凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原等凝血七項(xiàng)正常值及臨床意義

凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原等凝血七項(xiàng)正常值及臨床意義凝血常規(guī)是評(píng)估人體凝血功能是否處于正常狀態(tài)的一種重要醫(yī)學(xué)手段。凝血功能包括內(nèi)源性凝血與外源性凝血兩大途徑，只有當(dāng)這兩者均運(yùn)作正常時(shí)，人體的凝血系統(tǒng)才能維持其完整性，從而有效防止出血事件的發(fā)生。這一檢查對(duì)于評(píng)估個(gè)體健康狀況、預(yù)防出血性疾病以及指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。凝血酶原時(shí)間PT是指在被檢血漿中加入鈣離子和組織因子（TF或組織凝血活酶），使凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，后者使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，觀測(cè)血漿的凝固時(shí)間。PT是反映Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ活性的指標(biāo)，是檢測(cè)外源凝血系統(tǒng)功能有無(wú)障礙的較為靈敏和最為常用的篩查試驗(yàn)。正常值時(shí)間：11.0～13.0s活動(dòng)度：75.0%～115.0%INR：0.90～1.15臨床意義PT不僅適用于外源性凝血途徑的先天性凝血疾病及獲得性出血性疾病的診斷。同時(shí)對(duì)診斷重癥肝炎及早期肝硬化有重要意義，也是臨床上口服抗凝藥物治療監(jiān)控的首選試驗(yàn)指標(biāo)。PT延長(zhǎng)：（1）先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏癥；（2）纖維蛋白原（Fg）缺乏（＜0.5g/L）；無(wú)纖維蛋白原血癥；異常纖維蛋白原血癥；彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）；阻塞性黃疸；維生素K缺乏；循環(huán)抗凝物質(zhì)增多等。PT縮短：先天性凝血因子Ⅴ增多癥、血栓性疾病、DIC高凝期、口服避孕藥等。口服抗凝劑的監(jiān)測(cè)：PT、INR是評(píng)價(jià)體內(nèi)凝血功能的指標(biāo)，也是臨床調(diào)整如華法林這類抗凝藥劑量的依據(jù)。INR為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值，是患者凝血酶原時(shí)間與正常對(duì)照凝血酶原時(shí)間之比的ISI次方ISI:國(guó)際敏感度指數(shù)活化部分凝血活酶時(shí)間APTT是在體外模擬體內(nèi)內(nèi)源性凝血的全部條件，測(cè)定血漿凝固所需的時(shí)間，反映內(nèi)源性凝血途徑及共同途徑中凝血因子是否異常和血液中是否存在抗凝物質(zhì)。在受檢血漿中加入APTT試劑（XII因子激活劑和腦磷脂），以白陶土激活Ⅻ因子，最后加入Ca2+后，觀察血漿凝固所需的時(shí)間。APTT是最常用且較靈敏的內(nèi)源凝血系統(tǒng)的篩查指標(biāo)之一。APTT時(shí)間反映了血漿中內(nèi)源凝血系統(tǒng)凝血因子(FXII、FXI、FIX、FVIII）、共同途徑中纖維蛋白原、凝血酶原和FV、FX的水平。正常值1.手工法：男性(37±3.3)秒(31.5～43.秒)；女性(37.5±2.8)秒(32～43秒)。待測(cè)者的測(cè)定值較正常對(duì)照值延長(zhǎng)超過(guò)10秒以上有臨床意義。2.儀器法：目前，國(guó)內(nèi)醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)室基本上采用血液凝固儀進(jìn)行檢測(cè)，不同品牌儀器及試劑間結(jié)果差異較大，需要各醫(yī)院自行制定。臨床意義APTT延長(zhǎng)：（1）凝血因子Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ水平減低：如血友病A、血友病B及因子Ⅺ缺乏癥；因子Ⅷ減少還見(jiàn)于部分血管性血友病(vWD)患者。（2）嚴(yán)重的凝血酶原（因子Ⅱ）、Ⅴ、Ⅹ和纖維蛋白原缺乏：肝臟疾病、阻塞性黃疸、新生兒出血癥。腸道滅菌綜合征、吸收不良綜合征、口服抗凝劑及低（無(wú)）纖維蛋白血癥等；（3）纖維蛋白溶解活力增強(qiáng)：如繼發(fā)性、原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)等；（4）血液循環(huán)中有抗凝物質(zhì)：如抗凝因子Ⅷ或因子Ⅸ抗體等；（5）系統(tǒng)性紅斑狼瘡及一些免疫性疾病。