抗生素藥物的不良反應(yīng)

...wd......wd......wd...抗生素的藥物不良反響摘要目的幫助臨床醫(yī)生了解抗生素的藥物不良反響，促進(jìn)臨床合理使用抗生素藥物，保證患者用藥安全、有效、合理。方法復(fù)習(xí)文獻(xiàn)資料，從過敏反響、毒性反響、特異性反響、二重感染、聯(lián)合用藥引起或加重不良反響等幾個(gè)方面，綜述抗生素的藥物不良反響及臨床危害。結(jié)果抗生素的藥物不良反響可以預(yù)防和控制，應(yīng)重視患者用藥過程中的臨床監(jiān)護(hù)。結(jié)論抗生素的藥物不良反響應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度重視。關(guān)鍵詞：抗生素，不良反響目錄摘要1Abstract1目錄2緒論3第一章XXXX31.1過敏反響31.1.1過敏性休克31.1.2溶血性貧血31.1.3血清病、藥物熱41.1.4過敏反響41.1.5未分型的過敏反響41.2毒性反響41.2.1對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性41.2.2腎臟毒性41.2.3肝臟毒性41.2.4對(duì)血液系統(tǒng)毒性41.2.5免疫系統(tǒng)的毒性41.2.6胃腸道毒性41.2.7心臟毒性41.3特異性反響41.4二重感染51.5抗菌藥物與其他藥物合用時(shí)可引發(fā)或加重不良反響51.5.1與心血管藥物合用51.5.2與抗凝藥合用51.5.3與茶堿類藥物合用51.5.4與降糖藥合用51.5.5與利尿劑合用51.5.6與其他藥物合用5結(jié)論6緒論藥物的不良反響是臨床用藥中的常見現(xiàn)象。它不僅指藥物的副作用,還包括藥物的毒性、特異性反響、過敏反響、繼發(fā)性反響等［1］?？咕幬锸桥R床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結(jié)核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種?？股赝炀攘藷o數(shù)生命，但其在臨床應(yīng)用也引發(fā)了一些不良反響［2］?？股厮幬锊涣挤错懙呐R床危害后果是嚴(yán)重的。在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時(shí)乃至停藥后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)均可發(fā)生不良反響。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等過敏性反響、胃腸道反響、再生障礙性貧血等，嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳觯?］。因此，加強(qiáng)臨床用藥過程中的監(jiān)視和合理使用抗生素對(duì)減少臨床不良反響的發(fā)生具有特別重要的意義［4］。第一章XXXX1.1過敏反響抗生素引起的過敏反響最為常見［5］，主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個(gè)體差異。發(fā)生過敏反響的患者多有變態(tài)反響性疾病，少數(shù)為特異高敏體質(zhì)。1.1.1過敏性休克此類反響屬Ⅰ型變態(tài)反響，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反響，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生穿插過敏反響。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。1.1.2溶血性貧血屬于Ⅱ型變態(tài)反響，其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少。如：頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。1.1.3血清病、藥物熱屬于Ⅲ型變態(tài)反響，病癥為給藥第7～14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如：青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反響。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。1.1.4過敏反響這是一類屬于Ⅳ型變態(tài)反響的過敏反響。如：經(jīng)常接觸鏈霉素或青霉素，常在3～12個(gè)月內(nèi)發(fā)生。1.1.5未分型的過敏反響有皮疹〔常見為蕁麻疹〕［6］、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素等；內(nèi)臟病變，包括急慢性間質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎，常見于青霉素類、鏈霉素等。復(fù)方新諾明還可引起嚴(yán)重的剝脫性皮炎。1.2毒性反響抗生素藥物的毒性反響是藥物對(duì)人體各器官或組織的直接損害，造成機(jī)體生理及生化機(jī)能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時(shí)間相關(guān)。1.2.1對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反響，嚴(yán)重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經(jīng)的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調(diào)節(jié)適應(yīng)功能障礙，發(fā)生視神經(jīng)炎甚至視神經(jīng)萎縮。新的大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素可引起精神系統(tǒng)不良反響。另有報(bào)道，大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素和阿奇霉素可能減少突觸前乙酰膽堿釋放或加強(qiáng)了突觸后受體抑制作用，可誘導(dǎo)肌無力危象。1.2.2腎臟毒性許多抗生素均可引起腎臟的損害，如：氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反響是耳腎毒性。在腎功能不全患者中，第3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長(zhǎng)，應(yīng)引起臨床醫(yī)生用藥時(shí)的高度重視。1.2.3肝臟毒性兩性霉素［7］B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四環(huán)素可引起浸潤(rùn)性重癥肝炎，大環(huán)內(nèi)酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細(xì)胞型黃疸。