作用于消化系統(tǒng)藥物（藥理學(xué)課件）

作用于消化系統(tǒng)的藥物消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)常見病變消化系統(tǒng)紊亂臨床表現(xiàn)治療消化液分泌不足消化不良助消化藥消化液分泌過度反流性食管炎制酸藥、抗酸藥、促動(dòng)力藥胃、十二指腸潰瘍(GU,DU)制酸藥、抗酸藥、Hp根除藥、粘膜保護(hù)藥消化道蠕動(dòng)障礙功能性消化不良、胃輕癱、嘔吐促動(dòng)力藥便秘瀉藥消化道蠕動(dòng)過度腹瀉止瀉藥消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，呈反復(fù)周期性發(fā)作，十二指腸潰瘍?yōu)椴颓巴?、夜間痛。胃潰瘍疼痛常在餐后發(fā)生。第一節(jié)抗消化性潰瘍藥疼痛性質(zhì)多呈鈍痛、灼痛或饑餓樣痛，持續(xù)性劇痛提示潰瘍穿透或穿孔。除中上腹疼痛外，尚可有唾液分泌增多、燒心、反胃、噯酸、噯氣、惡心、嘔吐等其他胃腸道癥狀。防御功能侵襲因素消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制粘液HCO3-粘膜屏障前列腺素胃酸胃蛋白酶膽汁反流酒精幽門螺桿菌抗消化性潰瘍藥分類一、抗酸劑：氫氧化鋁二、抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷劑：雷尼替丁M1受體阻斷劑：哌侖西平促胃液素受體阻斷劑：丙谷胺質(zhì)子泵抑制：奧美拉唑三、胃粘膜保護(hù)劑：硫糖鋁四、抗幽門螺旋桿菌（Hp）藥：抗生素、三聯(lián)療法1.無機(jī)弱堿類

氫氧化鋁 氧化鎂/三硅酸鎂 碳酸氫鈉（小蘇打）2.液體劑>粉劑>片劑(嚼碎)一、抗酸藥

臨床上常制成復(fù)方制劑合用，取長(zhǎng)補(bǔ)短。如：三硅酸鎂、氫氧化鋁合用（鎂鋁組合）。氫氧化鋁長(zhǎng)期使用容易便秘，和三硅酸鎂合用中和胃酸，增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)?！局饕煞荨勘酒访科S生素U50毫克，氫氧化鋁123毫克，三硅酸鎂53毫克，顛茄流浸膏2.6毫克GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平PPIs二、抑制胃酸分泌藥PPIs：質(zhì)子泵抑制劑Ca2+Ca2+cAMP泌酸細(xì)胞促胃液素受體第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替?。ㄒ唬〩2受體阻斷劑作用持久抑酸活力增強(qiáng)對(duì)肝藥酶抑制減少抗雄激素等ADR減少西咪替丁臨床應(yīng)用：1.消化性潰瘍2.上消化道出血3.胃酸分泌過多不良反應(yīng)：

抗雄激素作用，促催乳素分泌。可見男性患者乳房發(fā)育，女性溢乳。

不能突然停藥，防止反跳性胃酸增加。H1受體阻斷劑：抗過敏藥H2受體阻斷劑：抑制胃酸分泌，抗胃潰瘍的藥物。（二）M受體阻斷劑

哌侖西平1.選擇性阻斷胃壁細(xì)胞的M1受體，減少胃酸分泌，對(duì)心臟、平滑肌的M受體作用較弱。2.不良反應(yīng)：大劑量使用有口干、視物模糊、心動(dòng)過速等阿托品樣副作用。丙谷胺：競(jìng)爭(zhēng)促胃液素受體，減少胃酸和胃蛋白酶的分泌。治療消化性潰瘍和消化道出血。（三）促胃液素受體阻斷藥丙谷胺（四）胃壁細(xì)胞H+泵（質(zhì)子泵）抑制劑

（又稱H+-K+-ATP酶抑制劑）奧美拉唑（洛賽克）；蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑1.消化性潰瘍2.卓-艾綜合征（胃泌素瘤）3.幽門螺桿菌的輔助用藥（了解）卓-艾綜合征

