SMP-06-002-00 藥品委托生產(chǎn)管理規(guī)程

**********科技有限公司管理規(guī)程-2-標(biāo)題：委托生產(chǎn)管理規(guī)程起草人起草日期編碼SMP-06-002-00審核人審核日期起草部門生產(chǎn)部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期生效日期變更原因新建立版本00分發(fā)部門：生產(chǎn)部、質(zhì)量部、行政部1.目的：明確藥品委托生產(chǎn)的工作流程，理清雙方的質(zhì)量責(zé)任，確保委托生產(chǎn)過程有序、符合規(guī)范。2.范圍：適用于藥品委托生產(chǎn)過程的管理。3.責(zé)任人：持有人生產(chǎn)、質(zhì)量部門監(jiān)督配合，受托企業(yè)生產(chǎn)部、質(zhì)量部負(fù)責(zé)實施。4.正文:4.1委托生產(chǎn)雙方應(yīng)具備的基本條件：4.1.1委托方：具有《藥品生產(chǎn)許可證》、營業(yè)執(zhí)照；取得該藥品注冊證書的企業(yè)。4.1.2受托方：具有《藥品生產(chǎn)許可證》、營業(yè)執(zhí)照；具有與該藥品相適應(yīng)的生產(chǎn)、檢驗條件，通過藥品監(jiān)督管理部門的受托產(chǎn)品的現(xiàn)場符合性檢查。4.2委托方按照《藥品受托企業(yè)審計評估管理規(guī)程》完成對受托企業(yè)的現(xiàn)場審計，審計符合委托生產(chǎn)要求。4.3雙方的責(zé)任與義務(wù)4.3.1嚴(yán)格遵守《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法律法規(guī)，依法承擔(dān)各自相應(yīng)的職責(zé)。4.3.2建立良好的溝通機(jī)制，及時溝通解決藥品生產(chǎn)過程中的問題，確保委托生產(chǎn)藥品的安全、有效、質(zhì)量可控。4.3.3嚴(yán)格遵守簽訂的《藥品委托生產(chǎn)合同》、《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》中的質(zhì)量責(zé)任和義務(wù)，確保生產(chǎn)過程持續(xù)符合規(guī)范。4.3.4任何一方質(zhì)量體系發(fā)生可能影響藥品質(zhì)量的重大變更時，應(yīng)及時書面通知另一方，因法規(guī)發(fā)生變化時，雙方應(yīng)及時更新涉及的管理及操作規(guī)程等相關(guān)文件。4.4生產(chǎn)質(zhì)量技術(shù)文件的交接：4.4.1雙方簽訂《委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》后，委托方在生產(chǎn)工藝驗證前，將擬委托產(chǎn)品的相關(guān)技術(shù)資料復(fù)印件交給受托方，雙方簽字確認(rèn)。4.4.2委托方應(yīng)對受托企業(yè)相關(guān)人員進(jìn)行產(chǎn)品工藝、質(zhì)量檢驗技術(shù)等方面培訓(xùn)。4.4.3受托方應(yīng)對與委托產(chǎn)品相關(guān)的技術(shù)資料保密，未經(jīng)委托方授權(quán)不得提供給第三方。4.4.4受托方根據(jù)委托方提供的工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗操作規(guī)程、批記錄等技術(shù)資料，建立受托產(chǎn)品相關(guān)的工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗操作規(guī)程、批記錄等質(zhì)量體系文件。4.5生產(chǎn)條件確認(rèn)：4.5.1公用系統(tǒng)確認(rèn)：委托生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)委托產(chǎn)品有關(guān)的潔凈廠房、空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等通過確認(rèn)并在有效期內(nèi)。4.5.2技術(shù)轉(zhuǎn)移確認(rèn)：工藝規(guī)程、檢驗方法雙方已通過技術(shù)轉(zhuǎn)移，上述相關(guān)文件已制定完成，并已批準(zhǔn)生效。4.5.3受托方制定并批準(zhǔn)工藝驗證風(fēng)險評估方案，確定驗證范圍，并完成工藝驗證。同時完成設(shè)備清潔驗證、檢驗方法驗證等工作，結(jié)果符合驗證合格標(biāo)準(zhǔn)。