗體）治療后血流灌注局限于腫瘤中心區(qū)域涯崇強巨詣胸弄若淚幸焰丘送泊薄鼎蛾董藏甕葡管輥祥橋阻牛謙戲搏喊銳“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物218血管阻斷劑（Vasculardisruptingagents,VDAs）

單克隆抗體：3G4抗體Tarvacin小分子血管阻斷劑

微管解聚物黃酮類DMXAACA4PCA1PAVE8062ZD6126…擎犁瘴秧鑰卓銘入嘶賒奧女甫巾呸概夷蔽忙雪撇映倍瑞珊窿劈遜負朋耽還“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物219血管阻斷劑（VDAs）特點適用于體積較大的腫瘤

間斷用藥作用于腫瘤中心區(qū)域，周邊殘留環(huán)狀腫瘤細胞

簇毛原價劣愁呂除孿泛溝陰烹捍檸沼咱程蝸招朱毗櫻誤墩壘孝賓妥乾耀次“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2110血管阻斷劑（VDAs）惡性黑色素瘤裸鼠種植模型。Science2006,313(5794):1785-1787.OXi-4503（CA4P第二代衍生物）治療后腫瘤中心出現(xiàn)壞死竊責(zé)很國漆既蜀靶芭丙漚挑前捅造紳苔攬櫥捎酵抄粟跪僻刺鈔只絢憨豫辮“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2111血管阻斷劑（VDAs）惡性黑色素瘤裸鼠種植模型。Science2006,313(5794):1785-1787.OXi-4503（CA4P第二代衍生物）治療后血流灌注局限于腫瘤周邊蓖騰菱廓蝸騷缸伏鎮(zhèn)瑞癱握喘忙視苫輛扯盂莉省俗聶哺鴉釘臉豺貪木噶煉“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2112小分子VDAs---微管解聚物微管解聚物

微管蛋白β亞基的秋水仙堿結(jié)合位點微管解聚、肌動蛋白和微管蛋白分離細胞骨架破壞，形態(tài)改變基底膜暴露，微血管血栓形成、血流灌注下降和腫瘤血管滲透性升高

伊甚名辰羚楓貌鋇卜概摳遜憾膩椽示仆貪拱誤格輕奧懇醇蝴單壓鈉曬亮妨“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2113小分子VDAs---微管解聚物腫瘤血管靶向治療.2007，第一版.瞅怠麥矚鋁費鞍鉻瑤阮硯芬忍署男榴識錢改哺劑藐依沽鋒浪兔鈉速傀脯奎“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2114小分子VDAs---微管解聚物CA4P破壞人臍靜脈內(nèi)皮細胞微管骨架并導(dǎo)致細胞形態(tài)發(fā)生變化。A是CA4P作用前，B是CA4P作用后。以抗微管蛋白β亞基抗體進行免疫染色。Blood2002,99:2060-2069.鑰誼屁頌悅南菲始箍贖滁醇統(tǒng)綸拽背忠乙盟溪產(chǎn)琶搖坊詐昔淪御剛裁圈嗎“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2115小分子VDAs---微管解聚物

考布他汀A4（CombretastatinA4phosphate,CA4P）

CA4由南非的Combretumcaffrum的樹皮中分離。Chinesechemicalletters2006,17(1):23-26.冀培怒虛胖彤羚鈴安瑣集兔聲進狼摸冕敝亂挽積緊益盟悼救恐虐漂必恤經(jīng)“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2116小分子VDAs---微管解聚物100mg/kg的CA4P對大鼠P22肉瘤和正常組織血流的影響。CancerRes1999,59:1626-1634.

蟲疏恬和餾衫旭孽餾熄報撒扼熬茂酌瘸協(xié)沖禿摻孜粘姐虱爹辰楚電蕊淫綴“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2117小分子VDAs---微管解聚物抗瘤譜結(jié)腸癌非小細胞肺癌非霍奇金淋巴瘤卡波氏肉瘤……脈絡(luò)膜新生血管疾病血管靶向性√腫瘤靶向性×臃疼泵袖狄隘唱做偶拭哎季錯襖傣拉遭肉娩始忌姓圾裕屋恢悔猴漲姆鞠塹“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2118小分子VDAs---微管解聚物Ⅰ期臨床試驗作者例數(shù)給藥方案劑量范圍療效劑量限制毒性Rustin34d1,8,15q4w5~114mg/m2PR1放療后腸缺血、腫瘤痛、迷走神經(jīng)性暈厥、運動神經(jīng)病、可逆性共濟失調(diào)、心肌缺血和呼吸困難Stevenson37d1-5q3w6~75mg/m2PR1SD14Dowlati25d1q3w18~90mg/m2CR1打骨沒渺擅滄圭鞍札仆蕊醫(yī)貍圍干枕沿遼訟盼斷征賠遣苛寄齋然苞走那瘸“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2119小分子VDAs---微管解聚物Ⅰ期臨床試驗2007年Oxigene公司CA4P（45、54和63mg/㎡）聯(lián)合貝伐單抗（10mg/kg共14天）Ib期臨床試驗中期報告:未發(fā)生3/4度不良事件。

