第4章 影響藥物效應的因素課件

第四章影響藥物效應的因素

新鄉(xiāng)醫(yī)學院藥理學教研室尹志奎E-mail:yinzhikuTel:第4章影響藥物效應的因素_1第四章影響藥物效應的因素目標要求1.掌握藥物相互作用及長期連續(xù)用藥對藥效的影響，以及選擇最佳藥物和制訂最佳治療方案的原則。2.熟悉機體、藥物方面影響藥物作用的因素。3.了解藥物的固有的藥物代謝動力學和藥效學的特點可受一些因素的影響。第4章影響藥物效應的因素_1第四章影響藥物效應的因素藥物與機體之間相互作用及其引起的任何變化都是影響藥物效應的因素，因此我們以前講過的藥動學、藥效學對于理解藥物效應的影響是非常重要的。另外，患者自身的因素是影響藥物作用的另外一個很重要得因素。第4章影響藥物效應的因素_1

時量關系曲線曲線升段主要是吸收過程曲線降段主要是消除過程潛伏期持續(xù)期殘留期第4章影響藥物效應的因素_1藥物的量效關系曲線ED50第4章影響藥物效應的因素_1

影響藥物作用的因素：

一藥物方面的因素二機體方面的因素第4章影響藥物效應的因素_1第一節(jié)藥物方面的因素

一、藥物劑型（一）劑型與劑量

1.注射劑水溶液＞油劑、混懸劑的吸收，前者維持時間短。

2.口服劑溶液＞散劑＞片劑的吸收。

3.新劑型緩釋片、控釋片等。（二）給藥途徑靜注＞吸入＞肌注＞皮下注射＞口服＞經肛＞貼皮緩釋制劑：按一級動力學釋放藥物。控釋制劑：按零級動力學釋放藥物。第4章影響藥物效應的因素_1

二、聯(lián)合用藥及藥物相互作用（一）聯(lián)合用藥：二種或二種以上藥物一起應用時稱聯(lián)合用藥。目的是增強療效、減少不良反、延緩機體耐受性或病原體耐藥性產生。1.配伍禁忌（incompatibility)

藥物在體外配伍直接發(fā)生理化的相互作用而影響藥物療效或毒性反應稱….。靜脈滴注時應注意。2.影響藥動學的相互作用

（1）吸收：因素較多，如空腹服藥吸收較快，甲氧氯普胺（胃復安）能促進藥物吸收，阿托品能抑制藥物吸收，還原物增加鐵的吸收等。

第4章影響藥物效應的因素_1（2）血漿蛋白結合：雙香豆素及口服降血糖藥與阿司匹林等合用。（

3）生物轉化：①肝藥酶誘導劑例1：苯巴比妥與雙香豆素合用，后者抗凝血作用下降。例2：苯妥英鈉可加速維生素D的代謝，故長期應用苯妥英鈉治療小兒癲癇可出現(xiàn)佝僂病。

②肝藥酶抑制劑例1：氯霉素與苯妥英鈉合用，可使苯妥英鈉作用加強或中毒。例2：雷尼替?。ǜ嗡幟敢种苿┡c華法令合用。第4章影響藥物效應的因素_1（4）腎排泄：利用離子障原理。

3、藥效學方面（1）協(xié)同作用：能使藥物原有作用增強的稱為協(xié)同作用；

a.相加作用1+1=2；b.增強作用1+1＞2

如SMZ+TMP

（2）拮抗作用：能使藥物原有作用減弱的稱為拮抗作用。1+1＜2

利用前者（1）以增強療效；利用后者（2）以減少不良反應。第4章影響藥物效應的因素_1第二節(jié)機體方面的因素一、年齡

1.小兒：應考慮小兒的生理特點，特別是早產兒和新生兒，機體的各系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，個體差異性較大，對藥物的反應性比較敏感，與成年人有較大差別。用藥應該謹慎，遵從兒科用藥原則，用量一般可按體重、年齡、體表面積計算。