4.5.4受托方對發(fā)生可能影響產(chǎn)品質(zhì)量變更，經(jīng)雙方評估需要增加驗證內(nèi)容的，應(yīng)進(jìn)行再驗證。4.5.5受托方應(yīng)對委托產(chǎn)品與其它產(chǎn)品共線生產(chǎn)存在的風(fēng)險進(jìn)行評估，并采取有效的風(fēng)險控制措施。4.6物料的采供：4.6.1生產(chǎn)所需的原輔料、包裝材料由質(zhì)量協(xié)議約定方負(fù)責(zé)采購、驗收及倉庫管理工作。4.6.2供應(yīng)商由委托方按《供應(yīng)商審計管理規(guī)程》確定，并負(fù)責(zé)供應(yīng)商管理；委托方應(yīng)將委托產(chǎn)品的《合格供應(yīng)商目錄》提供給受托企業(yè)，作為受托企業(yè)入廠時的核對驗收依據(jù)。4.6.3受托方應(yīng)確保委托生產(chǎn)用物料來源于通過審計的“合格供應(yīng)商”，“非合格供應(yīng)商”的物料不得用于合同生產(chǎn)。4.7記錄文件管理4.7.1受托方應(yīng)根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)線情況制定受托產(chǎn)品相關(guān)的批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄等輔助記錄。每個批次產(chǎn)品應(yīng)有批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄和批檢驗記錄。4.7.2受托方應(yīng)及時記錄委托生產(chǎn)產(chǎn)品涉及的生產(chǎn)設(shè)備、檢驗儀器的使用日志及清潔記錄、空調(diào)、水、壓縮空氣系統(tǒng)運行記錄等，委托方QA、駐廠監(jiān)督員負(fù)責(zé)監(jiān)督抽查。4.7.3產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期管理：按雙方確定的《產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期管理規(guī)程》管理。4.7.4受托方應(yīng)按照“委托生產(chǎn)文件管理規(guī)程”保存所有委托產(chǎn)品相關(guān)的記錄，每批產(chǎn)品“上市放行前”應(yīng)將“批生產(chǎn)記錄”、“批檢驗記錄”及“藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄”提供掃描件或復(fù)印件給委托方作為放行審核依據(jù)。4.7.5受托方應(yīng)妥善保存委托產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗、發(fā)運等相關(guān)文件和記錄，至少保存至有效期后1年，驗證文件長期保存。4.7.6雙方對委托產(chǎn)品相關(guān)的藥品監(jiān)督管理部門的檢查文書材料，接受檢查方應(yīng)及時提供1份復(fù)印件給對方。檢查文書至少保存5年。4.7.7受托方保存的委托產(chǎn)品相關(guān)的文件資料銷毀應(yīng)征得委托方書面確認(rèn)同意。4.7.8委托產(chǎn)品相關(guān)的工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄，原輔料、包裝材料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗證計劃、工藝驗證方案、清潔驗證方案、檢驗方法驗證方案等應(yīng)經(jīng)雙方質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)實施。4.8生產(chǎn)過程管理：4.8.1在生產(chǎn)期間委托方派出駐廠監(jiān)督員負(fù)責(zé)現(xiàn)場監(jiān)督管理及技術(shù)指導(dǎo)工作，監(jiān)督工作內(nèi)容按《駐廠現(xiàn)場監(jiān)督管理規(guī)程》執(zhí)行。.4.8.2公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人對受托企業(yè)根據(jù)公司提供的注冊處方、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，起草產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程、空白批記錄等相關(guān)質(zhì)量文件進(jìn)行審核，匯同受托企業(yè)主管人員一起在相關(guān)文件上簽名確認(rèn)，雙方各留存一份備查。