卓-艾綜合征系由發(fā)生在胰腺的一種非β胰島細(xì)胞瘤或胃竇G細(xì)胞增生所引起的上消化道，慢性難治性潰瘍，以嚴(yán)重的消化性潰瘍、高胃酸分泌及非β胰島細(xì)胞瘤為臨床特征。米索前列醇1.刺激胃粘液分泌，減少胃酸分泌，用于急性胃出血，對(duì)阿司匹林等引起的潰瘍出血有特效。2.不良反應(yīng)可引起子宮收縮，孕婦禁用。三、胃粘膜保護(hù)劑米索前列醇米非司酮用于引產(chǎn)等硫糖鋁1.在酸性環(huán)境下，分解成硫酸化蔗糖+氫氧化鋁成膠狀；與胃粘膜的蛋白質(zhì)結(jié)合，在潰瘍面形成保護(hù)膜；2.不能與抗酸藥及堿性藥物合用；3.長(zhǎng)期用藥致便秘。枸櫞酸鉍鉀(麗珠得樂)1.在胃酸環(huán)境下，形成膠體，覆蓋潰瘍面；2.改善胃黏膜微循環(huán)，促進(jìn)上皮修復(fù);3.抑制胃蛋白酶活性；4.抑制幽門螺旋桿菌（Hp）；5.長(zhǎng)期鉍吸收有神經(jīng)毒性；舌、糞染黑。思考題患者，男，出租車司機(jī)，飲食無規(guī)律，經(jīng)常反酸，噯氣，胃部疼痛。醫(yī)生檢查診斷為十二指腸潰瘍。醫(yī)生開具奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀進(jìn)行治療。試分析：處方是否合理，為什么？四、抗幽門螺桿菌藥Helicobacterpylori(G-)分泌尿素酶，釋放LT和多種細(xì)胞毒素，破壞胃黏膜幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)醫(yī)學(xué)界對(duì)該菌與胃部疾病關(guān)系的認(rèn)知較為緩慢，他們一直認(rèn)為沒有任何細(xì)菌都不能在胃部強(qiáng)酸的環(huán)境下生存。1979年，病理學(xué)醫(yī)生Warren在慢性胃炎患者的胃黏膜組織切片上觀察到一種彎曲狀細(xì)菌，引起人們的好奇。幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)1981年，消化科臨床醫(yī)生Marshall與Warren合作，以100例胃病患者為對(duì)象進(jìn)行研究，證明這種細(xì)菌的存在確實(shí)與胃炎相關(guān)。1982年4月，Marshall終于從胃黏膜活檢樣本中成功培養(yǎng)和分離出了這種細(xì)菌。Marshall喝下含有這種細(xì)菌的培養(yǎng)液，結(jié)果大病一場(chǎng)，進(jìn)一步證實(shí)這種細(xì)菌就是導(dǎo)致胃炎的罪魁禍?zhǔn)住？褂拈T螺桿菌治療方案1.抗菌藥：阿莫西林、四環(huán)素、克拉霉素、呋喃唑酮、甲硝唑等。2.抗?jié)兯帲恒G劑、H+-K+-AT酶的抑制劑、硫糖鋁等。一般常采用2-3種藥物合用治療幽門螺旋桿菌引起的胃潰瘍。三聯(lián)療法質(zhì)子泵抑制劑（XX拉唑）膠體鉍劑（枸櫞酸鉍鉀）克拉維酸阿莫西林甲硝唑或呋喃唑酮任選一個(gè)任選二個(gè)第二節(jié)助消化藥各種促消化藥的主要特點(diǎn)比較藥物用藥護(hù)理稀鹽酸增加胃酸酸度飯前服或者飯時(shí)服。胃蛋白酶分解蛋白質(zhì)，可以同稀鹽酸配伍胰酶遇酸易被破壞，就餐時(shí)服用，不能嚼服。乳酶生含活乳酶桿菌，不能與抗生素同服用。練習(xí)題1.抑制胃酸分泌的藥物有哪些？2.醫(yī)生給消化不良出現(xiàn)腹瀉的患者s使用乳酶生和四環(huán)素（抗生素）兩種藥物，請(qǐng)問處方是否合適？為什么？甲氧氯普胺(胃復(fù)安，滅吐靈)1.阻斷催吐化學(xué)感受區(qū)、胃腸道的多巴胺受體，產(chǎn)生止吐作用；2.用于暈動(dòng)癥、放療和化療引起的嘔吐、胃腸功能紊亂；3.不良反應(yīng)：錐體外系癥狀。注射給藥會(huì)引起直立性低血壓。第三節(jié)止吐藥與胃腸動(dòng)力藥錐體外系癥狀1.帕金森綜合癥2.靜坐不能3.急性肌張力障礙4.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙P81多潘立酮(嗎丁啉)1.但不透過血腦屏障，不阻斷中樞多巴胺受體，無錐體外系癥狀；2.促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，用于各種胃輕癱。3.化療、放療導(dǎo)致的嘔吐。（一）容積性瀉藥:硫酸鎂、硫酸鈉（二）接觸性瀉藥：酚酞、蒽醌類蓖麻油（三）潤(rùn)滑性瀉藥：液狀石蠟、50%甘油第四節(jié)瀉藥硫酸鎂1.口服導(dǎo)瀉

