氨基糖苷類抗生素（藥理學課件）

回顧復習1.β-內(nèi)酰胺類抗生素有哪些？2.青霉素的過敏反應怎么防治？2.頭孢菌素類抗生素有哪些不良反應？氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類是由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成的抗生素。天然氨基糖苷類鏈霉素、慶大霉素、新霉素、妥布霉素、大觀霉素阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星半合成氨基糖苷類一、氨基苷類共性1.體內(nèi)過程相似：可以口服，也可肌肉注射吸收完全，但是一般不靜脈注射。2.在腎、耳部淋巴液中濃度較高。3.主要通過腎臟排泄：治療泌尿道感染。抗菌譜相似抗菌機理相似

氨基苷類抗生素抑制細菌蛋白質(zhì)合成，屬于靜止期殺菌劑。青霉素抑制細菌細胞壁合成，屬于繁殖期殺菌劑。氨基苷類與青霉素合用，可起到協(xié)同作用，但是二者不能在同一容器內(nèi)混著實用，否則本藥物失去活性。耐藥性相似不良反應相似1.耳毒性(第8對腦神經(jīng)損害)；2.腎毒性；3.過敏反應；4.神經(jīng)肌肉阻滯。1.耳毒性前庭功能損害，有眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙。耳蝸神經(jīng)損害，表現(xiàn)為聽力減退或耳聾。本類中新霉素耳毒性最大，奈替米星毒性最小。耳蝸神經(jīng)損害：嚴重導致永久性耳聾。新霉毒性最大，鏈霉素毒性最小。避免與呋塞米等合用。2.腎毒性氨基糖苷類容易蓄積在腎臟皮質(zhì)部，引起腎小管腫脹，重則產(chǎn)生急性壞死，在使用過程中定期檢查尿常規(guī)。本類中新霉素的腎毒性最大，鏈霉素腎毒性最小。避免和磺胺類、呋塞米有腎臟毒性的藥物合用。

氨基糖苷類抗生素與突觸前膜的鈣結(jié)合部位結(jié)合，抑制Ach釋放。出現(xiàn)肌肉麻痹、心肌抑制、血壓下降、四肢癱瘓。3.神經(jīng)肌肉麻痹用鈣劑和新斯的明治療。禁止靜脈推注，避免與麻醉藥、肌肉松弛藥合用。4.過敏反應可出現(xiàn)皮疹、藥熱等，亦可發(fā)生過敏休克，尤其是鏈霉素，使用之前應該皮試。如一旦發(fā)生過敏性休克，搶救措施同青霉素類外，還需要緩慢靜脈滴注葡萄糖酸鈣和腎上腺素。1.大量久用期間，密切注視耳毒性；避免與有耳毒性藥物合用；氨基苷類同類藥物之間也不宜合用。3.注射時須以生理鹽水溶解，切勿用葡萄糖液，防止發(fā)生混濁、沉淀。4.靜注時應慢，尤其用于新生兒、早產(chǎn)兒和老年人時，防止出現(xiàn)呼吸抑制，一旦出現(xiàn)呼吸減弱時，可用葡萄糖酸鈣及新斯的明搶救。小節(jié)氨基糖苷類抗生素使用注意事項鏈霉素

美國微生物學家瓦克斯曼從事放線菌研究趣。一天，他聽到有關弗萊明發(fā)明青霉素的故事。于是他模仿弗萊明的研究程序，先后發(fā)現(xiàn)了20多種抗菌物質(zhì)。1944年瓦克斯曼從鏈絲菌培養(yǎng)液中提取出鏈霉素，1952年獲諾貝爾生理學醫(yī)學獎。鏈霉素鏈霉素是氨基苷類藥的元老，是最早用于臨床的氨基糖苷類抗生素，也是第一個抗結(jié)核病藥。臨床應用

1.鏈霉素+四環(huán)素治療鼠疫、兔熱病(首選藥)2.心內(nèi)膜炎：與青霉素合用治療草綠色鏈球菌導致的心內(nèi)膜炎。3.過敏反應發(fā)生率最高。 了解鼠疫