4.8.3受托企業(yè)應(yīng)根據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，如實填寫相關(guān)記錄，并在符合相應(yīng)生產(chǎn)條件的環(huán)境下進(jìn)行生產(chǎn)活動。4.8.4當(dāng)任何與批準(zhǔn)的工藝規(guī)程發(fā)生偏離時，受托企業(yè)應(yīng)按照“偏差處理管理規(guī)程”進(jìn)行偏差調(diào)查和處理。4.8.5當(dāng)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝需要變更時，受托雙方應(yīng)按照“變更管理規(guī)程”進(jìn)行管理。4.9質(zhì)量管理4.9.1取樣：受托方受權(quán)取樣人員應(yīng)經(jīng)培訓(xùn)合格后上崗，取樣過程應(yīng)嚴(yán)格遵守取樣操作規(guī)程，取樣應(yīng)具有代表性。4.9.2檢驗：4.9.2.1受托方應(yīng)建立實驗室管理規(guī)程和檢驗操作規(guī)程，確保檢驗活動符合GMP要求。4.9.2.2受托方應(yīng)對相關(guān)QC人員進(jìn)行崗前培訓(xùn)，確保檢驗操作的準(zhǔn)確性。4.9.2.3委托方應(yīng)將經(jīng)批準(zhǔn)委托產(chǎn)品涉及的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程提供給受托方質(zhì)量部門。4.9.2.4檢驗方法已完成驗證，確認(rèn)適用于委托產(chǎn)品檢驗方可用于委托產(chǎn)品的檢驗。4.9.3留樣：4.9.3.1受托方負(fù)責(zé)對委托產(chǎn)品所使用的原輔料、包裝材料、成品進(jìn)行留樣。4.9.3.2留樣應(yīng)當(dāng)保存在符合物料貯存條件環(huán)境中，并作好相應(yīng)記錄，留樣保存至有效期后1年。4.9.4穩(wěn)定性考察：受托方負(fù)責(zé)對委托生產(chǎn)的成品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。當(dāng)穩(wěn)定性考察樣品出現(xiàn)OOT/OOS時，雙方應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)行溝通并開展調(diào)查，并按照質(zhì)量協(xié)議“偏差和OOS”進(jìn)行處理。4.10產(chǎn)品放行程序4.10.1出廠放行：受托方質(zhì)量受權(quán)人做出是否同意委托產(chǎn)品“出廠放行”決定。如不同意“出廠放行”時，應(yīng)立即書面通知委托方。如同意“出廠放行”后，受托方發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在質(zhì)量風(fēng)險時，應(yīng)立即書面通知委托方采取相應(yīng)控制措施。4.10.2上市放行：受托方完成“出廠放行”后，將批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄等復(fù)印件提交給委托方，委托方生產(chǎn)部、質(zhì)量部復(fù)核，質(zhì)量受權(quán)人做出是否同意委托產(chǎn)品“上市放行”決定。如不同意“上市放行”時，應(yīng)當(dāng)立即書面告知受托企業(yè)。4.11產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧雙方質(zhì)量部共同負(fù)責(zé)每年對委托產(chǎn)品進(jìn)行年度質(zhì)量回顧。受托方從生產(chǎn)、檢驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，每年3月10日前提交上年度的質(zhì)量回顧報告給委托方。4.12產(chǎn)品質(zhì)量投訴任何一方收到產(chǎn)品質(zhì)量投訴時，另一方應(yīng)主動配合對方進(jìn)行調(diào)查，對投訴涉及的產(chǎn)品采取相應(yīng)的控制措施，采取的糾正和預(yù)防措施，需經(jīng)雙方質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽字后執(zhí)行。