臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)：第二十一章 超敏反應(yīng)性疾病及其免疫檢測(cè)

第二十一章超敏反應(yīng)性疾病及其免疫檢測(cè)基本概念

超敏反應(yīng):機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答

變應(yīng)原:引起超敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)變態(tài)反應(yīng)重要的過敏原Ⅰ型速發(fā)型Ⅱ型細(xì)胞溶解型Ⅲ型免疫復(fù)合物型Ⅳ型遲發(fā)型超敏反應(yīng)的分型型別別名發(fā)生機(jī)制主要相關(guān)疾?、裥图纯绦?、反應(yīng)素型、過敏反應(yīng)IgE/肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞介導(dǎo)的血管和平滑肌反應(yīng)支氣管哮喘、藥物過敏蕁麻診、過敏性鼻炎、過敏性休克等Ⅱ型細(xì)胞毒型，細(xì)胞結(jié)合抗原型IgG，IgM/補(bǔ)體或粒細(xì)胞介導(dǎo)的靶細(xì)胞溶解和吞噬等新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等Ⅲ型免疫復(fù)合物型免疫復(fù)合物/補(bǔ)體介導(dǎo)的組織炎癥血清病、皮膚血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等Ⅳ型遲發(fā)型（細(xì)胞介導(dǎo)型）超敏反應(yīng)TH細(xì)胞介導(dǎo)的浸潤性炎癥接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)、結(jié)核病等變態(tài)反應(yīng)的分類比較

第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)

Ⅰ型超敏反應(yīng)主要由特異性IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生，其發(fā)生速度最快，常在第二次接觸相同抗原后數(shù)分鐘內(nèi)即出現(xiàn)臨床反應(yīng)，其反應(yīng)可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身，故又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)（immediatehypersensitivity）。習(xí)慣上又稱過敏反應(yīng)（anaphylaxis）。

發(fā)生快，消退快一般無組織損傷IgE抗體介導(dǎo),無補(bǔ)體參與發(fā)病有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向特點(diǎn):藥物或化學(xué)物質(zhì)吸入性變應(yīng)原食物變應(yīng)原酶類物質(zhì)等（一）參與反應(yīng)主要成分

1.變應(yīng)原一、Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞

2.細(xì)胞

組胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子作用主要有：毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌增加

3.生物活性介質(zhì)致敏階段激發(fā)階段效應(yīng)階段(二)發(fā)生過程和發(fā)生機(jī)制I型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制藥物過敏性休克、血清過敏性休克全身性超敏反應(yīng)局部性超敏反應(yīng)

呼吸道過敏反應(yīng)、消化道過敏反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)

二、常見Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病結(jié)膜炎哮喘病

蕁麻疹

濕疹測(cè)定方法

1.過敏原皮膚試驗(yàn)

2.血清總IgE的測(cè)定

3.特異性IgE的測(cè)定

三、I型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測(cè)皮內(nèi)實(shí)驗(yàn)較點(diǎn)刺試驗(yàn)有更好的敏感性皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定及分析

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)抗原刺激后20～30min內(nèi)觀察結(jié)果。

陽性反應(yīng)：挑刺試驗(yàn)以紅暈為主，皮內(nèi)試驗(yàn)以風(fēng)團(tuán)為主；總IgE測(cè)定方法放射免疫吸附劑試驗(yàn)（radioimmunosorbenttest，IRST）酶聯(lián)免疫測(cè)定法化學(xué)發(fā)光固相熒光免疫分析臨床意義：1、正常人群IgE水平受環(huán)境、種族、遺傳、年齡、檢測(cè)方法及取樣標(biāo)準(zhǔn)等因素的影響2、IgE升高相關(guān)的常見疾病有：過敏性哮喘、季節(jié)性過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎、藥物性間質(zhì)性肺炎、支氣管肺曲菌病、麻風(fēng)、類天皰瘡及某些寄生蟲感染等。