1.2.4對(duì)血液系統(tǒng)毒性氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細(xì)胞缺乏癥，大劑量使用青霉素時(shí)偶可致凝血機(jī)制異常，第3代頭孢菌素類如頭孢哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反響。1.2.5免疫系統(tǒng)的毒性兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素［6］。對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)和機(jī)制具有毒性作用。1.2.6胃腸道毒性胃腸道的不良反響較常見?？梢鹞改c道反響的藥物如：口服四環(huán)素類、青霉素類等，其中大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥，也可引起胃腸道反響。1.2.7心臟毒性大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用，兩性霉素B對(duì)心肌有損害作用，林可霉素偶見致心律失常。1.3特異性反響特異性反響是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反響。其反響與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關(guān)。氯霉素和兩性霉素B進(jìn)入體內(nèi)后，可經(jīng)紅細(xì)胞膜進(jìn)入紅細(xì)胞，使血紅蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)樽冃匝t蛋白，對(duì)于該酶系統(tǒng)正常者，使用上述藥物時(shí)無影響；但對(duì)于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機(jī)體對(duì)上述藥物的敏感性增強(qiáng)，即使使用小劑量藥物，也可導(dǎo)致變性血紅蛋白癥。1.4二重感染在正常情況下，人體外表和腔道黏膜外表有許多細(xì)菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機(jī)體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當(dāng)大劑量或長(zhǎng)期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢(shì)菌，外來菌也可乘機(jī)侵入，當(dāng)這類菌為致病菌時(shí)，即可引起二重感染。常見二重感染的臨床病癥有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。1.5抗菌藥物與其他藥物合用時(shí)可引發(fā)或加重不良反響在臨床治療過程中，多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的，如一些慢性病(糖尿病、腫瘤等)合并感染，手術(shù)預(yù)防用藥，嚴(yán)重感染時(shí)，伴器官反響病癥，需要對(duì)癥治療等。［8］由于藥物的相互作用，可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反響。1.5.1與心血管藥物合用紅霉素和四環(huán)素能抑制地高辛的代謝，合用時(shí)可引起后者血藥濃度明顯升高，發(fā)生地高辛中毒。1.5.2與抗凝藥合用頭孢菌素類、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝，使后者半衰期延長(zhǎng)，作用增強(qiáng)，凝血時(shí)間延長(zhǎng)。紅霉素可使華法林作用增強(qiáng)，凝血時(shí)間延長(zhǎng)。四環(huán)素類可影響腸道菌群合成維生素K，從而增強(qiáng)抗凝藥的作用。1.5.3與茶堿類藥物合用大環(huán)內(nèi)酯類藥物也可以抑制肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，使茶堿血藥濃度增加。紅霉素與茶堿合用時(shí)，茶堿血藥濃度可增加約40%，而茶堿可影響紅霉素的吸收，使紅霉素的峰濃度降低。1.5.4與降糖藥合用氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時(shí)，可抑制后者的代謝，使其半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增加，作用增強(qiáng)，可導(dǎo)致急性低血糖。1.5.5與利尿劑合用氨基糖苷類藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類合用時(shí)，有引起耳毒性增加的報(bào)道。頭孢噻啶與呋噻米合用時(shí)可增加腎毒性，原因可能是合用時(shí)前者的去除率降低。環(huán)孢菌素與甘露醇合用時(shí)，可引起嚴(yán)重的腎壞死性改變，停用甘露醇后，移植腎的功能可得到恢復(fù)。1.5.6與其他藥物合用紅霉素、四環(huán)素與制酸劑合用時(shí)，可使抗生素的吸收降低。大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素與卡馬西平合用時(shí)，可引起卡馬西平中毒病癥。結(jié)論綜上所述，合理使用抗生素，重視患者用藥過程中的臨床監(jiān)護(hù)對(duì)于臨床醫(yī)生安全用藥，保證患者生命安康，減少不良反響的發(fā)生有重要的意義。正確診斷分清是否為細(xì)菌感染，如利用標(biāo)本的培養(yǎng)判斷認(rèn)為是細(xì)菌感染，才是應(yīng)用抗菌藥物的適應(yīng)證。熟悉抗生素的藥理作用及不良反響特點(diǎn)，掌握藥物的臨床藥理作用、抗菌譜、適應(yīng)證、禁忌證、不良反響以及制劑、劑量、給藥途徑與方法等，做到了解病人用藥過敏史，使用藥有的放矢，防止不良反響發(fā)生。在醫(yī)、護(hù)、藥三方加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)［9～11］。同時(shí)對(duì)藥物監(jiān)測(cè)、臨床血液及生化指標(biāo)檢驗(yàn)監(jiān)測(cè)、護(hù)理監(jiān)護(hù)等［12］。特別是對(duì)氨基糖苷類抗生素藥物進(jìn)展血藥濃度監(jiān)測(cè)的同時(shí)也應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能和聽力；合并用藥時(shí)對(duì)受影響藥物的血藥濃度進(jìn)展監(jiān)測(cè)，如紅霉素或四環(huán)素與地高辛合用時(shí)，對(duì)地高辛藥物濃度進(jìn)展監(jiān)測(cè)或防止合用；口服抗凝劑與氯霉素、四環(huán)素、紅霉素合用時(shí)，