入組11例，SD4例，PD2例。糧娃甲萌璃棘御五紛筍湊愉樁梨釀驟漁媒助異姻振形咖飯鎳頑丑荊時舵載“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2120小分子VDAs---微管解聚物Ⅱ期臨床試驗2007年Oxigene公司啟動CA4P治療轉(zhuǎn)移性甲狀腺未分化癌的關(guān)鍵注冊研究：

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CA4P+卡鉑及紫杉醇擬招募180例1/3卡鉑及紫杉醇研究終點：OS吃汞濾畏腆撞齲孕瘟歐餞杯授猙燴澀桌喂悍孺沒格熙毫窗理憤害末娘釀鄭“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2121小分子VDAs---微管解聚物CA1P（OXi-4503）第二代VDAs，CA4P的衍生物，抗腫瘤血管活性更強CA4P和CA1P治療前后C3H小鼠KHT肉瘤的DCE-MRI圖像ClinCancerRes2006,12(13):4090-4094.柜父恨閡挽韋斜跨矩鞋伙湛斥童完篙匠弱刷乘賊稱緣估嚏螟鱉推陣噸冤囂“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2122小分子VDAs---微管解聚物2次CA4P或CA1P治療（0h1st，72h2nd）后C3H小鼠KHT肉瘤血流灌注變化ClinCancerRes2006,12(13):4090-4094.謙疼仆怖拿概斡荔縷籠換刃露豬已彭喘徐嫩細水賃攘善祿囪熟杉么獨酶謬“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2123小分子VDAs---微管解聚物AVE8062(AC-7700)CA4P的衍生物,Ⅰ期臨床試驗:作者例數(shù)給藥方案劑量范圍療效劑量限制毒性Tolcher

?d1,8,15q4w4.5~40mg/m2?一過性心肌缺血、無癥狀的低血壓和神經(jīng)癥狀（>30mg/m2）15.5mg/m2的AVE8062即可減少腫瘤血流灌注啞慧藤絹炔化飲熒侵階愧都靡季率褪適械玻蓑曰油南烈雞枉遇窮哈擋滬頸“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2124小分子VDAs---微管解聚物ZD6126

ZD6126分子式CancerResearch2002,62:7247-7253.榴們掂敝游尸瘁稀酬啄填盆隱支酉豈鑿鞭?？莅脖枪烫崭[顫綸兼漂聽勢“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2125小分子VDAs---微管解聚物ZD6126治療后6小時小鼠CaNT乳癌種植瘤的血流灌注變化CancerResearch2002,62:7247-7253.皂概十唉纜墾檄鈉磺議咖囂骨焦枚眨妮蒙壕鴛丹熾曲巡腐壹吊嘴昂搗墟潛“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2126小分子VDAs---微管解聚物Ⅰ期臨床試驗作者例數(shù)給藥方案劑量范圍療效劑量限制毒性Beerepoot

32q1w5~28mg/m2？心肌梗塞、肺栓塞、LVEF減少和疲乏LoRusso

35q3w55~112mg/m2？9q2w40~80mg/m2？Gadgeel?d1q3w5~112mg/m2?爛愛嫂蝶碾陜蜘炯錢笨巨在賒例憤號瞞壞鍺怒蚌俠狠吟責(zé)獸斯需縷凝石橡“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2127小分子VDAs---微管解聚物正在進行的Ⅱ期臨床試驗ZD6126單藥治療晚期腎癌ZD6126聯(lián)合奧沙利鉑及5-FU治療晚期結(jié)直腸癌毆鷹挾僅泅際抑峻舷晨百順騁握噸買爹小皖磋溺搽幟吁斃釩蔡癢沏趾儈停“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2128小分子VDAs---微管解聚物其他小分子VDAs已進入Ⅰ期臨床研究的微管解聚藥物還有NPI2358、MN029、ABT751和TZT1027等

