普通肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝癸鈉用藥區(qū)別

普通肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝癸鈉用藥區(qū)別臨床常用的非口服抗凝藥有普通肝素（UFH）、低分子肝素（LMWH）和磺達(dá)肝癸鈉。一、來源肝素：從豬腸粘膜或牛肺中提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖。UFH是一種混合物，分子量范圍為3000～30000KD，平均分子量約為15000KD。低分子肝素：從普通肝素中分離或普通肝素降解后得到的短鏈制劑。平均分子量范圍3000～8000KD。臨床常用的低分子肝素包括依諾肝素、達(dá)肝素、那屈肝素等。磺達(dá)肝癸鈉：完全人工合成的戊糖，其設(shè)計(jì)是以普通肝素和低分子肝素中均包含的天然戊糖結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)改良而成。二、抗凝作用肝素自身無抗凝活性，主要通過與抗凝血酶結(jié)合，增強(qiáng)抗凝血酶對凝血因子

Ⅹa、Ⅱa

的抑制，發(fā)揮抗凝作用。

抗凝血因子Ⅱa作用：普通肝素＞低分子肝素；

抗凝血因子Ⅹa作用：低分子肝素＞普通肝素。

肝素的抗Ⅹa/Ⅱa比為1:1，低分子肝素的抗Ⅹa/Ⅱa

比為（2～4）:1。

磺達(dá)肝癸鈉是活化因子Xa選擇性抑制劑，抗Ⅹa/Ⅱa比為1:0。其對因子Xa的中和作用打斷了凝血級聯(lián)反應(yīng)，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大?；沁_(dá)肝癸鈉不影響IIa因子活性，不與血小板結(jié)合，不能抑制血小板的聚集。三、藥動學(xué)特點(diǎn)提示：不同的低分子肝素制劑制備不同，分子量分布不同，抗Ⅹa/Ⅱa的活性等有差異，每種藥物必須按其各自說明書使用，避免交叉使用。四、臨床應(yīng)用不同的治療領(lǐng)域，UFH、LMWH和磺達(dá)肝癸鈉應(yīng)用有所差異。三類藥物的批準(zhǔn)適應(yīng)癥經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）中的應(yīng)用

普通肝素：在PCI術(shù)中應(yīng)用最多的一線抗凝藥物。

低分子肝素：依諾肝素是目前國內(nèi)外指南唯一推薦的用于ACS患者PCI

圍術(shù)期的LMWH，廣泛適用于STEMI和NSTE-ACS患者。鑒于其他LMWH在PCI圍術(shù)期療效和安全性的證據(jù)不足，不能替代依諾肝素。

磺達(dá)肝癸鈉：由于會導(dǎo)管內(nèi)血栓風(fēng)險(xiǎn)增加，因此不推薦其作為擇期PCI中單藥抗凝使用。

NSTE-ACS患者PCI圍術(shù)期抗凝的使用

STEMI患者PCI圍術(shù)期抗凝使用五、逆轉(zhuǎn)方式

魚精蛋白具有強(qiáng)堿性基團(tuán)，在體內(nèi)可與強(qiáng)酸性、分子量較大的肝素結(jié)合，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使肝素失去抗凝活性。

肝素：靜脈給予硫酸魚精蛋白可以迅速逆轉(zhuǎn)其抗凝血作用。

低分子量肝素：硫酸魚精蛋白只能中和低分子肝素部分的抗Xa活性，不能完全逆轉(zhuǎn)低分子肝素的抗凝活性。

磺達(dá)肝癸鈉：不能與魚精蛋白結(jié)合，如果使用磺達(dá)肝癸鈉發(fā)生出血，重組因子VIIa可能是有效的。六、監(jiān)測指標(biāo)七、不良反應(yīng)提示：雖然LMWH的HIT發(fā)生率低于肝素，但HIT患者不建議使用LMWH，可以選用磺達(dá)肝癸鈉等。特殊人群使用兒童普通肝素：可用于兒童。兒童抗凝血酶Ⅲ血漿水平較低，清除率高，分布體積大，所以年齡越小的兒童需要更高的基于體重的普通肝素劑量。

低分子肝素：已有多種LMWH應(yīng)用于兒童，包括依諾肝素、那屈肝素和亭扎肝素等，依諾肝素是兒科最常用的抗凝劑。

磺達(dá)肝癸鈉：不推薦用于<17歲患者。

妊娠及哺乳期

普通肝素和低分子肝素：不通過胎盤、不分泌于乳汁中，妊娠哺乳期均可使用，但應(yīng)謹(jǐn)慎。

磺達(dá)肝癸鈉：不應(yīng)用于妊娠期，除非明確需要。哺乳期若用磺達(dá)肝癸鈉，應(yīng)暫停哺乳。

肝功能不全

普通肝素