鼠疫是由鼠疫桿菌引起的自然疫源性烈性傳染病，也叫做黑死病?？赏ㄟ^鼠蚤叮咬、吸血、呼吸道傳播，或者嚙齒動物的皮、肉或直接接觸患者的膿血或痰，經(jīng)皮膚傷口而感染；人吃了未徹底煮熟的染菌肉而感染。臨床主要表現(xiàn)為高熱、淋巴結(jié)腫痛、出血傾向、肺部特殊炎癥等，發(fā)病迅速死亡率高。鼠疫引起的腿部淋巴腫大。鼠疫的危害范圍廣，危害程度深，它在14世紀，導致歐洲死了1/4的人口。哈爾濱發(fā)現(xiàn)鼠疫死難者墓碑3000人合葬一處慶大霉素臨床主要用于銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）感染、耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染。注意耳毒性、過敏反應。慶大霉素臨床應用1.革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌導致的感染2.與青霉素類或者頭孢類合用治療銅綠假單胞菌感染；3.與青霉素類或氯霉素合用治療心內(nèi)膜炎；4.與克林霉素、甲硝唑合用降低結(jié)腸手術感染。銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌又稱綠膿桿菌。皮膚銅綠假單胞菌感染常發(fā)生在持續(xù)潮濕的損害部位，尤其在嬰兒的臍周、燒傷的表面，在浸漬的趾蹼、外耳道及耳郭亦常發(fā)生。處方分析P350患者，男，患有呼吸道感染，醫(yī)生處方如下：RP：青霉素320萬U

硫酸慶大霉素24萬U10％葡萄糖注射液1000mL

sig.一天一次，靜脈滴注。分析：是否合理？阿米卡星1.是本類藥中抗菌譜最廣,作用最強，且不易耐藥的抗生素，是氨基苷類家族中的頂梁柱。2.其他氨基糖苷類抗生素耐藥的菌株導致的泌尿道。3.耳毒性、過敏反應妥布霉素抗菌譜、臨床用途類似慶大霉素，且對慶大霉素耐藥者仍然有效。奈替米星對耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效，是本類藥中耳毒性、腎毒性最小的抗生素大觀霉素(淋必治)僅用于淋球菌感染，臨床用于對青霉素耐藥的淋病患者。1.下列不屬于氨基糖苷類抗生素的是：

A:阿米卡星B:奈替米星

C:慶大霉素D:阿奇霉素2.鏈霉素和呋塞米和用會引起：

A:耳毒性增加B:中樞毒性

C:增加過敏現(xiàn)象D:無明顯影響3.鼠疫首選：

A:阿米卡星B:鏈霉素

C:慶大霉素D:阿奇霉素

4.氨基糖苷抗生素與青霉素合用時應該注意什么？5.氨基糖苷類藥物與呋塞米能否合用，為什么？氨基糖苷類抗生素的共性共性1.體內(nèi)過程相似其解離度較大，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；多采用肌內(nèi)注射，吸收快而完全；也可靜脈滴注給藥。穿透力弱，主要分布在細胞外液，對胞內(nèi)細菌療效差；在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳淋巴液有高濃度聚集，且在內(nèi)耳淋巴液中濃度下降很慢，是產(chǎn)生腎毒性和耳毒性的主要原因。以原形經(jīng)腎排泄，尿藥濃度極高，可治療尿路感染。2.抗菌作用相似。對需氧G-桿菌（包括大腸埃希菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、志賀菌屬）有強大的殺菌作用；對耐藥金葡菌（MRSA）有較好的抗菌活性；對G-球菌作用差，對厭氧菌無效。結(jié)核桿菌對鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星敏感。銅綠假單胞菌對阿米卡星、慶大霉素、妥布霉素敏感。共性抗菌特點：①殺菌速率和殺菌持續(xù)時間與濃度呈正相關；

②有明顯的抗菌后效應；③在堿性環(huán)境中抗菌活性增強；④具有首次接觸效應；⑤僅對需氧菌有效，且活性顯著強于其他類藥物；⑥與β-內(nèi)酰胺類合用，可擴大抗菌譜，增強抗菌活性。但不能混于同一容器內(nèi)，否則易使氨基糖苷類失活。

3.抗菌機制相似

對蛋白質(zhì)合成的始動期、延伸期、終止期三個階段均有作用，可造成細菌體內(nèi)核糖體耗竭及蛋白質(zhì)合成受阻。共性4.不良反應

（1）耳毒性：前庭神經(jīng)和耳蝸神經(jīng)損害。4.不良反應

（1）耳毒性：前庭神經(jīng)和耳蝸神經(jīng)損害。原因：在內(nèi)耳淋巴液蓄積，引起前庭功能障礙和耳蝸神經(jīng)損害。前庭功能障礙表現(xiàn)：眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)，多見于鏈霉素和慶大霉素。耳蝸神經(jīng)損害表現(xiàn)：耳鳴、聽力減退、甚至耳聾，多見于卡那霉素和阿米卡星。4.不良反應