①急性功能性便秘②驅(qū)蟲導(dǎo)瀉③食物、藥物中毒利膽

慢性膽囊炎、膽石癥、阻塞性黃疸快而強(qiáng)飲水量

2.注射抗驚厥子癇、破傷風(fēng)①中樞抑制②阻斷N-M接頭降壓

①擴(kuò)張血管②阻斷交感神經(jīng)

高血壓腦病高血壓危象妊娠高血壓

1.口服：

應(yīng)足量飲水，以防虛脫。急腹癥、孕婦、月經(jīng)期、腎功不全、中樞抑制藥中毒禁用。老年人慎用。

2.注射：

注射前備好鈣劑。注射時(shí)應(yīng)稀釋后緩慢注射，如出現(xiàn)血壓下降、呼吸抑制、反射減弱，應(yīng)立即停藥iv鈣劑解救。

不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)案例分析患者，女，21歲，失戀服用大量地西泮，發(fā)現(xiàn)后送入急救，出現(xiàn)昏迷，呼吸困難，脈搏細(xì)弱，給予氟馬西尼等特效解毒藥配合吸氧、循環(huán)支持，同時(shí)導(dǎo)瀉。試分析：在搶救時(shí)是否可以使用硫酸鎂導(dǎo)瀉，為什么？分析不能使用硫酸鎂，硫酸鎂進(jìn)入中樞抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸抑制等?？梢允褂昧蛩徕c（芒硝）。二、接觸性瀉藥酚酞（果導(dǎo)）口服后刺激腸胃蠕動(dòng)，抑制水分吸收，促進(jìn)排糞便?？赡軙?huì)使尿液大便呈紅色；用于慢性便秘、習(xí)慣性便秘等。開塞露直腸給藥，潤(rùn)滑腸道，刺激腸道蠕動(dòng)，尤其適用于小兒和老年人。三、潤(rùn)滑性瀉藥地芬諾酯