APTT縮短：（1）高凝狀態(tài)：如促凝物質(zhì)進(jìn)入血液及凝血因子的活性增高等情況；（2）血栓性疾?。喝缧募」Ｋ馈⒉环€(wěn)定型心絞痛、腦血管病變、糖尿病伴血管病變、肺梗死、深靜脈血栓形成；（3）妊娠高血壓綜合征和腎病綜合征等。需要檢查的人群：胸部不適，氣短，異常虛弱，身體疼痛等。凝血酶時(shí)間TT反映血漿中纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白過(guò)程有無(wú)異常的篩檢指標(biāo)之一。TT延長(zhǎng)主要反映纖維蛋白原濃度減少或功能異常以及血液中存在相關(guān)的抗凝物質(zhì)（肝素、類肝素等）。正常值16～18s，超過(guò)正常對(duì)照3s以上為異常。臨床意義TT延長(zhǎng)：（1）血漿纖維蛋白原減低或結(jié)構(gòu)異常；（2）臨床應(yīng)用肝素、或在肝病、腎病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡時(shí)的肝素樣抗凝物質(zhì)增多；（3）纖溶蛋白溶解系統(tǒng)功能亢進(jìn)。TT縮短：異常纖維蛋白血癥、血液中有鈣離子存在或血液呈酸性等。纖維蛋白原FIB是一種由肝臟合成的具有重要凝血功能的蛋白質(zhì)，是血漿中含量最高的一種凝血因子。人體80%的纖維蛋白原存在于血漿中，是參與凝血和止血的重要蛋白。正常值2~4g/L臨床意義Fg增加：Fg是主要的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其合成受炎癥、感染或惡性病中白細(xì)胞介素的刺激。如肺炎、風(fēng)濕熱、結(jié)核、敗血癥等細(xì)菌感染，糖尿病和糖尿病酸中毒，動(dòng)脈粥樣硬化，急性傳染病，急性腎炎和尿毒癥，放射治療后，休克，外科大手術(shù)后，妊娠晚期和妊高癥，輕型肝炎，惡性腫瘤，月經(jīng)期，代償性DIC，腦血栓，心肌塞等。高纖維蛋白原血癥是誘發(fā)腦卒中和冠心病的高危因素。Fg減少：先天性纖維蛋白原缺乏癥先天性異常纖維蛋白原血癥獲得性常見(jiàn)于嚴(yán)重肝病，纖維蛋白原消耗過(guò)度，如:DIC大量失血，胎盤(pán)早期剝離、分娩時(shí)羊水滲入血管形成血栓，肺、前列腺手術(shù)。營(yíng)養(yǎng)不良及肝臟疾病時(shí)纖維蛋白原合成減少。纖維蛋白（原）降解產(chǎn)在凝血過(guò)程中，纖維蛋白原在被凝血酶水解后，相繼釋放出纖維蛋白肽（FPA）A和肽B（FPB），剩余的可溶性纖維蛋白單體（SFM），形成可溶性纖維蛋白單體聚合物，經(jīng)凝血因子X(jué)IIIa和鈣離子的作用后，形成不溶性穩(wěn)定的纖維蛋白，繼而血液凝固。其過(guò)程是在經(jīng)過(guò)一系列交聯(lián)后完成，此后所形成的纖維蛋白性質(zhì)穩(wěn)定，一般不再溶解，即真正意義上的血栓。但可被纖維酶所降解，纖溶酶對(duì)纖維蛋白的降解產(chǎn)生多種復(fù)合物，這種多種復(fù)合物總和稱為纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP）。它是原發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物。D-二聚體D-二聚體是一種可溶的纖維蛋白降解產(chǎn)物，其產(chǎn)生過(guò)程涉及凝血酶、活化的因子X(jué)III、纖溶酶三種酶的作用，是由血液中纖維蛋白單體經(jīng)活化因子X(jué)III聚合、交聯(lián)后，再經(jīng)活化的纖溶酶水解產(chǎn)生。是臨床常用的檢驗(yàn)指標(biāo)，其數(shù)值上升常反映人體高凝、纖溶亢進(jìn)。D-二聚體的特異性低，某些生理和病理過(guò)程均會(huì)致其數(shù)值上升。D-二聚體與FDP區(qū)別FDP:纖維蛋白原或纖維蛋白為底物D-二聚體:纖維蛋白為作用底物臨床意義（1）排除肺栓塞（PE）：診斷PE的金標(biāo)準(zhǔn)是肺血管造影，但其具有侵襲性。1999年歐洲心臟病學(xué)會(huì)急性肺動(dòng)脈栓塞診斷和治療指南中，推薦使用D-二聚體檢測(cè)作為急診室肺栓塞診斷的篩選指標(biāo)。大量研究表明，定量檢測(cè)D-二聚體對(duì)PE的敏感性和陰性預(yù)期值均為100%，當(dāng)D-二聚體檢測(cè)值<0.55mg/L時(shí)，可排除PE。（2）彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）：D-二聚體被認(rèn)為是目前診斷DIC最有價(jià)值的指標(biāo)之一。