微生物學(xué) Chapter 33 其他病毒

第33章其他病毒Other

Viruses0.5teachinghr1第一節(jié)狂犬病病毒狂犬病病毒（rabiesvirus）是一種嗜神經(jīng)病毒，是狂犬病的病原體。屬于彈狀病毒科（Rhabdoviridae）的狂犬病病毒屬（Lyssavirus）。

由于狂犬病病毒在犬類中傳播迅速，危害性大，隨著城市、農(nóng)村養(yǎng)犬?dāng)?shù)的增加，狂犬病疫情形勢也越來越嚴(yán)峻。據(jù)我國衛(wèi)生部報告：2000—2013年間，我國狂犬病死亡人數(shù)持續(xù)上升；病死率在97.2％～100％之間。2一、生物學(xué)特性狂犬病病毒形似彈頭狀，病毒核心系為-ssRNA，其外繞有螺旋對稱的核衣殼，表面尚有嵌著糖蛋白刺突的包膜，刺突與病毒感染性和毒力有關(guān)。病毒的動物感染范圍較廣，家畜（狗、貓）野生動物（狼、狐貍、猴、蝙蝠等），在中樞神經(jīng)細(xì)胞中增殖時，可形成胞質(zhì)內(nèi)嗜酸性包涵體（Negribody,內(nèi)基小體），在狂犬病的診斷上有重要價值。3狂犬病病毒4毒力變異

*野毒株（Wildstrain）*固定毒株（Fixedstrain）

－對家兔致病力強(qiáng)

－但對人和犬的致病力

減弱

－可制成疫苗5抵抗力

*抵抗力不強(qiáng)：60C30min或100C2

min可滅活。*在腦組織中室溫或4℃可保持傳染性1～2周。6二、致病性與免疫性

易感動物：家畜和野生動物，吸血蝙蝠可能是重要的儲存宿主。人群普遍易感，引起以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主的急性人獸共患傳染病。

狂犬和帶毒動物的唾液中含有病毒，人被咬傷后，病毒可經(jīng)傷口侵入人體并在傷口局部增殖，增殖的病毒進(jìn)入周圍神經(jīng)并沿傳入神經(jīng)軸索及其外間隙上行，經(jīng)背根節(jié)和脊髓至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，病毒在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)大量增殖，損傷腦干和小腦等中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而導(dǎo)致狂犬病。78*動物間狂犬病是因患病動物咬傷健康動物而傳播。*人被患病動物咬傷致病。人被咬傷發(fā)病率為30～60%。*一旦發(fā)病，死亡率近乎100%。9*潛伏期通常3~8w*恐水癥，后轉(zhuǎn)入麻痹昏迷、最后呼吸困難、循環(huán)衰竭而死亡臨床表現(xiàn)10

*可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體，中和游離病毒。*抗體對細(xì)胞內(nèi)病毒無作用，可能會因病理免疫加重疾病免疫性11三、微生物學(xué)檢查法

臨床表現(xiàn)＋病史=診斷人被狂犬咬傷是感染狂犬病病毒的主要途徑，一旦被犬咬傷，及時檢查動物是否患有狂犬病十分重要。做法是：①隔離觀察咬人動物7～10天；②檢查病毒抗原，即將觀察期間發(fā)病的動物處死，取其大腦海馬回組織作印片和切片，用免疫熒光法檢測病毒抗原和染色后觀察內(nèi)基小體。對患者可應(yīng)用免疫熒光法和免疫酶技術(shù)檢測患者唾液或某些組織標(biāo)本中的病毒抗原，也可通過RT-PCR法擴(kuò)增病毒的RNA等。1213四、防治原則1.主要預(yù)防措施是捕殺野犬、嚴(yán)管家犬和給家犬注射疫苗。2.發(fā)現(xiàn)人被犬咬傷應(yīng)立即采取以下措施：①立即用20%的肥皂水、0.1%苯扎溴銨或清水反復(fù)沖洗傷口，然后用70%乙醇和碘酊涂擦；②于傷口周圍封閉注射高效價狂犬病病毒抗血清，也可采取肌內(nèi)注射，以進(jìn)行被動免疫，注射劑量為20IU/kg；③接種狂犬病疫苗。14第二節(jié)人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）屬于乳多空病毒科（Papovaviridae）的乳頭瘤病毒屬。一、生物學(xué)性狀

