利巴韋林新版說明書

利巴韋林【藥品名稱】漢字通用名稱：利巴韋林英文通用名稱：Ribavirin其它名稱：奧得清、奧佳、病毒唑、華樂沙、康立多、柯薩、利力寧、利邁欣、利美普辛、利賽洛、落液林、南元、奇力青、銳迪、三氮唑核苷、三唑核苷、同欣、威樂星、威利寧、維拉克、酰胺三唑核苷、新博林、Rebetol、Ribavirinum、Tribavirin、Vilona、Viramid、Virazid、Virazide、Virazole【臨床應(yīng)用】1.關(guān)鍵用于腺病毒性肺炎早期診療及呼吸道合胞病毒(RSV)引發(fā)病毒性肺炎和支氣管炎。2.用于流行性出血熱和拉沙熱(Lassa

Fever)預(yù)防和診療。發(fā)燒早期應(yīng)用本藥能縮短發(fā)燒期，減輕腎臟和血管損害及中毒癥狀。經(jīng)靜脈給藥診療由漢灘病毒(Hantaan

Virus)引發(fā)出血熱伴腎病綜合征時(shí)，可降低血尿、少尿發(fā)生率和死亡率(國外資料)。3.用于流感病毒感染。4.用于皮膚皰疹病毒感染。5.局部用于單純皰疹病毒性角膜炎?！舅幚怼?.藥效學(xué)

本藥系廣譜抗病毒藥，作用機(jī)制還未完全明確?？赡軝C(jī)制是藥品進(jìn)入被病毒感染細(xì)胞后快速磷酸化，其磷酸化產(chǎn)物作為病毒合成酶競爭性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶，從而引發(fā)細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸降低，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒復(fù)制和傳輸受抑。本藥并不改變病毒吸附、侵入和脫殼過程，也不誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生。本藥體外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒和其它多個(gè)病毒生長作用，進(jìn)入體內(nèi)對呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗體作用。2.藥動學(xué)

口服或吸入吸收快速而完全，口服后1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值(約1-2mg/L)。小兒每日以面罩吸藥2.5小時(shí)共3日，平均血藥濃度峰值為0.2mg/L；每日吸藥20小時(shí)共5日，平均血藥濃度峰值為1-7mg/L。本藥生物利用度約45%，在呼吸道分泌物中濃度大多高于血藥濃度，和血漿蛋白幾乎不結(jié)合。本藥能進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，蓄積量大且可蓄積數(shù)周。長久用藥后腦脊液內(nèi)藥品濃度可達(dá)同期血藥濃度67%。藥品可透過胎盤，也能進(jìn)入乳汁。本藥在肝內(nèi)代謝。口服和靜脈給藥消除半衰期約為0.5-2小時(shí)，吸入給藥消除半衰期約為9.5小時(shí)。藥品關(guān)鍵經(jīng)腎排泄。72-80小時(shí)尿排泄率為30%-55%，72小時(shí)糞便排泄率約15%?！咀⒁馐马?xiàng)】1.禁忌癥

(1)對本藥過敏者。(2)有心臟病史或心臟病患者。(3)肌酐清除率低于50ml/min患者不推薦使用本藥。(4)孕婦。(5)本身免疫性肝炎患者。(6)活動性結(jié)核患者不宜使用。(7)地中海貧血和鐮狀細(xì)胞貧血患者不推薦使用本藥。(8)胰腺炎患者。2.慎用

(1)嚴(yán)重貧血患者。(2)肝功效異常者。3.藥品對老人影響

還未在65歲以上老年患者中進(jìn)行充足臨床研究。老年患者使用本藥發(fā)生貧血可能性大于年輕患者，因老年人腎功效多有下降，輕易造成蓄積，故不推薦老年患者使用。4.藥品對妊娠影響

動物研究證實(shí)利巴韋林有顯著致突變和胚胎毒性,且在體內(nèi)清除很慢，故孕婦和可能立即懷孕婦女應(yīng)禁用本藥。美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥妊娠安全性分級為X級。5.藥品對哺乳影響

少許藥品經(jīng)乳汁排泄，故不推薦哺乳期婦女使用。6.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)該檢驗(yàn)或監(jiān)測