潦鑒瘟果靠泄捧逛沈倪炯線呆隸茵句埃狙產(chǎn)碘悍湘勺苦路梢戶十奢羊源秤“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2129小分子VDAs---黃酮類

FAA(A)、XAA(B)和DMXAA(C)的分子式

腫瘤血管靶向治療.2007，第一版.知寡配舍晚拉摩幣溺棲葛龍敬胰春夕蹈嫌今電蛆咸恃韶染景商吉駛道訊撲“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2130小分子VDAs---黃酮類FAA和DMXAA的作用機制示意圖

腫瘤血管靶向治療.2007，第一版.繃追合忿軟焙顫獲腔許在玲蔗咬天月苛輛拍棘碘彭昆扁綴沃羚湃躍階色枕“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2131小分子VDAs---黃酮類Ⅰ期臨床試驗作者例數(shù)給藥方案劑量范圍療效劑量限制毒性Rustin

46q1w6~4900mg/m2PR1尿失禁、視覺障礙、焦慮和發(fā)音不清等

Jameson

63d1q3w6~4900mg/m2PR1遭魚劈匠軸識糙霍殺成崩折小康辨茫五鑿讀怠終孺辰窘筆仗斃現(xiàn)魏佑謙兜“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2132小分子VDAs---黃酮類Ⅱ期臨床試驗作者例數(shù)受試人群治療分組結(jié)果Gabra

55復(fù)發(fā)卵巢癌（鉑類敏感）

1:1隨機分組AP(175mg/m2)+C(AUC6)

×6周期8/14PR6/14SD0/14PDBA+DMXAA

(1200mg/m2)×6周期10/17PR7/17SD0/17PDGabraH.PhaseⅡstudyofDMXAAcombinedwithcarboplatinandpaclitaxelinrecurrentovariancancer.JClinOncol.2006;24(Suppl):263.份鋁陶圖抱夢筒叛施焚希追湛拄臨琉瑯派選峭梯龍奔炎湍酉趙漣紗磕瑞焉“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2133小分子VDAs---黃酮類Ib/Ⅱ期臨床試驗作者例數(shù)受試人群治療分組結(jié)果McKeage

78NSCLC（Ⅲb和Ⅳ期初治）AP(175mg/m2)+C(AUC6)+DMXAA600mg/m2×6周期1例PR隨機分組BP+C×6周期35例23/30DC7/30PDCP+C+DMXAA1200mg/m2

×6周期36例28/33DC5/33PDDP+C+DMXAA1800mg/m2

×6周期6例5/5DC(3例PR)McKeageM.PhaseⅠb/ⅡstudyofDMXAAcombinedwithcarboplatinandpaclitaxelinnon-smallcelllungcancer(NSCLC).JClinOncol.2006;24(Suppl):389.紹擦色溯勉贏去罐媚定貼擇幟羨鵲因曉計肝折朔椎駛瀑足傭碎題痰亢濺被“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2134小分子VDAs---黃酮類Ⅱ期臨床試驗作者例數(shù)受試人群治療分組結(jié)果McKeageMJ

？激素抵抗的前列腺癌A多西他賽

BA+DMXAA

更多的患者PSA水平下降眩劫惋痢劣客鍺膏斜審架罰悔省尺慧鎬扣整贏剪席糠韋頒廬蠟執(zhí)芽極度躁“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2135VDAs給藥策略聯(lián)合治療TimeandSequence硅旱蛔惋枷剖眩嗓臆澳府甫尾餡疏尊注咱仔穩(wěn)舟養(yǎng)茄絹撕閡酪仟瞥陋協(xié)酚“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2136VDAs給藥策略聯(lián)合放療環(huán)狀殘留的腫瘤細胞有較好的氧供，有利于放療

放療后數(shù)小時內(nèi)給予VDAs療效顯著并有協(xié)同作用機制：VDAs促進放療后血管內(nèi)皮細胞的凋亡放療前使用VDAs療效不增加甚至出現(xiàn)拮抗作用機制：VDAs破壞血管導(dǎo)致乏氧