屬于哌替啶的衍生物，大劑量可產(chǎn)生依賴性。直接作用于腸平滑肌，提高腸張力，用于急、慢性功能性腹瀉。第五節(jié)止瀉藥功能性腹瀉慢性功能性腹瀉是由于各種原因?qū)е履c道功能紊亂,腹瀉長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作而在查體及實(shí)驗(yàn)室檢查中并未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性改變的綜合征。發(fā)病機(jī)理:腸道粘膜敏感性提高；腸道動(dòng)力機(jī)能的改變；感染后導(dǎo)致的粘膜超敏和功能異常。抗消化性潰瘍藥01PART抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍：胃潰瘍十二指腸潰瘍抗消化性潰瘍藥防御因子：黏液-HCO-3屏障黏膜上皮屏障胃黏膜血流、表皮生長(zhǎng)因子等攻擊因子：胃酸胃蛋白酶幽門螺桿菌胃酸分泌過多抗消化性潰瘍藥濃茶、咖啡、辛辣食物、酒…幽門螺桿菌感染破壞黏膜對(duì)胃酸侵蝕的抵抗力，增加胃酸的分泌非甾體類抗炎藥抑制前列腺素的合成，破壞了黏膜保護(hù)機(jī)制其他因素精神緊張、身體收到重大傷害、睡眠不足抗消化性潰瘍藥胃黏膜屏障減弱幽門螺桿菌胃酸的破壞中和或抑制胃酸增強(qiáng)黏膜屏障抑制幽門螺桿菌1中和胃酸藥2胃酸分泌抑制藥3胃黏膜保護(hù)藥4抗幽門螺桿菌藥抗消化性潰瘍藥抗消化性潰瘍藥一類弱堿性物質(zhì)，口服后在胃內(nèi)中和胃酸，降低胃蛋白酶活性，減輕或消除胃酸對(duì)胃、十二指腸黏膜的侵蝕和對(duì)潰瘍面的刺激，發(fā)揮緩解疼痛和促進(jìn)愈合的作用。一、中和胃酸藥碳酸氫鈉三硅酸鎂氫氧化鋁氫氧化鎂鋁碳酸鎂抗酸強(qiáng)度弱弱中強(qiáng)較強(qiáng)顯效時(shí)間快慢較快慢快維持時(shí)間短較長(zhǎng)較長(zhǎng)長(zhǎng)長(zhǎng)產(chǎn)生CO2+————堿血癥+————保護(hù)潰瘍面—有有—有影響排便—輕瀉便秘輕瀉輕瀉/便秘常用中和胃酸藥及比較一、中和胃酸藥不吸收（不產(chǎn)生堿血癥）作用迅速、持久不引起腹瀉或便秘不產(chǎn)氣對(duì)潰瘍面有保護(hù)作用一、中和胃酸藥理想的抗酸藥復(fù)方制劑用藥監(jiān)護(hù)盡可能增強(qiáng)抗酸劑的作用盡量使用其復(fù)方制劑，以增強(qiáng)抗酸作用，減少不良反應(yīng)；胃不適癥狀出現(xiàn)或?qū)⒁霈F(xiàn)時(shí)是最佳服用時(shí)間，如兩餐之間和睡眠前；液體和膠體的抗酸劑效果好；應(yīng)增加日服藥次數(shù)，一日4次或更多。一、中和胃酸藥陳某，男，42歲。私企公司經(jīng)理，經(jīng)常陪客戶喝酒。上個(gè)月出現(xiàn)噯氣、燒心。到醫(yī)院就診，經(jīng)胃鏡檢查后，確診為單純性胃酸過多。醫(yī)生給予氫氧化鋁凝膠口服治療，但三天后患者出現(xiàn)便秘。課堂討論：應(yīng)用氫氧化鋁后為什么會(huì)出現(xiàn)便秘？和什么藥物聯(lián)合用藥可減輕其引起便秘的不良反應(yīng)？一、中和胃酸藥參考答案：氫氧化鋁口服中和胃酸后，鋁離子可松弛胃平滑肌，引起胃排空延遲和便秘?？膳c氫氧化鎂配伍使用，因鎂離子口服后具有導(dǎo)瀉作用，兩藥合用可相互糾正不良反應(yīng)，防止出現(xiàn)便秘或是腹瀉。一、中和胃酸藥M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+Ca2+cAMP組胺ACh胃泌素H+Ca2+壁細(xì)胞胃腔胃酸由胃黏膜壁細(xì)胞分泌，壁細(xì)胞膜上Ml受體、H2受體和胃泌素受體參與胃酸分泌。當(dāng)這些受體分別被ACh、組胺和胃泌素激活時(shí)，均可進(jìn)一步激活壁細(xì)胞膜上的H+-K+-ATP酶，即質(zhì)子泵，通過H+-K+交換，將壁細(xì)胞內(nèi)大量的H+轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔內(nèi)，形成胃酸。二、胃酸分泌抑制藥pH：7.3pH：0.8質(zhì)子泵抑制藥奧美拉唑、蘭索拉唑泮托拉唑、雷貝拉唑M受體阻斷藥哌侖西平、替侖西平H2受體阻斷藥西咪替丁、雷尼替丁法莫替丁、尼扎替丁胃泌素受體阻斷藥丙谷胺二、胃酸分泌抑制藥（一）質(zhì)子泵抑制藥（PPI）第一代：奧美拉唑第二代：蘭索拉唑第三代：泮托拉唑、雷貝拉唑（一）質(zhì)子泵抑制藥（PPI）藥理作用抑制胃酸分泌抑制幽門螺桿菌PPI具有弱堿性，與H+-K+-ATP酶不可逆結(jié)合，抑制H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制胃酸生成的終末環(huán)節(jié)，是最直接和有效的抑制胃酸分泌的藥物。作用特點(diǎn)：專一性、不可逆性和持久性；抑酸強(qiáng)度：蘭索拉唑＞奧美拉唑＞泮托拉唑；（一）質(zhì)子泵抑制藥（PPI）臨床應(yīng)用消化性潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、急性胃黏膜病變出血。與抗菌藥物、鉍劑聯(lián)合用于幽門螺桿菌感染的根除治療。卓-艾綜合征