(1)血常規(guī)：血紅蛋白水平(用藥前、診療第2周、第4周應(yīng)分別檢驗(yàn))、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)。(2)血液生化檢驗(yàn)。(3)促甲狀腺素檢驗(yàn)。(4)對可能懷孕婦女進(jìn)行妊娠試驗(yàn)。【不良反應(yīng)】本藥毒性較低，最關(guān)鍵毒性是溶血紅蛋白，通常全身不良反應(yīng)有：疲憊、虛弱、乏力、胸痛、發(fā)燒、寒戰(zhàn)、流感癥狀、口渴等，長久大量使用，可致可逆性免疫抑制。1.心血管系統(tǒng)

可出現(xiàn)低血壓，有報(bào)道伴隨有貧血患者服用本藥可引發(fā)致命或非致命心肌損害。2.精神神經(jīng)系統(tǒng)

可出現(xiàn)眩暈、頭痛、失眠、情緒化、易激惹、抑郁、注意力障礙、神經(jīng)質(zhì)等。3.呼吸系統(tǒng)

對呼吸道疾病患者(慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者)可造成呼吸困難、胸痛等。另可見鼻炎等。4.肌肉骨骼系統(tǒng)

可見肌肉痛、關(guān)節(jié)痛。5.肝臟

長久或大劑量服用會影響肝功效。約25%患者可出現(xiàn)血膽紅素增高。6.胃腸道

少見食欲減退、胃痛、胃腸出血、惡心嘔吐、輕度腹瀉、便秘、消化不良等。7.血液

可出現(xiàn)可逆性貧血、紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白下降、網(wǎng)狀細(xì)胞增多。8.皮膚

可見脫發(fā)、皮疹(接觸者可發(fā)生頭痛、皮膚癢、皮膚發(fā)紅、眼周水腫)、瘙癢等。9.眼

可出現(xiàn)結(jié)膜炎。10.耳

可出現(xiàn)聽力異常。11.動物試驗(yàn)發(fā)覺本藥可誘發(fā)乳房、胰腺、垂體和腎上腺良性腫瘤，但對人體致癌性并未肯定。【藥品相互作用】·藥品-藥品相互作用1.和基因工程干擾素α-2b聯(lián)用比兩藥單用能愈加好地降低丙型肝炎病毒RNA濃度；而兩藥聯(lián)用安全性和兩種藥品單用安全性相近。2.和齊多夫定適用時(shí)可抑制后者轉(zhuǎn)變成活性磷酸齊多夫定，從而降低后者藥效。假如必需使用本藥，可用其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥替換齊多夫定?！窘o藥說明】1.呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日內(nèi)給藥通常有效，應(yīng)盡早用藥。2.本藥氣霧劑不應(yīng)和其它氣霧劑同時(shí)使用。3.本藥滴眼液不宜用于除單純皰疹病毒性角膜炎外病毒性眼病。4.本藥氣霧劑顆粒為1.2-1.6μm，應(yīng)采取指定氣霧發(fā)生器。嬰兒可經(jīng)過氧氣罩或氧氣面具給藥，給藥濃度20mg/ml，流量為12.5L/min，12小時(shí)內(nèi)氣霧吸入濃度約190μg/L。5.有國外資料報(bào)道，本藥氣霧劑對嬰兒具體使用方法以下：(1)非機(jī)械通氣嬰兒：氣霧劑應(yīng)由微粒氣霧發(fā)生器(SPAG)輸進(jìn)嬰兒氧倉。假如沒有氧倉，也可用面罩或氧帳給藥；假如氧帳很大，可依據(jù)氧帳容積和凝集面積(Condensation