（1）耳毒性：前庭神經(jīng)和耳蝸神經(jīng)損害。預防：用藥時應經(jīng)常詢問有否耳鳴、眩暈等早期癥狀。進行聽力監(jiān)測和血藥濃度監(jiān)測（兒童和老年人）。避免與增加耳毒性的藥合用，如萬古霉素、呋塞米、依他尼酸等。4.不良反應

（2）腎毒性是誘發(fā)藥源性腎衰竭的最常見因素。藥物對腎組織有極高親和力，可大量積聚在腎皮質(zhì)，損害腎小管上皮細胞，導致腎小管腫脹或壞死，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、血尿，嚴重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥、無尿和腎衰。臨床用藥時應定期檢查腎功能，出現(xiàn)癥狀立即停藥；老年人及腎功能不良者慎用；避免合用有腎毒性的藥物，如強效利尿藥、第一代頭孢、萬古霉素、順鉑等。（3）過敏反應藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫等，偶可引起過敏性休克，尤其是鏈霉素，發(fā)生率雖較青霉素低，但死亡率高。一旦發(fā)生，可注射腎上腺素和葡萄糖酸鈣進行搶救。

4.不良反應

（4）神經(jīng)肌肉麻痹常見于大量腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)應用及靜滴過快時；出現(xiàn)心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓和呼吸衰竭，可用葡萄糖酸鈣和新斯的明對抗，同時給予吸氧、人工呼吸。4.不良反應

常用氨基糖苷類抗生素瓦克斯曼博士的名字是與抗結(jié)核病特效藥——鏈霉素緊密聯(lián)系在一起的。瓦克斯曼1888年出生在烏克蘭的基輔，當時生活在俄國的猶太人是很難有機會上大學的，所以他移居美國，畢業(yè)于紐約的羅特格斯大學。自學生時代起，他就對放線菌的生態(tài)學和分類學產(chǎn)生了興趣，收集了許多放線菌。一天，他聽到有關弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素的故事。他想：自己收集的放線菌是否具有青霉素那樣的抗菌物質(zhì)？于是他模仿弗萊明的研究程序，先后發(fā)現(xiàn)了20多種抗菌物質(zhì)，其中鏈霉素對抑制結(jié)核菌非常有效。為此，1952年他獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。鏈霉素【臨床應用】1.各種結(jié)核：一線藥物，也用于治療多重耐藥的結(jié)核?。?.鼠疫：與四環(huán)素聯(lián)合用藥已成為目前治療鼠疫的最有效手段；3.與四環(huán)素或氯霉素合用治療布魯桿菌病。鏈霉素了解鼠疫

鼠疫是由鼠疫桿菌引起的自然疫源性烈性（甲類）傳染病，也叫黑死病?？赏ㄟ^鼠蚤叮咬、吸血、呼吸道傳播，或者嚙齒動物的皮、肉、患者的膿血或痰，經(jīng)皮膚傷口而感染；人吃了未徹底煮熟的染菌肉而感染。臨床主要表現(xiàn)為高熱、淋巴結(jié)腫痛、出血傾向、肺部特殊炎癥、敗血癥等，發(fā)病迅速，死亡率高。在14世紀，導致歐洲死亡了1/3的人口。布魯桿菌屬于G-小球桿菌或短桿菌，胞內(nèi)寄生菌。布魯桿菌?。ê喎Q布?。┦侨诵蠊不夹匀韨魅静?。布魯菌感染家畜引起流產(chǎn)，隱性感染的動物可長期排菌。人體感染后臨床特點為長期發(fā)熱、多汗、關節(jié)痛和肝脾腫大，患者的熱型呈波浪式，稱為波浪熱。病菌在人體中產(chǎn)生菌血癥，感染易轉(zhuǎn)為慢性，在全身各處引起遷徙性病變，慢性期多侵襲脊柱和大關節(jié)。如果在接觸豬、牛、羊后，出現(xiàn)反復發(fā)熱，且呈波浪狀，很可能是感染了布魯桿菌，要及時就醫(yī)。了解布魯桿菌病目前臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1.需氧G