呈球形，無包膜，核心為dsDNA，病毒衣殼由兩種結(jié)構(gòu)蛋白構(gòu)成的72個殼微粒組成，為20面體。只感染人類皮膚粘膜上皮細(xì)胞，引起增生性病變，尚未在組織細(xì)胞中培養(yǎng)成功15病毒基因組由三個基因區(qū)組成，包括含有7個早期開放閱讀框的早期區(qū)（E），有2個晚期開放閱讀框的晚期區(qū)（L）和無編碼的上游調(diào)節(jié)區(qū)（URR）。

早期區(qū)E1、E2基因與病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄調(diào)控有關(guān)E5、E6、E7基因與細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān)晚期區(qū)基因編碼病毒結(jié)構(gòu)蛋白（L1和L2）16二、致病性與免疫性

HPV的傳播，主要是通過與感染者病變部位或被污染物品的直接接觸。只感染人類皮膚粘膜上皮細(xì)胞，引起增生性病變感染后一般不形成病毒血癥。已發(fā)現(xiàn)HPV有100多個型別，不同HPV型別侵犯的部位和所致疾病有所不同。常見的尖銳濕疣，主要由HPV6、11引起,是一種性傳播疾病（STD）。HPV16、18型等可致宮頸癌等生殖道惡性腫瘤。17

HPV對皮膚及黏膜上皮細(xì)胞具有高親嗜性，病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制受其分化階段的影響。病毒的感染和復(fù)制，誘導(dǎo)上皮細(xì)胞增生，使表皮變厚，可伴有棘層增生和一定程度的表皮角質(zhì)化，上皮增生所形成的乳頭狀瘤，即稱為疣。18疣

Warts19HPV與宮頸癌HPVl6、18、31和33等型別感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。90%宮頸癌可檢出HPV-DNA。HPV與宿主細(xì)胞基因整合是腫瘤發(fā)生的前提。致癌機(jī)制主要與HPV早期基因及表達(dá)產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化作用有關(guān)。E6、E7

分別與抑癌基因P53和Rb的產(chǎn)物結(jié)合，干擾其正常功能，使細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化。20HPV型別相關(guān)疾病1、4跖疣1、2、4尋常疣3、10扁平疣7、40屠夫?qū)こｐ?、8、9、12、14、15、17、19～25、36疣狀表皮增生異常6、11乳頭瘤、口腔乳頭瘤6、11尖銳濕疣（STD）16、18

宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變密切相關(guān)31、33、35、45、51、52、56、58宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變中度相關(guān)HPV型別與疾病的關(guān)系21三、微生物學(xué)檢查法

疣可以通過顯微鏡觀察其組織學(xué)特性而證實(shí)，病理改變有：皮膚、黏膜表層過度角化崩解，基底層肥大及生成凹空細(xì)胞，提示有HPV感染。免疫熒光和免疫酶技術(shù)可用以檢測HPV抗原，并借助電鏡觀察病毒體形態(tài)。應(yīng)用核酸雜交、PCR等方法可檢測病毒DNA，有助于組織標(biāo)本中有無HPV基因組的判斷。22四、防治原則1.目前無有效的預(yù)防性疫苗，HPV基因工程疫苗正在研制中。2.局部治療方法局部涂藥，如5%5-氟尿嘧啶(5-FU)；用激光、冷凍、電灼或手術(shù)等方法除去疣體；局部注射干擾素。這些方法可將局部病灶去除，但不能清除周圍正常組織中的病毒，因此常有復(fù)發(fā)。

23第三節(jié)細(xì)小病毒細(xì)小病毒（Parvoviruses）是廣泛分布的鳥類和哺乳類動物病毒，已知有50多個型，對人致病的僅有B19病毒。細(xì)小病毒B19屬于單鏈DNA病毒，直徑18～26nm，可引起兒童的傳染性紅斑，成人感染可致多發(fā)性關(guān)節(jié)炎綜合征，與慢性貧血患者再障危象的發(fā)作、溶血性貧血、AIDS、關(guān)節(jié)炎和宮內(nèi)感染相關(guān)。24*傳染性紅斑（erythemainfectiosum）25*痘病毒科體積最大和結(jié)構(gòu)最復(fù)雜呈磚形核酸為雙鏈DNA*

僅感染人類的有天花病毒和傳染性軟疣病毒

第四節(jié)痘病毒26

Smallpox27天花病毒與痘苗病毒

*天花病毒特有水泡性皮膚損害和全身中毒癥狀唯一傳染源是患者WHO于1980年5月正式宣布天花已在全世界滅絕*

痘苗病毒28傳染性軟疣病毒

*電鏡下觀察病毒呈磚或橢圓形*