4.13產(chǎn)品召回4.13.1委托方啟動的召回決定，應(yīng)當(dāng)書面通知受托方，受托方應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的信息并配合召回完成工作。4.13.2受托方啟動的召回決定，應(yīng)以書面通知委托方，委托方及時書面通知受托經(jīng)營企業(yè)，三方共同完成召回工作。4.14質(zhì)量爭議解決：4.14.1發(fā)生質(zhì)量爭議時，雙方質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)直接溝通，調(diào)查清楚爭議事實情況，最終達(dá)成一致。4.14.2雙方質(zhì)量負(fù)責(zé)人調(diào)查爭議發(fā)生的根本原因、保存相關(guān)證據(jù)，調(diào)查報告需雙方質(zhì)量負(fù)責(zé)人確認(rèn)。4.14.3雙方無法達(dá)成一致時，應(yīng)選擇有資質(zhì)的第三方進(jìn)行檢驗判定。4.15藥監(jiān)部門監(jiān)督檢查支持4.15.1雙方其中一方接受屬地藥監(jiān)部門符合性檢查，如需延伸至另一方企業(yè)檢查時，對方應(yīng)積極配合現(xiàn)場檢查，提交檢查所需的文件記錄等資料。4.15.2一方接到藥品監(jiān)督管理部門對委托產(chǎn)品的相關(guān)監(jiān)督檢查通知時，應(yīng)當(dāng)在2小時內(nèi)通知另一方，監(jiān)督檢查結(jié)束后24小時內(nèi)將檢查結(jié)果書面反饋給另一方質(zhì)量部。4.16受托方生產(chǎn)現(xiàn)場審計：委托方按《藥品受托企業(yè)審計評估管理規(guī)程》對受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況進(jìn)行現(xiàn)場審核，確保受托企業(yè)具備委托產(chǎn)品的生產(chǎn)條件和質(zhì)量控制能力。每年應(yīng)最少進(jìn)行一次定期審計或根據(jù)季度風(fēng)險研判進(jìn)行審計。4.17偏差和OOS管理：4.17.1受托方應(yīng)建立偏差和OOS管理規(guī)程。4.17.2委托產(chǎn)品在生產(chǎn)、檢驗、儲存、發(fā)運、投訴、穩(wěn)定性考察等工作中出現(xiàn)的一般偏差或重大偏差，受托方應(yīng)立即告知委托方，雙方根據(jù)風(fēng)險級別進(jìn)行調(diào)查，查找到根本原因，需采取的糾正和預(yù)防措施，應(yīng)經(jīng)雙方共同審核批準(zhǔn)。4.17.3不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小偏差，經(jīng)雙方評估確認(rèn)，由受托企業(yè)負(fù)責(zé)調(diào)查、評估、跟蹤處理。4.17.4在產(chǎn)品放行時，委托方有權(quán)調(diào)查復(fù)核相關(guān)產(chǎn)品的所有偏差記錄及調(diào)查處理報告。4.18變更控制：4.18.1雙方應(yīng)當(dāng)按照各自的“變更管理規(guī)程”文件規(guī)定執(zhí)行變更控制，任何一方發(fā)生重大、中等變更時應(yīng)書面通知對方。4.18.2任何一方發(fā)起的可能影響委托產(chǎn)品質(zhì)量的較大、中等變更時，應(yīng)提前30日通知另一方質(zhì)量部門，雙方根據(jù)風(fēng)險級別進(jìn)行評估，確認(rèn)后經(jīng)雙方質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可實施。4.18.3發(fā)生以下較大變更時，應(yīng)由發(fā)起方提前3個月書面通知另一方。包括：變更產(chǎn)品的生產(chǎn)地址，變更產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，，變更產(chǎn)品生產(chǎn)工藝步驟，變更產(chǎn)品的儲存條件、有效期，變更主要生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境，變更質(zhì)量體系。雙方根據(jù)風(fēng)險級別進(jìn)行評估，確認(rèn)后應(yīng)經(jīng)雙方共同審核批準(zhǔn)才能實施。4.18.4需要向藥品監(jiān)督監(jiān)管部門提出“行政許可申請”或“備案申請”的變更，發(fā)起變更一方應(yīng)按照藥品管理相關(guān)法規(guī)和注冊要求提交申報資料，取得監(jiān)管部門批