另外應注意以下幾個方面：⑴處于身心發(fā)育階段兒童，應注意慎用影響身體和大腦發(fā)育的藥物。如糖皮質激素、對甲狀腺功能影響的藥物。

第4章影響藥物效應的因素_1小兒用藥應注意以下幾個方面⑵新生兒不宜用氯霉素，易致灰嬰綜合癥；2歲以內小兒不宜用嗎啡，易致呼吸抑制。⑶慎用氨基糖苷類抗生素如慶大霉素等易引起聽力損害。⑷用四環(huán)素易引起牙齒畸形和變色。⑸用喹諾酮類抗生素可影響軟骨發(fā)育。第4章影響藥物效應的因素_1年齡因素對藥物作用的影響2.老人：其肝、腎、中樞神經系統(tǒng)、內分泌等功能減退，血漿蛋白量較低，體內水分較少，脂肪較多等，對藥物的反應性也不一樣。如地西泮、氨基甙類抗生素半衰期可分別延長4倍和2倍左右。老年人用藥劑量一般為成年人劑量的3/4。第4章影響藥物效應的因素_1年齡因素對藥物作用的影響第4章影響藥物效應的因素_1

二、性別

性別對藥物的反應并無質的差別，但婦女有月經期、孕期應注意，“反應停”事件造成了1萬多名畸形嬰兒。

三、遺傳異常特異體質藥物反應可以用遺傳異常來解釋。

1.遺傳對藥物代謝動力學的影響如異煙肼的代謝有快、慢兩型；假性膽堿酯酶缺陷者琥珀膽堿作用時間延長。

第4章影響藥物效應的因素_1

二、性別

性別對藥物的反應并無質的差別，但婦女有月經期、孕期應注意，“反應停”事件造成了1萬多名畸形嬰兒。三、遺傳異常特異體質藥物反應可以用遺傳異常來解釋。

1.遺傳對藥物代謝動力學的影響如異煙肼的代謝有快、慢兩型；假性膽堿酯酶缺陷者琥珀膽堿作用時間延長，可致“司可林窒息”。

第4章影響藥物效應的因素_1

2.遺傳因素對藥效學的影響如紅細胞內G-6-pD缺陷者服用治療量的伯氨喹、奎寧、磺胺藥等易致溶血性貧血。四、病理情況肝腎功能不足時影響藥物的消除，糖尿病不宜用糖皮質激素、氫氯噻嗪等。解熱鎮(zhèn)痛藥、阿托品、普萘洛爾對不同病理狀態(tài)者的作用不同。五、心理因素

病人的精神狀態(tài)與藥物的療效有關。安慰劑（placebo)對頭痛、心絞痛、術后痛等有40%療效。第4章影響藥物效應的因素_1病理情況

第4章影響藥物效應的因素_1六、機體對藥物反應的變化

1.致敏反應（sensitization)即變態(tài)反應。

2.耐受性（tolerance)連續(xù)用藥后，機體對藥物的反應性降低。

3.快速耐受性（tachyphylaxis)短期內反復用藥數(shù)次后，藥物效應遞減，甚至消失。

4.耐藥性（resistance)長期應用化療藥物后，病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性降低。亦稱抗藥性。第4章影響藥物效應的因素_1

5.習慣性(habituation，精神依賴性)可使人產生一種愉快滿足的感覺，驅使人們有一種連續(xù)用藥的欲望。亦就是產生精神上的依賴。

6.成癮性(addiction,身體依賴性)它是由反復用藥所造成的一種生理上的依賴狀態(tài)，中斷用藥時會產生戒斷癥狀。

7.依賴性(dependence)習慣性及成癮性的統(tǒng)稱。

8.高敏性是遺傳因素決定的。少數(shù)病人對某些藥物特別敏感，只應用較小的劑量就產生較強的藥理作用，甚至引起中毒。六、機體對藥物反應的變化第4章影響藥