體外特異性IgE檢測(cè)常用方法1.放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn)（radioallergosorbettest,RAST）2.免疫印跡測(cè)定法第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞毒型（cytotoxictype）或細(xì)胞溶解型（cytolytictype）超敏反應(yīng)，它是由靶細(xì)胞表面的抗原與相應(yīng)IgG或IgM類抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。抗原：同種異型抗原、共同抗原、變性自身抗原、外來抗原抗體：IgG和IgM類抗體參與細(xì)胞損傷的物質(zhì)：補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞1.參與反應(yīng)主要物質(zhì)一、Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解吞噬作用ADCC作用刺激或抑制靶細(xì)胞Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制機(jī)體激活補(bǔ)體ADCC調(diào)理作用細(xì)胞溶解抗原抗體結(jié)合刺激產(chǎn)生抗原抗體IgG、IgM輸血反應(yīng)新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血甲狀腺功能亢進(jìn)重癥肌無力藥物過敏性血細(xì)胞減少癥肺出血腎炎綜合征甲亢二、常見Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病

Rh+父親Rh-母親+子1Rh+胎盤損傷RBC進(jìn)入母體抗Rh抗體IgG產(chǎn)生新生兒溶血（Rh血型不符）Rh+父親Rh-母親+抗Rh抗體IgG產(chǎn)生新生兒溶血（Rh血型不符）子2Rh+Ⅱ型超敏反應(yīng)RBC溶解IgG通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)抗血細(xì)胞抗體的檢測(cè)1.Rh抗體的檢測(cè)2.抗球蛋白檢測(cè)（Coombs試驗(yàn)）(1)直接Coombs試驗(yàn)，測(cè)紅細(xì)胞表面結(jié)合的抗體(2)間接Coombs試驗(yàn)，測(cè)抗原或血清中的抗體

三、Ⅱ型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測(cè)第三節(jié)III型超敏反應(yīng)一、III型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制二、常見III型超敏反應(yīng)性疾病三、III型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測(cè)第四節(jié)IV型超敏反應(yīng)一、IV型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制二、常見IV型超敏反應(yīng)性疾病三、IV型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測(cè)

第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)是指由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜，通過激活補(bǔ)體,并在血小板、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等的參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷?？扇苄钥乖贵w：IgG、IgM補(bǔ)體：C3a、C5a、C3b參與細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板參與反應(yīng)主物質(zhì)一、Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制Ⅲ型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)抗體是IgG、IgM；形成中等大小免疫復(fù)合物，沉積在小血管基底膜；有補(bǔ)體參與；病理損害以中性粒細(xì)胞浸潤為主的炎癥。局部免疫復(fù)合物病

Arthus反應(yīng)、類Arthus反應(yīng)全身免疫復(fù)合物病血清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡二、常見Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病（一）免疫復(fù)合物的檢測(cè)1.物理法－PEG法2.補(bǔ)體法－C1q結(jié)合試驗(yàn)3.抗球蛋白法－mRF固相抑制試驗(yàn)4.細(xì)胞法－Raji細(xì)胞試驗(yàn)

三、Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測(cè)（二）臨床意義第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayedtypehypersensitivity，DTH）。是效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。

反應(yīng)發(fā)生慢（24～72h），消退慢;抗體和補(bǔ)體不參與，由T細(xì)胞介導(dǎo);發(fā)病無明顯個(gè)體差異;以單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng);炎癥細(xì)胞因子參與特點(diǎn):

參與IV型超敏反應(yīng)的效應(yīng)T細(xì)胞主要有CD4+Th1(TDTH)細(xì)胞和CD8+Tc(CTL)細(xì)胞。IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制與細(xì)胞免疫反應(yīng)基本一致

一、IV型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

感染性超敏反應(yīng)接觸性皮炎移植排斥反應(yīng)二、常見Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病(一)、過敏原皮膚試驗(yàn)

1.斑貼試驗(yàn)

2.結(jié)核菌素試驗(yàn)

三、Ⅳ型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測(cè)IV型變態(tài)反應(yīng)的皮試－斑貼實(shí)驗(yàn)1.尋找變應(yīng)原2.結(jié)核菌素皮試目的3.傳染病的診斷(二)、臨床意義根據(jù)發(fā)生機(jī)制將超敏反應(yīng)分為四種類型，但臨床實(shí)際情況是復(fù)雜的，有些超敏反應(yīng)性疾病可由多種免疫損傷機(jī)制引起。同一抗原在不同條件下可引起不同類型的超敏反應(yīng)。Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應(yīng)主要由抗體介導(dǎo)