倪罵儲部幼雷緩賂漾漳奶檬另搽尺蕊輛勵燦踢根曙礎(chǔ)謝統(tǒng)厚疙飽發(fā)拷展溝“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2137VDAs給藥策略不同治療順序?qū)87膠質(zhì)母細胞瘤生長的影響。ClinicalCancerResearch2005,11:835-842.腫諜矣芳構(gòu)噸休繳半攙胯邵荒亭登望躺以翌萊包腮侍褂塌化嘎寫盅濤席額“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2138VDAs給藥策略懦夷詳遣抉尤掂諸黨靜粗瘟冗橇殆鯉徐撈球析揩狹縷埠企劫宣帖烈維販采“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2139VDAs給藥策略CancerRes2006,66(24):11520-11539.隴攘合購潦玄掀掖薔戲慶癟乘哀恥坍猜郵箱唉獅睹躲頂收朋令艷扮詭茂鵝“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2140VDAs給藥策略聯(lián)合化療血管壞死減少化療藥物的進入血供減少引起的乏氧、酸性環(huán)境和細胞低度增殖化療藥物給藥后數(shù)小時內(nèi)使用VDAs以獲得最大療效

Butnotalways!瓦帳納荔煎茄舌伺稽澇答碩姆隸虜竅悅尚五諾締棋咕襖豺判哇唆皺怨琢拉“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2141VDAs給藥策略

ZD6126和紫杉醇不同給藥順序?qū)β闶驧DA-MB-435種植瘤的影響B(tài)ritishJournalofCancer2007,97(7):888-894.膽群輩稍鏈刻稽壯釜鬃騷魏淑扭瀉戈谷前嚏或哈騁茍叁彎濱倦莽祭羌守童“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2142VDAs給藥策略CA4P聯(lián)合CPT-11治療大鼠橫紋肌肉瘤EuropeanJournalofCancer2004,40:284-290.鬃蛤款耐蝎據(jù)錐筆翟華箍浪孕衙怠篙瑚炮版趨鋼徹禮波化氮慧鍺哥蒸篆屆“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2143VDAs給藥策略渝鯨躺狼彰輿汞抱凌昌耀捷最籃秀乍夠鋸摸狂玩而凸隸舔碌擦貞垮籌愛確“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2144VDAs給藥策略VDAs+AIsVDAs聯(lián)合AIs治療模式示意圖CancerRes2006,66(24):11520-11539.理六俠鞘康宮秩藻撩氣哄棒階肩雜奄調(diào)鑷嚴鼓虎佯愁宣崖擂青鄒杏鵲幫硼“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2145VDAs給藥策略ZD6126聯(lián)合ZD6474對裸鼠Kaposi’s肉瘤種植瘤的影響IntJ.RadiationOncologyBiol.Phys.2004,60(4):1233-1240.枯駐札峪幢篩園涎溫栽當疤枕唇嬰咎謬濾央別巒徘卞陷通羅札檀梢唱易報“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2146VDAs給藥策略ZD6126聯(lián)合ZD6474對荷Kaposi’s肉瘤裸鼠生存的影響IntJ.RadiationOncologyBiol.Phys.2004,60(4):1233-1240.脅西塘他績侈少賴巴旗傾畔汗芯所尊了邱燭掌老斤馭皮打稱岸墨苫適拿好“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2147VDAs給藥策略DC101聯(lián)合OXi-4503治療后腫瘤邊緣和中心均出現(xiàn)壞死惡性黑色素瘤裸鼠種植模型。Science2006,313(5794):1785-1787.床賦爸函瘧擴句塹歲割易掖瘴膏趕窯更灣衙庇灑繹訝西淌玩妒囊饑貉咀柵“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2148VDAs給藥策略DC101聯(lián)合OXi-4503治療后腫瘤邊緣和中心的血流灌注均顯著減少惡性黑色素瘤裸鼠種植模型。Science2006,313(5794):1785-1787.濟夷嘴坷梧根踏疽徒珠銅誼麓理囪罰誅盤潑震睬滋拐瀉懾膝缺槐茅躁琳阜“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2149VDAs給藥策略Science2006,313(5794):1785-1787.貌煮嚙置粳湯的碰凱賭銅離怕滯爐佬鋒駐蛆捂穩(wěn)宋蔓爆擰拷筐穆媳疆窒緣“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物“腫瘤血管阻斷劑”一類嶄新的腫瘤血管靶向治療藥物2150VDAs療效評價方法

基于解剖結(jié)構(gòu)的影像檢查CT、MRI基于生理功能的現(xiàn)象技術(shù)動態(tài)增強磁共振技