1995年由Zollinger和Ellison兩人發(fā)現(xiàn)，以嚴(yán)重的消化性潰瘍、高胃酸分泌及非B胰島細(xì)胞瘤為臨床特征。該病可由分泌胃泌素的腫瘤（胃泌素瘤）或胃竇G細(xì)胞增生所致，由前者引起的則稱之為Zollinger-Ellison綜合征Ⅱ型，而由后者引起的則稱為Ⅰ型。對(duì)該病的根本治療是切除產(chǎn)生胃泌素的腫瘤，對(duì)沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤及腫瘤不能完全切除者可用藥物治療。（一）質(zhì)子泵抑制藥（PPI）（一）質(zhì)子泵抑制藥（PPI）用藥監(jiān)護(hù)服用時(shí)以整片（粒）吞服，不得咀嚼和壓碎，并至少在餐前1h服用，以一日1次給藥為主；注射液多用氯化鈉溶解，不宜用酸性較強(qiáng)的溶劑；使用期間不宜再服用其他抗酸劑或抑酸劑；長(zhǎng)期使用可發(fā)生胃部類癌，應(yīng)定期檢查胃黏膜有無腫瘤樣增生。質(zhì)子泵抑制劑對(duì)食物刺激引起的壁細(xì)胞泌酸抑制作用最有效，長(zhǎng)時(shí)間禁食后壁細(xì)胞中H+-K+-ATP酶最多，故質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)在早餐前30-60分鐘服用?！顿|(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2020年版）》質(zhì)子泵抑制藥在什么時(shí)間段服用比較好？（一）質(zhì)子泵抑制藥（PPI）（二）H2受體阻斷藥第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁餐后胃排空延遲，具有更多的緩沖作用，宜餐后服用。（二）H2受體阻斷藥藥理作用阻斷壁細(xì)胞膜上的H2受體，拮抗組胺、胃泌素、ACh所致的胃酸分泌；法莫替?。纠啄崽娑。疚鬟涮娑?。臨床應(yīng)用消化性潰瘍、胃食管反流病、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍等。不良反應(yīng)西咪替丁有抗雄激素作用，長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)男性乳腺發(fā)育、性功能障礙等。（三）胃黏膜保護(hù)藥膠體鉍劑：枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍前列腺素及其衍生物：米索前列醇其他胃黏膜保護(hù)藥：硫糖鋁（三）胃黏膜保護(hù)藥藥理作用隔離作用；促進(jìn)黏膜修復(fù)；其他作用：抑制胃酸分泌、抑制Hp、促進(jìn)前列腺素合成。臨床應(yīng)用消化性潰瘍；慢性胃炎；幽門螺桿菌感染。不良反應(yīng)便秘；鉍劑可使舌、牙、糞便變黑；不宜與堿性藥合用；應(yīng)間隔0.5-1h。藥物種類具體藥物抑制胃酸分泌藥質(zhì)子泵抑制藥鉍鹽枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍抗菌藥物甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮（四）抗幽門螺桿菌藥根除幽門螺桿菌是治療消化性潰瘍的重要環(huán)節(jié)，可促進(jìn)潰瘍愈合，明顯降低潰瘍復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥。臨床上采用鉍劑四聯(lián)（PPI+鉍劑+2種抗菌藥）治療方案，可將根除率提高到80%以上奧美拉唑+枸櫞酸鉍鉀+克拉霉素+替硝唑奧美拉唑+枸櫞酸鉍鉀+阿莫西林+左氧氟沙星泮托拉唑+膠體果膠鉍+阿莫西林+呋喃唑酮療程14天，根除率可達(dá)95%消化性潰瘍的治療方法胃腸促動(dòng)藥和止吐藥01PART胃腸促動(dòng)藥種類多巴胺受體阻斷藥5-HT4受體激動(dòng)藥代表藥甲氧氯普胺（胃復(fù)安）多潘立酮西沙必利藥理作用阻斷中樞CTZ的D2受體，發(fā)揮止吐作用；阻斷胃腸D2受體，增加胃腸運(yùn)動(dòng)直接阻斷胃腸道D2受體，具有胃腸促動(dòng)和止吐作用對(duì)胃和小腸作用類似甲氧氯普胺，但也增加結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，引起腹瀉臨床應(yīng)用治療慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙；止吐治療慢性食后消化不良、胃潴留；偏頭痛、顱外傷、放療、化療引起的嘔吐用于胃輕癱、反流性食管炎、慢性功能性便秘等不良反應(yīng)嗜睡、疲倦；錐體外系反應(yīng)頭痛、促進(jìn)催乳激素釋放及胃酸分泌劑量過大可引起Q-T間期延長(zhǎng)、昏厥和嚴(yán)重的心律失常止吐藥種類H1受體阻斷藥M受體阻斷藥D2受體阻斷藥5-HT3受體阻斷藥代表藥苯海拉明異丙嗪東崀宕堿苯海索甲氧氯普胺多潘立酮昂丹司瓊格拉司瓊防治暈動(dòng)癥、內(nèi)耳性眩暈病等的嘔吐預(yù)防暈動(dòng)癥、妊