D-二聚體含量與患者機(jī)體的纖溶狀況呈正相關(guān)，D-二聚體含量隨病程的進(jìn)展而逐漸增高，經(jīng)有效治療后，D-二聚體含量逐漸降低。若D-二聚體含量>0.5mg/L，對(duì)DIC高危患者有極高的預(yù)報(bào)價(jià)值。（3）靜脈血栓栓塞癥（VTE）的排除：《婦科手術(shù)后深靜脈血栓形成及肺栓塞預(yù)防專家共識(shí)》（2017年）提到：D-二聚體用于診斷深靜脈血栓（DVT）的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為31.0%，陰性預(yù)測(cè)值為98.6%，其陰性預(yù)測(cè)值更具臨床意義，可作為DVT或肺栓塞（PE）的排除診斷標(biāo)準(zhǔn)。PE和DVT是同一疾病靜脈血栓在不同臟器中的表現(xiàn)。臨床上，在診斷DVT時(shí)必須要考慮PE，在診斷PE時(shí)必須要考慮DVT，防止漏診和誤診。而靜脈血栓栓塞癥（VTE）時(shí)，由于繼發(fā)纖溶亢進(jìn)，F(xiàn)DP伴隨D-二聚體均增高。因此二者聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)VTE的診斷具有一定價(jià)值。（4）腦梗死診斷及預(yù)后判斷中的價(jià)值：在急性腦梗死（ACI）的發(fā)病、進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸過(guò)程中，凝血纖溶系統(tǒng)失衡發(fā)揮了主要作用。在腦梗死早期，腦血管內(nèi)皮細(xì)胞被損傷，血小板活化，纖溶活性降低，進(jìn)而導(dǎo)致血流速度減緩、血管管腔狹窄乃至閉塞。ACI患者血漿D-二聚體和FDP水平異常表明患者存在凝血-纖溶系統(tǒng)異常，D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶降解后的特征性產(chǎn)物，其血漿中水平升高提示存在血管血栓形成和繼發(fā)性纖溶，是診斷血栓性疾病、指示血液高凝狀態(tài)的重要指標(biāo)。FDP在血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，是纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志分子。觀察ACI患者血漿D-二聚體和FDP水平能夠掌握患者體內(nèi)血栓形成狀況以及血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷情況，對(duì)于ACI的臨床診斷、治療、預(yù)后判定均有積極意義。（5）溶栓的監(jiān)測(cè)及評(píng)估：D-二聚體作為血凝塊被降解的特異性物質(zhì)，隨著血栓被溶解，其血漿含量會(huì)不斷增加。D-二聚體的升高，可特異的指示體內(nèi)有血栓形成或溶栓治療有效?？鼓涪笱褐胁粌H有凝血因子，還有抗凝蛋白。它主要是在肝臟和內(nèi)皮細(xì)胞合成，半衰期長(zhǎng)，需要3天。主要抑制II、x因子，此外還有VII、IX、XI、XII因子以及纖溶酶等含絲氨酸蛋白酶抑制物，具有強(qiáng)大的抗凝活性，占血漿抗凝酶活性的70%。通過(guò)抑制凝血酶及活化的凝血因子（FⅡa、FⅨa、FⅩa、FⅪa、FⅫa）絲氨酸蛋白酶的活性，從而維持機(jī)體出凝血平衡。肝素可誘導(dǎo)抗凝血酶發(fā)生構(gòu)象改變，使其更易與凝血酶結(jié)合，使抗凝血酶的抗凝活性增強(qiáng)2000倍，從而發(fā)揮強(qiáng)大的抗凝和抗血栓形成作用。正常值（活性）80%-120%臨床意義1.升高：主要多見(jiàn)于血友病、白血病、再障等急性出血期，口服抗凝藥，使用黃體酮類藥物等。2.降低：（1）生理性：6個(gè)月前幼兒AT-Ⅲ水平較低；孕期13周后及產(chǎn)后階段AT-Ⅲ水平會(huì)有顯著下降；絕經(jīng)期前女性AT-Ⅲ平均水平低于男性。（2）病理性：A.遺傳性AT-Ⅲ缺乏：是一種常染色體顯性遺傳性疾病，發(fā)病率約為1/5000，發(fā)病多在10-25歲，患者常在術(shù)后、臥床、感染、妊娠或產(chǎn)后發(fā)生靜脈血栓，并可反復(fù)發(fā)生血栓。B.獲得性AT-Ⅲ缺乏：AT-Ⅲ缺乏原因常見(jiàn)疾病AT-Ⅲ合成降低見(jiàn)于肝臟疾病、肝功能異常、肝硬化、重癥肝炎、肝癌晚期等。AT-Ⅲ丟失增加見(jiàn)于腎臟疾病如腎病綜合征，高血壓所致慢性腎功能衰竭、燒傷和多發(fā)性創(chuàng)傷失血等。AT-Ⅲ消耗增加見(jiàn)于血栓前期和血栓性疾病，如心絞痛、心肌梗死、腦血管疾病、DIC、深部靜脈血栓形成、肺埂塞、妊高癥等。1.血栓早期診斷：可以作為血栓前期及血栓性疾病的早期診斷和預(yù)防的依據(jù)。2.易栓癥診斷：AT-Ⅲ有助于易栓癥的診斷。3.肝素抗凝評(píng)