area)調(diào)整給藥。(2)機(jī)械通氣嬰兒：中國提議不用本藥氣霧劑，但國外有以下使用方法：①SPAG可和壓力循環(huán)呼吸機(jī)或容積循環(huán)呼吸機(jī)一起使用。每隔1-2小時(shí)需對氣管導(dǎo)管進(jìn)行抽吸，并每隔2-4小時(shí)監(jiān)測一次肺部壓力。為降低本藥在呼吸機(jī)內(nèi)沉積危險(xiǎn)，必需使用加熱絲連接導(dǎo)管和濾菌器，再和呼吸機(jī)呼氣部件串聯(lián)。加熱絲連接導(dǎo)管和濾菌器需每4小時(shí)更換一次。壓力循環(huán)呼吸機(jī)通氣通路中需安裝水柱壓力釋放閥；水柱壓力釋放閥也可在容量循環(huán)呼吸機(jī)中使用。②本藥霧化劑用于診療機(jī)械通氣嬰兒細(xì)支氣管炎有效。經(jīng)過限壓呼吸機(jī)(Healthdyne102型嬰兒呼吸機(jī))和SPAG給藥。6.氣霧吸入液溶液制備：(1)用無菌操作技術(shù)將藥品在小瓶中用無菌水溶解，然后將溶液轉(zhuǎn)移至500ml無菌潔凈廣口瓶(SPAG蓄藥池)中，再加水300ml，將藥品稀釋至20mg/ml，供吸入用。(2)在給藥前需檢驗(yàn)溶液有沒有顆粒析出，有沒有變色。SPAG蓄藥池中藥液最少需二十四小時(shí)更換一次，當(dāng)蓄藥池中溶液變少需添加新鮮溶液時(shí)，應(yīng)將舊溶液丟棄。7.靜脈滴注液制備：用5%葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋成每1ml含1mg溶液。8.如使用本藥出現(xiàn)任何心臟病惡化癥狀，應(yīng)立即停藥并給對應(yīng)診療。9.哺乳期婦女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本藥不用于此種病例。【使用方法和用量】成人·常規(guī)劑量·口服給藥1.病毒性呼吸道感染：一次150mg，一日3次，療程7日。2.皮膚皰疹病毒感染：一次300mg，一日3-4次，療程7日?！れo脈滴注1.通常使用方法：一日500-1000mg，分2次給藥。每次靜脈滴注20分鐘以上。療程3-7日。2.診療拉沙熱、流行性出血熱等嚴(yán)重病例：首劑mg，繼以每8小時(shí)500-1000mg，共10日。·經(jīng)眼給藥

單純皰疹病毒性角膜炎：滴入眼瞼內(nèi)，一次1-2滴，每小時(shí)1次，好轉(zhuǎn)后每2小時(shí)1次?！そ?jīng)鼻給藥

流行性感冒：滴鼻，一次1-2滴，每1-2小時(shí)1次?！婌F吸入

噴入鼻腔和咽喉。鼻腔一次3mg，咽喉一次3-6mg，每4-5小時(shí)1次?！忪F吸入

一日吸入1000mg，此使用方法必需嚴(yán)格根據(jù)給藥說明中所述氣霧發(fā)生器說明和給藥方法進(jìn)行。兒童·常規(guī)劑量·口服給藥

6歲以上兒童，一日按10mg/kg，分4次服用，療程7日。6歲以下小兒口服劑量未確定。·靜脈滴注

一日按10-15mg/kg，分2次給藥。每次靜脈滴注20分鐘以上。療程3-7日?！婌F吸入

用于病毒性上呼吸道感染：首次使用一次1-1.5mg，1小時(shí)內(nèi)噴4次，以后一次1-1.5mg，每隔1小時(shí)噴1次。2日以后一次1-1.5mg，一日4次。一日平均劑量15-20mg?！忪F吸入

此使用方法必需嚴(yán)格根據(jù)給藥說明中所述氣霧發(fā)生器說明和給藥方法進(jìn)行。給藥濃度為20mg/ml，一日吸12-18小時(shí)，療程3-7日。對于呼吸道合胞病毒性肺炎和其它病毒感染，也可連續(xù)吸藥3-6日；或一日3次，一次4小時(shí)，療程3日。[國外使用方法用量參考]成人·常規(guī)劑量·口服給藥1.取得性免疫缺點(diǎn)綜合征(艾滋病)：在診療嚴(yán)重艾滋病及其相關(guān)并發(fā)癥Ⅰ期無對照試驗(yàn)中，本藥使用方法為1200mg，口服，每日2次，共3日；以后為300mg，一日2次。2.病毒性甲型肝炎和乙型肝炎：有報(bào)道本藥可一日10mg/kg，分4次口服。3.病毒性丙型肝炎：(1)提議本藥和干擾素α-2b或peginterferon干擾素α-2b聯(lián)適用藥診療丙型肝炎。體重低于或等于75kg患者，本藥口服劑量為：400mg晨服和600mg夜服；而體重大于75kg患者劑量為600mg，一日2次。(2)用藥期間患者血紅蛋白如有降低，應(yīng)按以下方案進(jìn)行劑量調(diào)整。無心臟病史患者劑量調(diào)整方案表--------------------------------------------------------------------血液學(xué)參數(shù)

減量或永久停用--------------------------------------------------------------------血紅蛋白低于85g/L

永久停用本藥--------------------------------------------------------------------血紅蛋白低于100g/L

一日600mg(晨服200mg，夜服400mg)--------------------------------------------------------------------有心臟病史患者劑量調(diào)整方案表-------------------------------------------------------------------------------血液學(xué)參數(shù)

減量或永久停用-------------------------------------------------------------------------------血紅蛋白低于120g/L

永久停用本藥-------------------------------------------------------------------------------(在本藥減量診療4周后)在任何一段4周診療期間降低大于或等于20g/L

一日600mg(晨服200mg，夜服400mg)-------------------------------------------------------------------------------4.單純皰疹：一次400mg，一日4次，共3日。隨即一次400mg，一日2次，共5日。5.流感：在早期報(bào)道中口服本藥一日1000mg，共5日用于診療由試驗(yàn)誘發(fā)流感是有效。不過，其它報(bào)道稱在診療自然發(fā)生A型流感病毒感染時(shí)，未見療效?！れo脈給藥

診療漢灘病毒(Hantaan

Virus)感染時(shí)，首劑為32mg/kg負(fù)荷劑量，然后為16mg/kg，每6小時(shí)1次，共4日；隨即3日，一次8mg/kg，每8小時(shí)1次。每次靜脈滴注需30分鐘。·氣霧吸入1.流行性感冒病毒感染：本藥氣霧劑0.7-0.8mg/(kg·h)可有效診療流感病毒A和B感染。該氣霧劑由霧化裝置霧化而成，裝置內(nèi)有本藥水溶液，濃度為20mg/ml。這么，呼吸道內(nèi)本藥沉積量為50-55mg/h。在住院第一個(gè)60小時(shí)中，氣霧吸入時(shí)間總計(jì)39小時(shí)，可用去本藥2140mg。2.呼吸道合胞病毒感染：(1)診療成人由試驗(yàn)造成呼吸道合胞病感染時(shí)，本藥溶液20mg/ml霧化吸入(劑量約為55mg/h，每日12小時(shí)，共3日)有效。(2)用Collison霧化器控制本藥氣霧流量(本藥溶液濃度為20mg/ml)，流量約為0.82mg/(kg·h)?！つI功效不全時(shí)劑量肌酐清除率低于50ml/min患者不應(yīng)口服本藥?！じ喂πР蝗珪r(shí)劑量對輕至重度慢性肝病患者單劑藥動學(xué)研究顯示并不需對首劑藥量進(jìn)行調(diào)整。兒童·常規(guī)劑量·口服給藥

診療麻疹：一日按體重給10mg/kg，分4次服用，共7日。·氣霧吸入

診療呼吸道合胞體病毒：(1)在機(jī)械或非機(jī)械通氣嬰兒中，推薦使用方法為：使用SPAG氣霧機(jī)霧化，本藥濃度為20mg/ml，每日連續(xù)霧化給藥12-18小時(shí)，連用3-7日。在這種藥品濃度下，12小時(shí)內(nèi)平均氣霧吸入濃度約190μg/L。(2)可大劑量(60mg/ml)、短療程給藥，使用方法為一次2小時(shí)，一日3次，連用5日?！局苿┖鸵?guī)格】利巴韋林片

(1)20mg。(2)50mg。(3)100mg。貯法：遮光，密封保留。利巴韋林顆粒

(1)50mg(復(fù)合膜袋裝)。(2)150mg(膠囊裝)。貯法：密封，在干燥處保留。利巴韋